Le cancer et son microenvironnement Flashcards
vrai ou faux: les tumeurs sont structurées comme un organe
vrai
pourquoi est-ce qu’on dit que les tumeurs sont structurés comme des organes?
le parenchyme tumoral est entouré et supporté par un storma qui est composé de plusieurs types cellulaires
vrai ou faux: une communication large existe entre les cellules du strombe et les cellules tumorales
faux, c’est une communication étroite
- le cancer est souvent comparé à quoi?
- pourquoi?
- des blessures qui ne guérissent pas
- le microenvironnement tumoral a des caractéristiques d’une blessure en voie de guérison
le microenvironnement tumoral est propice à quoi?
génération de stress qui participent au maintien de la ‘‘blessure’’ et au développement et la progression tumoral
les stress du microenvironnement tumoral forcent quoi?
sélection de cellules capables de s’adapter et survivre dans cet environnement particulièrement difficile pour la viabilité cellulaire
les réponses cellulaires sont comment dans la guérison d’une blessure? dans la progression tumorale ?
transitoires,
soutenues, induites, et résistantes
c’est quoi du immunoediting?
lorsqu’une cellule cancéreuse va modifier ses cytokines ou autres qui va la rendre in-détectable par le système immunitaire
quels sont les étapes des stress physiques ?
- croissance accélérer des cellules tumorales génère forces biomécaniques
- forces transmises à la matrice extracellulaire
- generation de stress compresses et radiaux sur le micorenvironnement
- reorganisation de la matrice extracellulaire ce qui favorise invasion
- pression interstitielle augmente créant des gradients de facteurs de croissance et de cytokines ainsi que la différenciation cellulaire
forces biomécaniques: les forces compressives et la tension sont démontrées a promouvoir quoi ?
differentiation des fibroblasts en myofibroblastes
que sont des myofibroblastes?
des fibroblasts qui adoptent un phénotype contractile et sécrétoire
Les forces biomécaniques activent des genes et des voies de signalisation via quoi?
intégrines/points d’Adhésion, couplage cellule-cellule, matrice-cellule
les forces biomécaniques peuvent modifier quoi?
la transition épithéliale-mésenchymateuse, l’angiogenese et la migration des macrophages
matrice extracellulaire: qu’Est-ce qui est une méthode de détection pour le cancer du sein?
la matrice qui devient rigide
L’augmentation de l’expression/activité de la Lysyl oxydase par les cellules tumorales et myofibroblastes mène a quoi?
augmentation de liens entre molécule de collagène et donc augmentation de la capacité migratoire
les cellules qui surexpriment le récepteur ErbB2 modifient leur comportement migratoire lorsque la matrice est plus rigide et peuvent devenir plus ___________
invasives
l’expression et l’Activité de plusieurs métalloprotéinases matricielles sont _______________ par un ECM plus rigide
augmentées
la pression hydrostatique interstitielle d’une tumeur est une conséquence de quoi? ca mène a quoi?
vaisseaux sanguins hyper-perméables, entraine la formation d’un site de pression liquide élevé dans le microenvironnement
le liquide tumoral qui s’écoule hors de la tumeur peut contenir quoi?
facteurs de croissance (VEGF), de différenciation cellulaire (TGF-b), de migration cellulaire et créer des gradients autorises qui peuvent guider la migration des cellules tumorales
le drainage lymphatique _____________ le débit de liquide interstitiel
augmente
la nature essentielle de l’oxygene est mise en évidence pas quoi?
l’impressionante capacité des cellules de s’Adapter à une réduction dans la perfusion de l’oxygène
les mécanismes d’adaptation a une réduction d’oxygène peuvent être utilisé par les cellules cancéreuses pour procurer quoi?
un avantage de survie, de selection et d’invasion
quel est la normoxie?
20.9% d’O2, le pourcentage d’O2 normale
quel est l’hypoxie?
diminution du niveau d’O2 dans un tissu sous la physioxie
pourquoi est-ce que le gradient d’O2 dans le rein est important pour la détection du niveau d’O2 dans le corps?
parce-que le rein est ou l’erythropoietine est fait, donc si ya pas assez d’O2 le rein va en créer plus
quels sont les réponses rapides et tardive au stress hypoxique ?
rapide : - augmentation respiration
- aug. de la circulation sanguine
- accumulation d’acide lactique dans les muscles
tardive: - aug. nombre de globules rouges
- angiogenese
quel est la réponse cellulaire au stress hypoxique?
activation des genes hypnotiques par la famille des facteurs de transcription induits par l’hypoxie HIF
vrai ou faux: la proteine HIF-1alpha apparait très lentement en conditions ou la concentration d’O2 est faible
faux elle apparait tres rapidement
comment marche la signalisation hypoxique par HIF-1 quand il y a de l’oxygène présent ?
l’oxygene active HIF-PH qui va hydroxyde HIF-1, l’hydroxylation sert d’étiquette pour que VHL se lie à HIF-1alpha. quand VHL le reconnait il amené la machinerie pour la poly-ubiquitiniler ce qui va envoyer HIF-1a se faire dégrader au protéosome
vrai ou faux: le mécanisme de signalisation hypoxique en présence d’oxygène est le même pour HIF-1a et HIF-2
vrai
quel est le rôle de HIF-1 et 2?
augmenter la transcription de gènes qui vont augmenter le montant d’O2 dans le sang/les organes
les patients avec le syndrome VHL (inactivation par mutation) ont quoi?
surtout des tumeurs rénales qui sont particulièrement vascularisé avec HIF-1 et 2 en conditions oxygènés
qu’Est-ce qui arrive à HIF-1 s’il n’a pas d’O2 présent?
pas d’activation de HIF-PH donc HIF-1 ne se fait pas étiqueter donc n’est jamais ubiquitiner et donc jamais dégrader
vrai ou faux: HIF-1a est la protéine avec la plus courte demi-vie du corps humain
vrai
quel est le rôle du 2-oxoglutarate dans le HIF-PH?
il prend un des oxygénes dans la molécule et produit du succinate
quels sont les co-facteurs de HIF-PH?
Fe2+
2-oxoglutarate
ascorbate
vrai ou faux: PHD 1 2 et 3 peuvent tous hydroxyler HIF-1a in vitro?
vrai mais in vitro
PHD2 est essentielle pour quoi?
la dégradation de HIF-1a en présence d’O2
HIF-1 et 2 peut directement cibler environ 800 gènes qui sont impliqués dans quoi?
dans l’adaptation et la survie cellulaire en conditions de faible oxygénation
quels sont les 4 grandes catégories de reponse grace à HIF-1 et 2?
- erythropoiese
- croissance et remodelage vasculaire
- responses cardiovasculaires, préconditionnement et adaptation
- progression tumorale et métastase
l’augmentation des niveaux de HIF-1 est corrélée avec quoi?
un mouvais pronostique de survie pour le patient
quels sont les 7 roles des HIFs dans les tumeurs
- modification des cellules stromales
- reprogrammation métabolique
- resistance apoptotique
- resistance therapeutique
- resistance/réparation dommages ADN
- autophagie
- angiogenese
les cellules cancéreuses utilisent quoi en plus de la phosphorylation oxidative pour la production énergétique ? ca ajoute combien de molecules d’ATP?
la glycolyse aérobique pour combler ses besoins élevés en énergie, ca ajoute 4 mol.cules d’ATP
pourquoi est-ce que le glucose et la glycolyse sont essentiels à la proliferation cellulaire et la progression tumorale ?
parce-que plusieurs macromolécules essentielles a ces processus peuvent être produites à partir du glucose
quel est l’effet Warburg?
l’augmentation chez les cellules cancéreuses de la glycolyse qui est maintenue dans des conditions oxygénées (glycolyse aerobique) et qui donne lieu à une production élevée en l’acétate
grâce à quoi est-ce que les cellules peuvent survivre dans des conditions ou la tension d’oxygène est fluctuante ?
glycolyse aérobique
vrai ou faux: la fonction mitochondriale des cellules cancéreuses est défectueuse ?
faux, elle est normale
quel est le but de l’effet warburg?
répondre aux besoins grandissants de la cellule cancéreuse en macromolécules est en NADPH
vrai ou faux: les cellules cancéreuses utilisent les intermédiaires de la voie glycolitique pour les réactions anaboliques
vrai
vrai ou faux: la cellule cancéreuse préfère la glycolyse
vrai
qu’Est-ce que la production d’acide lactique et bicarbonique favorise?
favorise l’invasion (dégradation de la matrice) et inhibe les effecteurs anticancéreux du système immunitaire
le lactate produit par les cellules tumorales peut être pris par les cellules stromales pour régénérer quoi?
pyruvate qui peut être utilisée pour la phosphorylation oxydation
quel est la définition de l’angiogenese?
production de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux sanguins préexistants
pourquoi est-ce que la génération de nouveaux vaisseau est rarement observée chez l’Adulte en santé ?
les pericytes et une membrane basale complète favorisent le maintien des cellules endothéliales dans un état quiescent
qu’est-ce qui détermine quand et comment l’angiogenese surviendra?
la balance des signaux angiogeniques et anti-angiogeniques
la mise à on du switch lors de l’angiogenese est enclenchée par quoi?
hypoxie à laquelle sont exposées les cellules tumorale en absence d’irrigation, pcq hypoxie engendre expression de facteurs pro-angiogeniques par les cellules cancéreuses
quels sont les principaux étapes de l’Angiogenese tumorale?
- liberation facteurs pro-angiogeniques
- activation et recrutement des cellules endothéliales
- migration et proliferation des cellules endotheliales
- remodelage de la matrice extracellulaire
- liberation de facteurs anti-angiogeniques
- recrutement des pericytes
- regression des branchements
quel est le rôle des métalloprotéinases ?
degrade les barrieres des matrices et augmente l’angiogenese
quels sont les deux ligands qui se lient au domaine extracellulaire du récepteur Tie2?
Angiopoietine 1 et 2
le récepteur tie2 est presque exclusivement exprimé par quoi?
cellules endotheliales
quels sont les effets de Ang-1 et Ang-2 lorsqu’ils se lient à Tie2?
Ang-1: favorise intégrité du vaisseau, inhibe les fuites vasculaires, et supprime l’expression de gènes pro-inflammatoires
ang-2: inhibe la signalisation stabilisatrice de Ang-1/Tie2 et favorise le détachement des péricytes
quel est la localisation de Ang-1 et Ang-2 et quand sont-ils activés ?
Ang-1: exprimé de façon constitutive par les péricytes, les cellules du muscle lisse vasculaire et certaines cellules tumorale
Ang-2: emmagasiné dans les corps Weibel-Palade et est rapidement induite et sécrétée lors d’une stimulation des cellules endothéliales
que sont les corps Weibel-Palade?
granules de stockage des cellules endothéliales qui contiennent Ang2
pourquoi est-ce que c’est impossible de bloquer les Métalloprotéinases?
parce-qu’ils sont trop important dans le corps on peut pas risquer le ciblage off-taret
