Les glandes corticosurrénales Flashcards
Quelles sont les 2 régions des glandes surrénales ?
Le cortex (80-90% du volume) et la médulla (10-20% du volume)
*vascularisation capsulaire, du cortex vers la médullaire
*interaction paracrine entre les 2 régions
Que sécrète le cortex surrénal ?
des hormones stéroïdies essentielles à la vie
Que sécrète la médullosurrénale ?
Catécholamines : noradrénaline et adrénaline
Il y a une vascularisation à partir du cortex et un drainage veineux dans la médulla. Il y a donc une exposition à des concentrations élevées de ______________________.
corticostéroïdes
Les corticosurrénales sont composées de 3 zones avec agencements et sécértions hormonales différents. Quelles sont ces 3 zones ?
- zone glomérulée
- zone fasciculée
- zone réticulée
Quelle zone des corticosurrénales est décrite ?
- zone externe, mince
- située sous une capsule de tissu conjonctif
- sécrétion principale est l’aldostérone via une aldostérone synhétase
Zone glomérulée
Quelle zone des corticosurrénales est décrite ?
- zone intermédiaire (la plus grande zone)
- sécrétion principale de glucocorticoïdes, surtout cortisol (sous le contrôle de l’axe H-H, ACTH)
- sécrétion d’androgènes et d’estrogènes
Zone fasciculée
Quelle zone des corticosurrénales est décrite ?
- zone interne
- sécértion de DHEA et d’androstènedione
- petite quantités d’estrogènes et de glucocorticoïdes
- sécrétion en fonction de l’axe H-H et d’autres facteurs
Zone réticulée
Quels sont les rôles des
- glucocorticoïdes
- minéralocorticoïdes
- hormones sexuelles
?
Glucocorticoïdes
- rôle métabolique majeur
- rôle dans l’adaptation au stress
- propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices
Minéralocorticoïdes
- rôle vital dans la balance sodique/volume extracellulaire
Hormones sexuelles
- caractères sexuels secondaires
Quel est le précurseur commun des stéroödes ? Indice : il y a conversion mitochondriale du cholestérol en cette dite substance
Prégnénolone
étape limitante
Il y a conversion de la pregnénolone en _____________ par 2 enzymes trouvées dans les microsomes du réticulum endoplasmique.
progestérone
Vrai ou Faux ?
Les stockage surrénalien permet de conserver des réserves de cortisol et de ses précurseurs.
Faux : pas de stockage surrénalien du cortisol et de ses précurseurs
Il y a synthèse du cortisol par réaction d’______________________ (C17, C21, C11). Le ___________ et l’O2 sont essentiels.
- hydroxylation
- NAPDH2
Il y a hydroxylation séquentielle de C21, C11 et C18 lors de la synthèse de _____________________.
l’aldostérone
La pregnénolone et la progestérone sont des substrats pour la ______________________, une enzyme présente dans la corticosurrénale, les testicules et les ovaires. Il y a absence de cette enzyme dans la zone glomérulée, où il n’y a pas de synthèse de cortisol.
- 17-hydroxylase
En ce qui concerne la synthèse des stéroïdes sexuels, la sécrétion est en majorité de DHEA et de DHEA-S (faible activité androgénique). Il y a conversion périphérique en _______________ et _______________.
- testostérone
- estradiol
Chez la femme, les surrénale sont responsables de _____% de la production des androgènes. À la ménopause les __________ proviennent des surrénales.
production androgénique non significative chez l’homme
- 50%
- estrogènes
Le cortisol est lié de 90 à 95% à quelle protéine plasmatique ?
transcortine
T1/2 longue du cortisol
Quelle enzyme permet la conversion du cortisol en cortisone ?
11-beta-OH-hydrogénase
Quel métabolite conjugué est un indice de la sécrétion de cortisol lors de fonctions hépatiques et rénales normales ?
17-hydroxycorticostéroïdes
De quelle hormone parle-t-on ?
- liaison de 60% à des protéines plasmatiques
- T1/2 relativement courte
- métabolisme hépatique et excrétion rénale
aldostérone
De quelle hormone partle-t-on ?
- métabolisme hépatique et excrétion rénale sous forme de 17-cétostéroïdes
androgène
Le cortisol a-t-il plus une activité glucocorticoïde ou minéralocorticoïde ?
égal
dexaméthasone : 300x plus glucocorticoïdeir
Vrai ou Faux ?
La régulation de la sécrétion du cortisol est exclusivement sous le contrôle de l’axe HH.
Vrai
Nomme 2 hormones qui régulent la sécrétion de cortisol
- CRH
- ACTH
La sécrétion de cortisol est _____________ et diurne. Il y a des pics la/le _____________ et des creux la/le ______. Il y a plusieurs variations journalières.
- pulsatile
- matin
- nuit
Explique le rétrocontrôle de la sécrétion du cortisol
Cortisol :
1 - Rétroaction en quelques minutes sur l’hypophyse pour inhiber la libération d’ACTH
2 - Rétroaction plus lente (heures) en interférant a/n des gènes responsables de la synthèse d’ACTH
3 - Inhibition de la syntèse et de la libéraiton de CRH
ACTH
4 - Rétroaction négative sur la libération de CRH
L’administration chronique et en dose importante de glucocorticoïdes peut causer une supression __________, ___________ et donc surrénalienne (atrophie surrénalienne). Il y a donc des risque d’____________________________ lors de l’arrêt du Rx. Il y a alors obligation d’administrer un cortico lors de situation de stress.
- hypophysaire
- hypothalamique
- insuffisance surrénalienne
Le cortisol est essentiel à la vie. Plusieurs actions du cortisol sont en relation avec un effet ___________ et non un effet direct (augmentation de la glycogénolyse en augmentant l’action du glucagon).
- permissif
Entre les récepteurs de Type I et de Type II, lesquels sont reliés aux :
- glucocorticoïdes
- minéralocorticoïdes
?
Type II : glucocorticoïdes
Type I : minéralocorticoïdes
Vrai ou Faux ?
Les récepteurs de Type I ont une affinité pour le cortisol 10x plus grande que les récepteurs de Type II.
Vrai
Quels sont les effets métaboliques des glucocorticoïdes ?
- Mobilisation des protéines musculaires
- Utilisation des a.a. pour la néoglucogénèse hépatique
- Conversion du pyruvate en glycogène
- Réduction de la sensibilité à l’insuline, antagoniste de l’insuline (db possible)
Les glucocorticoïdes provoquent une réduction des protéines tissulaires, sauf au ______. En effet, il y a diminution de la synthèse et accroissement du ___________.
- foie
- catabolisme
Les glucocorticoïdes provoquent une augmentation des Cp des a.a. En effet, il y a diminution de l’entrée des a.a dans les cellules ______________ et une augmentaiton de leur entrée dans les cellules ___________.
- extrahépatiques
- hépatiques
Les glucocorticoïdes sont des hormones cataboliques, anti-anaboliques et _____________________.
- diabétogéniques
Quel est l’effet du cortisol a/n des muscles ?
maintien la fonction musculaire, mais diminution de la masse musculaire
Quel est l’effet du cortisol a/n du cerveau ?
module les émotions, accroît la ‘‘wakefulness’’
Quel est l’effet du cortisol a/n des reins ?
accroît la filtration glomérulaire et l’excrétion d’eau
Quel est l’effet du cortisol a/n du foetus ?
facilite la maturation du foetus
Quel est l’effet du cortisol a/n des os ?
diminue la formation des os, mais augmente la regénération
Quel est l’effet du cortisol a/n des tissus conjonctifs ?
diminution des tissus conjonctifs
Quel est l’effet du cortisol a/n du système immunitaire ?
diminue la réponse immunitaire et inflammatoire
Quel est l’effet du cortisol a/n cardiovasculaire ?
-diminue la perméabilité endothéliale
Quel est l’effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes ?
- dimminution de la production des médiateurs de l’inflammation
- diminution de la production des interleukines ; diminution de l’immunité cellulaire et de la génération des c T
peu d’effet sur lympho B
Qu’est-ce qui provoque le Syndrome de Cushing ?
Augmentation à long terme des glucocorticoïdes circulants
*morbidité élevée
Dans 80% des cas, le Sydrome de Cushing est ACTH-____________________ (Cp d’ACTH et de cortisol élevées). Dans ce cas, c’est souvent un adénome hypophysaire qui est en cause.
Dans 20% des cas, le Syndrome de Cushing est ACTH-_________________- (primaire). Les Cp d’ACTH sont donc _________. Cela peut être dû à une tumeur ________________.
- dépendante
- indépendante
- basses
- surrénalienne
Un Dx du Syndrome de Cushing est à considéré chez quels patients ?
- hypertension artérielle
- diabète
- ostéoporose (fractures vertèbres, côtes)
- enfants avec gain de poids et retard de croissance
*fun fact : syndrome est + fréquent chez la femme
Quelles sont les manifestations cliniques du Syndrome de Cushing ?
- Gain de poids (ns)
- Obésité centrale (ns)
- Visage lunaire (ns)
- Dépression et/ou psychose (ns)
- Faiblesse musuclaire proximale
- Minceur de la peau
- Vergetures pourpres
- Hirsutisme
- Acné
- Ecchymoses
- Nocturie/polyurie
- HTA
- db ou intolérance au glucose
- infection
- diminution de la libido et impuissance chez les hommes (65%)
- oligoaménorrhée ou aménorrhée chez la femme (80%)
En cas de Syndrome de Cushing, il peut y avoir sécrétion ectopique d’ACTH. Quelles sont les manifestations cliniques frustres qui en découlent ?
- pigmentation accentuée
- perte de poids
- hypokaliémie (faiblesse musculaire)
Qu’est-ce qui permet de faire le Dx du Syndrome de Cushing chez :
- individu normal
- sécrétion ectopique d’ACTH
- maladie hypophysaires avec sécrétion d’ACTH
?
Individu normal
- diminution de la Cp du cortisol durant la journée
- administration d’une faible dose de dexamethasone : suppression de la Cp du cortisol
Sécrétion ectopique d’ACTH
- pas de suppression même à la suite d’une administration de doses élevées de dexamethasone
Maladie hypophysaires avec sécrétion d’ACTH : suppression inadéquate du cortisol après administration d’une faible dose de dexaméthasone et au moins 50% de suppression après une administration de doses élevées de dexamehtason
Quels sont les Tx du Syndrome de Cushing ?
- chirurgie
- radiothérapie
- Rx bloquant la stéroïdogénèse : métyrapone, kétoconazole, aminoglutéthimide
- Rx inhibant la sécrétion d’ACTH : antagonistes de la sérotonine, inhibiteurs de la GABA-transaminase
Qu’est ce que la Maladie d’Addison primaire et secondaire ?
primaire : associée à une sécrétion déficiente d’aldostérone (complications métaboliques majeures)
secondaire : sécrétion normale d’aldostérone, plutôt manque d’ACTH
Quelle est l’étiologie de la Maladie d’Addison primaire ?
- Héréditaire
- Infections
- Iatrogénique : inhibiteur de la stéroïdogénèse (métyrapone) ou Rx augmentant la clairance du cortisol (barbituriques, phénytoïne, rifampicine)
- Hémorragies, métastases surrénaliennes, sarcoïdose, surrénalectomie
Quelles sont les manifestations cliniques de la Maladie d’Addison ?
souvent non spécifique (apparition incidieuse)
Fréquents : anorexie, fatigue, nausées, diarrhées, perte de poids
- douleurs épigastriques et abdominales, myalgies
- hypotension posturale ou en position couchée (surtout si insuffisance surrénalienne)
- perte de poil chez la femme
- pigmentation excessive (insuffisance primaire avec augmentation ACTH)
*manifestations cliniques fluctuantes (situation de stress ou non)
Un des manifestation clinique possible de la maladie d’Addison est l’insuffisance surrénalienne primaire d’origine auto-immune. Quelles sont les maladies auto-immunes associées ?
- Vitiligo
- Anémie pernicieuse
- Diabète
- Hypothyroïdie
Quels résultats de laboratoires anormaux pouvons-nous s’attendre à voir chez un patient atteint de la maladie d’Addison ?
- Lymphocytose
- Eosinophilie
- Hyperkaliémie
- Hyponatrémie
- Hypovolémie, IR pré-rénale, acidose métabolique
- T4, T3 abaissées, TSH augmentée
Quels sont les facteurs précipitants de l’insuffisance surrénalienne aiguë ?
- infections
- chirurgies
- traumatismes
Quels sont les signes d’insuffisance surrénalienne aiguë ?
- Faiblesses
- Anorexie
- No/Vo
- Douleur abdominale
- Déshydratation
- Hypovolémie
- Hypotension *
Qu’est-ce que le DI (diabète insipide) ?
Production anormalement élevée d’urine diluée causée par une diminution de la sécrétion ou une réduction de l’efficacité de l’hormone ADH/vasopressine
Quels sont les Sx du DI ?
- envie fréquente d’uriner
- énurésie (miction involontaire)
- nocturie
- soif importante et augmentation considérable des apports liquidiens
*certains signes de déshydratation peuvent également être présents
Normalement, lorsque les osmorécepteurs de l’__________________ détecte une osmolarité trop élevée dans le sang, ils envoient un influx nerveux au noyau supra-optique de l’ ________________ afin qu’il produise de la _______________ qui sera ensuite libérée par la neurohypophyse. Cela mène a une réabsorption plus importante de l’eau a/n des tubules rénaux. Ainsi, le volume urinaire diminue et l’urine est davantage concentrée.
- hypothalamus
- hypothalamus
- vasopressine
Le DI peut être d’origine central ou néphrogénique. Quelle-est la différence ?
Central : ADH ne peut être produite en qté suffisante à cause d’une destruction acquise ou innée de la neurohypophyse
Néphrogénique : ADH est présente dans le sang en qté normale, mais les reins sont incapables de répondre à ses effets
Une cause secondaire de DI est la polydipsie primaire. Qu’est-ce que c’est ?
Dérèglement du mécanisme de la soif : besoin constant de s’hydrater (DI dipsogénique)
Dans d’autres cas, les pts ont une polydipsie primaire causée par un problème psychiatrique (potomanie comme cause de DI).
Le Dx du DI se fait en 3 étapes. Quelles sont-elles ?
1 - Mesure de l’osmolarité dans l’urine
- < 200-300 mOsml/kg
- Polyurie (>3L/24h ou >40mL/kg)
2 - Test de privation d’eau
- comparaison de l’osmolarité urinaire et sérique et le sodium urinaire et plasmatique
- si polydipsie primaire : osmolarité urinaire augmente de 2 à 4x donc bonne capacité à concentrer leur urine
- si DI central ou néphrogénique : urine demeure diluée
3 - Administration de 5 unités de vasopression s.c. ou 1ug de desmopressine si étape 2 permet d’exclure polydispsie primaire
- si osmolarité augmente de + de 50% → centrale
- si osmolarité augmente de - de 10% → néphrogénique
La prise de ___________ peut entraîner différents types de dommage rénal. Environ 55% en prenait de façon prolongée développeront un défaut de concentration des urines. 20 à 40% présenteront un polyurie symptomatique et environ 12% un diabète néphrogénique franc.
lithium
**cause la + importante de DI néphrogénique (peut demeurer irréversible)
*dexamethasone également cause identifiée de DI néphrogénique
Quelle est l’hypothèse concernant la néphrotoxicité du lithium ?
- pourrait réduire la réponse à la vasopressine en inhibant l’adénylate cyclase et la formation d’AMPc dans les cellules du TColl
- donc réduction de l’expression des aquaporines et diminution de la capacité à concentrer les urines
lorsque cessé, la diminution de l’expression des aquaporines serait seulement renversée partiellement
Quels sont les Tx possibles du DI ?
- Desmopressine : analogue de l’ADH (première ligne pour DI central)
- Chlorpropamide, carbamazépine, diurétiques thiazidiques
- AINS (réduction des prostaglandines diminue le DFG)
- Diète faible en NA
- Effet antidiurétique paraxodal des thiazides par déplétion en sodium
Qu’est-ce que l’énurésie nocturne ?
Mictions involontaires pendant la nuit, à un âge où la propreté est normalement acquise
Quelle est la différence entre l’énurésie nocturne primaire et secondaire ?
Primaire : le patient n’a jamais réussi à contrôler sa vessie (variation du développement normal du contrôle de la vessie)
Secondaire : l’incontinence se déclare de nouveau après au moins 6 mois de continence
On ne devrait normalement par dire qu’un enfant est énurétique. Dans quel circonstances est-ce adéquat ?
Si l’enfant se mouille régulièrement (plus de 2x/semaine) après l’âge de 5 ans
plus courant chez les garçons
Vrai ou Faux ?
Les troubles affectifs et comportements peuvent être des facteurs causatifs de l’énurésie.
Faux
pas facteurs causatifs, mais peuvent influer sur l’issue des tx
Nomme 3 causes possibles de l’énurésie
- Problèmes psychologiques, de sommeil
- Cystite
- Constipation
2 gènes sur les chromosomes 12 et 13 ont été isolés, mais rôle réel incertain
Nomme 3 options possibles de Tx de l’énurésie
- Desmopressine (en situations particulières seulement, ne pas consommer de liquide 1h avant et 8h suivant la prise)
- Oxybutinine (anticholinergique pour contrôle de la vessie)
- Antidépresseur tricycliques (imipraminerisque surdose et clomipramine), CI chez les enfants
Quels sont les MNPs à recommander en cas d’énurésie ?
- règles hygiéno-diététiques et abord comportemental
- système d’alarme → tx le + efficace, mais garantit un succès à long terme chez moins de 50% des enfants
Est-ce que les enfants qui ne se sentent pas dérangés par l’énurésie nocturne primaire devraient être traités ?
Non
Vrai ou Faux ?
En cas d’énurésie nocturne chez un enfant, le système de récompense et le lever pendant la nuit ne devraient pas être recommandés d’emblée.
Vrai : ne devraient pas être recommandés sans évaluation préalable attentive des ES potentiels et une discussion avec les parents
réduire au minimum les répercussion affectives pour l’enfant
