β-lactâmicos - Penicilinas Flashcards
Mecanismo de ação das penicilinas e cefalosporinas
⚡ inibem o crescimento das bactérias ao interferir na reação de transpeptidação da síntese da parede celular bacteriana.
⚡ Os antibióticos b-lactâmicos, análogos estruturais do substrato d-Ala-d-Ala natural, ligam-se de modo covalente ao local das PBP. Essa ligação inibe a reação de transpeptidação e interrompe a síntese de peptidoglicano, levando
à morte da célula. A inibição de transpeptidases resulta na formação de esferoblastos e na bacteriólise rápida.
⚡ Os antibióticos b-lactâmicos são bactericidas apenas quando as células bacterianas estão em crescimento ativo e sintetizando a sua parede celular.
⚡ A inibição das atividades dass PBP pode causar lise tardia ou a produção de formas filamentosas longas das bacterias
⚡ A ruptura do equilibrio entre o conjunto do peptideoglicano e a atividade da mureina- hidrolase pela penicilina resulta em autólise.
⚡ A destruição não lítica das bacterias pela participação de proteinas como semelhantes a holina da membrana bacteriana, que anula o potencial de membrana.
Penicilinas naturais
G (benzilpenicilina) cristalina/benzantina/procaína.
V (fenoximetilpenicilina)
Absorção oral variável: melhor na penicilina v que é mais estável em pH ácido
Penicilinas são amplamente distribuídas pelos compartimentos corporais, com penetração nas cavidades pleural e pericárdica, bile, saliva e leite materno, cruzam a placenta. Encontrada apenas [] baixa nas secreções prostáticas, tecido cerebral e liquido intraocular
Não cruzam a BHE na ausência de inflamação: < de 1% das [] alcançada no plasma. Quando inflamada, aumenta pra 5%
São rapidamente eliminadas por filtração glomerular (10%) e secreção tubular renal (90%), de modo que as meias-vidas destes fármacos no corpo são curtas (em geral, 30-90min). [] NA URINA ELEVADOS. Anuria aumenta a meia-vida para 10h
Concentração sérica de penicilina após adm IM da mesma dose
G cristalina - pico nas primeiras horas, ação por 4h;
G procaína - ação por 24h;
G benzatina - 7 dias mais ou menos. Duração média da atividade antimicrobiana demonstravel no plasma é de ~26 dias.
Sensibilidade U/ml
Gonococo - 0,5
Pneumococo, meningococo e clostridio - 0,1
Estreptococo - 0,01
Treponema - 0,005
Penicilinas naturais - espectro de ação
Muito similar para gram +
G é 5-10x mais ativa que a V para Neisseria e anaeróbios sensíveis
G possui atividade para cocos gram + e -, embora muitas especies sejam resistentes;
A maior parte dos streptococos (mas não enterococos) são muito sensíveis à droga, [] < 0,01ug/ml são geralmente eficazes.
No entanto, strep. viridans e S. pneumoniae resistentes estão cada vez mais comuns
S. aureus: > 90% das cepas isolados de pcts ambulatoriais e internados são resistentes.
Gonococo - resistente
Meningococo - mantém sensibilidade
Corynebacterium diphtheriae - maioria das cepas sensíveis a G
Maioria dos anaeróbios, inclusive Clostridium, são sensíveis.
Bacteroides fragilis - exceção, apresenta resistência a penicilinas e cefalosporinas, em virtude de expressar uma cefalosporinase de largo espectro.
Actinomyces israelii, Streptobacillus moniliformis, Pasteurella multocida e L. monocytogenes - sensíveis;
Especies Leptospira são moderadamente sensíveis
Treponema pallidum - MUITO SENSÍVEL
Borrelia burgdorferi (Dç de Lyme) - também é sensível
Não é eficaz contra amebas, plasmódios, riquétsias, fungos ou vírus.
Infecções pneumocócicas
G é o atb preferido para tto das infecções causadas por cepas sensíveis de S. pneumoniae
Pneumonia pneumocócica
Se for sensível: cefalosporina de 3ª geração ou com 20-24 milhões de unidades de G ao dia IV constante.
TTO mantido por 7-10 dias, incluindo 3-5 dias depois da normalização da temperatura do pct
Meningite pneumocócica
Combinação de vancomicina e cefalosporina de 3ª geração. Associar dexametasona tem tido prognóstico favorável.
20-24 milhões de unidades de G por dia, IV contínua ou em doses fracionadas adm em forma de injeção a cada 2-3h. por 14 dias
Faringite estreptocócica
Causa: S. pyogenes (beta-hemolítico do grupo A)
TTO: penicilina V, 500mg a cada 6h, por 10 dias.
Reduz risco de febre reumática subsequente;
GNPE não é reduzida
Choque tóxico e fasciite necrosante estreptocócica
Penicilina e clindamicina (para reduzir a síntese de toxinas)
Pneumonia, artrite, meningite e endocardite estreptocócica
Infecções causadas por S. pyogenes: penicilina G, diária, IV, 12-20 milhões de unidades durante 2-4 semanas.
Endocardite: tto mantido até completar 4 semanas
Infecções causadas por outros estreptococos
O estreptococos viridans é a causa mais comum de endocardite infecciosa: esse pode ser tratado com 12-20 milhões de unidades de G IV durante 2 semanas, em combinação com 1mg/kg de gentamicina a cada 8h;
Alguns médicos preferem ciclo de 4 semanas com G
Endocardite enterocócica sensível: 20 milhões de unidades de G ou 12g de ampicilina ao dia, IV, em combinação com doses baixas de gentamicina. TTO por 6 semanas, em dçs mais breves (< 3 meses) pode ser só 4
Infecções estafilocócicas
Vancomicina (tem diminuido), quinupristina-dalfopristina e daptomicina.
Infecções Meningocócicas
Eficaz para N. meningisitis.
G não elimina o estado do portador dos meningococos, logo seu uso profilático é ineficaz
Infecções gonocócicas
Uretrite gonocócica - ceftriaxona 250mg, IM;
Artrite gonocócica - ceftriaxona 1g/dia, IM OU IV, 7-10 dias.
Oftalmia neonatal - ceftriaxona 7-10d
