La médullosurrénale et le cortex surrénalien Flashcards
Intro
Les glandes surrénales sont des organes endocriniens qui produisent plusieurs hormones, notamment des catécholamines et des hormones stéroïdes. Il y a deux glandes surrénales, une au-dessus de chaque rein.
Le cortex surrénalienne est divisée en trois zones distinctes
- zone glomérulosa externe, qui constitue 15% de la masse de la glande.
- zone fasciculata, qui représente 50% de la masse de la glande.
- zone réticulaire, qui représente 7% de la masse de la glande.
Comment le sang atteint-il la glande surrénale et quel est le chemin qu’il suit à l’intérieur de la glande?
Le sang artériel atteint la glande surrénale par de petites branches des artères phréniques et rénales ainsi que de l’aorte. Il pénètre d’abord dans un plexus dans la capsule, puis il circule à travers la corticale pour atteindre les sinusoïdes de la médulla. Bien que la médulla soit également alimentée par quelques artérioles directement issues de la capsule, dans la plupart des espèces, y compris les humains, le sang de la médulla s’écoule ensuite dans une veine surrénalienne centrale. Le débit sanguin à travers la surrénale est important, comme il l’est dans la plupart des glandes endocrines.
Les cellules du cortex surrénalien contiennent de grandes quantités de réticulum endoplasmique lisse, qui est impliqué dans le processus de formation des stéroïdes. Les autres étapes de la biosynthèse des stéroïdes se déroulent dans les mitochondries. La structure des cellules sécrétrices de stéroïdes est très similaire dans tout l’organisme.
Quel est l’effet des catécholamines sur l’état d’alerte chez l’humain?
Les catécholamines augmentent l’état d’alerte. Dans les comparaisons chez l’humain, l’épinéphrine et la norépinéphrine sont également puissantes à cet égard, bien que l’épinéphrine a tendance à provoquer plus d’anxiété et de peur.
Quelles sont les 3 catécholamines sécrétées par la médullosurrénale (la médulla)?
- l’épinéphrine (adrénaline)
- La norépinéphrine (noradrénaline)
- La dopamine
Comment sont synthétisées les catécholamines dans la médullaire surrénalienne et quels sont les rôles de la tyrosine et du PNMT dans ce processus ?
Dans la médullaire surrénalienne (médullosurrénale), la norépinéphrine est formée par hydroxylation et décarboxylation de la tyrosine, et l’épinéphrine est produite par la méthylation de la norépinéphrine. La phényléthanolamine N-méthyltransférase (PNMT), l’enzyme qui catalyse la formation de l’épinéphrine à partir de la norépinéphrine, se trouve en quantités appréciables uniquement dans le cerveau et la médullaire surrénalienne. La PNMT médullaire est induite par les glucocorticoïdes, qui sont présents en concentration élevée dans le sang passant du cortex à la médullaire. Les catécholamines sont stockés dans des granules.
En plus de la norépinéphrine et de l’épinéphrine, les granules de la médullaire surrénalienne contiennent de l’ATP et de la chromogranine A. Lors de la sécrétion, ces composants sont libérés dans le sang simultanément avec les catécholamines.
Comment les niveaux de norépinéphrine et d’épinéphrine varient-ils dans le sang en fonction de différents états physiologiques ?
En position couchée, le niveau plasmatique normal de norépinéphrne libre est d’environ 300 pg/mL. Ce niveau augmente de 50 à 100% en position debout.
Quel est le métabolisme des catécholamines dans la circulation et comment sont-elles excrétées?
Les catécholamines ont une demi-vie d’environ 2 minutes dans la circulation. Environ 50% des catécholamines sécrétées apparaissent dans l’urine sous forme libre ou conjugée, et 35% sous forme d’acide vanillylmandélique (VMA). C’est le principal métabolite final des catécholamines. Seules de petites quantités de norépinéphrine et d’épinéphrine libres sont excrétées. Chez l’humain normal, environ 30 ug de norépinéphrine, 6 ug d’épinéphrine et 700 ug de VMA sont excrétés par jour.
Comment est inhibée la sécrétion des substances contenues dans les granules de la médullaire surrénalienne?
La sécrétion est initiée par l’acétylcholine, qui est libérée des neurones pré-ganglionnaires innervant les cellules sécrétoires. L’acétylcholine active les canaux cationiques, permettant ainsi à Ca2+ d’entrer dans les cellules à partir du liquide extracellulaire et de déclencher l’exocytose des granules.
Quels peptides opioïdes sont contenues et sécrétées par les cellules de la médullaire surrénalienne et d’où proviennent-ils?
La cellules de la médullaire surrénalienne qui contiennent de l’épinéphrine sécrètent également des peptides opioides. Il est à noter que les peptides opioides circulants ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.
Qu’est-ce que l’adénomédulline et où est-elle située?
L’adénomédulline est trouvé dans la médullaire surrénalienne. Elle est un polypeptide qui agit comme un vasodilateur puissant, contribuant à la régulation de la pression artérielle et à la fonction cardiovasculaire. L’adénomédulline exerce son effet en augmentant la production d’AMP cyclique dans les cellules vasculaires lisses, ce qui entraîne une relaxation de ces cellules et une vasodilatation. Elle interagit aussi avec le système rénine-angiotensine-aldostérone, modulant ainsi le volume et l’équilibre osmolaire. Elle possède également des propriétés cytoprotectrices, anti-prolifératives et anti-apoptiques.
Quels sont les effets métaboliques de la norépinéphrine et de l’épinéphrine?
La norépinéphrine et l’épinéphrine déclenchent la glycogénolyse dans le foie et les muscles squelettiques, la mobilisation des acides gras libres, l’augmentation du lactate plasmatique et la stimulation du taux métabolique. Ces effets métaboliques sont le résultats de leur action sur les récepteurs adrénergiques de classe a et B.
La norépinéphrine et l’épinéphrine provoquant une augmentation rapide du taux métabolique qui est indépendante du foie.
L’épinéphrine et la norépinéphrine induisent la glycogénolyse, un processus qui augmente le glucose dans le sang, via les récepteurs B-adrénergiques qui augmentent le cAMP et l’activation de la phosphorylase, ainsi que via les récepteurs a-adrénergiques qui augmentent le Ca2+ intracellulaire.
De plus, les catécholamines augmentent la sécrétion d’insuline et du glucagon via des mécanismes B-adrénergiques et inhibent la sécrétion de ces hormones via des mécanismes a-adrénergiques.
Comment les récepteurs a et béta sont-ils subdivisés et quels sont leurs rôles respectifs?
Les récepteurs alpha sont subdivisés en deux groupes, a1 et a2, et les récepteurs béta en trois groupes, B1, B2 et B3. Les récepteurs a1 médient la vasoconstriction dans la plupart des organes, tandis que les récepteurs B1 augmentent la force et la fréquence de contraction du coeur isolé. Les récepteurs B2 sont impliqués dans la vasodilatation des vaisseaux sanguins dans les muscles
Comment l’épinéphrine et la norépinéphrine influencent-elles les niveaux de potassium plasmatique lorsqu’elles sont injectées?
L’épinéphrine et la norépinéphrine provoquent initialement une hausse du K+ plasmatique en raison de la libération de K+ par le foie, suivie d’une baisse prolongée du K+ plasmatique due à une entrée accrue de K+ dans le muscle squelettique médiée par les récepteurs B2-adrénergiques.
Quelle est la fonction physiologique de la dopamine dans la circulation?
La fonction physiologique de la dopamine circulante n’est pas clairement établie. Cependant, la dopamine injecté produit une vasodilatation rénale, probablement en agissant sur un récepteur dopaminergique spécifique. Elle provoque également une vasodilatation dans le mésentère.
Quels effets la dopamine a-t-elle sur les vaisseaux sanguins et le coeur?
La dopamine provoque une vasoconstriction dans la plupart des autres régions, probablement en libérant de la norépinéphrine, et elle a un effet inotrope positif sur le coeur sur les récepteurs B1-adrénergiques. L’effet net de doses modérées de dopamine est une augmentation de la pression systolique sans changement de la pression diastolique.
Où la dopamine est-elle synthétisée dans l’organisme ?
La dopamine est synthétisée dans la médullosurrénale mais aussi dans le système nerveux central. Il ne faut pas oublier que la dopamine est aussi produite localement dans les reins, plus précisément dans le cortex rénal.
Quel effet a la dopamine sur les reins?
Au niveau rénal, la dopamine agit comme une hormone paracrine et autocrine. Elle est produite par les cellules tubulaires rénales et exerce plusieurs effets importants sur la fonction rénale, notamment:
i) vasodilatation rénale: la dopamine induit la vasodilatation des vaisseaux rénaux, ce qui augmente le flux sanguin rénal et améliore la filtration glomérulaire.
ii) Diurèse et natriurèse : elle favorise l’excrétion de l’urine (diurèse) et l’élimination du sodium (natriurèse) en inhibant la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux
iii) régulation de la pression artérielle: par son effet vasodilatateur et natriurétique, la dopamine contribue à la régulation de la pression artérielle.
iv) inhibition de la libération de rénine: elle inhibe la sécrtion de rénine par les cellules juxtaglomérulaires, influençant ainsi le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Comment les stimuli physiologiques affectent-ils la sécrétion de la médullaire surrénalienne?
Les stimuli physiologiques affectent la sécrétion médullaire via le système nerveux. La sécrétion de catécholamines est faibles dans les étas de base et est encore plus réduite pendant le sommeil, particulièrement pour l’épinéphrine et, dans une moindre mesure, pour la norépinéphrine.
Qu’est-ce que la fonction d’urgence du système sympatho-surrénalien et quand est-elle provoquée?
La fonction d’urgence du système surrénalien fait partie de la décharge sympathique diffuse provoquée dans les situations d’urgence. Cette décharge prépare l’individu à la fuite ou au combat, augmentant la sécrétion médullaire d’épinéphrine et de norépinéphrine.
Comment la sécrétion médullaire surrénalienne est-elle modulée en fonction du type de stress émotionnel?
Lorsque la sécrétion médullaire surrénalienne est augmentée, le rapport entre la norépinéphrine et l’épinéphrine dans l’effluent surrénalien est généralement inchangé. Cependant, la sécrétion de norépinéphrine tend à augmenter de façon sélective lors de stress émotionnels familiers, tandis que la sécrétion d’épinéphrine augmente sélectivement dans des situations imprévisibles ou nouvelles pour l’individu.
Quelle est l’origine des hormones de la corticale surrénalienne (cortex) et quelle structure partagent-elles?
Les hormones de la corticale surrénalienne sont des dérivés du cholestérol et partagent avec lui le même noyau (cyclopentanoperhydrophénanthrène) que pour les acides biliaires, la vitamine D et les stéroïdes ovariens et testiculaires.
Quels sont les trois types de stéroîdes gonadaux et surrénaliens?
La corticale surrénalienne sécrète principalement des stéroïdes C21 et C19. Il existe trois types de stéroïdes gonadaux et surrénaliens:
i) les stéroïdes C21, qui ont une chaîne latérale à deux carbones en position 17;
ii) les stéroïdes C19, qui ont un groupe cétone ou hydroxyle en position 17;
iii) les stéroïdes C18, qui, en plus d’un groupe 17-cétone ou hydroxyle n’ont pas de groupe méthyle angulaire attaché en position 10.
Quelle activité les stéroïdes C19 possèdent-ils et comment sont classifiées les stéroïdes C21?
Les stéroïdes C19 : ont activité androgénique.
Stéroïdes C21: classifiés en minéralocorticoïdes ou glucocorticoïdes.
Tous les stéroïdes C21 sécrétés ont
à la fois une activité minéralocorticoïde et glucocorticoïde
- les minéralocorticoïdes sont ceux dont les effets sur l’excrétion de Na+ et de K+ prédominent
- les glucocorticoïdes sont ceux dont les effets sur le métabolisme du glucose et des protéines prédominent.
Quels stéroïdes sont normalement sécrétés en quantités physiologiquement significatives par la corticale surrénalienne?
Les stéroïdes normalement sécrétés en quantités significatives par la corticale surrénalienne sont le minéralocorticoïde aldostérone, les glucocorticoïdes cortisol et corticostérone, et les androgènes déhydroépiandrostérone (DHEA) et androsténédione.
Le désoxycorticostérone est un minéralocorticoïde normalement sécrété en quantité approximativement égale à l’aldostérone mais n’ayant que 3% de l’activité minéralocorticoïde de l’aldostérone. Son effet sur le métabolisme minéral est habituellement négligeable.
La plupart des oestrogènes qui ne sont pas formés dans les ovaires sont produits dans la circulation à partir de l’androsténédione surrénalienne.
Quels sont les principales hormones sécrétées par la zona fasciculata et la zona réticularis de la cortcale surrénalienne?
Les principales hormones sécrétéses par la zona fasciculata et la zona réticularis sont:
le cortisol, le corticostérone, l’androsténédione, le désoxycorticostérone, la déhydroépiandrostérone (DHEA) et sa forme sulfatée, ainsi que les hormones sexuelles telles que la testostérone et l’estradiol.
Comment la corticale surrénalienne utilise-t-elle le cholestérol pour la synthèse des hormones?
Le cholestérol est le précurseur des hormones stéroïdiennes. Il est converti en prégnénolone par l’enzyme cholestérol desmolase, puis en progesterone, en corticostérone, en aldostérone, en DHEA et en d’autres hormones stéroïdes par une série d’enzymes spécifiques dans la zona fasciculata et la zona reticularis.
Quel est le rôle de l’ACTH dans la biosynthèse des hormones surrénales?
L’ACTH (hormone adrénocorticotrope) simule la corticale surrénalienne pour augmenter la production et la sécrétion d’hormones stéroïdiennes, notamment le cortisol, par l’activation des enzymes nécessaires à la conversion du cholestérol en hormones stéroïdiennes.
Comment le cholestérol est-il utilisé dans la zona glomerulosa pour la production d’hormones?
Dans la zone glomerulosa, le cholestérol est converti en prégnénolone, puis en progesterone, qui est ensuite transformée en désoxycorticostérone. La désoxycorticostérone est finalement convertie en corticostérone, puis en aldostérone par l’action de l’aldostérone synthase.
La biosynthèse des hormones dans la zona glomerulosa est stimulée par l’ACTH (hormone adrénocorticotrope) et l’angiotensine II (ANG II).
Quelle est la séquence de conversion du cholestérol en aldostérone dans la zona glumerulosa?
Le cholestérol est converti en prégnénolone, puis en progestérone, suivie de désoxycorticostérone et corticostérone. La corticostérone est ensuite transformée en 18-hydroxycorticostérone, et finalement en aldostérone par l’enzyme aldostérone synthase.
La zone glomerulosa est unique car elle est la seule zone de la corticale surrénalienne capable de convertir la corticostérone en aldostérone, car elle contient l’enzyme aldostérone synthase.
Comment les activités glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes des stéroïdes sont-elles comparées au cortisol?
Le cortisol sert de référence avec une activité glucocorticoïde et minéralocorticoïde évaluées à 1,0. La coticostérone a une activité glucocorticoïde de 0,3 et un minéralocorticoïde de 15. L’aldostérone a une faible activité glucocorticoïde de 0,3 mais une forte activité minéralocorticoïde de 3000.
La désoxycorticostérone a une activité glucocorticoïde de 0,2 et une activité minéralocorticoïde de 100 par rapport au cortisol.
La prednisolone a une activité glucocorticoïde 4x plus élevé que le cortisol, le 9a-fluorocortisol 10x, et le dexaméthasone a la plus élevée avec une activité 25x supérieure à celle du cortisol.
Comment le cholestérol est-il converti en prégnénolone et quel est l’enzyme impliqué?
Le précurseur de tous les stéroïdes est le cholestérol. Une partie du cholestérol est synthétisée à partir d’acétate, mais la majorité est capté à partir des LDL dans la circulation. Les récepteurs LDL sont particulièreent abondants dans les cellules corticosurrénaliennes.
L’ACTH se lie à son récepteur sur les cellules corticosurrénaliennes, ce qui active l’adénylyl cyclase via la protéine Gs. L’augmentation consécutive de cAMP active la protéine kinase A, laquelle phosphoryle la cholestéryl ester hydrolase (CEH), augmentant son activité. En conséquence, plus de cholestérol libre est formé.
L’ATP fournit l’énergie nécessaire pour la formation de cAMP à partir de l’ATP, ce qui est une étape cruciale dans le mécanisme d’action de l’ACTH sur les cellules corticosurrénaliennes, conduisant à la synthèse du cortisol.
Le cholestérol est transporté vers les mitochondries où il est converti en prégnénolone. Cette réaction est catalysée par une enzyme connue sous le nom de desmolase du cholestérol ou enzyme de clivage de la chaîne latérale (aussi appelée P450scc ou CYP11A1), qui fait partie de la superfamille du cytochrome P450.
La conversion de la prégnénolone se produit dans le réticulum endoplasmique lisse. L’enzyme 3B-hydroxystéroïde déshydrogénase, qui n’est pas une cytochrome p450, catalyse également la conversion de la 17a-hydroxy-pregnenolone en 17a-hydroxy-progestérone, et de la déhydro-épiandrostérone en androsténédione.
L’enzyme 17a-hydroxylase, un autre cytochrome p450 également connue sou le nom de p450c17 ou CYP17, est responsable de la formation de la 17a-hydroxy-prégnénolone et de la 17a-hydroxy-progestérone à partir de la prégnénolone et de la progestérone, respectivement.
Comment les stéroïdes 11-désoxy sont-ils convertis en corticostérone et cortisol?
Les stéroïdes 11-désoxycorticostérone et 11-désoxycortisol sont transportés vers les mitochondires, où ils sont 11-hydroxylés pour former la corticostérone et le cortisol. Ces réactions sont catalysées par les 11B-hydroxylase, un cytochrome p450 également connu sous le nom de p450c11 ou cyp11B1.
