Le cancer Flashcards
est ce que les cancers de sont toujours due à des mutations héréditaires?
non. plusieurs mutations sont courantes dans certaines populations et rendent les cancers plus communs dans cette région particulière.
qu’est ce qu’un initiateur?
un agent pouvant induire des mutations qui peuvent mener au cancer
qu’est ce qu’un promoteur?
une molécule qui ne va pas modifier l’ADN ou induire de mutation mais qui va permettre de faciliter le développement du cancer.
Comment les promoteurs peuvent ils être cancérigènes s’il ne sont pas mutagènes
ils vont stimuler la prolifération cellulaire ou interférer avec des mécanismes de controle de la prolifération
est ce qu’un cancer peut se développer à partir d’une cellule qui possède une seule mutation?
non. il faut générallement plusieurs mutations dans des gènes importants pour la régulation afin de former un cancer,
pourquoi est ce que les cancer apparaissent majoritairement dans les tissus épithéliaux?
puisque ce sont des tissus en division, ce qui augmente les chances que des mutations apparaissent
est ce que le cancer est seulement correllé avec la division cellulaire dans un tissu?
beaucoup de cancer le sont, mais certains cancer dépassent cette corrélation et sont plus aléatoires ou plus déterminée
comment est ce que les mécanismes cellulaires peuvent créer des molécules mutagènes à partir de molécule inertes?
quelle protéine est impliqué dans ce processus?
la détection de molécules xénobiotique mène à l’expression de cytochrome P450 qui vont essayer d’oxygéner les molécule xénobiotiques pour les détoxifier.
Ce faisant, la cellule va rendre la molécule cancérigène
qu’est ce que le test d’Ames?
pour vérifier si un composé est cancérigène, on l’incube avec des cellules pour vérifier la mortalité.
Les molécules vont cependant d’abord être incubée avec un extrait hépatique pour vérifier si c’Est les cellules qui rendent ce composé toxique
quel récepteur est responsable de détecter les xénobiotique et est impliqué dans l’oxygénation de ceux-ci, qui peut rendre ces molécules carcinogène.
AhR, le aryl hydrocarbon receptor
comment fonctionne les voies de signalisation de XRE, xenobiotic response element&
La détection de xénobiotique permet la dimérisation d’un récepteur. Le dimère peut se fixer à l’ADN et agir comme activateur de transcription pour des gènes qui jouent un role dans la détoxification
pourquoi certains poissons ont développer des mutations dans le gène de AhR?
parceque l’environnement ou ils vivent sont particulièrement pollué par des xénobiotiques. Ces molécules deviennent cancérigènes lorsqu’ils activent la voie de AhR.
Il est donc préférable pour ces poissons de tolérer ces xénobiotiques que d’essayer de les détoxifier.
est il possible de moduler l’Activité de ses cytochrome P450 en ingérant des molécules?
oui. Le jus de pamplemousse par exemple peu jouer avec l’activation des CYP450
quelle est la différence entre les mutations passagères et mutations causales dans un cancer? donner des exemples des deux types?
Les mutations causes sont celles qui donnent un avantage de croissance aux cellules cancereuses.
Les mutations passagères font partie du génome du cancer mais ne contribue pas vraiment au phénotype de celui-ci
Causale: mutation non-sens qui coupe un domaine régulateur d’une protéine impliquée dans la croissance
Passagère: un SNP dans des régions non-codantes
comment peut on déduire l’origine de certaines mutations dans des cancers?
différents agents mutagéniques ont une signature mutagénique. par exemple elles changent toujours les mêmes bases particulières en deux autres bases particulière. ex: A-t vers C-G.
On peut donc déduire quel agent mutagène a causé un cancer en regardant ses mutations causales.
comment est ce que la dupliquation d’un gène peut être oncogène?
si on duplique un récepteur RTK impliqué dans la division cellulaire, celui-ci va être exprimé 2x plus, ce qui donne plus de signaux de division et peut mener à une reproduction anormale de cette population de cellules
comment est ce que des SNPs non-sens peuvent être des mutations causales?
tronquer une protéines impliqué dans la division cellulaire et en retirer un domaine régulateur peut augmenter l’activité de cette protéine.
des mutations non-sens dans une protéines régulatrice du cycle cellulaire pourrait aussi retirer ce freint sur la division cellulaire.
quel type de mutation dans une protéine de signalisation cellulaire pourrait rendre celle-ci constitutivement actif?
la perte du domaine GTPasique.
quels sont les trois classes de gènes où on trouve souvent des mutations causales?
des gènes de survie cellulaire
Des gènes impliqué dans le destin de la cellule
Et des gènes impliqué dans la réparation du génome
les cancers ont tout de même besoin de deux signaux qui sont normaux dans la division cellulaire.
quels sont ces signaux? et comment le cancer peut il trafiquer ceux-ci pour avoir une division anormale?
Les facteurs de croissance et les mitogènes.
Les cancers peuvent activer les récepteurs pour ces molécules de facon constitutive
elle peut aussi activer ces deux voies à l’aide d’un seul récepteur
qu’est ce que la dépendant oncogénique?
c’est la dépendant d’un cancer pour un ou plusieurs récepteurs ou ligand qui vont permettre sa division
Par exemple certains cancers sont très dépendant du facteur EGF puisqu’ils expriment beaucoup de récepteur pour ce facteur. Si l’on retire EGF du milieux ou qu’on cible le récepteur avec des anticorps, le cancer ne peut plus se diviser et les voies cellulaires d’apoptose reprennent le dessus.
en quoi est ce que des mutations dans l’épigénétique peuvent causer le cancer?
Des mutations dans des méthyl transférases peuvent empêcher la cellule de méthyler et ainsi de réduire l’expression de gènes promotant la division cellulaire.
on va ainsi souvant retrouvé des promoteurs d’oncogènes qui sont hypométhylés
qu’est ce que des épidriver genes et pouquoi leur effet oncogénique est il plus global que d’autre driver genes?
Les epidriver gene vont mener à des changements dans l’épigénétique, qui peuvent affecter des promoteurs partout dans le génome alors qu’une mutation dans un driver gene est limité à ce gène particulier
qu’Est ce que les OncomiRs et les TsmiRs
OncomiRs: des microARN qui vont inhiber l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs
TsmiRs: des microARN qui vont cibler des oncogènes
un miARN qui ciblerait l’ARNm d’un E-Cadhérine serait il un oncomiR ou un TsmiR?
un oncomir puisqu’il empêcherait l’Expression normale d’une protéine qui est souvent absente dans les cancers
un microARN qui ciblerait une cycline comme la g1/S est il un oncomiR ou un TsmiR?
un TsmiR puisqu’il empêche l’Expression d’une protéine qui favorise la division cellulaire
qu’est ce que la transformation métabolique et l’effet Warburg chez les cancers?
Les cellules cancéreuses ont une grande demande en énergie ainsi qu’en molécules biologiques qui sont servir à produire de nouvelles protéines pour la division.
Les cellules cancéreuses vont donc utiliser la glycolyser comme voie de synthèse d’ATP, qui est beaucoup moins efficace pour produire de l’ATP mais qui produit beaucoup de ‘‘building blocks cellulaire’’.
Cela va causer un immense besoin en glucose dans les tumeurs et la production de beaucoup de chaleur étant donné la quantité de glucose qui est brulée dans celles-ci
comment se fait il que certaines enzymes du cycle de krebs peuvent agir comme des oncogènes
des mutations dans ces enzymes mènes à la production des variantes des molécules du cycle de krebs. ces variantes ne peuvent pas être utilisé par la prochaine enzyme dans le cycle de krebs,
Cela cause l’Accumulation de certains métabolites du cycle de krebs va inhiber certaines réaction métabolites à cause de l’accumulation de ces métabolites
pourquoi les mutations dans IDH1 et 2, des enzymes du cycles de krebs, ont une activité oncogènes lorsque mutés?
les mutations dans ces enzymes mènent à la production d’un nouveau métabolite secondaire, qui inhibe des ADN déméthylases ainsi que des histones déméthylases.
Cela va mener à l’hyperméthylation de certains gènes represseurs de tumeurs
Pourquoi l’accumulation de certaines molécules du cycle de krebs peut elle inhiber des enzymes qui ne font pas partie du cycle de krebs.
prenons le succinate par exemple:
certaines enzymes vont produire du succinate comme produit de leur réaction enzymatique
Si le cycle de krebs est bloqué et cause une accumulation de succinate, la première enzyme va être inhibé puisque son produit de réaction est déjà en abondance.
comment les tumeurs vont elles réagir lorsque leur niveau d’oxygène déscend?
1: elles vont augmenter le niveau d’enzymes qui s’occupent de la glycolyse
2: elles vont produire des facteurs de croissance VEGF pour stimuler l’angiogénèse
quel est l’effet de VEGF?
il va stimuler l’angiogénèse
quel est l’effet de HIF1alpha.
c’est un activateur de transcription pour des enzymes glycolytiques et pour VEGF,
il peut aussi permettre de recevoir des signaux pro-EMT
comment y a t’il activation ou répression de HIF1alpha?
lorsque le sniveau d’oxygène est élevé, la protéine PHD modifie HIF1alpha, ce qui rend celle-ci la cible d’un compelxe d’ubiquitine ligase.
lorsque l’oxygène est faible, PHD n’est pas active, et HIF1alpha peut se binder à l’ADN et agir comme activcateur de transcription
Comment les mutations dans les enzymes FH et SDH (qui mène à l’accumulation de succinate) ou dans IDH1 et 2, (qui produisent le substrat de pHD) conduisent la cellule à une activation de HIF1alpha malgré un haut taux d’oxygène?
L’excès de succinate va inhiber la protéien PHD puisqu’elle produit du succinate en marquant HIF1alpha pour la dégradation
Les problèmes dans IDH1 et 2 vont empêcher la production de 2-oxoglutarate, une molécule utilisé comme substrat par PHD. Sans 2-oxoglutarate, PHD ne peut pas marquer HIF1alpha
Grossomodo: ces deux mutations vont empêcher PHD de marquer HIF1alpha pour la dégradation même si y il a assez d’oxygène dans l’environnement pour activer PHD
expliquez le concept de cellules souches cancéreuses.
ce ne sont pas toutes les cellules cancéreuses qui peuvent être mises en cultures et reformer une tumeur.
Seulement une faible proportion des cellules dans une tumeur sont capable de former des métastases, ce sont des ‘‘cellules souches’’ cancéreuses
en quoi est ce que l’inflammation est oncogène?
l’inflammation créer un stroma réactif. Dans ce stroma, on trouve des molécules qui induisent la prolifération ainsi que les EMT afin de réparer la blessure. Cela permet aux cellules épithéliales cancereuses de gagner beaucoup de motilité
comment est ce possible que l’on retrouve de la kératine dans les dents?
indice: Cancer mobile via EMT
Le cancer devient mobile via EMT et peut s’installer près des dents avant de redevenir une cellule épithéliale par MET ces cellules vont donc produire de la kératine là où elles ne devraient pas être
pourquoi les cellules cancéreuses ont elles un énorme avantage à prendre un aspect de cellules souches?
les cellules souhes sont très résistantes à l’apoptose puisqu’il n’est pas dans le meilleur intêret du corps de tuer ses cellules souches.
Cela permet donc aux celluels souches tumorales d’évader l’apoptose.
pourquoi les gens souffrant de maladie chroniques inflammatoires peuvent-ils avoir plus de cancer ou moins de cancer qu’habituellement?
une inflammation chronique va augmenter le risque de cancer considérablement.
La prise de médicament anti-inflammatoire va cependant réduire ce risque
par quel mécanismes l’asbestos est il un promoteur du cancer?
l’asbestos va produire de l’inflammation dans les tissus du poumon. C’est cette inflammation qui constitue le promoteur
Comment est ce que la reconnaissance de DAMPs agir comme promoteur de tumeurs?
la reconnaissance de DAMPs par les TLR entraint des réponses immunitaires ainsi que de la prolifération cellulaire.
comment les TLRs agissent ils comme des promoteurs de tumeur?
leur activation entraine la production de signaux de prolifération cellulaire par inflammation
qu’est ce que les NLRs et comment ceux-ci agissent ils comme des promoteurs de tumeur?
Des NOD (N-oligomerisation domain)-like recepteur. Pas besoin de se souvenir du nom
Ils reconnaissent des signatures de pathogènes ou de DAMPs à l’intérieur de la cellule et induisent l’inflammation
qu’est ce que l’apoptosome?
une protéine qui recrute des caspases, qui vont produire l’apoptose
qu’est ce que la phagocytose frustrée et en quoi celle-ci est elle promotrice de tumeure?
hint: sa a rapport avec l’amiante/asbesto
Les celllues reconnaissent des structures qui doivent être endocytosée. Cependant, si ces structures sont piquantes comme des roches, elles peuvent percer les endosomes ainsi que les lysosomes et relâcher un packet de molécules inflammatoires via libération de ROS dans la cellule.
en quoi les virus, et plus particulièrement les papillovirus peuvent ils promouvoir le cancer?
ils peuvent causer une inflammation chronique ce qui est pro-cancer
ils peuvent aussi stimuler la croissance cellulaire, ce qui contribue directement au cancer
comment les rétrovirus peuvent-ils contribuer au développement du cancer?
les rétrovirus consistes essentiellement de promoteurs très forts qui s’insèrent dans le génome de l’hôte et visent à produire leur propres protéines. elles peuvent cependant avoir un effet sur les gènes de l’hote
Si le promoteur fort s’insère devant un proto-oncogène, le virus peut favoriser l’apparition du cancer
