Le cancer

Question 1

est ce que les cancers de sont toujours due à des mutations héréditaires?

Answer 1

non. plusieurs mutations sont courantes dans certaines populations et rendent les cancers plus communs dans cette région particulière.

Question 2

qu’est ce qu’un initiateur?

Answer 2

un agent pouvant induire des mutations qui peuvent mener au cancer

Question 3

qu’est ce qu’un promoteur?

Answer 3

une molécule qui ne va pas modifier l’ADN ou induire de mutation mais qui va permettre de faciliter le développement du cancer.

Question 4

Comment les promoteurs peuvent ils être cancérigènes s’il ne sont pas mutagènes

Answer 4

ils vont stimuler la prolifération cellulaire ou interférer avec des mécanismes de controle de la prolifération

Question 5

est ce qu’un cancer peut se développer à partir d’une cellule qui possède une seule mutation?

Answer 5

non. il faut générallement plusieurs mutations dans des gènes importants pour la régulation afin de former un cancer,

Question 6

pourquoi est ce que les cancer apparaissent majoritairement dans les tissus épithéliaux?

Answer 6

puisque ce sont des tissus en division, ce qui augmente les chances que des mutations apparaissent

Question 7

est ce que le cancer est seulement correllé avec la division cellulaire dans un tissu?

Answer 7

beaucoup de cancer le sont, mais certains cancer dépassent cette corrélation et sont plus aléatoires ou plus déterminée

Question 8

comment est ce que les mécanismes cellulaires peuvent créer des molécules mutagènes à partir de molécule inertes?
quelle protéine est impliqué dans ce processus?

Answer 8

la détection de molécules xénobiotique mène à l’expression de cytochrome P450 qui vont essayer d’oxygéner les molécule xénobiotiques pour les détoxifier.
Ce faisant, la cellule va rendre la molécule cancérigène

Question 9

qu’est ce que le test d’Ames?

Answer 9

pour vérifier si un composé est cancérigène, on l’incube avec des cellules pour vérifier la mortalité.
Les molécules vont cependant d’abord être incubée avec un extrait hépatique pour vérifier si c’Est les cellules qui rendent ce composé toxique

Question 10

quel récepteur est responsable de détecter les xénobiotique et est impliqué dans l’oxygénation de ceux-ci, qui peut rendre ces molécules carcinogène.

Answer 10

AhR, le aryl hydrocarbon receptor

Question 11

comment fonctionne les voies de signalisation de XRE, xenobiotic response element&

Answer 11

La détection de xénobiotique permet la dimérisation d’un récepteur. Le dimère peut se fixer à l’ADN et agir comme activateur de transcription pour des gènes qui jouent un role dans la détoxification

Question 12

pourquoi certains poissons ont développer des mutations dans le gène de AhR?

Answer 12

parceque l’environnement ou ils vivent sont particulièrement pollué par des xénobiotiques. Ces molécules deviennent cancérigènes lorsqu’ils activent la voie de AhR.
Il est donc préférable pour ces poissons de tolérer ces xénobiotiques que d’essayer de les détoxifier.

Question 13

est il possible de moduler l’Activité de ses cytochrome P450 en ingérant des molécules?

Answer 13

oui. Le jus de pamplemousse par exemple peu jouer avec l’activation des CYP450

Question 14

quelle est la différence entre les mutations passagères et mutations causales dans un cancer? donner des exemples des deux types?

Answer 14

Les mutations causes sont celles qui donnent un avantage de croissance aux cellules cancereuses.
Les mutations passagères font partie du génome du cancer mais ne contribue pas vraiment au phénotype de celui-ci
Causale: mutation non-sens qui coupe un domaine régulateur d’une protéine impliquée dans la croissance
Passagère: un SNP dans des régions non-codantes

Question 15

comment peut on déduire l’origine de certaines mutations dans des cancers?

Answer 15

différents agents mutagéniques ont une signature mutagénique. par exemple elles changent toujours les mêmes bases particulières en deux autres bases particulière. ex: A-t vers C-G.
On peut donc déduire quel agent mutagène a causé un cancer en regardant ses mutations causales.

Question 16

comment est ce que la dupliquation d’un gène peut être oncogène?

Answer 16

si on duplique un récepteur RTK impliqué dans la division cellulaire, celui-ci va être exprimé 2x plus, ce qui donne plus de signaux de division et peut mener à une reproduction anormale de cette population de cellules

Question 17

comment est ce que des SNPs non-sens peuvent être des mutations causales?

Answer 17

tronquer une protéines impliqué dans la division cellulaire et en retirer un domaine régulateur peut augmenter l’activité de cette protéine.
des mutations non-sens dans une protéines régulatrice du cycle cellulaire pourrait aussi retirer ce freint sur la division cellulaire.

Question 18

quel type de mutation dans une protéine de signalisation cellulaire pourrait rendre celle-ci constitutivement actif?

Answer 18

la perte du domaine GTPasique.

Question 19

quels sont les trois classes de gènes où on trouve souvent des mutations causales?

Answer 19

des gènes de survie cellulaire
Des gènes impliqué dans le destin de la cellule
Et des gènes impliqué dans la réparation du génome

Question 20

les cancers ont tout de même besoin de deux signaux qui sont normaux dans la division cellulaire.
quels sont ces signaux? et comment le cancer peut il trafiquer ceux-ci pour avoir une division anormale?

Answer 20

Les facteurs de croissance et les mitogènes.
Les cancers peuvent activer les récepteurs pour ces molécules de facon constitutive
elle peut aussi activer ces deux voies à l’aide d’un seul récepteur

Question 21

qu’est ce que la dépendant oncogénique?

Answer 21

c’est la dépendant d’un cancer pour un ou plusieurs récepteurs ou ligand qui vont permettre sa division
Par exemple certains cancers sont très dépendant du facteur EGF puisqu’ils expriment beaucoup de récepteur pour ce facteur. Si l’on retire EGF du milieux ou qu’on cible le récepteur avec des anticorps, le cancer ne peut plus se diviser et les voies cellulaires d’apoptose reprennent le dessus.

Question 22

en quoi est ce que des mutations dans l’épigénétique peuvent causer le cancer?

Answer 22

Des mutations dans des méthyl transférases peuvent empêcher la cellule de méthyler et ainsi de réduire l’expression de gènes promotant la division cellulaire.
on va ainsi souvant retrouvé des promoteurs d’oncogènes qui sont hypométhylés

Question 23

qu’est ce que des épidriver genes et pouquoi leur effet oncogénique est il plus global que d’autre driver genes?

Answer 23

Les epidriver gene vont mener à des changements dans l’épigénétique, qui peuvent affecter des promoteurs partout dans le génome alors qu’une mutation dans un driver gene est limité à ce gène particulier

Question 24

qu’Est ce que les OncomiRs et les TsmiRs

Answer 24

OncomiRs: des microARN qui vont inhiber l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs
TsmiRs: des microARN qui vont cibler des oncogènes

Question 25

un miARN qui ciblerait l’ARNm d’un E-Cadhérine serait il un oncomiR ou un TsmiR?

Answer 25

un oncomir puisqu’il empêcherait l’Expression normale d’une protéine qui est souvent absente dans les cancers

Question 26

un microARN qui ciblerait une cycline comme la g1/S est il un oncomiR ou un TsmiR?

Answer 26

un TsmiR puisqu’il empêche l’Expression d’une protéine qui favorise la division cellulaire

Question 27

qu’est ce que la transformation métabolique et l’effet Warburg chez les cancers?

Answer 27

Les cellules cancéreuses ont une grande demande en énergie ainsi qu’en molécules biologiques qui sont servir à produire de nouvelles protéines pour la division.
Les cellules cancéreuses vont donc utiliser la glycolyser comme voie de synthèse d’ATP, qui est beaucoup moins efficace pour produire de l’ATP mais qui produit beaucoup de ‘‘building blocks cellulaire’’.
Cela va causer un immense besoin en glucose dans les tumeurs et la production de beaucoup de chaleur étant donné la quantité de glucose qui est brulée dans celles-ci

Question 28

comment se fait il que certaines enzymes du cycle de krebs peuvent agir comme des oncogènes

Answer 28

des mutations dans ces enzymes mènes à la production des variantes des molécules du cycle de krebs. ces variantes ne peuvent pas être utilisé par la prochaine enzyme dans le cycle de krebs,
Cela cause l’Accumulation de certains métabolites du cycle de krebs va inhiber certaines réaction métabolites à cause de l’accumulation de ces métabolites

Question 29

pourquoi les mutations dans IDH1 et 2, des enzymes du cycles de krebs, ont une activité oncogènes lorsque mutés?

Answer 29

les mutations dans ces enzymes mènent à la production d’un nouveau métabolite secondaire, qui inhibe des ADN déméthylases ainsi que des histones déméthylases.
Cela va mener à l’hyperméthylation de certains gènes represseurs de tumeurs

Question 30

Pourquoi l’accumulation de certaines molécules du cycle de krebs peut elle inhiber des enzymes qui ne font pas partie du cycle de krebs.

Answer 30

prenons le succinate par exemple:
certaines enzymes vont produire du succinate comme produit de leur réaction enzymatique
Si le cycle de krebs est bloqué et cause une accumulation de succinate, la première enzyme va être inhibé puisque son produit de réaction est déjà en abondance.

Question 31

comment les tumeurs vont elles réagir lorsque leur niveau d’oxygène déscend?

Answer 31

1: elles vont augmenter le niveau d’enzymes qui s’occupent de la glycolyse
2: elles vont produire des facteurs de croissance VEGF pour stimuler l’angiogénèse

Question 32

quel est l’effet de VEGF?

Answer 32

il va stimuler l’angiogénèse

Question 33

quel est l’effet de HIF1alpha.

Answer 33

c’est un activateur de transcription pour des enzymes glycolytiques et pour VEGF,
il peut aussi permettre de recevoir des signaux pro-EMT

Question 34

comment y a t’il activation ou répression de HIF1alpha?

Answer 34

lorsque le sniveau d’oxygène est élevé, la protéine PHD modifie HIF1alpha, ce qui rend celle-ci la cible d’un compelxe d’ubiquitine ligase.
lorsque l’oxygène est faible, PHD n’est pas active, et HIF1alpha peut se binder à l’ADN et agir comme activcateur de transcription

Question 35

Comment les mutations dans les enzymes FH et SDH (qui mène à l’accumulation de succinate) ou dans IDH1 et 2, (qui produisent le substrat de pHD) conduisent la cellule à une activation de HIF1alpha malgré un haut taux d’oxygène?

Answer 35

L’excès de succinate va inhiber la protéien PHD puisqu’elle produit du succinate en marquant HIF1alpha pour la dégradation
Les problèmes dans IDH1 et 2 vont empêcher la production de 2-oxoglutarate, une molécule utilisé comme substrat par PHD. Sans 2-oxoglutarate, PHD ne peut pas marquer HIF1alpha

Grossomodo: ces deux mutations vont empêcher PHD de marquer HIF1alpha pour la dégradation même si y il a assez d’oxygène dans l’environnement pour activer PHD

Question 36

expliquez le concept de cellules souches cancéreuses.

Answer 36

ce ne sont pas toutes les cellules cancéreuses qui peuvent être mises en cultures et reformer une tumeur.
Seulement une faible proportion des cellules dans une tumeur sont capable de former des métastases, ce sont des ‘‘cellules souches’’ cancéreuses

Question 37

en quoi est ce que l’inflammation est oncogène?

Answer 37

l’inflammation créer un stroma réactif. Dans ce stroma, on trouve des molécules qui induisent la prolifération ainsi que les EMT afin de réparer la blessure. Cela permet aux cellules épithéliales cancereuses de gagner beaucoup de motilité

Question 38

comment est ce possible que l’on retrouve de la kératine dans les dents?
indice: Cancer mobile via EMT

Answer 38

Le cancer devient mobile via EMT et peut s’installer près des dents avant de redevenir une cellule épithéliale par MET ces cellules vont donc produire de la kératine là où elles ne devraient pas être

Question 39

pourquoi les cellules cancéreuses ont elles un énorme avantage à prendre un aspect de cellules souches?

Answer 39

les cellules souhes sont très résistantes à l’apoptose puisqu’il n’est pas dans le meilleur intêret du corps de tuer ses cellules souches.
Cela permet donc aux celluels souches tumorales d’évader l’apoptose.

Question 40

pourquoi les gens souffrant de maladie chroniques inflammatoires peuvent-ils avoir plus de cancer ou moins de cancer qu’habituellement?

Answer 40

une inflammation chronique va augmenter le risque de cancer considérablement.
La prise de médicament anti-inflammatoire va cependant réduire ce risque

Question 41

par quel mécanismes l’asbestos est il un promoteur du cancer?

Answer 41

l’asbestos va produire de l’inflammation dans les tissus du poumon. C’est cette inflammation qui constitue le promoteur

Question 42

Comment est ce que la reconnaissance de DAMPs agir comme promoteur de tumeurs?

Answer 42

la reconnaissance de DAMPs par les TLR entraint des réponses immunitaires ainsi que de la prolifération cellulaire.

Question 43

comment les TLRs agissent ils comme des promoteurs de tumeur?

Answer 43

leur activation entraine la production de signaux de prolifération cellulaire par inflammation

Question 44

qu’est ce que les NLRs et comment ceux-ci agissent ils comme des promoteurs de tumeur?

Answer 44

Des NOD (N-oligomerisation domain)-like recepteur. Pas besoin de se souvenir du nom

Ils reconnaissent des signatures de pathogènes ou de DAMPs à l’intérieur de la cellule et induisent l’inflammation

Question 45

qu’est ce que l’apoptosome?

Answer 45

une protéine qui recrute des caspases, qui vont produire l’apoptose

Question 46

qu’est ce que la phagocytose frustrée et en quoi celle-ci est elle promotrice de tumeure?
hint: sa a rapport avec l’amiante/asbesto

Answer 46

Les celllues reconnaissent des structures qui doivent être endocytosée. Cependant, si ces structures sont piquantes comme des roches, elles peuvent percer les endosomes ainsi que les lysosomes et relâcher un packet de molécules inflammatoires via libération de ROS dans la cellule.

Question 47

en quoi les virus, et plus particulièrement les papillovirus peuvent ils promouvoir le cancer?

Answer 47

ils peuvent causer une inflammation chronique ce qui est pro-cancer
ils peuvent aussi stimuler la croissance cellulaire, ce qui contribue directement au cancer

Question 48

comment les rétrovirus peuvent-ils contribuer au développement du cancer?

Answer 48

les rétrovirus consistes essentiellement de promoteurs très forts qui s’insèrent dans le génome de l’hôte et visent à produire leur propres protéines. elles peuvent cependant avoir un effet sur les gènes de l’hote
Si le promoteur fort s’insère devant un proto-oncogène, le virus peut favoriser l’apparition du cancer