Kreftgenetikk

Question 1

Hva er risiko for datter dersom livmorkreften var arvelig?

Answer 1

• Lynch syndrom gir risiko for flere kreftformer men kalles ofte likevel arvelig tarmkreft
• Generelt: Alle gener som er assosiert med arvelig kreft gir risiko for mer enn én kreftform

Question 2

Når skal vi mistenke at livmorkreft er arvelig da?

Answer 2

• Når flere har hatt det i familien - Når sykdommen kommer uvanlig tidlig - Når det er andre av de kjente kreftformene ved Lynch syndrom i familien (tarmkreft, prostatakreft, hjernesvulst etc)

Question 3

Hvorfor tilby gentest for arvelig kreft?

Answer 3

• Mer spesifikk risikoprofil
• Bedre tilpassa kontrollopplegg
• Ikke gjennomføre unødvendige undersøkelser
• Avklaring gir trygghet og mindre bekymring
• Bedre å vite og kunne gjøre noe med risiko

Question 4

Hva må vi teste ved spørsmål om arvelig eggstoffkreft?

Answer 4

• MMR-gen (Lynch syndrom)
• BRCA1 og BRCA2

Question 5

Nevn gener som er assosiert med arvelig brystkreft. Hva slags type gener er dette?

Answer 5

• BRCA1 Brystkreft og eggstokk-kreft
• BRCA2 Brystkreft, eggstokk-kreft og prostatakreft
• PTEN Brystkreft, thyreoideakreft, (sjelden) nyrekreft, livmorkreft, benigne neoplasier etc
• TP53 Brystkreft, sarkom, leukemi, (sjelden) binyrebark-kreft, hjernesvulst etc

Alle er tumorsupressorgener

Question 6

Andel bryst-og eggstokkkrefttilfeller som skyldes BRCA1- eller BRCA2-genfeil?

Answer 6

Brystkreft: 2 %

Eggstokk: 10-15 %.

Question 7

Hva er familiær colorectal cancer X?

Answer 7

Opphopning i familien, finner ikke genfeil. Bare risiko for tarmkreft, ikke andre Lynch syndrom kreftformer.

Trenger bare koloskopi hvert 5 år fra 40 år

Question 8

Sant/usant?

BRCA2 gir risiko for tidlig og aggressiv prostatakreft

Answer 8

Ja, ~10% før 60 år.

Tiltak: PSA fra 40 år
med tidligdiagnostikk og helbredelse som mål

Question 9

Hva karakteriserer TP53 Li Fraumeni syndrom.

Answer 9

Syndrom som gir mange typer kreft:

Bløtdelssarkomer, osteosarkomer, brystkreft, hjernesvulst, leukemi og binyrebarksvulster

•

• Ikke vedtatt kontrollopplegg ut over bryst-tiltak for kvinner
• Begrenset antall pasienter

Question 10

Arvelig brystkreft har ……….arvegang med høy penetrans og variabel ekspresjon.

Answer 10

Autosomal dominant.

Question 11

Hva er Cowden syndrom, PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS) ?

Answer 11

• Hamartomer i hud og slimhinner, GI traktus, CNS, urinveier
• Makrocefali
• Økt risiko for kreft: cancer mamma, cancer thyreoidea, cancer uteri, cancer renis , cancer coli
• Økt morbiditet ! Økt mortalitet ?

Question 12

Hva slags arvegang har arvelig tarmkreft?

Answer 12

Arvelig tarmkreft (påvist genfeil) har autosomal dominant arvegang med høy penetrans og variabel ekspresjon

Question 13

Hva er FAP(polypose)?

Answer 13

Skyldes en nedarvet feil i APC-genet på kromosom 5q21. Gentest er mulig i de fleste tilfeller. Store mengder polypper i colon. Kreftutvikling kan skje i ungdomsår. Derfor aktuelt å utrede, genteste og undersøke store barn og ungdommer.

Behandling er fjerning av deler av tykktarmen før kreft oppstår og tett oppfølging med koloskopi

Question 14

Hvilke gener er affisert ved Lynch-syndrom?

Answer 14

Forårsaket av nedarvet genfeil i MMR-genene (mismatch repair):

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

Også kalt Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC)

Question 15

Kjennetegn ved Lynch syndrom?

Answer 15

• Autosomal dominant arvegang
• Økt risiko for tarm- og livmorkreft
• Lav alder ved sykdomsdebut (ofte under 50 år)
• Økt risiko for multiple primære svulster

Question 16

Hvilke typer svulster er MSH-2-mutasjon assosiert med?

Answer 16

Høyest risiko for urotelial cancer og extra-coloniske LS-assosierte svulster

Question 17

Hvilke helsetilbud har man ved Lynch syndrom?

Answer 17

• Coloscopi annet hvert år fra 25-års alder
• Transvaginal ultralyd årlig fra 30-års alder (livmorkreft og eggstokk-kreft)
• Årlig UL av øvre urinveier fra 40-års alder
• PSA (Prostataspesifikt antigen, blodprøve) årlig fra 40 år

Question 18

Negative aspekter ved gentesting?

Answer 18

– Funn av genvarianter med usikker betydning kan skape uro

– Ikke alle kreftformer kan forebygges (eks pankreas)

Question 19

Hva oppnår man ved gentesting?

Answer 19

– Mer nøyaktig avklaring av hvilke kreftformer det er risiko for

– Bedre tilpasning av kontroller og forebyggende tiltak

– Avklaring: hvem har normal risiko (ikke genfeil)