läkemedelsmetabolism Flashcards
vad är den vetenskapliga definitionen av LÄKEMEDELSMETABOLISM?
“biotransformation av xenobiotika”
= hur kroppen tar hand om xenobiotika
vad är en BIOTRANSFORMATION?
Det är en kemisk modifiering som en organism gör på en kemisk förening
– en organism gör något med en mindre kemisk förening
vad är XENOBIOTIKA?
ämnen som naturligt sätt inte finns i kroppen, ALLA främmande ämnen
– kemikalie som återfinns i en organism, men som normalt sätt inte produceras eller förväntas finnas i organismen
vilka organ är delaktiga i läkemedelsmetabolismen?
det HUVUDSAKLIGA organet är levern, njurarna är också delaktiga
- levern bryter ner majoriteten av xenobiotikan
- njurarna står för majoriteten av exkretionen
- en del utsöndras även via gallan
ge exempel på olika xenobiotika
läkemedel växtbaserade läkemedel traditionellt växtbaserade läkemedel naturläkemedel homeopatika naturmedel med dispens
kemiska produkter
kosttillskott
kosmetika
hygieniska produkter
vad är målet med läkemedelsmetabolismen?
vad vill vi som organism göra med det främmande vi får i oss
målet är att göra xenobiotikan MINDRE TOXISK och MER VATTENLÖSLIG för att det ska kunna exkreteras ut
vad är definitionen av METABOLISM?
omvandlar en molekyl till en nedbrytningsprodukt, en METABOLIT
jämförelse MODEERSUBSTANS och METABOLIT
– i regel, hur förhåller de sig till varandra gällande FARMAKOLOGISK EFFEKT och HALVERINGSTID?
nämn ett exempel på modersubstans och metabolit som är ett undantag till detta
METABOLITEN har i regel en MINDRE FARMAKOLOGISK EFFEKT än modersubstansen samt har en KORTARE HALVERINGSTID
ett undantag till detta är IMATINIB som bryts ner till en metabolit som är MER aktiv samt har en LÄNGRE halveringstid
imatinib är ett läkmedel som används vid behandling av kronisk myeloisk leukemi
vad är anledningen till att de flesta metaboliter har mindre farmakologisk effekt samt kortare halveringstid än modersubstansen?
enzymsystemet är utvecklat för att göra saker och ting mindre toxiska samt vattenlösliga för att de ska kunna exkreteras ut
vad är en PRODRUG?
en PRODRUG är ett läkemedel som vi modifierar (innan det administreras) för att få bättre absorption eller längre halveringstid till exempel
– i detta fall är det METABOLITEN som är den aktiva substansen
vad är SYFTET med en prodrug?
att de ska ha en DEPÅEFFEKT i kroppen
ge exempel på
- “riktiga prodrugs” (inaktiv modersubstans, aktiv metabolit)
- läkemedel med aktiv modersubstans och metabolit
- läkemedel med toxisk metabolit
RIKTIGA PRODRUGS:
kortison -> hydroxykortison
predison -> prednisolon
AKTIV modersubstans och metabolit: kodein -> morfin heroin -> morfin amitryptilin -> nortryptilin propanolol -> 4-hydroxypropanolol
TOXISK METABOLIT:
halotan -> trifluorättiksyra
sulfoamider -> acetylderivat
när man pratar prodroger - är det MODERSUBSTANSEN eller METABOLITEN som är av intresse? varför?
det är METABOLITEN.
metabolitens halveringstid med mera som styr dosintervallet osv
vilka är de två typerna av reaktioner som tar han om våra läkemedel och bildar metaboliterna?
Fas I och fas II reaktioner
vilka reaktioner klassas som FAS I REAKTIONER? vad är målet med fas I reaktionerna? vilken form av metaboliter ger oftast dessa reaktioner?
FAS I reaktionerna är oxideringar, reduceringar, hydrolys reaktioner
– det är MINDRE reaktioner
målet med dessa reaktioner är att göra ämnena MER VATTENLÖSLIGA
skapar ofta en MER REAKTIV och ibland TOXISK produkt
– fas I reaktioner kan även introducera en angreppspunkt för fas II reaktionerna
vilka reaktioner klassas som FAS II REAKTIONER? vad är målet med fas II reaktioner? vilken form av metaboliter ger oftast dessa reaktioner?
FAS II reaktionerna är KONJUGERINGSREAKTIONER
- glukoronieringsreaktioner (adderar sockermolekyl)
- acetyleringsreaktioner (adderar acetylgrupp)
- större molekyler konjugeras på xenobiotikamolekylen
- det är STÖRRE REAKTIONER (än fas I reaktionerna)
målet med dessa reaktioner är att göra ämnena mer vattenlösliga
de skapar ofta mindre reaktiva och inaktiva produkter
vad är poängen med FAS I reaktionerna?
två stycken
göra substanserna MER VATTENLÖSLIGA
skapa ANGREPPSPUNKTER för fas II reaktionerna
– om det inte finns en bra grupp för fas II-reaktionerna att konjugera på en större molekyl på, kan FAS I reaktioner introducera en kemisk grupp på molekylen som fas II reaktionerna kan använda för sin konjugeringsreaktion
vad är viktigt att komma ihåg när man pratar om FAS I och FAS II reaktioner?
att det är på en GENERELL NIVÅ
– det beskriver inte specifika läkemedels metabolism
för varje enskilt läkemedel måste man titta på dess egna metabolism
- vissa läkemedel utsätts endast för fas I reaktioner medan andra endast utsätts för fas II reaktioner
- vissa läkemedel utsätts först för fas I, sedan fas II eller tvärt om
- läkemedlen kan gå igenom alla möjliga olika kombinationer av reaktioner
vilket är det VIKTIGASTE ENZYMSYSTEMET när det gäller fas I reaktioner? vart hittas dessa enzymer framförallt?
CYP450 som framförallt finns i ER i hepatocyterna
vilka reaktioner katalyserar CYP450?
CYP450 är “mixed function oxygenases” vilket innebär att de kan katalysera OLIKA REAKTIONER
de kan HYDROXYLERA (addera OH-grupp)
de kan DEALKYLERA (ta bort kolkedja, ex -CH3)
detta är OXIDATIVA REAKTIONER
vilken är den vanligaste reaktionen som CYP450 enzymerna katalyserar?
de katalyserar oftast en MONOOXYGENAS reaktion = introducerar ett syre i molekylen = hydroxyleringsreaktion = oxideringsreaktion
den andra syreatomen bildar vatten
ex: NADPH (energi) + H+ + O2 + RH (läkemedel) –> NADP+ + H2O + R-OH
det finns 57 CYP450 enzymer identifierade hos människan. vad innehåller SAMTDLIGA ENZYM och vad är dess funktion?
ALLA CYP450 enzymer innehåller en HEME-GRUPP MED JÄRN
– hemegruppen håller i syremolekylen och järnet drar till sig elektroner från syret, vilket gör att syret kan reagera med xenobiotika
vad är anledningen till att CYP450 enzymerna har en stor aktive site?
det är ett gammalt evolutionärt system som utvecklats för att ta hand om xenobiotika
de stora aktiva sitsen medför att varje enzym kan ha många olika substrat, vilket möjliggör att kroppen kan ta hand om allt den stöter på
vart hittar man CYP450 enzymerna? varför just här?
vad samverkar dessa enzymerna med?
enzymerna sitter i (hepatocyternas) ER och samverkar med NADPH-reduktas
– enzymerna fungerar som bäst om de sitter i närheten av NADPH-reduktas
CYP450 enzymerna använder NADPH som energisubstrat
- anledningen till att enzymerna sitter i ER är för att en elektrongradient krävs
- elektrongradienten krävs för att tillräckligt med energi ska finnas för att NADPH-MOLEKYLERNA ska kunna byggas upp
- NADPH-molekylerna krävs i sin tur för att CYP450 enzymerna ska kunna katalysera sina reaktioner (energi)
denna elektrongradient precis i detta fall precis som det gör vid produktionen av ATP)
– NADPH-reduktas använder ATP för att återfå NADPH
CYP450 enzymernas nomenklatur: vad annoterar CYP + siffra? CYP + siffra + bokstav? CYP + siffra + bokstav + siffra?
vad krävs för att enzymerna ska klassificeras i samma grupp?
CYP + SIFFRA: enzymernas familj
– minst 40 % av enzymerna i familjens aminosyrasekvenser är homologa
CYP + SIFFRA + BOKSTAV: subfamiljer
– minst 55 % av enzymerna i familjens aminosyrasekvenser är homologa (enzymerna är ännu mer lika varandra)
CYP + SIFFRA + BOKSTAV + SIFFRA? det enskilda enzymet
vilka är de TRE viktigaste CYPfamiljerna för människans läkemedelsmetabolism?
CYP1, CYP2, CYP3
vad innebär det att ett enzym är ett mixed function oxidase? vilka enzymer (i läkemedelsmetabolismen) är denna typ av enzym?
ge ett exempel på detta
MIXED FUNCTION OXIDASER innebär att SAMMA ENZYM kan katalysera många OLIKA REAKTIONER
CYP450 enzymerna är mixed funktion oxidaser
CYP3A4 HYDROLYSERAR paklitaxel och DEALKYLERAR imatinib
på vilka ställen i kroppen kan man hitta CYP-enzymer?
högst koncentration hittas i LEVERN, men enzymerna finns även i tarmväggen, lungorna, njurarna, huden
- de finns med andra ord i princip i alla organ som kan exponeras för xenobiotika
- de finns i njurarna för att bryta ner det sista
vad innebär det att enzymer kan INDUCERAS?
det innebär att produktionen av enzymerna kan ÖKA till följd av exponering för specifika xenobiotika
ge ett exempel på läkemedel som inducerar specifika CYP-enzymer och vad detta ger för konsekvens
fenytoin och karbamazepin inducerar produktionen av CYP3A4
- dessa läkemedel METABOLISERAS även av CYP3A4
- de inducerar med andra ord sin egna metabolism (SAMT alla andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4)
- konsekvensen av detta är att dosen av läkemedel successivt måste ökas eftersom kroppen blir duktigare och duktigare på att bryta ner dessa läkemedel tack vare den ökade koncentrationen CYP3A4
vad är syftet med att ett läkemedel inducerar sin egen metabolism?
det är en SKYDDSMEKANISM
upprepad exponering för en viss form av xenobiotika gör att kroppen producerar mer av det som skyddar mot detta främmande ämne
vad är principen bakom tolerans när det gäller nedbrytning?
INDUKTION.
på vilket sett kan en toleransutveckling på den farmakodynamiska nivån ske?
genom uppreglering av receptor exempelvis
generellt sett - vad innebär tolerans?
att vi får ett ökat eller minskat uttryck av något vilket leder till att vi får en SÄMRE EFFEKT
ur ett läkemedelsperspektiv - varför är det viktigt att ta reda på exakt vilken typ av toleransutveckling det är som har skett?
för att olika typer av toleransutveckling hanteras på olika sätt
- om det är metabolismen som leder till tolerans löser vi detta genom att ÖKA DOSEN
- förhoppningsvis nås en platånivå tillslut
- om det är en farmakodynamisk tolerans, kroppen lägger om och läkemedlet når inte längre sitt målprotein, då måste en annan strategi tas till för att komma runt tolerans utvecklingen
- hjälper inte att öka dosen
- en annan typ av behandling, som inte är beroende av denna mekanism, krävs
vad är en vanlig orsak till läkemedelsinteraktioner?
att andra läkemedel inhiberar specifika CYP-enzymer
det är inte endast läkemedel som kan inducera och inhibera CYP-enzymer och därmed påverka metabolismen av läkemedel. Ge exempel på något utöver läkemedel som kan inducera respektive hämma ett CYP-enzym
JOHANNESÖRT inducerar CYP3A4
- patient som dricker mycket örtte kan få en induktion av sin läkemedelsmetabolism
- krävs högre doser (av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4)
GRAPEFRUKT hämmar CYP3A4
– krävs lägre doser (av läkemedel som metaboliseras av CYP3A4)
det gäller att vara lite observant, dosjusteringar kan behöva göras ganska snabbt
på vilket sätt påverkas läkemedels effekter av interaktioner (induktion och inhibitation?)
det beror på vad det är som är den aktiva substansen
– viktigt att komma ihåg vad läkemedlets VERKNINGSMEKANISM är, vad är det som leder till effekter i kroppen
INDUCERING AV AKTIV HUVUDSUBSTANS:
huvudsubstansen metaboliseras i högre grad -> mindre effekt
INHIBERING AV AKTIV HUVUDSUBSTANS:
minskad metabolisering -> ökad koncentration -> ökad effekt
INDUCERING AV PRODROG:
ökad metabolism -> ökad koncentration av AKTIV METABOLIT -> ökad effekt
INHIBERING AV PRODROG:
minskad metabolism -> minskad koncentration av aktiv metabolit -> mindre effekt
vad avgör hur mycket ett läkemedel påverkas av en inhibering eller en induktion? hur stor blir effekten av denna inhibering/induktion?
storleken på effekten av inhibering/inducering beror på hur beroende läkemedlet är av den metabola väg som inhiberas eller induceras
om ett läkemedel kan metaboliseras genom två vägar och den ena vägen är inhiberad, kommer all metabolism ske genom den andra vägen
- inhiberingen ger viss effekt
- kommer ta längre tid för läkemedlet att metaboliseras
om ett läkemedel endast bryts ner av en väg och denna inhiberas är effekten av inhiberingen STÖRRE eftersom läkemedlet inte kommer metaboliseras alls, förens inhiberingen släpper
om man har en prodrog och en aktiv metabolit som bryts ner av samma enzym, hur kommer effekten av detta läkemedel påverkas av en inhibering/inducering?
det är svårare att säga på rak arm
- måste reda ut detta för varje enskilt läkemedel
- svårare att förutsäga effekterna
vilket CYP-enzym har flest substrat?
CYP3A4
enzymet har en stor aktiv site i förhållande till läkemedelsmolekylen
– både en hel del substrat och en hel del inhibitatorer
hur har man koll på olika läkemedelsinteraktioner?
genom att använda FASS.
I FASS finns listor med potenta inhibitatorer, inducerare och olika typer av substrat
– varje enzym har en mängd olika inhibitatorer, inducerare och substrat
vad är en sak som är viktig att komma ihåg när man pratar om induktion och inhibering
att induktion och inhibering av ett enzym påverkar alla läkemedel som metaboliseras av det specifika enzymet
– effekten är inte endast på huvudsubstansen eller på läkemedlet som inhiberar/inducerar
ex. carbamazephine inducerar sin egen metabolism via CYP3A4 som bland annat även metaboliserar östradiol-derivat som finns i p-piller
- - induceringen av CYP3A4 kan därför leda till oplanerade graviditeter
vilka olika enzymer katalyserar hydrolytiska fas I reaktioner?
(vatten adderas till substratet)
ESTERASER: bryter karboxylsyror och alkoholer
AMIDASER: plockar bort aminer
PEPTIDASER FÖR POLYPEPTIDLÄKEMEDEL: klyver aminosyra bindningar
PROTEASER:
Vart i kroppen finns karboxyesteraser? vilka reaktioner katalyserar dessa enzym? vad skiljer dem från CYPenzymerna?
det finns i LEVERN eller i PLASMAN
de katalyserar hydrolytiska reaktioner och klyver karboxylsyror
dessa enzym är mer ospecifika än CYP-enzymen
ge exempel på substrat som karboxyesteras-I metaboliserar
clopidogrel, enalapril (ACE), kokain och heroin
vad är en indikator för heroin intag?
6-acetylmorfin
karboxyesteras-I klyver bort de två estrar som heroin har på sina ändar vilket ger produkten 6-acetylmorfin
nämn två esteraser som finns i plasman och vilka läkemedel de metaboliserar
butyrylcholinesterase (BCHE) metaboliserar butyrylkolin, kokainsuccinylkolin (används bland annat vid intubation pga ger tomporär förlamning)
acetylcholinesterase (ACHE) metaboliserar acetylkolin
vad betyder analgetikum?
smärtlindring
vad innebär det för läkemedelseffekten när deras metaboliserande enzym finns i plasman?
nedbrytningen är snabb.
- så fort läkemedlet kommer in i blodbanan börjar det brytas ner
- så länge vi ger läkemedlet har vi effekten, men effekten bryts snabbt när läkemedlet slutar ges
- —– används ofta vid operation
vart finns de enzym som katalyserar fas II reaktioner?
i cytosolen
vad är skillnaden mellan fas II enzymen och fas I enzymen när det gäller deras substrat?
FAS I enzymen har endast xenobiotika som substrat
FAS II enzymen har både xenobiotika och en del endogena ämnen som substrat
– bilirubin exempelvis bryts ner via glukosinering
vad krävs ALLTID för att en konjugeringsreaktion ska vara möjlig?
det måste alltid finnas en REAKTIV GRUPP
– antingen på xenobiotikan eller den konjugerande liganden
vilka är de tre vanliga konjugaten som förekommer vid fas II reaktioner och vilka stora enzymgrupper katalyserar reaktionerna
GLUKOS, SULFATGRUPP, GLUTATION
UDP-GLUKORONID TRANSFERAS (UGT) konjugerar på en glukosmolekyl
SULFOTRANSFERAS (ST) konjugerar på en sulfatgrupp
GLUTATIONS-S-TRANSFERAS (GST) konjugerar på en glutationmolekyl
hur konjugerar UDP-GLUKORONID-TRANSFERAS (UGT) på en sockermolekyl på ett läkemedel?
enzymet har den energirika molekylen UDP-glukoronidsyra som substrat
enzymet klyver bindningen mellan fosfatet och sockermolekylen
en -OH grupp eller amin grupp adderas på sockermolekylen (introduceras ofta av en fas I reaktion) och vi får en stor sockermolekyl på läkemedlet
hur konjugerar SULFOTRANSERASER på en sulfatgrupp på en läkemedelsmolekyl?
FOSFOADENOSIN-SULFAT används som substrat, klyver bort dess sulfatgrupp som konjugeras på en hydroxylgrupp på läkemedlet istället
hur konjugerar GLUTATION-S-TRANSFERAS på en glutationmolekyl på ett läkemedel?
glutation innehåller cystein som har en SVAVELATOM som kan reagera med hydroxygrupper, aldehyder och ketoner
GLUTATIONSTRANSFERAS konjugerar på hela glutationmolekylen på läkemedlet
varje fas II reaktion är beroende av en ko-faktor. vilken reaktion är beroende av vilken cofaktor?
UDP är beroende av uridin-difosfat (UDP)
ST är beroende av fosfoadenosin-sulfat (PAP)
GSH är beroende av glutation
om vi inte får i oss födoämnen så dessa kan bildas kan det leda till läkemedelsförgiftning
– avsaknad av kofaktor -> reaktion kan inte katalyseras -> läkemedel metaboliseras ej
vad har vi brist på vid paracetamol förgiftning?
glutation
vad är det gemensamma mellan sockermolekylen, glutation och sulfatgruppen?
de är VATTENLÖSLIGA och konjugeringarna leder därför till att läkemedelsmolekylerna blir vattenlösliga
de är även STORA molekyler vilket gör att fas II konjugaten ofta blir INAKTIVA
– de passar inte i aktiva sites helt enkelt
nämn ett undantag till regeln om att fas II-reaktioners konjugat är inaktiva
morfin-6-glukuronid
– denna metabolit har en bättre smärtstillande effekt än morfin
vilka är de vanligaste CYPenzymerna i levern?
CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7
vad är orsaken till att CYP3A4 aktivitet kan variera så mycket som 40 - 50 x mellan olika individer?
INDUKTION. enzymet kan inducera väldigt mycket vilket leder till en stor variation i populationen
genetik som gör att vissa individer helt saknar ett enzym ger en ännu större variabilitet
vilket fas II enzym är särskilt polymorft?
acetyltransferaset NAT2
vilka fas I enzymer har en väldigt stor POLYMORF inverkan?
CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19CYP2A6
genetiska varianter som gör att vi har individer som inte har dessa enzymaktiviteter
vilka fas II enzym är särskilt viktiga för kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och cytostatika behandling?
TPMT och COMT
vilket enzym måste vi inhibera för att kodein inte ska ha någon effekt? varför?
om CYP2D6 inhiberas får vi ingen effekt av kodein
kodein är en prodrog med mycket liten egen aktivitet
- det är morfin som står för den smärtlindande effekten och denna metabolit produceras genom metabolism vid CYP2D6
- kodein metaboliseras även av CYP3A4 till en INAKTIV METABOLIT
vilka är de tre enzym som metaboliserar kodein? produceras aktiva eller inaktiva metaboliter?
KODEIN kan metaboliseras av
CYP26D vilket ger den AKTIVA metaboliten morfin
UGT2B7 ger AKTIVA morfinglukonoider
CYP3A4 ger en INAKTIV METABOLIT
vad är anledningen till att vissa individer inte får någon effekt av kodein? hur åtgärdar man detta
de saknar CYP2D6 (mycket polymorf gen)
ge annat smärtstillande läkemedel
vad är första passage metabolismen?
nedbrytningen som sker i levern direkt efter att läkemedlet har absorberats från GI
vad leder första passage metablismen till?
minskade mängder av ett läkemedel som administreras per oralt når systemkretsloppet
– sänkt biotillgänglighet
hur undviker man första passagemetabolismen?
genom att ändra administrering till ett ENTERALT administreringsalternativ
– sublingualt
– buccalt
– injektion
– nasalt
– lokalbedövning
levern undviks, läkemedlet ut direkt i systemkretsloppet
ge ett exempel på ett läkemedel som har 0 % biotillgänglighet då det ges per oralt
hur ges läkemedelt istället? vad har det för effekt?
nitroglycerin
- ges därför sublingualt
- absorberas av blodkärlen under tungan och transporteras till hjärtat där det har sin effekt
- halveringstid på 1-4 minuter
hur kan det enterohepatiska kretsloppet påverka ett läkemedel?
ge ett exepmepl på ett läkemedel som påverkas
läkemedel som absorberas i tarmen och glukogeneras i levern utsöndras vid GALLAN till tarmarna igen
i tarmarna finns det en del bakterier som har ett enzym som vi människor inte har
- klyver bort sockret från läkemedelsmolekylen
- utnyttjar sockret som energi
- läkemedlet har DEGLUKONISERATS (fritt läkemedel återigen) och återabsorberas av tarmarna
tillbaka till levern -> kretslopp –> DEPÅEFFEKT
östrogenderivat
vad kan påverka det enterohepatiska kretsloppet? hur?
antibiotika
antibiotika kan slå ut bakterier i tarmen och läkemedlen utsöndras därför i större grad
hur skiljer sig ett spädbarns metabolism från en bebis/barn/vuxen?
läkemedelsmetaboliserande enzymer är inte fullt utvecklade vid födseln utan de mognar de första VECKORNA
– dosering under denna period är därför baserad på kroppsvikt
vad är anledningen till att högre läkemedelsdoser måste ges till kvinnor som är i slutet på en graviditet?
en induktion av läkemedelsmetabolismen sker under graviditeten för att modern vill skydda fostret
– framförallt under sista trimestern är kvinnor väldigt duktiga på att bryta ner läkemedel
har det någon betydelse vilket kön man är avseende läkemedelsmetabolismen?
JA, kvinnor har bland annat en högre CYP3A4 aktivitet
det finns vissa könsskillnader i läkemedelsmetabolismen och vi börjar bli mer och mer medvetna om dessa och de kommer få mer och mer betydelse
vad är FARMAKOGENETIK?
genetikens betydelse för läkemedelseffekten
behöver vi bry oss om genetiska variationer (farmakogenetik) när vi doserar läkemedel?
i de flesta fall NEJ, men ibland är det LIVSVIKTIGT så JA VI MÅSTE BRY OSS
i vilka fall är det LIVSVIKTIGT att ha koll på farmakogenetiken?
vid BEHANDLING AV CANCER. viktigt att inte ge en för stor dos då detta leder till kraftiga biverkningar
PSYKOFARMAKA reglerar neurologiska signalvägar och vi ska inte reglera dessa utan att veta EXAKT vad vi gör
ALLERGISKA REAKTIONER. olika HLA typer som reagerar på läkemedel
– kan vi undvika överreaktion ska vi göra det
när kan farmakogenetik spela en viktig roll?
vid IDENTIFIERING av respnders och icke-responders (vilka reagerar på läkemedlet och vilka gör inte det)
vid OPTIMERING AV DOSER
UNVIKA BIVERKNINGAR
vad kan de genetiska variationerna påverka?
LÄKEMEDLETS
- -målproteiner
- -verkningsmekanism och signalvägar
- -metabolism (det stora området vi tittar på)
- -risken för biverkningar (HLA-typer, undvika biverkningar)
för att kunna individanpassa läkemedelsbehandlingen, vilka undersökningar gör man?
TDM = terapeutisk drog monitorering
– mäter plasmakoncentrationer av läkemedlet
FWNOTYPNING: funktionsbestämning av adekvat enzym
– bestämmer enzymets aktivitet innan läkemedlet sätts in
GENOTYPNING: DNA sekvensering av gen av betydelse för läkemedelsdisposition
– predikterar vilken effekt proteinet har
vilka 4 grupper kan patienter delas in i gällande farmakogenetik? vad innebär varje grupp?
POOR METABOLIZERS (PM): saknar enzymaktivitet -- två genetiska varianter som inte ger ett funktionellt enzym
INTERMEDIATE METABOLIZERS (IM): “har hälften av enzymet”. heterozygoter. en fungerande allel, en defekt
EXTENSIVE METABOLIZERS (EM): normal aktivitet av enzymet
ULTRARAPID METABOLISERS (UM): har genduplikationer -- fler än två transkript för enzym -> betydligt fler protein, kraftig metabolism
vilken grupp (PM, IM, EM, UM) tillhör de flesta patienter?
de flesta har en normal enzymaktivitet (extensive metabolizers)
nästa vanligast är intermediate metabolizers, sedan poor och ultrarapid metabolizers
