Le complément Flashcards
Fonctions du système de complément dans l’immunité innée
Lyse des microbes formation du CAM C5b6789
Opsonisation (favorise la phagocytose) C3b
Attraction des cellules du système immunitaire (ex :
phagocytes) par chimiotaxie C3a ou C4b
Favorisent l’activation cellulaire (ex mastocytes) et la
libération de molécules inflammatoires (par les
mastocytes) C5a
Fonction dans Immunité adaptative
- Élimination des complexes immuns
- Élimination des cellules apoptotiques - C1q
- Favorise l’activation des LT
Fonction dans Homéostasie
- Augmentation du débit sanguin
- Augmentation de la réponse humorale
Les protéines du complément
Ce sont une trentaine de protéines plasmatiques ou membranaires (à la surface des
cellules)
Synthétisées majoritairement dans le foie
La plupart sont des proenzymes (= zymogènes) qui nécessitent d’être clivées pour être activées
- nomenclature C suivi d’un numéro ou une lettre de l’alphabet b d
Par quoi est activée la voie classique ?
par le complexe antigène-anticorps
Quelles voies trouve-t-on dans l’immunité adaptative ?
la voie classique uniquement
Quelles voies trouve-t-on dans l’immunité innée ?
La voie des lectines et la voie alterne
Par quoi est activée la voie des lectines ?
Par la fixation du mannose à la surface d’un pathogène
Par quoi est activée la voie alterne ?
Par le contact avec la surface du pathogène
Que se passe-t-il une fois qu’une voie du complément est activée ?
Clivage (activation) de C3 puis clivage (activation) de C5
=> complexe d’attaque membranaire (entraîne lyse) avec activation de la réaction inflammatoire
Comment agit la voie classique ?
La voie classique repose sur l’activation de C1 via la reconnaissance du complexe Ag Ac
Structure de C1
- 1 Sous unités C1 q
- 2 monomères de C1r
- 2 monomères de C1s
- extrémités globulaires de C1q : sites de fixation pour les régions constantes des IgM et IgG associées à un Ag
====> C1r2s2
est activé lorsque plusieurs têtes de C1q sont liées
à des anticorps Ig M ou Ig G associés à un Ag
Suite à l’interaction avec les complexes immuns :
changement de conformation de C1q
clivage des unités C1r
clivage des unités C1s
Détail voie classique
1ère étape : la reconnaissance d ’IgM ou d IgG associées à un pathogène induit le clivage et donc l’activation de C1r et C1s
2ème étape : C1s activé clive ses substrats qui vont s’associer : formation de la C3 convertase
3ème étape : la C3 convertase clive C3 en C3a + C3b
4e étape : action de C3b
- opsonise la surface du pathogène ou
- s’associe à la C3 convertase : pour former la C5 convertase
5ème étape: l a C 5 convertase clive C5 en C5a + C5b
=> Libération de C5b
6e étape : Formation du CAM (pore lytique ) par association de subtrats => lyse
Quels anticorps interviennent dans l’activation de la voie des lectines ?
AUCUN ANTICORPS = immunité innée
La voie des lectines repose sur quoi ?
activation de la MBL par reconnaissance des glucides microbiens
structure MBL
- Extrémités globulaires (site de liaison aux glucides
- Longues régions : les queues
Fonction MBL
Suite à une interaction avec ces glucides :
· changement de conformation de la MBL
· recrutement et activation des MASP
clivage de C4 et C2 association de C4b2a
formation de la C3 convertase
Clivage de C3 : libération de C3b
Formation de la C5 convertase (C4b2a3b) *
Que se passe-t-il lors de la voie alterne ?
pas besoin de l’activation de C1 ou de MBL, implication des facteurs B et D
- ## Association de C3b au facteur B => formation du complexe C3bBClivage du facteur B du complexe C3bB (C3 convertase de la voie alterne) par le facteur D en Ba et Bb
puis formation de la C5 convertase de la voie alterne qui sera clivée
C5b va participer à la formation du CAM => lyse
Comment le complément module les réactions immunitaires ?
Les facteurs du complément une fois clivés activés)
peuvent s’associer à des récepteurs exprimés à la
surface des cellules du système immunitaire.
Cette association favorise les fonctions effectrices de
ces cellules.
favorisent l’activation, la prolifération et la
différenciation des lymphocytes
favorisent l’adhérence des phagocytes sur leur cible
favorisent la production de molécules proinflammatoires, par les phagocytes, production
cytokines et d’histamine par les mastocytes et
basophiles
C1q
facilite la phagocytose (cellules apoptotiques)
favorise l’activation cellulaire
Comment est régulée l’action du complément ?
Inhibiteur de C 1 (inhibition de la voie classique et de la voie des lectines
Dissocie le complexe C1q, C1r C1s et le complexe MBL/MASP
Dégradation spontanée des C3 et C5 convertases
Durée de vie des complexes quelques minutes
Inhibiteurs des C3 et C5 convertases
Dans le plasma et sur les membranes, ils dissocient les complexes
