Les métastases Flashcards
quel est la principale cause de morbidité/mortalité associé au cancer?
les métastases
quels sont les trois caractéristiques des tumeurs secondaires qui définie le pronostic des métastases?
- nombre
- tissu(S) ciblé(s)
- résistance au traitement
quels sont les principales étapes qui définissent la métastase des cellules tumorales ?
- migration hors de la tumeur primaire
- invasion du système vasculaire (intravasation)
- transport des cellules dans le système sanguin (ou lymphatique)
- extravasation
- implantation des cellules métastatiques et colonisation de la métastase
vrai ou faux: la génération d’une métastase est l’étape de progression tumorale qui demande le moins de capacité d’adaptation pour une cellule tumorale
faux c’est l’étape qui en demande le plus
la transition épithéliale-mésenchymateuse est un mécanisme cellulaire qui joue un role critique quand?
au debut de la morphogenèse embryonnaire et qui est aussi central dans l’initiation de la progression tumorale vers la formation de métastases
la transition épithéliale-mésenchymateuse est controle par quoi?
l’activation de facteurs de transcription spécifiques
quel est le phénotype mésenchymateux?
- dans la circulation sanguine
- pas d’orientation
- mobile
- solitaire
- contact cellule-substrat
qu’est-ce qui nous permet de déterminer si la cellule est épithéliales ou mésenchymateuse?
les differents marqueurs cellulaire
le phénotype intermédiaire donc entre épithéliales et mésenchymateuse est caractérisée par quoi?
la perte progressive des marqueurs épithéliaux et gain en marqueurs mésenchymateux
quel est l’état amiboïde ?
l’état de la cellule cancéreuse quand elle est beaucoup moins rigide et plus malléable
quels sont les différences entre les états amoeboid et mesenchymateuse?
amoeboid: round, protrusions en forme de bleb, adhésion faible, faible metalloproteinase, tension cortical élevée, activité Rho/ROCK élevé
l’état amiboïde est caractérisé par quoi?
- morphologie arrondie
- presence de blebs à la membrane
-migration non-protéolytique - correspond a une succession de cycles d’extension/contraction du cytosquelette permettant à la cellule de se faufiler à travers la matrice extra-cellulaire
quels sont les étapes de l’extravasation?
- adhesion à la paroi sanguine
- étalage de la cellule
- migration entre les cellules
- arrête de se déplacer ou le flux sanguin est moins vite et envahit le tissu derrière les cellules sanguines
pourquoi est-ce que les CTC cluster sont les plus dangereux lors de métastase?
les cellules dans le milieu sont protéger et il y a plus de chance qu’ils réussissent à s’établir dans un tissu
quels sont les trois possibilités de futur pour la cellule lors de la colonisation d’un tissu?
-mort cellulaire
- dormance
- proliferation
vrai ou faux: les cellules métastatiques qui gagne la circulation sanguine après avoir faite une tumeur secondaire sont beaucoup plus apte à faire des métastase que les cellules s’une tumeurs primaire
vrai parce-qu’ils sont plus capable de s’adapter
la réussite d’une métastase repose sur quoi?
le potentiel à franchir tous les étapes de création d’une métastase
l’EMT est irréversible ou réversible?
réversible
les cellules tumorales peuvent utiliser l’EMT pour la transdifferenciation vers quel phénotype?
vers un phénotype de cellules souches cancéreuses
quel est le modele in vitro de Wound healing?
on cause une déchirure dans une mono couche de cellule et on observe la capacité des cellules à migrer ou non
quel est le modèle d’études in vitro de trans well?
on met des cellules dans une petite chambre avec une membrane microporeuse dans le fond et on établie un gradient de nutriments donc plus de nutriments en-dessous de la membrane et moins ou la mono couche de cellule se retrouve et on regarde si les cellules ont la capacité de faire de l’extravasation, donc on compte les cellules sur l’autre coté de la membrane
quel est la méthode de trans well mais humanisé?
fait maturer des cellules du corps humain sur un équivalent de tissu et on ensemence des cellules cancéreuses pour observer comment la tumeur va se comporter ce qui nous permet d’évaluer comment on va traiter la personne
les organoides peuvent être utilises pour observer quoi?
-proliferation/migration/invasion
- drug screening
- angiogenese
-reponse des cellules immunitaires
quels sont les utilités des études cliniques?
- permet mise en place d’un large groupe d’étude sur l’efficacité et la validité des nouveaux médicaments
- permet la collecte de données sur des patients qui sont capable de donner leur impression et d’évaluer leur état de santé
- permet la mise en place d’un système de traitement de dernière chance
comment marche le modele de formation spontanée.e dans les souris?
on injecte des cellules cancéreuses dans un site orthoscopique pour observer l’implantation et la dissémination dans un autre site ectopie
comment marche le modele de métastases expérimentales dans les souris?
injection des cellules dans la circulation sanguine
les genes suppresseur de métastases se caractérisent par quoi?
diminution d’expression dans les cellules métastatiques par rapport aux cellules tumorales non métastatiques
qu’arrive-t’il une fois qu’on réintroduit les genes suppresseurs de métastases dans une lignée tumorale?
formation de métastases in vivo est réduite sans réduire la tumorogénicité
quel est le but de la signature génique?
identifier les patients à risque de récidive et de métastases afin de personnaliser le traitement
pourquoi est-ce que on a surtout analyser le génome des souris?
parce que nos génétiques se ressemblent
la signature moléculaire indentifiée lors d’une signature génique permet de quoi?
prédire la nécessité des traitements adjuvants en identifiant les tumeurs qui ont un profil favorables à la formation de métastases
les altérations génétiques confèrent une signature génétiques qui fait quoi
- facilite pronostic
- permet optimisation du choix de traitement
la formation de métastase est sélective dans quel sens?
certaines tumeurs forment préférentiellement des métastases dans certains organes
la formation des métastases est liée à quoi?
des interactions spécifiques d’adhérence entre la cellule cancéreuse et la cellule endothéliale qui sont spécifiques aux cellules endothéliales de l’organe cible ainsi que l’environnement ou elles se trouvent
selon Paget le microenvironnement d’un organe donné fait quoi?
-favorise les métastases via la production de facteurs qui facilitent la croissance tumorale
-inhibe les métastases en générant des facteurs qui inhibent la croissance cellulaire
le concept de Paget a évolué de sorte que maintenant on considère que le microenvironnement tumoral fait quoi?
remplit des fonctions inductives, adaptatrices et sélectives sur la croissance et la progression tumorale
quels sont les caractéristiques du microenvironnement tumoral?
-complexe
-dynamique
-en continuelle évolution
vrai ou faux; les cellules cancéreuses et le microenvironnement de la tumeur primaire different de ceux des sites métastatiques mais tendent à se ressemblé les rendant optimal pour la formation de métastase.
Vrai
vrai ou faux: les cellules cancéreuses et leur microenvironnement ne changent pas avec la progression de la tumeur
faux, ils changent
les CAF (cancer associated fibroblasts) sont un composant majeur de quoi? sont donc une composant clé de quoi?
- tissu conjonctif et donc le microenvironnement tumoral
- progression tumorale
quels sont les rôles des CAFs?
- secretion des prots de l’ECM et des composantes permettant l’attachement des membranes basales des cellules cancéreuses
- regulation de la differentiation des cellules stromales
- modulent la réponse immunitaire
-contribuent à la dérégulation de l’homéostasie du tissu
-source majeure de production de VEGF (induisent angiogeneses)
-contribue à la progression tumoral et à la résistance aux traitements
quel est le concept émergeant sur le microenvironnement tumorale?
les cellules qui meurent lors de la colonisation ont un impact direct sur la formation du microenvironnement, donc ils vont prépare l’environnement pour les autres cellules
quels sont les deux étapes limitantes dans l’efficacité métastatique?
-intravasation et survie au flux sanguin
- croissance dans le nouvel environnement
vrai ou faux: la formation de métastases est un processus très inefficace mais quand il marche, il marche très bien
vrai
qu’arrive t’il si lors d’un traitement de cancer on laisse derrière des cellules dormantes?
lorsque les signaux seront bon ils pourront enclencher la formation d’une tumeur secondaire
les cellules dormantes sont un système de ___________
résistance aux traitements
