La résistance antibiotique Flashcards
Comment appelle-t-on les médicaments contre les vers?
Antihelmithes
Quels sont les 2 types de résistance?
- Mutationnelle
- Acquise
Quels sont les types de résistance mutationnelles?
SNV/SNP (changement d’un nucléotide) et CNV (changement du nombre de copie d’un gène)
Quels sont les 3 types de résistance acquise?
- Transformation
- Transduction
- Conjugaison
Que veut dire une mutation acquise par transformation?
L’ADN va à l’intérieur de la bactérie directement
Que veut dire une mutation acquise par transduction?
L’ADN est passé à la bactérie par un intermédiaire (un phage)
Que veut dire une mutation acquise par conjugaison?
Sexualité bactérienne, une bactérie transfert un plasmide à une autre
Vrai ou faux. La résistance acquise est présente exclusivement chez les bactéries.
Vrai
Quel type de résistance retrouve-t-on chez M. tuberculosis?
Mutation d’un gène
Quel type de résistance retrouve-t-on chez E. Coli?
Mutation et ajout d’un gène
Quel type de résistance retrouve-t-on chez S. Pneumonia?
Transformation
Quel type de résistance retrouve-t-on chez K. pneumoniae?
Acquisition d’un nouveau gène
Vrai ou faux. Une bactérie résistante reste résistante pour toujours.
Faux, si on utilise l’antibiotique en quantité modérée, la bactérie peut perdre sa résistance et redevenir sensible
Qu’est-ce qu’un transposon?
Un gène sauteur qui peut sauter d’un chromosome à un autre ou d’un plasmide à un autre (transportent le gène de résistance)
À quoi servent les intégrons?
Plusieurs gènes de résistance vont s’intégrer un à la suite de l’autre (donne une multi résistance)
Qu’a découvert Paul Ehrlich?
Le Salvarsan (dérivé d’arsenic) contre la syphilis
Qu’a découvert Gerhard Domagk?
Le prontosil (un sulfamidé)
Qu’a découvert Alexander Fleming?
La pénicilline
Quel a été le premier antibiotique découvert?
Salvarsan
Qu’a découvert Selman Waksman?
La streptomycine
Que contiennent les aminoglycosides?
Des groupements amino et sucres
Quel est le mode d’action des aminoglycosides?
Inhibent la synthèse protéique
Quel est le mode d’action du chloramphénicol?
Inhibe la synthèse protéique
Vrai ou faux. Les glycopeptides sont des antibiotiques largement utilisés.
Faux, ils sont utilisés en dernier recours
Quel est le mode d’action des glycopeptides?
Inhibent la synthèse de la paroi cellulaire
Quel est le mode d’action des quinolones?
Interférent avec la réplication et la transcription de l’ADN
Vrai ou faux. Les oxazolidinones sont largement utilisés.
Faux, ils sont utilisés en dernier recours
Quel est le mode d’action des oxazolidinones?
Inhibent la synthèse protéique
Quel est le mode d’action des sulfonamides?
Inhibent la synthèse de l’acide folique (précurseur de l’ADN)
Quel est le mode d’action des tétracyclines?
Inhibition de la synthèse protéique
À quels endroits peuvent agir les antibiotiques?
- Paroi cellulaire
- Synthèse d’acides nucléiques
- Synthèse protéique
Quelle est la classe d’antibiotique la plus utilisée?
Les B-lactames
Quelle structure particulière retrouve-t-on chez les B-lactames?
Un anneau b-lactam
Les B-lactames sont des précurseurs de quel élément clé de la paroi des bactéries?
De l’acide amina D-Ala-D-Ala, précurseur du peptidglycane
Quels sont quelques types de B-lactames?
- Pénicilline
- Cephalosporine
- Carbopenemes
- Monobactams
Quel est le mode d’action des B-lactames%
Inhibent la transpeptidase (donc pas de formation de peptidoglycane)
Quels sont les 4 mécanismes de résistance des bactéries contre B-lactam?
- Diminution de l’entrée par les porines
- Dégradation de l’antibiotique par des enzymes
- Relarguage par des pompes
- Altération de la cible
Quels types de mutations peut-on retrouver chez les porines contre les B-lactam?
- Absence de porine
- Changement de taille du canal
- Moins de porines (changement d’expression au niveau de l’ARN)
Quelles enzymes dégradent les antibiotiques B-lactam?
Des B-lactamases
Quelles classes de B-lactamases utilisent les sérines pour cliver?
A, C et D
Quelle classe de B-lactamase utilise des histidine pour cliver?
Classe B
Quels types de pompes sont utilisés par les bactéries à Gram-négatif pour relarguer les B-lactam?
- ABC (ATP)
- RND
- MFS
Quels types de pompes sont utilisés par les bactéries à Gram-positif pour relarguer les B-lactam?
- ABC
- MATE
- SMR
- MFS
Comment fonctionnent les MFS?
Utilisent un gradient de proton pour relarguer la drogue à l’extérieur
Comment fonctionnent les pompes ABC?
En hydrolysant l’ATP
Comment les bactéries altèrent la cible pour résister aux B-lactam?
Transformation de gènes mosaïques (va dans un PBP qui était sensible, devient alors résistante)
Combien de carbones retrouve-t-on chez les macrolides?
14, 15 ou 16
Nommer des exemples de macrolides.
- Érythromycine
- Clarithromycine
- Roxithromycine
Quel est le mode d’action des macrolides?
Va dans la niche peptidique où il y a la synthèse protéique
Quels sont les 4 mécanismes de résistance contre les macrolides?
- Modification de la cible
- Efflux
- Inactivation de la drogue
- Protection du ribosome
Comment les bactéries peuvent-elles modifier la cible des macrolides?
- Mutations de l’ARNr 23S
- Mutations de L4 et L22 (protéines structurales)
- Méthylation de l’ARNr 23S par les méthylases ERM
Quels sont les 2 types d’enzymes qui permettent d’inactiver les macrolides et comment agissent-ils?
Phosphotransférases : phosphorylent les sucres
Estérases : hydrolysent l’anneau macrolide
Comment les bactéries peuvent protéger le ribosome des macrolides?
Lorsque le macrolide est dans la niche peptidique, un ABC lie la drogue et la relargue à l’extérieur à l’aide d’ATP
Quelles sont les cibles des antifolates?
DHFR et DHPS
Quel enzyme impliqué dans la synthèse de l’ADN bactérien est réduite par DHFR?
Tétrahydrofolate (THF)
Quels sont les mécanismes de résistance contre les antifolates?
- Nouvel enzyme DHFR ou DHPS
- Mutation de la cible chromosomique
- Amplification génique de la cible
- Efflux
Comment se fait l’acquisition de nouvel enzyme DHFR ou DHPS?
Par des plasmides ou des intégrons
Qu’est-ce que l’amplification génique de la cible?
Augmentation d’un nombre de copie de gène de résistance (survient lors d’un 2e événement lorsqu’il y a recombinaison entre des séquences répétées)
Chez quels types d’organismes retrouve-t-on surtout des mutations CNV?
Chez les parasites et les champignons
Qu’est-ce que la sensibilité collatérale?
Si on utilise en série ou en parallèle différents antibiotiques, on peut retrouver la sensibilité d’une bactérie à un antibiotique
Nommer un exemple d’inhibition des mécanismes de résistance.
Si on met des acides clavulanic avec B-lactam, on inhibe les B-lactamases, donc on diminue la résistance (sert d’adjuvant)