Immuoglobulines Flashcards
Que sont les IG ?
Les Immunoglobulines (Ig) sont des
glycoprotéines produites par les
plasmocytes.
Les Ig sont spécifiques d’un antigène
donné (ou d’un faible nombre) et participent
à sa reconnaissance et à son élimination.
Comment les AC sont produits ?
1° Reconnaissance spécifique de l’antigène (Ag) par le récepteur B (BCR) et activation des LB 2° Prolifération des LB et différenciation en plasmocytes (ou en LB mémoires) 3° Production des Ac par les plasmocytes
Comment agissent les AC ?
neutralisation (masquage des sites dangereux)
agglutination
précipitation (rend insoluble l’AG)
active le complément
tout ça favorise la phagocytose, l’inflammation et la lyse
De quoi sont constitués les AC ?
***** Les Ig sont des glycoprotéines pouvant être constituées de 4 chaînes polypeptidiques égales deux à deux :
- 2 chaînes légères (L = Light)
- 2 chaines lourdes (H = Heavy)
***** 1 FC ; 2 FAB
***** régions constantes et variables
***** régions globulaires
En quoi consiste la région variable d’une chaîne légère ?
Région variable d’une chaîne légère :
-2 feuillets anti-parallèles sont stabilisés par un
pont disulfure
-repliement permettant le rapprochement de
zones hypervariables qui définissent les
«régions déterminantes de complémentarité »
Comment sont les régions globulaires de l’AC ?
Régions globulaires = domaines (110 aa)
repliés en boucles et stabilisés par un pont
disulfure :
•2 sur les régions variables (VL et VH)
•4 sur les régions constantes (CL, CH1, CH2 et CH3) et qui dépendent de l’isotype de l’Ig
Comment sont les régions constantes et variables de l’AC ?
Elles présentent chacune une région
constante (C) et une région variable (V):
•l’extrémité C terminale est constante pour un isotype (forme retrouvée chez ts les individus d’une meme espèce) •l’extrémité N terminale est variable →Site de liaison à l’antigène (=spécificité de l’Ig)
De quoi sont faites les extrémités de l’AC ?
Les Ig peuvent être fragmentées sous l’action de
protéases en 3 fragments :
-le fragment Fc (cristallisable) reconnu par les
récepteurs Fc exprimés par de nombreuses
cellules immunitaires (phagocytes)
-2 fragments Fab (antigen binding) qui se lient
à l’antigène
isotypes
Tous les individus d’une espèce possèdent la série d’isotypes propre à l’espèce
VARIABILITÉ FONCTIONNELLE
allotypes
Les individus posséder des peuvent allotypes différents qui seront reconnus comme des Ag par un autre individu de la même espèce
VARIABILITÉ PERSONNELLE
idiotypes
Chaque individu possède un nombre très élevé d’ idiotypes différents, ayant des régions variables différentes et reconnaissant desAg différents
VARIABILITÉ DE RECONNAISSANCE
Quelles sont les classes d’AC ?
Suivant la séquence des chaînes lourdes, on distingue
5 CLASSES d ’I g :
Ig A , Ig D , Ig E , Ig G et Ig M
(leurs chaînes lourdes sont appelées respectivement α δ ε γ µ)
Quelles sont les sous classes d’IgG
G1 à G7
Quelles sont les sous classes d’IgA
A A1 A2
Quelles sont les sous classes d’IgM
M M1 M2
Quelles sont les sous classes d’IgE
E, E1, E2
Quelles sont les sous classes d’IgD
D
Un plasmocyte, un AC ?
Un plasmocyte peut sécréter différentes classes d ’I g pendant la réponse immunitaire mais la spécificité pour l’Ag restera inchangée
Les Ig M sont la première classe d Ac à être produite lors d’une réponse immune (forment les plus gros complexes, tandis que IgA dimère seulement)
Où trouve-t-on les différentes formes d’ig ?
Les Ig A se trouvent dans les sécrétions
corporelles ( colostrum, salive => immunité
des muqueuses
Les Ig G sont les principales I g trouvées dans
le colostrum (immunité néonatale) et le sérum
Les Ig M sont les premières I g à être
produites pendant le développement foetal et lors
d’une infection (réponses primaires)
Quelles Ig entrent dans la composition du BCR
IgD et IgM
Quel est le nombre de sites de fixation à l’AG pour chaque classe
G, D , E : 2
A : 2 ou 4
M : 2 ou 10
Quel Ig passe le placenta ?
IgG
Quel Ig aide à la fixation du complément ?
IgM (un peu IgG)
Quels Ig activent les phagocytes ?
IgG et IgA
Quels AC activent les NK ?
IgG
Quels AC activent les mastocytes et basophiles ?
IgE
Fonction principale des IgG
réponse secondaire et immunité néonatale
Fonction principale des IgA
Immunité des muqueuses (sérum, sécrétions..)
Fonction principale des IgM
réponse primaire si pentamérique
récepteur BCR si monomérique
Fonction principale des IgD
récepteurs BCR
Fonction principale des IgE
parasites, allergies => inflammation
Rôle du fragment FC
permet fixation phagocyte, cellules NK, active complément, mastocytes et éosinophiles
Principaux sites de
sécrétion des IgA
intestin, poumon, lait maternel, larmes et
salive
Rôle IgA
Protéger les surfaces épithéliales contre des agents infectieux. Les IgA empêchent la fixation des bactéries et de leurs toxines aux cellules épithéliales.
→ Protection très importante des
muqueuses
- récepteur polyIg pour le transport
- composant sécrétoire pour sa protection
Action des IgE
Les IgE associées à un Ag sont reconnues par les récepteurs Fc (FcR) exprimés par les mastocytes, les éosinophiles…
→ Dégranulation : libération de médiateurs inflammatoires
→ Inflammation
→ Elimination de l’Ag (parasites type helminthe)
Action des IgG
*** Opsonines qui augmentent efficacité de phagocytose et des cellules NK
L’engagement des récepteurs Fc (FcR) permet
l’activation des cellules NK et la libération de granules
cytotoxiques qui induiront l’apoptose de la cellule cible
*** activent le complément : C1 les reconnait s’ils sont associés à AG, et alors cascade enzymatique => pore entrainant des échanges => lyse
*** protège bébé, surtotu via colostrum
Action IgM
- Conformation en « étoile » → Ag neutralisant très efficace (10 sites de fixation)
- Conformation en « crabe » ou en « agrafe » → active le complément
Comment les IgM activent le complément ?
La reconnaissance par C1 des IgM (2 ou plus) associés à un Ag
permettra l’activation du complément (voie classique)
L’association AC-AG
ASSOCIATION RÉVERSIBLE ET SPÉCIFIQUE
Repose sur la complémentarité des surface de l’Ac et
de l’Ag et l’établissement de liaisons faibles:
- Liaisons H
- Effet hydrophobe
- Liaisons électrostatiques
- Liaisons de Van der waals
La zone de contact implique les régions
hypervariables des chaines lourdes et des légères
Comment fonctionne la réaction croisée ?
Le sérum préparé contre l’Ag A en immunisant un lapin contre l’Ag A peut reconnaître un autre antigène (ici l’Ag B) s’il présente des épitopes communs avec ceux de l’Ag A (sur le schéma, Ag A et Ag B ont en commun l’épitope Y)
➔ Le sérum réagit spécifiquement contre l’Ag A mais
réagit de manière croisée avec l’Ag B.
Comment fonctionne la recombinaison des gènes codants pour les chaines lourdes ? et légères ?
région v = variable
d = diversifié
j = jonction
lourdes = vdj
légères = vj
une lourde peut s’associer à deux légères différentes
Qu’est-ce que la commutation de classe ?
Mécanisme de recombinaison des gènes dans les lymphocytes
B matures à l’origine d’un changement de la chaine lourde des immunoglobulines sans
affecter la partie variable Conséquence Le LB adapte sa réponse sans changer la
spécificité de liaison à l’antigène
Quelles sont les deux méthodes d’utilisation d’AC pour le diagnostic ?
Méthode directe détection de l’antigène
Méthode indirecte mise en évidence d’une réponse immunitaire (production d Ac spécifiques d’un antigène suspecté, évaluation de la réponse cellulaire
Détection de l’antigène
Utilisation d’Ac marqués capables de s’associer à l’Ag et facilement visualisable ou quantifiable : visualisation/quantification de l’Ag.
Exemple : ELISA => AC-AG-AC-enz-fluo
Immunisation passive
transfert d’Ac d’un individu à l’autre (naturelle : colostrum ou artificielle : sérothérapie)
→ Neutralisation d’un pathogène connu chez un organisme infecté dont la réponse
est insuffisante
Anticorps monoclonaux
→Neutralisation d’un pathogène connu chez un organisme infecté dont la réponse est insuffisante. Premiers essais réalisés avec des Ac monoclonaux de souris ont montré le bien fondé du concept chez la souris →Suppression des effets d’une molécule produite par l’organisme et qui est responsable d’une pathologie →Ex : Ac anti-TNFα
- monoclonaux = reconnaissent un épitope
- polyclonaux = plusieurs épitopes
