Le cycle de l'acide cytrique Flashcards
La glycolyse produit 2 ATP en conditions aérobiques ou anaérobiques?
Production d’ATP sans apport d’oxygène
Les cellules animales sont-elles aérobiques ou anaérobiques? Pourquoi?
aérobiques
elles oxydent le carburant en CO2 et H2O
Comment est appelée la phase d’oxydation aérobique du catabolisme?
Respiration cellulaire.
Qu’est-ce que la respiration cellulaire?
Phase oxydation aérobique du catabolisme qui oxyde les carburants en H2O et CO2
Combien d’étape y a-t-il à la respiration cellulaire?
3
Combien d’ATP sont produits pour 1 molécule de glucose?
38 ATP
Quels sont les deux autres noms données au cycle de Krebs?
cycle des acides tricarboxyliques (TCA) ou cycle de
l’acide citrique
Décrivez le carrefour métabolique.
point final et commun du catabolisme des glucides (glycolyse, voie des pentoses phosphates), lipides et protéines/acides aminés car tous aboutissent à la formation d’acétyl- CoA
Où se déroule le cycle de Krebs?
Dans la matrice mitochondriale (à l’intérieur de la mitochondrie, la centrale énergétique de la cellule)
V/F Les lipides, les glucides et les protéines vont tous finir par faire de l’acétyl-CoA qui va rentrer dans le cycle de Krebs?
Vrai, carrefour métabolique
Dans quelles enchaînement de réactions se déroule la majeure partie des oxydations et de la production d’énergie d’une cellule?
Dans le cycle de Krebs
Quel est le but du cycle de Krebs?
produire des intermédiaires énergétiques qui serviront à la production d’ATP dans la chaîne respiratoire. FADH et FADH2
Le cycle de Krebs implique-t-il une série de réaction cyclique ou linéraires?
Cycliques car le dernier métabolite, l’oxaloacétate, est aussi impliqué dans la première réaction du cycle.
Quel est le substrat de départ du cycle de Krebs?
Acétyl-CoA
Combien de réactions enzymatiques compte le cycle de Krebs?
8
Quels sont les produits du cycle de Krebs? Que deviendront ces produits?
le NADH et le FADH2 qui seront réoxydés par la chaîne respiratoire au cours des phosphorylations oxydatives
Y a-t-il des maladies associées au cycle de Krebs?
Oui conséquences critiques. Maladies rares (autosomales récessives) et graves
Dans quoi sont utilisés les intermédiaires du cycle de Krebs?
dans la biosynthèse de nombreux constituants cellulaires vitaux
Que se passe-t-il dans le cycle de Krebs si l’apport en oxygène est insuffisant (hypoxie) et quelles sont les conséquences?
Si l’apport en oxygène est insuffisant (hypoxie), les mitochondries sont incapables de continuer la synthèse de l’ATP à un débit suffisant aux besoins de la cellule tandis que la glycolyse se fait normalement. Excès de pyruvate converti en lactate (respiration anaérobique ou fermentation) et relaché par la cellule dans le flux sanguin, où il s’accumule. Baisse du pH sanguin et acidose lactique.
Chez quel type de personne se produit les acidoses lactiques?
Tout le monde, ex. athlètes
D’où vient le groupement acétyl de l’acétyl-CoA (substrat du cycle de Krebs)?
produit commun de dégradation des glucides, des acides gras et des acides aminés
De quoi est formé le CoA de l’acétyl-CoA (3)?
- groupe β-mercaptoéthylamine
- acide pantothénique = vitamine B5 (nutrient essentiel pas synthétisé in vivo)
- 3’,5’-adenosine diphosphate
L’acide pantothénique dans le CoA de l’acétyl-CoA est-elle synthétisée dans l’organisme?
Non, pas synthétisée in vivo, on la retrouve beaucoup dans l’alimentation.
Dans quelle partie du CoA trouve-t-on la liaison thioester hautement énergétique?
• groupe β-mercaptoéthylamine
Qu’assure le CoA, rôle?
Le CoA assure le transport du groupement acétyle (d’où le A dans CoA)
Prouvez que l’acétyl-CoA est riche en énergie.
ΔGº’ de l’hydrolyse de sa liaison thioester est de -31,5 kJ/mol
Quel est le précurseur (avant) de l’acétyl-CoA dans la dégradation des glucides?
Pyruvate
Comment est-ce que le pyruvate entre dans la matrice mitochondriale?
via un système de transport actif (système symport)
Où est amené le pyruvate qui va faire de l’acétyl-CoA?
Il doit être transporté dans la matrice mitochondriale
ΔGº?
quantité totale d’énergie utilisée (ou produite) au cours d’une réaction chimique dans des conditions standards et concentration de tous les réactifs est fixée à 1. La réaction atteindra l’équilibre.
ΔGº’?
Réaliste biologie. Quantité totale d’énergie utilisée (ou produite) au cours d’une réaction chimique à
pH 7 et la concentration en H+ n’est pas 1 M mais 10-7M
Quel deltaG utilise-t-on sachant qu’il faut tout de même réaliser que dans une cellule, des paramètres autres que le pH varient ?
plus fréquent et réaliste d’utiliser le ΔG
ΔG?
Changement d’énergie libre dans les conditions physiologiques
Donc le ‘ au ΔG ajoute quoi?
pH7 concentration en H+ à 10-7M
Donc le º au ΔG ajoute quoi?
Conditions standards
Est-ce que tous les ΔG tendent vers l’équilibre?
Oui
Est-ce que les concentrations de produits et de substrats sont égales à l’équilibre pour chacun des ΔG?
Rx tendent vers l’équilibre mais cela n’implique pas nécessairement que les concentrations de substrats et de produits sont égales à l’équilibre, sauf pour ΔGº’ = 0.
Pour quel ΔG est-ce que les concentrations de substrats et de produits sont égales à l’équilibre?
ΔGº’
L’hydrolyse d’une molécule d’ATP est-elle endergonique ou exergonique? Expliquez
Exergonique, environ - 50 kJ/mol
L’énergie pour la synthèse/hydrolyse d’ATP est-elle fixe? Si non, qu’est-ce qui la fait varier?
l’énergie requise pour la synthèse d’ATP (ou générée par son hydrolyse) n’est pas fixe et dépend des concentrations d’ADP, d’ATP, de Pi et du pH
Qu’est-ce que le complexe pyruvate déshydrogénase (PDH)?
Combine d’étapes impliquées
Complexe multienzymatique avant le cycle. Décarboxylation oxydative du pyruvate en acétyl-CoA.
5 étapes
Qu’est-ce qu’un complexe multi-enzymatique?
complexes formés d’enzymes associées qui catalysent deux réactions successives ou plus, d’une voie métabolique
Quels sont les avantages des complexes multienzymatiques? (3)
- Vitesse augmentée pcq distance substrat/site actif diminuée
- Pas de rx annexes pcq les intermédiaires sont guidés
- Régulation de manière coordonnée
Quelles sont les 3 enzymes du complexe déshydrogénase (PDH)?
- pyruvate déshydrogénase (E1)
- dihydrolipoamide S-acétyltransférase (E2)
- dihydrolipoyl déshydrogénase (E3)
Quelles sont les 5 COenzymes du complexe déshydrogénase (PDH)?
- thiamine pyrophosphate (TPP)
- lipoamide / dihydrolipoamide*
- coenzyme A (CoA)
- flavine adénine dinucléotide (FAD)*
- nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+)
Quelles coenzymes du complexe déshydrogénase (PDH) sont des groupement prosthétiques?
- lipoamide / dihydrolipoamide*
* flavine adénine dinucléotide (FAD)*
À part les 3 enzymes et 5 coenzymes, que contient le PDH chez les mammifères et dans quel but?
- environ 12 copies d’une protéine de liaison de E3 (E3BP) dont le rôle est de faciliter la liaison de E3 au coeur de E2.
- 1 à 3 copies de pyruvate déshydrogénase kinase et de pyruvate déshydrogénase phosphatase, 2 enzymes impliquées dans la régulation de l’activité catalytique du complexe PDH (décrite plus loin).
Quelle st la réaction globale de la synthèse de l’acétyl-CoA? Et son delta G en condition standards et à pH 7?
Pyruvate + NAD+ + CoAàacétyl-CoA + NADH + CO2
ΔGº’ = -33,5 kJ/mol
Que feront les 2 NADH produit par la synthèse de l’acétyl-CoA?
Ces 2 NADH entreront dans phosphoryla’ons oxydatives pour générer 3 ATP chacune = 6 ATP
Qu’est-ce qu’une réaction de décarboxylation?
Molécule organique perd CO2
Quelle est la première réaction de l’acétyl-CoA?
pyruvate déshydrogénase (E1) , enzyme à thiamine pyrophosphate (TPP)
décarboxyle le pyruvate -> l’intermédiaire hydroxyéthyl-TPP.
pyruvate -> hydroxyéthyl-TPP.
Quelle est la 2e réaction de l’acétyl-CoA?
dihydrolipoyl transacétylase (E2)
groupement hydroxyéthyle est ensuite transféré à la lipoamide
Hydroxyéthyl-TPP -> acétyl-dihydrolipoamide
Que regénère la deuxième réaction?
le TPP et la forme active de E1.
Quelle est la 3e réaction de l’acétyl-CoA?
dihydrolipoyl transacétylase (E2)
Transfert groupement acétyle sur le coA. Groupement lipoamide s’en va
Acétyl-dihydrolipoamide -> Acétyl-CoA
Quelle est la 4e réaction de l’acétyl-CoA?
dihydrolipoyl déshydrogénase (E3)
réoxydidation de dihydrolipoamide, complétant ainsi le cycle de E2. Et E3 se trouve réduite (pogné avec les H)
Qu’est-ce qu’une réoxydation?
On enlève les H/électrons
Quelle est la 5e réaction de l’acétyl-CoA?
Réoxydation de E3 par le NAD+ (enlève les H de E3 FADH2)
on se retrouve avec NADH (3ATP quand oxydé) + H
Bref, quels sont les produits de PDH?
Acétyl-CoA et NADH H
Et non-importants: CO2 (1),
Comment fonctionne l’arsenic et pour quoi est-ce toxique? Est-ce que ça active ou inactive l’enzyme?
toxiques en raison de leur capacité à se lier par covalence aux composés à groupement sulfhydryle tel ceux présents sur l’enzyme E2. Inactivation de E2
Puisque l’enzyme E2 est bloquée par l’arsenic, quelle est la conséquence?
Blocage de la respiration cellulaire et (seule la respiration anaérobique sera disponible)
Par quoi sont causées les anomalies génétiques du complexe PDH?
Pour la plupart causées par une mutation autosomale récessive dans le gène de la sous-unité E1α.
Aussi causée par des mutations dans d’autres sous-unités du complexe : mutation dans E1β, E2, E3, dans la pyruvate déshydrogénase phosphatase.
Décrivez les deux présentations majeures des anomalies du complexe PDH.
métabolique: acidose lactique sévère dans la période néonatale, le plus souvent conduisant à la mort
neurologique: hypotoniques et léthargiques, et souffrent de convulsions, retard mental, de spasticité (dysfonction du muscle squelettique), anomalies SNC
il existe un spectre continu de formes intermédiaires caractérisé par des épisodes intermittents d’acidose lactique
Est-ce que la décarboxylation du pyruvate par E1 est réversible ou irréversible?
irréversible et nécessite un grand apport en énergie
Pourquoi est-il important qu’il y ait une bonne régulation de la synthèse de l’acétyl-CoA?
puisqu’il n’existe pas d’autres voies chez les mammifères pour former l’acétyl-CoA à partir du pyruvate
Quels sont les 2 systèmes de régulation utilisés pour l’acétyl-CoA?
- inhibition par les produits : NADH et acétyl-CoA
2. modification covalente par phosphorylation/déphosphorylation de E1
De quel type d’inhibition est l’inhibition par NADH et acétyl-CoA?
Compétitive car le NADH et l’acétyl-CoA entrent en compétition avec le NAD+ et le CoA (ou CoA-SH) pour les sites actifs de leurs enzymes respectives