La glande thyroïde Flashcards

1
Q

Intro

A

La glande thyroïde est l’une des plus grandes glandes endocrines de l’organisme. Cette glande a deux fonctions
principales. La première consiste à sécréter les hormones thyroïdiennes, qui maintiennent dans les tissus le niveau
de métabolisme optimal pour leur fonctionnement normal. Les hormones thyroïdiennes stimulent la
consommation d’O2 par la plupart des cellules de l’organisme, contribuent à réguler le métabolisme des lipides et
des glucides et influencent ainsi la masse corporelle et la mentalité. Les conséquences d’un dysfonctionnement de
la glande thyroïde dépendent de l’étape de la vie à laquelle il se produit. La thyroïde n’est pas essentielle à la vie,
mais son absence ou son hypofonctionnement pendant la vie fœtale et néonatale entraîne un retard mental et un
nanisme grave. Chez l’adulte, l’hypothyroïdie s’accompagne d’un ralentissement mental et physique et d’une
mauvaise résistance au froid. À l’inverse, un excès de sécrétion thyroïdienne entraîne un amaigrissement du corps,
de la nervosité, de la tachycardie, des tremblements et une production excessive de chaleur. La fonction
thyroïdienne est contrôlée par l’hormone thyréostimulante (TSH, thyrotropine) sécrétée par le lobe antérieur de
l’hypophyse. La sécrétion de cette hormone est à son tour augmentée par l’hormone de libération de la
thyrotropine (TRH) provenant de l’hypothalamus et est également soumise à un rétrocontrôle négatif par des
niveaux élevés d’hormones thyroïdiennes en circulation agissant sur l’hypophyse antérieure et l’hypothalamus.

La deuxième fonction de la glande thyroïde est de sécréter la calcitonine, une hormone qui régule les niveaux de
calcium circulant. Cette fonction de la glande thyroïde est abordée au chapitre 21 dans le contexte plus large de
l’homéostasie du calcium dans l’ensemble de l’organisme

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2
Q

Anatomie

A

La thyroïde est une glande en forme de papillon qui
chevauche la trachée à l’avant du cou. Elle se développe
à partir d’une évagination du plancher du pharynx. Les
deux lobes de la thyroïde humaine sont reliés par un
pont de tissu, l’isthme thyroïdien, et un lobe pyramidal
naît parfois de l’isthme en avant du larynx (Figure 20-1).
La glande est bien vascularisée et la thyroïde possède
l’un des taux de circulation sanguine par gramme de tissu
les plus élevés de tous les organes du corps.

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3
Q

Quelle est la structure de base de la glande thyroïde concernée par la production de l’hormone thyroïdienne ?

A

Il s’agit du follicule thyroïdien. Chaque follicule sphérique est
entouré d’une seule couche de cellules épithéliales polarisées et rempli d’une substance protéique appelée colloïde. Ce colloïde est principalement constitué de thyroglobuline, une glycoprotéine.

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4
Q

Comment diffèrent les caractéristiques histologiques de la glande thyroïde entre les états inactifs et actifs ?

A

Lorsque la glande thyroïde est inactive, le colloïde est abondant,
les follicules sont grands et les cellules qui les bordent sont
aplaties. En état actif, les follicules sont plus petits, les cellules
sont cuboïdes ou colonnaires, et on observe des zones où le
colloïde est activement réabsorbé dans les thyrocytes, connues
sous le nom de “lacunes de réabsorption”, comme illustré dans
la Figure 20–2.

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5
Q

Quelles sont les caractéristiques spécifiques des thyrocytes et comment interagissent-ils avec le colloïde ?

A

Les thyrocytes présentent des microvillosités à leur apex qui se projettent dans le colloïde, et des canalicules s’étendent en eux. Le réticulum endoplasmique est proéminent, caractéristique commune à la plupart des
cellules glandulaires, et on observe des granules sécrétoires contenant de la thyroglobuline

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6
Q

Comment sont structurés les capillaires adjacents aux thyrocytes et quelle est leur particularité ?

A

Les thyrocytes reposent sur une lame basale qui les sépare des capillaires adjacents. Ces capillaires sont fenestrés,
une caractéristique commune aux autres glandes endocrines, permettant l’échange de molécules entre les cellules
thyroïdiennes et la circulation sanguine.

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7
Q

Quelle est la principale hormone sécrétée par la glande thyroïde et quelles sont ses caractéristiques
chimiques ?

A

La principale hormone sécrétée par la glande thyroïde est la
thyroxine (T4), accompagnée de quantités bien moindres de
triiodothyronine (T3). Bien que le T3 ait une activité biologique
beaucoup plus importante que le T4, il est spécifiquement généré
dans les tissus périphériques par désiodation du T4. Les deux
hormones sont des acides aminés contenant de l’iode

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8
Q

Comment l’homéostasie de l’iode est-elle maintenue dans l’organisme et quel est le rôle de la glande thyroïde dans ce processus ?

A

L’iode est un matériau essentiel pour la synthèse des hormones thyroïdiennes. L’iodure alimentaire est absorbé par l’intestin et entre dans la circulation; son devenir ultérieur est résumé dans la Figure 20–5. L’apport quotidien minimum en iode pour maintenir une fonction thyroïdienne normale chez les adultes est de 150 μg. Dans les pays développés, grâce à la supplémentation en sel de table, l’apport diététique moyen est d’environ 500 μg/jour. Les
organes principaux qui captent l’iode circulant sont la thyroïde, qui l’utilise pour produire des
hormones thyroïdiennes, et les reins, qui l’excrètent dans l’urine. Environ 120 μg/jour entrent dans la thyroïde à des taux normaux de synthèse et de sécrétion d’hormones thyroïdiennes. La thyroïde sécrète 80 μg/jour sous forme de T3 et T4, tandis que 40 μg/jour diffusent de nouveau dans le liquide extracellulaire (LEC). Le T3 et le T4 circulants sont
métabolisés dans le foie et d’autres tissus, libérant ainsi 60 μg supplémentaires d’I– par jour dans le LEC. Certains dérivés des hormones thyroïdiennes sont
excrétés dans la bile, et une partie de l’iode qu’ils contiennent est réabsorbée (circulation entérohépatique), mais il y a une perte nette d’I– dans les selles d’environ 20 μg/jour. Le total d’I– entrant dans le LEC est donc de 500 + 40 + 60, soit 600 μg/jour; 20% de cet I– entre dans la thyroïde, tandis que 80% est excrété dans l’urine.

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9
Q

Quel est le processus de synthèse et de sécrétion des hormones thyroïdiennes ?

A

La synthèse des hormones thyroïdiennes commence par l’organification de l’iodure à
l’interface entre le thyrocyte et le colloïde. L’iodure est d’abord oxydé en iode puis incorporé dans la position carbon 3 des résidus de tyrosine du thyroglobuline dans le
colloïde. La thyroglobuline est une
glycoprotéine qui contient 123 résidus de tyrosine, mais seulement 4 à 8 d’entre eux sont normalement incorporés dans les hormones thyroïdiennes. Les thyrocytes
synthétisent le thyroglobuline et le sécrètent dans le colloïde par exocytose. Les hormones
thyroïdiennes restent une partie de la molécule de thyroglobuline jusqu’à ce qu’elles soient nécessaires, et quand il y a un besoin de sécréter les hormones thyroïdiennes, le colloïde est
internalisé par les thyrocytes par endocytose et dirigé vers une dégradation lysosomale.

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10
Q

Quelles quantités d’hormones thyroïdiennes sont sécrétées par la thyroïde humaine et qu’advient-il des tyrosines iodées non sécrétées?

A

La thyroïde humaine sécrète environ 80 μg de T4, 4 μg de T3, et 2 μg de RT3 par jour. Les intermédiaires de la synthèse (DIT, MIT) ne sont pas sécrétés, mais peuvent être désiodés par une iodotyrosine désiodase microsomale, un mécanisme permettant de récupérer l’iode et les tyrosines liées pour de nouveaux cycles de synthèse
hormonale.

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11
Q

Comment le transport de l’iodure à travers les thyrocytes est-il réalisé et quels mécanismes sont impliqués ?

A

Le transport de l’iodure à travers les thyrocytes s’effectue via un symporteur Na+/I– présent dans les membranes basolatérales des thyrocytes, qui transporte deux ions Na+ et un ion I– contre le gradient électrochimique. Ce symporteur est capable de concentrer l’iodure intracellulaire à des niveaux 20 à 40 fois supérieurs à ceux du plasma. Ce processus est un exemple de transport actif secondaire, l’énergie nécessaire étant fournie par le transport actif de Na+ hors des cellules thyroïdiennes par la pompe Na, K ATPase. Le symporteur NIS est régulé par des moyens transcriptionnels et par un trafic actif dans la membrane basolatérale des thyrocytes, particulièrement induit par la TSH, qui augmente l’expression de NIS et sa rétention dans la membrane pour favoriser la captation soutenue de l’iodure.

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12
Q

Quel est le rôle de la pendrine dans la biosynthèse des hormones thyroïdiennes ?

A

La pendrine, un échangeur d’anions Cl–/I–, participe au moins partiellement au transport de l’iodure hors du thyrocyte à travers la membrane apicale pour accéder au colloïde, où ont lieu les premières étapes de la synthèse des hormones thyroïdiennes.

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13
Q

Quelles conséquences l’excès et le déficit en iodure ont-ils sur la fonction thyroïdienne ?

A

La fonction thyroïdienne a une relation unique avec l’iodure, qui est essentiel pour son fonctionnement normal.
Cependant, tant un déficit qu’un excès en iodure peuvent inhiber la fonction thyroïdienne.

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14
Q

Quelle est la fonction du transport de protéines dans la régulation des hormones thyroïdiennes ?

A

La fonction du transport de protéines dans la régulation des hormones thyroïdiennes est de maintenir un grand réservoir d’hormones qui peuvent être
mobilisées rapidement au besoin. Cela permet aussi, particulièrement pour le T3, de prévenir une absorption excessive par les premières cellules rencontrées et
de promouvoir une distribution uniforme dans les tissus. Les hormones libres dans le plasma sont les formes physiologiquement actives et inhibent la sécrétion de TSH par la glande pituitaire.

Normalement, 99,98 % du T4 dans le plasma est lié à des protéines, et le niveau de T4 libre n’est que d’environ 2 ng/dL. Il y a très peu de T4 dans l’urine. Sa demi-vie biologique est longue, environ 6 à 7 jours, et son volume de distribution est inférieur à celui du liquide extracellulaire (LEC), soit environ
10 L ou 15 % du poids corporel. Ces propriétés sont caractéristiques d’une substance fortement liée aux protéines.

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15
Q

Quelles sont les protéines plasmatiques qui se lient aux hormones thyroïdiennes et quelle est leur spécificité de liaison ?

A

Les protéines plasmatiques qui se lient aux hormones thyroïdiennes sont l’albumine, la transthyrétine et la globuline liant la thyroxine (TBG). Parmi ces protéines, l’albumine a la plus grande capacité de liaison au T4, tandis que la TBG a la plus petite capacité. Cependant, les affinités des protéines pour le T4 sont telles que la majorité du T4 circulant est liée à la TBG. Des quantités plus petites de T4 sont liées à la transthyrétine et à l’albumine. Le T3 n’est pas lié aux protéines dans une aussi grande mesure que le T4 La moindre liaison du T3 est en corrélation avec le fait que le T3 a une demi-vie plus courte que le T4 et que son action sur les tissus est beaucoup plus rapide.

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16
Q

Comment les fluctuations des protéines de liaison influencent-elles la fonction thyroïdienne et l’état clinique ?

A

Lorsqu’il y a une augmentation soudaine et soutenue de la concentration des protéines de liaison thyroïdienne dans le plasma, la concentration des hormones thyroïdiennes libres diminue temporairement. Cette baisse stimule la sécrétion de TSH, ce qui entraîne à son tour une augmentation de la production des hormones thyroïdiennes libres. Un nouvel équilibre est finalement atteint où la quantité totale d’hormones thyroïdiennes dans le sang est élevée, mais la concentration des hormones libres, le taux de leur métabolisme et le taux de sécrétion de TSH sont
normaux. Des changements correspondants dans la direction opposée se produisent lorsque la concentration de protéine de liaison thyroïdienne est réduite.

17
Q

Quel est le rôle de la déiodination des hormones thyroïdiennes T4 et T3 ?

A

La déiodination des hormones thyroïdiennes T4 et T3 dans le foie, les reins et de nombreux autres tissus a deux fonctions principales : la catabolisation des hormones et la fourniture locale de T3, qui est considéré comme le principal médiateur des effets physiologiques de la sécrétion thyroïdienne. Environ un tiers du T4 circulant est
normalement converti en T3 chez l’adulte, et 45 % est converti en RT3.

Environ 87 % du T3 circulant est formé par déiodination du T4, et seulement 13 % est sécrété par la thyroïde. De même, 95 % du RT3 circulant est formé par déiodination du T4, et seulement 5 % est sécrété par la thyroïde. Il existe également des différences notables dans le ratio de T3 à T4 dans divers tissus, en particulier dans l’hypophyse et le cortex cérébral en raison de l’expression de déiodinases spécifiques.

18
Q

Quelles sont les caractéristiques et les fonctions des différentes déiodinases qui agissent sur les hormones thyroïdiennes ?

A

Il existe trois déiodinases différentes qui agissent sur les hormones thyroïdiennes : D1, D2 et D3. Elles contiennent toutes l’acide aminé rare sélénocystéine, avec du sélénium à la place du soufre, essentiel pour leur activité
enzymatique. D1 se trouve principalement dans le foie, les reins, la thyroïde et l’hypophyse et contribue principalement à la formation de T3 à partir de T4 dans la périphérie. D2 se trouve dans le cerveau, l’hypophyse et la graisse brune et contribue également à la formation de T3. D3 est présente dans le cerveau et les tissus
reproducteurs, agissant uniquement sur la position 5 du T4 et du T3 et est probablement la principale source de RT3 dans le sang et les tissus.

19
Q

Comment les hormones thyroïdiennes T4 et T3 sont-elles métabolisées et éliminées du corps ?

A

Certaines des hormones T4 et T3 sont converties en deiodotyrosines par les déiodinases. T4 et T3 sont également conjugués dans le foie pour former des sulfates et des glucuronides. Ces conjugués entrent dans la bile et passent dans l’intestin. Les conjugués thyroïdiens sont hydrolysés et certains sont ensuite réabsorbés (circulation
entérohépatique), mais d’autres sont excrétés dans les selles. De plus, une certaine quantité de T4 et T3 passe directement de la circulation au lumen intestinal. L’iode perdu par ces voies représente environ 4 % de la perte
quotidienne totale d’iode.

20
Q

Quel impact le jeûne et la suralimentation ont-ils sur la conversion de T4 en T3 ?

A

Chez les individus à jeun, le plasma T3 est réduit de 10 à 20 % dans les 24 heures et d’environ 50 % en 3 à 7 jours, avec une hausse correspondante de RT3. Les niveaux de T4 libre et lié restent essentiellement normaux. Durant
une période de jeûne prolongée, le RT3 revient à la normale mais le T3 reste faible. Simultanément, le taux
métabolique basal (BMR) diminue et l’excrétion d’azote urinaire, un indice de la dégradation des protéines, est réduite. Ainsi, le déclin de T3 conserve les calories et les protéines. À l’inverse, la suralimentation augmente le T3
et réduit le RT3.

21
Q

Comment la fonction thyroïdienne est-elle régulée principalement ?

A

La fonction thyroïdienne est régulée principalement par les variations du niveau circulant de TSH pituitaire. La sécrétion de TSH est augmentée par l’hormone hypothalamique TRH et inhibée de manière rétroactive par le T4 et le T3 circulants libres. L’effet du T4 est amplifié par la production de T3 dans le cytoplasme des cellules pituitaires par la déiodinase D2 qu’elles contiennent. La sécrétion de TSH est également inhibée par le stress et chez les animaux expérimentaux, elle est augmentée par le froid et diminuée par la chaleur. La demi-vie biologique de la TSH humaine est d’environ 60 minutes. a TSH est
principalement dégradée dans les reins et dans une moindre mesure dans le foie. Sa sécrétion est pulsatile, augmentant en moyenne vers 21h00, atteignant un pic à minuit, puis diminuant par la suite. Le taux de sécrétion normal est d’environ 110 μg/jour, et le niveau moyen dans le plasma est d’environ 2 μg/mL.

22
Q

Quels sont les effets de la TSH sur la thyroïde ?

A

Lorsque la glande pituitaire est retirée, la fonction
thyroïdienne est déprimée et la glande s’atrophie ;
lorsque la TSH est administrée, la fonction thyroïdienne est stimulée. La TSH agit via son récepteur, un récepteur typique couplé à une
protéine G, à sept domaines transmembranaires qui active l’adénylyl cyclase via Gs. Elle active également la phospholipase C (PLC). Peu de temps après l’injection de TSH, il y a une augmentation de la
liaison de l’iode, de la synthèse de T3, de T4 et des iodotyrosines, de la sécrétion de thyroglobuline dans
le colloïde et de l’endocytose du colloïde. La capture de l’iode est augmentée en quelques heures ; le flux sanguin augmente ; et, avec un traitement à long terme par la TSH, les thyrocytes hypertrophient et le
poids de la glande augmente.

23
Q

Quels autres facteurs affectent la croissance de la thyroïde ?

A

En plus des récepteurs de la TSH, les thyrocytes expriment des récepteurs pour le facteur de croissance insulinoïde
I (IGF-I) et le facteur de croissance épidermique (EGF). L’IGF-I et l’EGF favorisent la croissance, tandis que
l’interféron-γ et le facteur de nécrose tumorale-α inhibent la croissance.

24
Q

Quels mécanismes contrôlent la sécrétion thyroïdienne ?

A

Les mécanismes régulant la sécrétion thyroïdienne sont résumés dans la figure. L’effet rétroactif des hormones thyroïdiennes sur la sécrétion de TSH est exercé en partie au niveau hypothalamique, mais il est également dû en grande partie à
une action sur la pituitaire, car le T4 et le T3 bloquent l’augmentation de la sécrétion de TSH produite par le TRH. L’infusion de T4 ou de T3 réduit le TSH circulant, qui diminue
mesurablement en 1 heure. Le maintien au jour le jour de la sécrétion thyroïdienne
dépend de l’interaction rétroactive des hormones thyroïdiennes avec le TSH et le TRH. Les ajustements qui semblent être médiés via le TRH incluent l’augmentation de la sécrétion des hormones thyroïdiennes produite par le froid et, vraisemblablement, la diminution produite par la chaleur. Il est à noter que bien que le froid produise des augmentations nettes de TSH circulant chez les nourrissons humains, la hausse produite par le froid chez les adultes est négligeable. Par conséquent, chez l’adulte, l’augmentation de la production de chaleur due à l’augmentation de la sécrétion d’hormones thyroïdiennes
(thermogenèse des hormones thyroïdiennes) joue peu ou pas de rôle dans la réponse au froid. Le stress a un effet inhibiteur sur la sécrétion de TRH. Les glucocorticoïdes inhibent également la sécrétion de TSH

25
Q

Quels sont les effets étendus des hormones thyroïdiennes dans le corps

A

Les hormones thyroïdiennes ont plusieurs effets étendus dans le corps qui sont secondaires à la stimulation de la
consommation d’O2 (action calorigénique). Elles affectent également la croissance et le développement chez les
mammifères, aident à réguler le métabolisme des lipides et augmentent l’absorption des glucides depuis l’intestin

26
Q

Comment les hormones thyroïdiennes influencent-elles le métabolisme des lipides et des glucides ?

A

Les hormones thyroïdiennes stimulent la lipolyse, ce qui influence le métabolisme des lipides. Elles augmentent
également le taux d’absorption des glucides de l’intestin, impactant ainsi le métabolisme des glucides.

27
Q

De quelle manière les hormones thyroïdiennes affectent-elles l’oxygénation du sang ?

A