Les cellules souches cancéreuses Flashcards
quel est la définition d’une cellule souche?
une cellule qui a la faculté de s’autorenouveler sur le long terme et qui a la capacité de se différencier en cellules spécialisés
quels sont les 6 grandes catégories de chose présente dans la niche des cellule souches et leurs exemples?
-composants cellulaires (contacts cellulaires avec d’Autres cellules)
-facteurs sécrétés (régulation par facteurs de croissance)
- inflammation et cicatrisation (régulation par les cellules immunitaires)
- matrice extra cellulaire ( protéines de la matrice extra-cellulaire)
-facteurs physiques (forme et élasticité)
-hypoxie et métabolisme (regulation métabolique )
quel est le role de la Niche des cellules souches?
maintenir les cellules souches et aider à développer les autres cellules
- quel est la niche des cellules souches hématopoïétiques ?
- ils sont régulés par quels facteurs?
- Moelle osseuse
- facteurs de croissance et chimiokines, contacts cellulaires, protéines de la matrice extra-cellulaire, hypoxie
- quel est la niche des cellules épithéliales ?
- ils sont réguler par quel facteur?
- peau
- contacts cellulaires, facteurs de croissance sécrétés par des cellules différenciées, facteurs physiques, hypoxie
les cellules souches épithéliales de l’intestin ils sont réguler par quels facteurs?
-facteurs de croissance sécrétés par des cellules différenciées
- contacts cellulaires avec d’autres cellules
- facteurs physiques (rigidité et élasticité)
quels sont les propriétés des cellules souches?
-quiescentes
- peuvent entrer dans le cycle cellulaire s’il faut amplifier le nombre de cellules
- dans le cas du développement, elles se divisent pour se différencier en tissu spécialisé
- dans le cas d’une blessure ou dommage elles deviennes sénescentes pour ne pas devenir des cellules cancéreuses
les cellules souches sont réguler par quels facteurs de transcription qui arrêtent la proliferation?
-p53
-CDKN2A
-p21
quels sont les formes de régulation des cellules souches post-transcriptionelles?
- miARNs qui arrtenet la proliferation en inhibant les facteurs de croissance
- genes dans les cellules souches quiescentes ont des 3’UTR plus longs ce qui permet la régulation stable par les miARNs
quels sont les mécanismes de survie des cellules souches ?
en cas de stress métaboliques et/ou de dommages de l’ADN, si les effecteurs métaboliques et les voies de réparation de l’ADN ne sont pas fonctionnels alors les cellules souche rentrent dans le cycle cellulaire, peut parfois amener à des cellules cancéreuses
qu’est-ce qu’une cellule à l’origine du cancer?
peut s’agir d’une cellule souche mutée ou bien d’une cellule progénitrice qui a acquis une capacité d’auto-renouvellement suite à une mutation
Qu’est-ce qu’une cellule souche cancéreuse?
cellule s’auto-renouvelant responsable du maintien d’un cancer et formant la progéniture cellulaire différenciée qui forme la masse tumorale
quel est l’origine d’une cellule cancéreuse ?
l’Accumulation de driver mutations qui vont mener au développement d’un cancer hétérogène et métastatique
quel est le Chromothripsis?
un événement catastrophique qui cause une réorganisation chromosomique complexe, il y’a des informations chromosomiques et promeut une cellule cancéreuse et le développement d’un cancer
quel sont les deux modeles d’évolution des cellules souches cancéreuses ?
1)CSCs
2) évolution clonale
quel est le modèle d’évolution des cellules souches cancéreuses CSCs?
des mutations ou dommages dans une cellule souche normale la transforme en CSC, cette CSC prolifère et commence à former un tissu cancéreux
quel est le modele d’évolution des cellules souches cancéreuses Evolution clonale?
des mutations s’Accumulent à chaque étape de la différenciation d’une cellule souche ce qui amène à un tissu cancéreux
comment marche la progression du modele des CSCs?
une deuxième cellule souche cancéreuse se forme et commence à proliférer et à former un tissu cancéreux hétérogène
quels sont les deux changements possibles à l’origine des CSC?
-changement génétique et épigénétique: CSC proviennent d’une cellule souche ou d’une cellule progénitrice de la niche, ou une cellule de la niche promeut la transformation d’une cellule souche vers une CSC
- changement dans la niche: CSC changent la niche et promeuvent la transformation d’autres cellules
quels sont les caractéristiques des marqueurs des cellules souches cancéreuses ?
- les memes que cellules souches normales
-important dans l’ID des CSC - peuvent discriminer entre différents types de leucémies
comment marche l’évolution des CSCs dans la leucémie?
une cellule souche hématopoïétique devient une CS leucémique à cause d’une mutation ou plusieurs mutations, cette cellule prolifère et promeut la leucémie
quels sont les étapes des CSC dans les tumeurs solides?
1) CSC produite grace a des mutations
2) CSC prolifere et forme un tissu tumoral
3) CSC change de propriété et commence à migrer dans le tissu sain (métastase locale)
4) CSC atteignent et pénètrent dans les vaisseaux sanguins pour se déplacer et migrer vers une autre partie du corps (métastase distale)
5) CSC résistent à la thérapie chimique pour reformer un tissu cancéreux
quel est la différence entre un métastase locale et distale?
locale= dans les tissus proches
distale= rentre dans la circulation sanguine
quels sont les deux essais biologiques pour étudier les cellules souches cancéreuses?
- self-renewal assay
- colony formation assay
le test biologique de différenciation peut être caractériser par quoi? pourquoi est-ce qu’on fait ca?
qPCR, immune-marquage, RNA-seq, on fait ca pour récréer le meme phenoet génotype du cancer donc les CSC sont issus
vrai ou faux: les CSCs peuvent être utilisés pour former des organises permettant d’étudier l’évolution de leur différenciation
vrai
les souris peuvent être utilisés pour étudier quoi?
le potentiel de CSC
les organoides sont utilisés pour quoi?
-le criblage de composés à potentiel thérapeutique et l’étude de la progressions tumorale
- étudier l’hétérogénéité des tissus tumoraux
- étudier les effets mutageniques des drogues ou des facteurs envrionnementaux
nous pouvons générer des organoides provenant de ou?
biopsies de tissu normal et tumoral
l’injection ciblée de CSCs chez la souris permet de …
recapituler le développement du cancer et d’étudier les différents paramètres biologiques d’une tumeur tels que l’expression génique ou le métabolisme de la tumeur
vrai ou faux: les cellules souches cancéreuses ont leurs propres niches comme des cellule souches normales
vrai
la voie ont peut être ciblée à quels endroits?
- inhibent interaction de Wnt avec récepteur
- inhibent la maturation de Wnt
- inhibent les récepteurs
- inhibent effecteurs en aval de la voie
si la voie ont est inhibée les gènes de prolifération et les oncogenes ________
ne sont pas exprimés
quel est le point faible des inhibiteurs de la voie Wnt?
si on cible la voie ont on cible aussi les cellules souches normales, fait un effet off-taret
quels sont les trois voies de signalisation impliqué dans les CSC?
Wnt
hedgehog
Notch
