Les antibiotiques Flashcards
Quel est le mécanisme d’action de la pénicilline?
- Liaison au PBP (récepteurs de la bactérie)
- Inhibition de la synthèse du PEG
- Rupture de la paroi
Bactéricides
Comment (MA) est la pénicilline?
Antibiotiques temps-dépendant
Quels sont les types d’ATBs de la pénicilline?
Pénicillines naturelles: G (IM) et V (IV)
Aminopénicillines: Ampicilline (IV) et Amoxicilline
Pénicillines résistantes aux pénicillinases: Cloxacilline
Pénicillines à large spectre: Pipéracilline (IV)
Quels sont les mécanismes de résistance contre la pénicilline?
- Inactivation par B-lactamases:
- le + important
- Enzyme produites par la bactérie (surtout tram +)
- Hydrolyse cycle B-lactam - Modification des PBP
- empêche ATB de se lier - Diminution de la pénétration
- Pompe à efflux
- Diminue entrée
Quels sont les inhibiteurs des B-lactamases que l’on peut utiliser…
Acide clavulanique et Tazobactam
Comment est l’absorption des pénicillines?
Pen G –> IM, détruit par Acide gastrique
Pen V –> Bien à jeun
Ampici + pipera –> Mauvais, donné IV
Amoxi –> Très bien
Cloxa: Absorption rapide, mais incomplete
Comment est le métabolisme des pénicillines?
Cloxa –> Foie
Les autres pas métabolisés
Comment est l’élimination des pénicillines?
Rénal
Comment est la demi-vie des Pens?
Pen V: QID
Amoxi: BID-TID
Cloxa: QID
Comment sont les Pens en grossesse/allaitement et pédiatrie?
Grossesse: Sécuritaire (1er choix)
Allaitement: Excrété dans lait mais pas d’effets
Ped: Fréquent
Que fait une mononucléose et une pénicilline?
Rash automatique
Quels sont les interactions possibles avec les Pens?
Probénicide Aminosides COs Warfarine Rifampicine + Vancomycine --> Thrombose DANGER
Que faire si IR et IH avec Pens?
IR –> Ajuster dose
IH –> rien
Quel est le mécanisme d’action des céphalo?
- Liaison au PBP (récepteurs de la bactérie)
- Inhibition de la synthèse du PEG
- Rupture de la paroi
Bactéricides
Comment (MA) est la céphalo?
Antibiotiques temps-dépendant
Quels sont les mécanismes de résistance contre la céphalo?
- Inactivation par B-lactamases:
- le + important
- Enzyme produites par la bactérie (surtout tram +)
- Hydrolyse cycle B-lactam - Modification des PBP
Quels sont les types d’ATBs de la céphalo?
1e Génération:
IV: Céfazoline
PO: Cefadroxil, Céphalexine
2e Gén:
IV: Céfuroxime, Céfoxitine
PO: Cefprozil, Cefaclor
3e Gén:
IV: Céfotaxime, Ceftazidime, Ceftriaxone
PO: Cefixime
Comment est l’absorption des céphalo?
Bonne absorption pour tous les orales
Comment est la distribution des céphalo?
Étendue: agents de 3e gen atteint la BHE mais pas Cefixime + barrière placentaire
Comment est la métabolisation des céphalo?
ne sont pas métabolisés
Comment est l’élimination des céphalo?
Rénal
Cephalexine QID
Cefadroxil et Cefprozil BID
Cefixime ID
Quels sont les interactions et effets indésirables potentiels?
Interactions: Probénécides
Allergie croisée avec Pénicillines 5-10%
Comment sont les céphalo en grossesse/allaitement/pediatrie?
Grossesse: Généralement sécuritaire mais Cefaclor et ceftriaxone et Cephalexine augmente malformations + fentes palatines
Allaitement: Excrété en faible qté, mais pas d’e.i.
Ped: Utilisé couramment
Que faire si IH et IR avec céphalo?
IR –> ajusté
Quel est le mécanisme d’action des lincosamides?
Inhibition de la synthèse protéique en se liant à la sous unité 50s du ribosome
Bactériostatique
Comment (MA) est la lincosamide?
ATB-dépendant
Avec quelle autre classe doit on éviter la prise de lincosamide?
Les macropodes, car empêche les 2 ATBs de fonctionner
Quel est le lincosamide le plus utilisé?
Clindamycin
PS: Les doses IV sont plus élevés car tolérance GI meilleure
Quels sont les mécanismes de résistance contre les lincosamides?
- Modification du site de liaison (gène erm)
Résistances croisées avec macropodes - Inactivation enzymatique
- Faible perméabilité de la membrane
Comment est l’absorption des lincosamides?
Absorption quasi-complète
Comment est la distribution des lincosamides?
Largement distribué, franchit pas BHE et fortement lié aux protéines
Comment est le métabolisme des lincosamides?
Inactivation en 2 métabolites –> Accumulation si IH sévère
Comment est l’élimination des lincosamides?
10% inchangé sinon métabolites dans urines et biles
TID-QID
Comment sont les lincosamides en grossesse/ allaitement/ pédiatrie?
Grossesse: Semble sécuritaire
Allaitement: Excrété dans le lait mais sécuritaire
Pediatrie: Sécuritaire
Quels sont les interactions des lincosamides?
Prolonge l’effet des bloquants neuro-musculaires (curares)
Augmente AST/ALT
Que faire IH et IR avec lincosamide?
IH –> Ajustement
Quel est le mécanisme d’action du métronidazole?
- Absorbée dans bactérie par diffusion passive
- Activation avec protéine transporteur d’électrons
Uniquement dans bactérie pas chez l’humain - Accumulation d’un métabolite toxique
- Incorporation du métabolite dans ADN (inhibition synthèse de l’ADN)
Quels sont les types d’ATB du métronidazole?
Flagyl!!!
Quels sont les mécanismes de résistance contre le métronidazole?
- Diminution de l’activation
- Inactivation du métronidazole –> Réductase qui transforme en métabolite non-toxique
- Inhibition entrée dans cellule (Pompe à efflux)
- Réparation accélérée de l’ADN
Faible chez les anaérobes
Comment est l’absorption du métronidazole?
Biodispo 100%
Comment est la distribution du métronidazole?
Étendue: Cerveau, LCR
Comment est la métabolisation du métronidazole?
Hépatique: 2 métabolites actifs
Comment est l’élimination du métronidazole?
Rénale: 50% métabolites, 50% métronidazole
Comment est le métronidazole en grossesse/ allaitement et pédiatrie?
Grossesse: C-I pendant le 1er trimestre
Allaitement: Pas d’e.i. rapportés mais grande exposition car ratio plasma/lait = 1
Cesser allaitement si dose unique
Pediatrie: Pas de C-I mais mauvais gout
Quels sont les interactions avec le metronidazole?
ALCOOL!!! –> Hypersensibilité à l’alcool (Vo, douleurs abdominales, céphalées) Car inhibe aldéhyde deshydrogenase (pas prendre pendant tx et 24h après)
Si engourdissements aux extrémités, cesser tx
Amiodarone: Prolongation du QT –> torsades de pointes (arythmies mortelles)
Cyclosporine et lithium: inhibe CYP3A4
Phénytoine et Carbamazépine: Augmente leur []
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines?
Inhibition de la synthèse protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 30s du ribosome.
Ils empêchent l’ARN-t de se lier au site A
Comment (MA) sont les tétra?
Bactériostatique
ATB temps-dépendant
Quels sont les types de tétra?
Tétracyclines: PO
Minocycline: PO
Doxycycline: PO
Tigecycline: IV seulement
Quels sont les mécanismes de résistance des tétracyclines?
- Diminution de la [] de tetracycline
- influx diminué
- Pompe à efflux
Gram +: Tetra only
Gram -: Toutes - Protection du ribosome
- Changement de conformation au site de liaison - Inactivation enzymatique
Comment est l’absorption des tétra?
Tetra: incomplete, meilleure à jeun
Mino et Doxy: Bonne
Comment est la distribution des tétra?
Étendue: Os, émail, ne traverse pas BHE
Comment est la métabolisation des tétra?
Mino: Foie
Doxy: 50% au foie
Tetra: Pas d’effets sur CYP P450
Comment est l’élimination des tétra?
Tetra: Urine inchangé + cycle entérohépatique
Mino + doxy: Très faible portion inchangé
Comment sont les tetra en grossesse/ allaitement et pédiatrie?
Grossesse: C-I
Allaitement: Ok, car lié au Ca
Pediatrie: C-I si en bas de 8 ans
Quoi faire si IH et IR avec tetra?
Ajuster IR pour tetra et mino
Ajuster IH pour tetra
Quels sont les e.i. et interactions des tetra?
- Effets aux SNC
- Effets sur les dents et os: Inhibe croissance des os chez les enfants, décoloration permanente des dents
- Photosensibilité
- Vaginite
- Rx périmés*
- Chélation avec produits laitiers (1h avant ou 2h après)
- Digoxine
- Insuline (diminue les besoins)
- CO (diminue efficacité)
- Carbamazépine et phénytoine
Quel est le mécanisme d’action des sulfamides?
Les bactéries doivent synthétiser l’acide folique à partir du PABA…
L’acide folique inhibent la dihydroptéorate synthase, l’enzyme responsable de la production des folates
Quel est le mécanisme d’action du triméthoprim?
Inhibe la dihydrofolate réductase
Est ce que l’on doit donner un supplément avec les sulfamides d’acide folique?
non car l’humain va la chercher dans son alimentation
Quels sont les types de sulfamides?
Sulfaméthoxazole (Bactrim, Septra)
Sulfadiazine
Quels sont les mécanismes de résistance contre les sulfamides?
- Mutation qui cause une surproduction de PABA
- Enzyme avec faible affinité pour sulfamides
- Perméabilité diminuée
Association TMP-SMX permet l’acquisition moins rapide de résistance
Comment est l’absorption des sulfamides?
Bonne absorption (estomac + petit intestin)
Comment est la distribution des sulfamides?
Étendue: cerveau, LCR mais pas utilisé contre méningite car résistance
TMP a grand Vd
Comment est le métabolisme des sulfamides?
Acétylation ou glucuronidation au foie en métabolites inactifs
Comment est l’élimination des sulfamides?
Élimination rénale
Comment sont les sulfamides en grossesse/ allaitement et pédiatrie?
Grossesse: Diminue le compte des spermatozoïdes
Pas préconiser car plus de malformations cardiaques congénitales
Déconseiller au 3e trimestre, car provoque hyperbilirubinémie + jaunisse
Allaitement: [] faible dans le lait, à éviter si hyperbilirubinémie ou prématuré
Ped: C-I
Quels sont les e.i. et interactions des sulfamides?
75% touchent la peau
Allergies croisées avec diurétiques, celecoxib
Cristallerie –> Donc boire bcp d’eau
No/Vo
Hyperbilirubinémie (jaunisse lorsqu’en bas de 1 mois)
Photosensibilité
Interactions avec warfarine et phénytoine
Que faire si IR et IH avec sulfamides?
IR sévère –> Ajuster
IH –> Rien
Quel est le mécanisme d’action des macrolides?
Inhibition de la synthèse protéine bactérienne en se liant à la sous-unité 50s du ribosome
Bactériostatique
Mécanisme réversible
Comment (MA) sont les macrolides?
ATB temps-dépendant Erythro
ATB [] - dépendant Azithro
Clarithro serait les 2
Quels sont les types de macrolides?
Érythro
Clarithro
Azithro (Azalides)
Quels sont les mécanismes de résistance contre les macrolides?
- Diminution de la pénétration
- Pompe a efflux
- Spécifique aux macrolides + azalides - Diminution de la liaison au ribosome
- Altération du site
- Gene erm - Production d’estérases
- Enzymes qui hydrolysent les macrolides
Résistance H. Pilori et pneumocoque prévalent
Comment est l’absorption des macrolides?
Erythro: Incomplete, inactivé par acide gastrique (18-45%)
Clarithro: Premier passage hépatique important (55%)
Formulation longue doit être pris avec nourriture
Azithro: Nourriture diminue l’absorption (37%)
Comment est la distribution des macrolides?
Partout sauf cerveau
Erythro + Clarithro = bonne liaison aux protéines plasmatiques
Azithro: [] tissulaire bcp plus grande que sanguine car liaison au leucocytes
Comment est la métabolisation des macrolides?
Clarithro: 25% au foie, 1 métabolite actif + 6 métabolites inactifs
Azithro: Aucun
Comment est l’élimination des macrolides?
Erythro: courte demi-vie (QID) Sous forme active dans al bile
Clarithro: Portion inchangé dans urine, portion métabolite actif dans urine et portion dans bile (BID-ID)
Azithro: Élimination hépatique et biliaire très longue (car pris dans nos tissus demi-vie très longue)
Comment sont les macrolides en grossesse/allaitement et pédiatrie?
Grossesse: Azithro, Clarithro et Erythro –> Données limitées mais semble safe
Allaitement: Semble ok, meme si Azithro va dans le lait
Pediatrie: Sécuritaire
Que faire si IH et IR avec macrolides?
IR –> Clarithro
IH –> Erythro
Quels sont les e.i. et interactions des macrolides?
Inhibiteurs du CYP3A4 Inhibiteurs HMG-CoA reductase --> rhabdo Substrats du 3A4 avec index étroit Antiarrythmiques classe 1A: Augmente QT --> Torsades de pointes Digoxine: Augmente sa []
