Les Chromosomes Flashcards
Qu’est ce qu la cytogénétique ?
L’étude des chr
Quelle est la différence entre une anomalie constitutionnelle et une anomalie acquise ?
L’anomalie constitutionnelle est présente à la naissance => cytogénétique constitutionnelle
L’anomalie acquise apparaît au cours de la vie (processus transfo maligne) => cytogénétique des cancers
Quels sont les différents prélèvements possibles pour la cytogénétique constitutionnelle ?
En post-natal => prélèvement de sang / prélèvement de peau
En pré-natal => prélèvement liquide amniotique villosités choriales sang fœtal
Qu’est ce que la cordoncentèse, l’amniocentèse, et ma choriocentèse
1) prélèvement sang fœtal au cordon ombilical
2) prélèvement de liquide amniotique
3) prélèvement de villosités choriales
De quoi est composé le caryotype d’un humain normal ?
46 chr = 23 paires : 22 paires d’autosomes et 1 paire de gonosomes
Qu’est ce que le Banding ?
L’alternance de bandes sombres et de bandes claires caractéristique de chaque paire chromosomique
Décomposer le plus possible le chromosome en différentes parties
Le bras court : p
Le bras long : q
Télomère
Centromère : site d’accolement des chromatines sœurs d’un chr = position variable pour les chr de paires différentes et identique pour chr homologues
Quelles sont les différentes catégorie de chromosomes ?
Métacentrique : IC = 50 %
Submetacentriques : IC < 50%
Acrocentriques : IC proche de 0
Comment appelle t-on l’anomalie si le nombre de chr est différent de 46 ?
Anomalie de nombre = aneuploidie
Comment appelle t-on l’anomalie si structure anormale d’un ou plusieurs chr ?
Anomalie de structure
Qu’est ce qu’une anomalie homogène ?
Présente dans toutes les cellules de l’organisme => présente dans un des deux gamètes avant fécondation
Qu’est ce qu’une anomalie en mosaïque ?
Présente dans certaine cellules de l’organisme = issu d’un accident au cours des premières divisions du zygote
Qu’est ce que la trisomie et la monosomie ?
Présence d’un chr surnuméraire
Absence d’un chr
Qu’est ce qu’une ségrégation anormale ?
Non-disjonction chromosomique
Que donnera une non disjonction pendant une méiose et pendant une mitose ?
Anomalie de nombre homogène
Anomalie de nombre en mosaïque
quelles sont les seules trisomiques viables a l’état homogène ?
Trisomie 21, 13, 18
Qu’est ce qu’une anomalie viable ?
Compatible avec le dvt embryonnaire
Quel est le deuxième nom de la trisomie 21 ?
Le syndrome de Down
L’incidence de la trisomie 21 augm avec quoi ?
L’âge maternel
Quels sont les signes clinique de la trisomie 21 ?
Dysmorphie faciale
Retard psychomoteur
Malformation viscérale
Petite taille + vieillissement prématuré
Quels sont les signes clinique de la trisomie 18 ?
Retard psychomoteur +++
Malformation viscérales +++
Malformation des membres +++
Décès au cours des premiers mois de la vie
Quels sont les signes clinique de la trisomie 13 ?
Retard psychomoteur ++++
Dysmorphie crânions faciale +++
Malformation viscérales
Malformation des membres : hexadactylie
Décédé au cours des premiers de la vie
Quelles sont les trois possibilités de chr sexuels lors d’une trisomie gonosomique ?
XXX/XXY/XYY
Quelle est la conséquence lors d’un triplo X ?
Phénotype féminin normal
Comment appelle t-on lorsque les chromosomes sexuels sont XXY ? Et quelles sont ses conséquences ?
Le syndrome de Klinefelter
Phénotype masculin avec atrophie testiculaire et carac gynoides + stérilité
Quelle est la conséquence lorsqu-il y’a un chr Y surnuméraire ?
Phénotype masculin normal
Est ce que les monosomies autosomique sont viables ?
Non
Est ce que les monosomies gonosomiques sont viables ?
La monosomie Y n’est jamais fiable
Monosomie X => seul viable
=> syndrome de Turner
Quelles vont être les conséquences du syndrome de Turner ?
Petite taille
Aménorrhée primaire
Stérilité
Cou court thorax en bouclier
Malformation viscérales fréquentes
Quelle est la seule monosomie viable en mosaïque ?
La monosomie X en mosaïque
=> syndrome de Turner -> sévérité variable selon répartition cellules anormales
Quelles sont les trisomies viables en mosaïque ?
Celles qui sont viable à l’état homogène sont viables en mosaïque + certaines trisomies viables que en mosaïque : trisomie 8, 9, 20
La translocation réciproque résulte de quoi ?
Ed la cassure de 2 chr puis recollement après échange des 2 fragments cassés
La translocation réciproque concerne quels chr ?
Tous
Quelles sont les conséquences d’une translocation réciproque ?
Phénotype normal mais possible trouble de la reproduction :
Stérillité par perturbation méiose
Avortement spontanés
Quelle est la différence entre une trisomie complète et partielle ?
Trisomie complète : chr en trop
Trisomie partielle : fragment de chr en trop
Quelle est la différence entre une monosomie complète et partielle ?
Monosomie complète : chr complet en moins
Monosomie partielle : fragment d’un chr en moins
Quelles sont les chrconcernés par la translocation robertsonienne ?
Les chr acrocentriques (13,14,15,21,22)
La translocation Robertsonienne -résulte de quoi ?
De la cassure et des la perte es bras courts de 2 chr acrocentriques suivies du recollement par fusion centrifuge des 2 chr
=> recollement au nv du centromère
Quelles sont les conséquences,ces d’une translocation robertsonienne ?
Formule a 45 chr mais équilibrée car perte bras courts acrocentriques sans conséquences
Phénotype normal mais possible trouble de reproduction
Stérilité
Avortements spontanés
Quel est le risque chez la descendance de porteur de translocation réciproque et robertsonienne ?
Déséquilibre de la translocation donc phénotype anormal
Quelles sont les limites de la cytogénétique conventionnelle ?
Risque de ne pas diagnostiquer une anomalie de structure de petite taille (anomalies cryptique) => recours a la FISH ou ACPA
Ne pas diagnostiquer une anomalie en mosaïque faible => recours a la FISH
Quel est l’inconvénient de la FISH ?
Il faut savoir ce que l’on recherche (pas analyse pangénomique)
Une duplication est quel type d’anomalie ?
Une anomalie de structure déséquilibrée
Qu’est ce que la FISH ?
Utilisation de sondes fluororescentes se fixant spécifiquement sur certaines régions chromosomiques
Qu’est ce qu’une sonde ?
Séquence d’ADN complémentaire de la séquence a détecter et marquée par un fluorochrome
Quelles sont les différents types de sondes de FISH ?
Sonde de peinture chromosomique => marquage spécifique d’un chr entier
Sonde télomérique => marquage spécifique du télomère d’un chr
Sonde centromérique => marquage spécifique du centromère d’un chr
Sonde locus-spécifique => marquage spécifique d’un locus chromosomique d’intérêt
Quand est ce que les sondes de peinture chromosomique sont utiles ?
Pour étudier le remaniement impliquant 2 chr : translocation/insertion
Quand est ce que les sondes télomériques sont utiles ?
Pour rechercher remaniement télomèrique cryptiques
Quand est ce que les sondes centromèriques sont utiles ?
Pour le dénombrement de chr en cas de suspicion de mosaïque
Ou peuvent survenir les anomalies de structure ?
Dans n’importe quelle région chromosomique mais il existe des régions préférentielles
Quelle sont les régions préférentielles ?
Les régions présentant une forte homologie de séquence
=> aug risque anomalie de structure (en particulier microdélétion non visible au caryotype)
Qu’est ce que l’ACPA ?
Analyse chromosomique sur puces a ADN
Quel est le principe de l’ACPA ?
Faire un hybridation en mettant en compétition l’ADN du patient avec de l’ADN normal
=> on hybride une puce a ADN
Qu’est ce qu’une puce a ADN ?
Une lame recouverte de spot sur lesquels sont fixées des séquences d’ADN humain
Qu’est ce que comporte chaque spot ?
Un grand nombre de copies d’une meme séquence d’ADN
Quel est l’interêt de l’ACPA ?
Analyse du génome entier
Meilleure résolution que caryotype
=> meilleure détection et caractérisation des anomalies
Si il y’a une délétion chez le patient quelle couleur peut-on observer ?
Rouge
Si il y’a une une duplication chez le patient quelle couleur peut-on observer ?
Du vert
Donner les carac du caryotype
Analyse pangénomique
Résolution limitée
Permet identifier anomalies équilibrées et déséquilibrées mais as si elles sont < 5Mb
Quelles sont les carac de la FISH ?
Permet de visualiser régions chromosomiques de petite taille
Analyse ciblée
Utile pour vérifier anomalies de petite taille détectée en ACPA
Quelles sont les carac de l’ACPA ?
Analyse pangénomique
Résolution bine meilleure que caryotype
Ne peut pas détecter anomalies équilibrées
Il y a une indication de caryotype pour ….?
Patient avec phénotype évocateur de syndrome chromosomique connu
Retard pubertaire
Couple avec trouble de la reproduction
Parents d’un enfant/foetus porteur anomalie chromosomique
Antécédent familiaux d’anomalie chromosomique
Il y aune une indication d’ACPA en première intention pour quels cas ?
Retard psycho/dismorphie faciale/malformations
Hypotonie néonatale
Décès néonatal ou enfant mort-né
Déficience intellectuelle/trouble du comportement
Dans quels cas il y’a une indication du caryotype constitutionnel en prénatal ?
Anomalies échographiques
Dépistage trisomie 21 positif
Couple ayant un enfant porter anomalie chromosomique
Anomalie chromosomique équilibrée chez l’un des deux parents
Dnas tous les cas qu’est ce qui est indispensable pour faire des analyse de cytogénétique constitutionnelle ?
Attestation de consultation médicale signée par médecin prescripteur
Consentement a la réalisation du patient
