Lecture 6 Flashcards
Hvorfor troede folk at p53 var et onkogen?
Fordi det er en dominant negativ mutation.
Hvad er de vigtigste regulatoriske aspekter af p53 regulering?
1) det er meget hurtigt omsat - kort levetid
2) Interaktion med Mdm2
3) Phosphorylering - af bl.a. atm som forhindrer binding af Mdm2
4) Acetylering - forbedrer DNA-bindende aktivitet.
p53 stabilisering:
1) Phosphorylering og dissociering fra Mdm2 (ATM)
2) ARF overekspresseres af onkogener - kompetitiv bindning til Mdm2
P53 targets:
1) p21 (CKI) transskription
2) Mdm2
3) DNA damage repair genes
4) Apoptotiske gener
5) anti-angiogenese gener
Hvilken anden pathway er nødvendig for at stoppe onkogener?
p21 - altså cdk-inhibitorer. Stopper Rb i at bliver phosphoryleret.