La herencia genetica y sus trastornos Flashcards
Cual es la primera Ley de Mendel?
Primera Ley: Los alelos que determinan la herencia manifiestan las siguientes caracteriticas:
- Se encuentran en dos formas alternativas y cada individuo lleva dos copias de las cuales solo una se transmite a la descendencia
- Cada uno de los alelos tiene la misma probabilidad de pasar la descendencia
- Uno de los alelos domina al otro
Cual es la segunda ley de Mendel
Las parejas de alelos se segregan no solo aleatoriamente, sino de manera independiente para caracteres distintos
Como se denominan las sustituciones simples de un nucleotido por otro?
Transiciones o transversiones
Cuales son los tipos de sustituciones?
Sustituciones silenciosas/sinonimas: no cambian ningun aminoacido de la proteina codificada
Sustituciones no sinonimas:
El cambio de nucleotidos origina un cambio en la capacidad codificante del ARNm
Cuales son los tipos de mutaciones?
Mutaciones con cambio de sentido (missense)
Mutaciones sin sentido (non sense)
Mutaciones con ganancia de sentido
Que son las mutaciones Missense?
El cambio de nucleotidos provoca un cambio de aminoacidos
Se divide en cambio conservativo en el cual el aminoacido y el original son del mismo grupo bioquimico y el cambio no conservativo donde no
Que son las mutaciones nonsense?
La mutacion transforma un codon que codifica un aminoacido en un codon de terminacion, dando lugar a proteinas truncadas y comprometiendo la estabilidad del ARN
Que son las mutaciones con ganancia de sentido?
La mutacion transforma un codon de terminacion en codon codificante
Que diferencia las deleciones con y sin cambio del marco de lectura?
En la sin cambio en el marco de lectura el numero de nucleotidos insertados o delecionados es multiplo de 3 y en el con no es multiplo de 3
Como se le llama a las mutaciones inestables?
Dinamicas
Que es la permutacion?
Cuando un individuo no alcanza el numero de repeticiones para que se manifieste una enfermedad pero esta por encima del umbral normal
Que genes se ven afectados en la Hemocromatosis?
AR/HFE
Que genes se ven afectados en canceres ovaricos y mamarios?
AD/ BRCA1, BRCA2
Cuando se dice que una enfermedad es heredada de manera autosomica dominante?
Cuando una sola copia del gen portador de la mutacion es suficiente para causar la enfermedad
Que es la penetrancia incompleta?
Cuando un portador de una mutacion presenta signos clinicos y otro portador no
Que es una mutacion espontanea?
Cuando un portador de un gen que presenta signos clinicos de una enfermedad tiene padres no afectados
Cuales son las reglas de las enfermedades autosomicas dominantes?
1 La enfermedad aparece en todas las generaciones
2 Cada hijo de un padre afectado tiene una probabilidad de 50% de ser afectado
3 Hombres y mujeres son afectados de igual forma
4 Se encuentra transimision varon-varon
5 Las enfermedades generalmente involucran mutaciones en genes que codifican proteinas reguladoras o estructurales
En cada cuantos individuos se presenta la acondroplasia?
aprox en 1 de cada 12,000
Debido a que mutacion se da la acondroplasia?
A la mutacion en el codon 380 del gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos, ubicado en 4p16.3
Cuales son las manifestaciones clinicas de la acondroplasia?
-Rizomelia
-Torax largo y estrecho
-Cabeza grande con hipoplasia mesofacial y frente abombada
-Dedos en tridente
-Giba toracolumbar
-Articulaciones hiperextensibles
-Restriccion de la extension de codos
-Hidrocefalia
-Estenosis del canal espinal
-Siringomelia o diastenomielia
Cuales son las manifestaciones radiologicas de la acondroplasia?
-Calota de huesos grandes, con base craneal y huesos faciales pequeños
-Pediculos vertebrales cortos
-Acortamiento de la distancia interpeduncular en la columna lumbar
-Huesos iliacos cortos y redondeados
-Acetabulos planos
-Huesos cilindricos cortos con metafisis ligeramente irregulares y acampanadas
-Perone largo en comparacion a tibia
En cuantas personas se encuentra neurofibromatosis tipo 1?
En 1 de cada 3500 individuos
A la mutacion de que gen se debe la neurofibromatosis tipo 1
Del gen de la neurofibromina
Un supresor tumoral cuyo locus es 17q11.2
Cuales son las manifestaciones clinicas de la neurofibromatosis tipo 1?
-Manchas cafe con leche
-Efelides agrupadas en region axilar e inguinal
-Nodulos de Lisch
-Neurofibromas (tumores de celulas de Schwann)
Sintomas severos (10-20%)
-Tumores cerebrales
-Hipertension
-Escoliosis o pseuartrosis de la tibia
-Desfiguracion craneofacial
En cuantas personas se presenta el sindrome de marfan?
1 de cada 10,000 individuos
Que mutacion propicia que se manifieste el sindrome de marfan?
La mutacion del gen de la fibrilina 1 (FBN1) en el cromosoma 15q21.1
Cuales son los hallazgos musculoesqueleticos en el sindrome de marfan?
-Dolicoestenomelia
-Aracnodactilia
-Anormalidades en el esternon
-Cifoescoliosis
-Platipodia
-Laxitud articular
Cuales son los hallazgos oftalmologicos en el sindrome de marfan?
-Miopia severa
-Anormalidades en el ligamente suspensor del cristalino
-Cataratas
Cuales son los hallazgos cardiacas en el sindrome de marfan?
-Debilidad de la pared aortica
-Insuficiencia aortica
-Diseccion aortica
En cuantas personas se presenta la enfermedad de huntington?
Su frecuencia varia en distintas poblaciones, encontrandose afectado 1 de cada 5000 a 20,000 individuos
A que mutacion se debe la enfermedad de huntington?
Se debe a la mutacion de la proteina llamada huntingtina, provocada por la expansion del triplete CAG en el cromosoma 4p16.3 y presenta el fenomeno de anticipacion
Cuales son los signos clinicos de la enfermedad de huntington?
-Demencia y desordenes al movimiento progresivos
-Histologicamente se encuentra neurodegeneracion de las neuronas estriadas
-Movimientos vacilantes, hipercineticos, distonicos de todas las partes del cuerpo
Cuales son los sintomas tempranos de la enfermedad de huntington?
-Disfuncion cortical superior: olvido y trastornos afectivos, progresan a demencia severa
Aproximadamente cuanto dura el curso de la enfermedad de huntignton desde su inicio hasta la muerte?
15 años
Cual es la causa de muerte natural mas comun en los pacientes con huntington?
infecciones
Con que otro nombre se le conoce al sindrome de Noonan?
Sindrome de turner varonil
Que gen se ve afectado en el sindrome de noonan?
El gen PTPN11 en 12q24
Cuales son las manifestaciones clinicas del sindrome de noonan?
-Hipocrecimiento
-Hipertelorismo
-Epicanto
-Ptosis palpebral
-Fisuras palpebrales con oblicuidad antimongoloide
-Implantacion baja de pabellones auriculares
-Micrognatia con maloclusion dentaria
-Pterigium Colli
-Torax en escudo
-Linfedema
Cuando se manifiestan los desordenes con herencia autosomica recesiva?
Se manifiestan solo cuando ambas copias de un par de genes tienen una mutación
En cuantas personas se presenta la drepanocitosis?
Se encuentra en 1 de cada 625 afroamericanos
Que gen se ve afectado en la drepanocitosis?
El gen de la cadena B de la hemoglobina (11p.15.5)
Produce la sustitucion del acido glutamico por valina en la posicion 6, la cual a su vez provoca que los eritrocitos tomen la forma de una hoz con disminucion de su capacidad para deformarse en condiciones de desoxigenacion
Cuales son las caracteristicas clinicas de la drepanocitosis?
-Infecciones severas por organismos encapsulados por disfuncion esplenica
-Anemia cronica moderadamente severa
Esplenomegalia, retardo en el desarrollo sexual y crisis por secuetro esplenico
-Manifestaciones aplasicas
-Manifestaciones hemoliticas
-Manifestaciones vasooclusivas
-Dolor
Cuales son las opciones terapeuticas para la drepanocitosis?
Hidroxiurea y transplante de celulas madre hematopoyeticas
La profilaxis con penicilina reduce la mortalidad por infecciones neumococicas
Con que otro nombre se le conoce a la enfermedad de Tay-Sachs
gangliosidosis GM2
Cual es la causa de la enfermedad de Tay-Sachs?
Es causada por la deficiencia de hexosaminidasa A, que lleva a la acumulacion del gangliosido GM2 en la sustancia gris cerebral y cerebelo
A que edad se manifiestan los primeros signos de enfermedad de Tay-Sachs?
6 meses
Se encuentra en judios de ascendencia europea oriental
Cuales son los primeros signos que se manifiestan en la enfermedad de Tay-Sachs?
-Apatia
-Irritabilidad
-Hiperacusia
-Retardo intelectual
-Punto retiniano rojo
En cuantas personas se presenta la fibrosis quistica?
Se encuentra en 1 de cada 2500 caucasicos
Que gen se ve afectado en la fibrosis quistica?
El gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (CFTR) en el cromosoma 7q31.2
Cuales son las manifestaciones respiratorias de la fibrosis quistica?
-Bronquiectasia
-Bronquitis
-Bronquiolitis
-Neumonia
-Atelectasia
-Hemoptisis
-Neumotorax
-Polipos nasales
-Sinusitis
-Hipertension pulmonar
-Insuficiencia respiratoria
-Impactacion mucoide
-Aspergilosis broncopulmonar alergica
Cuales son otras manifestaciones de la fibrosis quistica?
-Ileo meconial
-Peritonitis meconial
-Sindrome de obstruccion intestinal distal
-Prolapso rectal
-Intususcepcion
-Volvulo
-Colonopatia fibrosante
-Retardo en el crecimiento (sx de mala absorcion)
Cuales son las pruebas diagnosticas utilizadas para fibrosis quistica?
-La medicion de la concentracion de cloruro en sudor (>60meq/L)
-Diferencias de potencial biolectrico a traves de la mucosa nasal y de la elastasa en heces (niveles bajos)
-Deteccion de una mutacion conocida en el analisis de ADN
En cuantas personas se presenta la fenilcetoanuria?
Se encuentra en 1 de cada 12,000 a 17,000 individuos
Que provoca la fenilcetoanuria?
Se debe a la deficiencia de hidroxilasa, provocada por cientos de mutaciones patogenas en el cromosoma 12q22.q24.2
Que afectaciones presentan los hijos de mujeres afectadas por niveles elevados de fenilanina?
Daño del SNC que posteriormente se manifiesta como retraso mental severo (IQ <30)
En cuantas personas se presenta la ataxia de Friedreich?
1 de cada 25,000 individuos
Que gen se ve afectado en la ataxia de friedreich?
Se debe a una mutacion por expansion del triplete GAA eb ek primer intron del gen de la fraxatina (9q13-q21) una proteina mitocondrial involucrada en el metabolismo del hierro y la respiracion
A que edad se presenta la ataxia de friedreich?
Adolescencia temprana
Cuales son los signos clinicos de la ataxia de friedreich?
-Ataxia
-Dismetria
-Disartria
-Pie cavo
-Ortejos en martillo
-Disminucion de la propiocepcion
-Sensibilidad a la vibracion
-Hiporreflexia o arreflexia
-Cifoescoliosis
-Nistagmo
-Cardiopatia hipertrofica
En cuantas personas se presenta la enfermedad de gaucher?
1 de cada 2500 judios askenazi
Cual es la causa de la enfermedad de Gaucher?
Se debe a la deficiencia de glucocerebrosidasa o de glucocidasa B acida, cuyos genes se localizan en 1q21
Como se manifiesta la enfermedad de Gaucher?
Aunque la forma mas comun es una enfermedad indolente en adultos, existe una forma infantil rapidamente fatal.
La glucoceramida se acumula en el higado, bazo y medula osea.
Los signos caracteristicos son retraccion cervical. paralisis de los movimientos extraoculares, trismus, dificultad a la deglucion, apatia y espasticidad
En cuantas personas se encuentra la distrofia muscular de Duchenne?
1 de cada 4000 varones
Cual es la causa la distrofia muscular de Duchenne?
Afectaciones en el gen de la distrofina que se encuentra en Xp21
A que edad se presenta aproximadamente la distrofia muscular de Duchenne?
Alrededor de los 2 años de edad
Comienza con una marcha dificil e incapacidad para correr apropiadamente
Y a los 6 años se hacen notar las manifestaciones en brazos
A los 12, la mayoria se encuentra en silla de ruedas
Que afectaciones se muestran en piernas en la distrofia muscular de Duchenne?
Pseudohipertrofia de las pantorrillas y debilidad proximal evidenciada por una marcha hiperlordotica y tambaleante con incapacidad para levantarse del piso
Se utiliza el signo de gowers para ver si tiene necesidad de escalar por sus piernas para levantarse
Cuales son las causas de muerte mas comunes en la distrofia muscular de Duchenne?
Neumonia o insuficiencia cardiaca congestiva
En cuantas personas se encuentra la hemofilia A?
1 de cada 5,000 a 10,000 varones
Cual es la causa de la hemofilia A?
Afectaciones en el gen del factor Vlll de la coagulacion que se encuentra en Xq28
Como se define la hemofilia severa?
Sangrados espontaneos o con traumatismos menores, se manifiesta en la infancia con hematomas musculares y hemartrosis
Como se define la hemofilia moderada?
Hemorragias debidas a traumatismos mayores, no se presentan hemorragias espontaneas
En cuantas personas se encuentra la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa?
1 de cada 10 afroamericanos o 1 de cada 5 judios kurdos
Donde esta localizado el gen de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa?
xq28
Que provocan las variantes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa?
hemolisis con la exposicion a oxidantes
Cuales son los trastornos geneticos por herencia recesiva ligada al cromosoma X?
Distrofia muscular de Duchenne
Hemofilia A
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa?
Cuales son los trastornos geneticos por herencia dominante ligada al cromosoma X?
Raquitismo resistente a vitamina D ligado al X (Raquitismo hipofosfatemico)
Incontinentia pigmenti
Sindrome de Rett
Sindrome del X fragil
Que se encuentra afectado en el Raquitismo resistente a vitamina D ligado al X (Raquitismo hipofosfatemico)
La capacidad renal para la reabsorción de fosfato
Como se manifiesta la incontientia pigmenti?
Con un patron caracteristico de hiperpigmentacion cutanea en remolinos que se desarrolla despues de una erupcion cutanea con vesicular en el periodo perinatal
Los varones afectados mueren in utero
Como se manifiesta el sindrome de Rett?
Las mujeres afectadas son normales al nacimiento pero a los 6-18 meses presentan microcefalia y regresion de los hitos del desarrollo, seguidos de detencion del desarrollo
A los dos años pierden la movilidad de las manos
El trastorno resulta letal in utero para los varones
En cuantas personas se encuentra el sindrome del X fragil?
1 de cada 4000 varones
Donde se localiza el gen del sindrome del X fragil?
Xq27.3
A que se le atribuye el sindrome del X fragil?
A la expansion del triplete cGG asociada a metilacion de los genes distales
En los trastornos por herencia mitocondrial, donde deben encontrarse las mitocondrias para que se presenten sus sintomas?
En tejidos con requerimientos energeticos altos (cerebro, musculo, higado, riñon)
Que significan las siglas del Sindrome MELAS?
Encefalomiopatia mitocondrial con acidosis lactica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares
(Mitochondrial encephalopyopathy with lactic acidosis and strokelike episodes)
MELAS
Cual es la causa del sindrome MELAS?
El 80% de los casos presenta una mutacion en el gen MTTL1 (que codifica para ARNt mitocondrial)
