Knoglemetabolisme og calciumregulering Flashcards

1
Q

Hvad er knoglevæv?

A
  • Højt specialiseret væv
  • Et dynamisk organ, som bliver opbygget og nedbrudt kontinuerligt
  • Yder støtte til de bløde væv
  • Fungerer som vægtstang for muskler
  • Et vigtigt organ i calcium homeostasen
  • Menneskets totale knogleoverflade areal er ml. 1000 og 5000 m2 (fodboldbane = 6630m2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvilke knogletyper er der og hvordan er de opbygget?

A

Kortikale knogler (kompakte knogler):
- Udgør 80% af knoglemassen
- Disse udgør den kompakte del af de fleste knogler og har stor betydning for mekanisk støtte funktion

Trabækulære knogler (svampede knogler):
- Udgør 20% af knoglemassen (de flade knogler)
- De er mere metabolisk aktiv. Er følsom overfor tab af knoglemasse i forbindelse med knogleomsætning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvad er knoglemarv?

A

Det er det bløde væv som findes i hulrummet i knoglerne.

Rødt knoglemarv (myeloid tissue) producerer blodceller, børn har kun rødt knoglemarv. Blodplader bliver også dannet her. Transporterer ilt ud i kroppen.

Med tiden omdannes den del af den røde knoglemarv til gult “fatty” knoglemarv som ikke længere producerer blodceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvad består knoglen af?

A

Mineraliseret knoglematrix:
- 75% af knoglevævets tørvægt.
- Hydroxyapatit krystaller (Ca10(PO4)6(OH)2)
- Krystallerne er indlejret imellem kollagen fibrene (knogle matrix)
- Osteoblaster, osteroklaster og osterocytter, blodkar og nerver.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvad er osteoblast’s funktion?

A
  • Knogledannelse
  • Opbyggende/producerende på knoglens overflade
  • Producerer store mængde collagen og andre knoglematrix proteiner som danner det strukturelle ekstracellulære knoglematrix –> Osteoid.
  • Alkalisk fosfatase, et vigtig enzym, der medfører høje koncentrationer af fosfat til stedet med mineralsk aflejring
  • Ansvarlig for at calcium og phosphate er tilstede for at det kan være aflagret.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvad er osteoklast’s funktion

A
  • Knoglenedbrydende
  • Multinucleated - ofte har flere cellekerne for at danne et team (?) –> Ruffled border (bølgekant)
  • Danner subosteroclastisk hulrum
  • Lokalt surt miljø via protonpumpen (pH = 4,5) –> Nedbryder uorganisk matrix
  • Udskiller lysosomale enzymer –> nedbryder organisk matrix
  • Fagocytose af knoglematrix og mineral.

Bølgekant => bølgende formet membran, frigiver proteiner og proteinaser

I egen noter står der “danner et team?” ikke sikker. Tjek lige dette op.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad er osterocyte’s funktion?

A
  • De er dannet fra differentierede osteoblaster som befinder sig i hulrummet inde i knoglematrix
  • De er karakteriseret med lange spinkle udløbere som skaber kontakt imellem osteocytterne og linding cells hvor over diffusion af substanser kan foregå.
  • Involveret i at sanse mekanisk belasting,
  • organiseret som er med til at sende næring og signaler og er med til at regiseresr om det er hårdt eller let belastet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad er knoglemodulering?

A

Det er balancen mellem osteoklast og osteoblast aktiviteten bestemmer om der dannes eller nedbrydes mest knoglemasse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad er knogleturnover for voksne og for babyer?

A
  • For voksne har de en turnover på ca. 18% knogle turnover (udskiftning) om året
  • Babyer har 100% knogle turnover over 1 år
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvordan er den overordnet processen for knogleremoduleringen?

A

Resting: Knoglen er først i hvilende tilstand derefter bliver knoglen belastet (fx ved at løbe en tur man ikke er vant til). –> Resorption: Osteoklaster nedbryder knoglematrixen,–> Reversal: Tiltrækker osteoblaster, mens osteoklasterne kører apoptosis –> Formation: Osteroid (Ny knoglemarv) –> Stærkere knoglematrix

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvad frigives under nedbrydning af knoglematrixen og hvad er deres funktioner?

A

IGF1 og TGFbeta bliver frigivet når knoglematrixen nedbrydes og tiltrækker og aktiverer de knogleopbyggende osteoblaster (OB)
OB danner osteoid og IGF1 og TGFbeta som indlegres i den nye knoglematrix

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Under knogleresorption, hvilke to mekanismer kan osteoblaster udføre?

A
  • Pit-mode: Boremaskine => mindre aggressivt
  • Trench mode: Bulldozer => mere aggressivt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvordan stimulerer osteoblast osteoclast differentiering?

A

A) Differentiering og produktion af IL17A fremmes af cytokiner fx TGF-beta. IL-17 kan stimulerer osteoblaster til at producerer RANKL (receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-Beta) og herved driver knogleresorptionen gennem RANKL/OPG

B) Osteoblaster genererer RANKL og OPG for at regulerer knogleresorptionen
- OPG er med til at inhiberer RANKL at binde til RANK, derved stoppe med at osteoclast differentiering.

C) RANKL fra osteoblast vil sætte på en pre-osteoclast der har en RANK receptor, samt M-CSF vil stimulerer osteoclast til at blive aktiveret.

D) Pre-osteoclast differntierer til modne osteoclaster og forårsager knolgeresorption

E) Dette medfører at precursors vil samle sig sammen og differentierer til modne osteoclast og derefter danne en multinucleated osteoclast resorbing bone. Altså forårsage knogleresorption.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvordan er ændringerne i calciumindholdet i knoglerne i forhold til man og kvinder?

A

Positiv calcium balance, er ikke i homoestase. Der opsamles mere Ca2+ end hvad der bliver produceres. Calciumindholdet i knoglerne stiger indtil 40-årige alderen, hvor det begynder at falde.

Den falder hurtigere hos kvinder fordi at østrogen falder –> Derved mindre Ca.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvilke funktioner i kroppen bruger vi calciumioner til?

A
  • Eksitabilitet af sensoriske nerver
  • Bevæge musklerne (muskelkontraktion)
  • Styrke vores knogler –> indgår i mineralisering af knogler
  • God factor for vores enzymer –> Co-faktor for nogle enzymer
  • Intracellulær sekundær messenger.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvad vil der ske hvis der er en markant fald i plasma calcium koncentrationen?

A
  • Spontant aktionspotentiale i motorneuroner, fordi at der er manglende Ca2+ ekstracellulær væske.
  • Hypocalkæmiske muskelspasmer
  • Hyperreflexia (øget reflekser)
  • Ultimatic laryngospasme (kvælning) og død.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvad vil der ske hvis der er en markant øgning i plasma calcium koncentration?

A

Hvis fosfat er til stede –> Forkalkninger i de bløde væv fx nyresten, forstoppelse, polydipsia (øget væskeindtagelse), polyuria (øget urindannelse), muskeltræthed.

Neurologiske tegn: Depression, hyporeflexia.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvad er den normale plasma calcium koncentrationen på?

A

2,3 - 2,7 mM (100 mg/L)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hvor meget udgør Ca2+ ud fra plasma calcium koncentrationen?

A

1 - 1,3 mM (40-52 mg/L)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hvad er procentdelen af Ca2+ i blodet der er protein bundet?

A

40%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hvad er procentdelen af Ca2+ i blodet der er ultrafiltrerbar?

A

60%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Hvad er procentdelen af ultrafiltrerbar Ca2+ er ioniseret Ca2+?

A

60% af den totale Ca2+ er ultrafiltrerbar, hvoraf de 60% er det 50% der er ioniseret Ca2+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Hvad er procentdelen af ultrafiltrerbar Ca2+ er complexed to anioner?

A

60% af den totale Ca2+ er ultrafiltrerbar, hvoraf de 60% er det 10% der er complexed to anions Ca2+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hvilke non-hormonel mekanismer som regulerer calcium plasmakoncentrationen?

A
  • Mængden af plasma calciumbindingsproteiner
  • Plasma pH, sure forhold –> Flere proteiner –> Binde til albumin –> frie Ca2+ stiger, fordi de ikke binder til albumin (Acidemia)
  • Ændringer i anion plasmakoncentrationer fx fosfat (PO43-)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Hvilke hormonel mekanismer som regulerer calcium plasmakoncentrationen?

A
  • Parathyreoidea hormon (PTH)
  • Vitamin D
  • Calcitonin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Angiv hvorledes blodets pH påvirkes når en person hyperventilere (alveolær hyperventilation)

A

pH stiger, derved blodet mere basisk. Den stiger, fordi vores CO2 er udåndet, derved mindre CO2.

Hyperventilation medfører et fald i PaCO2–> Plasma pH stiger (respiratorisk alkalose) –> Plasma proteiner binder mere Ca2+ –> Koncentrationen af Ca2+ falder –> Nerver og muskler bliver mere ekssitabile –> Der opstår fascikulationer (små, hurtige muskel kontraktioner) og paræstesi (myrekryb)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Beskriv hvorledes denne situation vil påvirke den Ca2+ ionkoncentration i blodet

A

Færre Ca2+ ioner fordi de vil binde til albumin da der ikke så mange H+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Hvor får vi vores calcium fra i forhold til førevarer?

A

Mælk, ost, yoghurt, broccoli, spidskål og kød.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Hvordan er fordelingen af calcium?

A

1% (11 g) er i ICF (intracellulære fluid)

0,1% (1 g) er i ECF (ekstracellulær fluid)

99% (1 kg) er i knoglerne

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

I forhold til intracellulære og ekstracellulær væske, hvor er koncentrationen af Ca2+ højst?

A

Ekstracellulær, men fordi i intracellulær er Ca2+ lagret i det endoplasmatisk reticulum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Hvor meget får vi netto calciumoptagelse dagligt?

A

200 mg/dag

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Hvordan bliver calcium reabsorption i nyrerne?

A
  • 70% er i proximale tubuli (paracellulær –> Gradient)
  • 20% tykkes ascenderende ben (paracellulær og transcellulær)
  • 1% samlerør
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Hvor meget calcium udskiller vi dagligt?

A

ca. 800 mg/dag i fæces

mens nyrerne udskiller 200 mg/dag

34
Q

Hvad er parathyroidae kirtlens (bisskjoldbruskkirtlerne) primære funktion?

A

Den har 4 små kirtler bag skjoldbruskkirtlen, hvor der er en masse chief celler som producerer PTH, PTH øge calciumion-koncentrationen i blodet.
Chief cellerne vil reagerer på et fald i ekstracellulær Ca2+ koncentrationen.

35
Q

Hvordan bliver parathyroideahormon (PTH) sekretion reguleret? - Herunder hvordan PTH bliver hæmmet

A

PTH sekeretion bliver hæmmet af:
- Øget mængde calciumioner i ECF
- Vitamin D.

36
Q

Hvad er mekanismen for PTH

A

På parathyroid celle membran er der Ca2+ sensing receptor der er koblet via en G-protein til phospholipase C. Når den ekstracellulære Ca2+ er øget, så vil Ca2+ binde til Ca2+ sensing receptoren, hvor det vil aktiverer phosphorlipase C. Aktivering af phospholipase C medfører en øget niveau af IP3/Ca2+, som er med til at inhiberer PTH sekretion.

Når der er en nedsat Ca2+ koncentration i ECF, så vil det medfører at PTH sekretion vil blive stimuleret. Her vil PTH gen medfører at danne en PTH mRNA –>preproPTH –> proPTH –> PTH –> PTH kommer ud af parathyroid celle membran via exocytosis

37
Q

Hvilken forhold har PTH sekretion med calcium ioner i plasmaet?

A

Når Ca2+ er lav, så vil der være en forhøjet PTH sekretion, mens hvis der er en høj Ca2+ i total plasma, så vil der ikke være så meget PTH sekretion.

38
Q

Hvilke 3 organer har PTH effekt på og hvad medfører disse tilsidst?

A

Knogler, nyre og tarmsystemet.

De er med til at producerer en stigning af plasma Ca2+ koncentrationen.

39
Q

Hvilken effekt har PTH i forhold til knogler?

A

Knogle formation
Bone resorption.

Dette er med til at leverer både Ca2+ og phosphate til ECF.

Phosphate frigivet fra knogler vil danne en complex med Ca2+ i ECH og vil begrænse øget ioniseret Ca2+ koncentration.

40
Q

Hvilken effekt har PTH i forhold til nyrerne?

A

PTH har 2 virkninger på nyrerne:

1) Den inhiberer phosphate reabsorptionen, ved at inhiberer Na+-Phosphate cotranspoteren i den proximale tubulis. Dvs der sker en øget udskillese af phosphate i urinen. Derudover vil cAMP generet i cellerne i proximale tubulus blive udskilt i urinen, som kaldes urinary cAMP, herved en stigende urinary cAMP.

2) PTH stimulerer Ca2+ reabsorptionen (vigtigst), derved en stigning. Dette er på den distale convuluted tubule og medfører en stigning

Begge virker på at have en stigning på plasma Ca2+ koncentratione ved disse to kombinationer.

41
Q

Hvilken effekt har PTH i forhold til tyndtarmen?

A

PTH har ikke en direkte virkning på tyndtarmen, men den kan indirkete stimulerer intestinal Ca2+ absorption via aktivering af vitamin D.

PTH stimulerer renal 1alfa-hydroxlase, som er enzymet der konverterer 25-hydroxycholecalciferol til den aktiver form 1,25-diohydroxycholecalciferol.
1,25-dihydroxycholecalciferol stimulerer derefter den intestinale Ca2+ absorption.

Derved virker det indirekte ved at stimulerer det sidste trin i syntesen af aktivt vitamin D som øger calcium absorption i tyndtarmen.

42
Q

I forhold til PTH’s effekt på knoglerne, beskriv hvad den direkte og indirekte effekt går ud på.

A

De knogle opbyggende osteoblaster udtrykker PTHR1 receptorer - Det har de knoglenedbrydende osteoclaser ikke.

direkte effekt:
- stimulere initialt knogleopbygning og calcium absorption (kortvarig effekt)
- øger cytokin produktionen som øger antallet og aktiviteten af osteoclaster

indirkete effekt:
- Det øget antal og aktiverede osteoclaster øger knogle resorptionen (knoglenedbrydning) og calcium og fosfat frigives til ekstracellulærvæsken (netto effekt på knoglerne).

43
Q

Hvilke er de hyppigste årsager er der ved forstyrrelser i PTH signalering: hypoparathyreodisme?

A
  • Fjernelse af skjoldbruskkirtlen fx ved Graves sygdom
  • Fjernelse af bisskjoldbruskkirtlerne (pga. primær hyperthyroidisme)
  • Familial hypocalcinurisk hypercalcemia (FHH) - defekt i calciuym følsomme receptor - som medfører øget PTH sekretion selvom den frie calcium i blodet er højt.
44
Q

Hvilke karakteristika er der for forstyrrelser i PTH stignalering: hypoparathyreodisme?

A
  • Hypocalcæmi (nedsat knogle resorption, nedsat calcium reabsorption i nyrerne, nedsat calcium absorption i tarm via vitamin D) –> Dette er pga defekt i Ca2+ følsomme receptor, derfor fald i Ca2+
  • Hyperfosfatæmi (øget fosfat reabsorption fra nyrerne)
45
Q

Hvilke symptomer er der for forstyrrelser i PTH signalering: Hypoparathyreodisme

A
  • Spontane aktionspotentiale i motorneuroner (summen i fingrene)
  • Hyperreflexia
  • Hypocalcæmiske muskelspasmer (trousseau tegn)
  • Ultimativt laryngospasme og død

Dette er pga mangel på Ca2+ i ECF.

46
Q

Hvad er den primære hyperparathyreodisme og hvad karakteristika er der?

A

Skyldes et kræftsvulst i hyperparathyreoidea som kontinuerligt secernerer PTH.

  • Hypercalcæmi - øget knogle resorption, øget calcium reabsorption fra nyrerne, øget calcium absorption fra tyndtarmen via Vitamin D til trods for nedsat cirkulerende PTH niveau
  • Hypofosfatæmi - nedsat fosfat reabsorption i nyrerne.
47
Q

Hvorfor er det hypercalcæmi for hyperparathyreodisme?

A

pga ondartede kræftsvulster som er typisk lokaliseret i lunge og brystvæv udskiller PTH-related peptid (PTH-rp)

48
Q

Hvilke symptomer er der for hyperparathyreodisme?

A
  • Risiko for deponering af calcium i nyrerne (nyresten) og andre bløde organer
  • Knoglesmerte
  • Muskeltræthed
  • Neurologiske tegn: depression, hyporeflexia
  • Kvalme og forstoppelse.
49
Q

Hvad er Vitamin D og hvor kan det findes?

A

Et fedtopløseligt vitamin, som er vigtig for knoglemineralisering af nydannet knoglematrix.

Vitamin D3 findes i fisk, æg og mælke produkter

Vitamin D2 stammer fra plantesteroler, specielt tang.

50
Q

Hvor bliver Vitamin D lagres?

A

De lagres i kroppens fedt depoter, idet det ligner en steroid hormon.

51
Q

Hvad er forskellen mellem Vitamin og hormoner

A

Hormon kan man selv danne.
Vitamin skal man have via kosten.

Vi kan også danne Vitamin D selv, som er vigtig for knoglemineralisering.

52
Q

Hvordan er Vitamin D syntesen

A

7-Dehydrocholesterol –> UV light (skin) –> Cholecalciferol (dette kan også få gennem kosten) –> Leveren –> 25-OH-cholecalciferol –> Nyrerne
Her kan det gå 2 veje:
Her har blodet 2 enzymer:
1alfa-hydroxylase, 24alfa-hydroxylase.

1alfa-hydroxylase vil konverterer 25-OH-cholecalciferol til 1,25-(OH)2-cholecalciferol (active)

mens 24-alfa-hydrolase vil konverterer 24,25-(OH)2-cholecalciferol (inactive)

53
Q

Hvordan bliver 25-hydroxy-colecalciferol transporteret rund i blodet?

A

De bliver transporteret rundt i blodet bundet til alfa-globulin.

54
Q

Hvordan er reguleringen af det bioaktive 1,25-(OH)2-vitamin D3 syntesen i nyrerne?

A

Dette sker ved at reguleret ved at ændre aktivteten af 1alfa-hydroxylase enzymet.

1alfa-hydrolase aktivitet kan forøges ved at:
- nedsat plasma Ca2+ koncentration, grundet at der er ikke Ca2+ der kan sættes sig på CaSR, dette medfører at der ikke sker en Ca2+ signaling pathway, derved ikke en hæmning af CYP1alfa genet som er med til at danne 1alfa-hydroxylase.

  • stigende/forøget cirkulerende niveauer af PTH, som medfører at det kan sætte på en G-protein receptor og stimulerer cAMP/PKA signaling pathway derved aktiverer CYP1alfa genet som er med til at danne 1alfa-hydroxylase

-nedsat plasma phosphate koncentration

(- vitamin D, 1,25(OH)2 Vit D, kan være med til at hæmme CYP1alfa men stimulerer CYP24 genet der er med til at stimulerer 24-hydroxylase som omdannet vitamin D til den inaktive form)

55
Q

Hvor meget vitamin D via kosten anbefaler sundhedsstyrelsen at man skal indtage dagligt .

A

7,5-50 µg/dag

56
Q

Hvad er Vitamin Ds receptor (VDR) og hvordan virker den?

A
  • VDR er medlem af kernereceptorfamilien
  • Ved ligandbinding danner VDR hereodimerkomplekser med RXR og stimulerer transkriptionen af gener som reguleres af Vitamin D
  • Dette medfører at der er øget Ca2+ kanaler, derved en øget optagelse af Ca2+
  • Både 1,25-(OH)2-Vit D og 25-(OH)-Vit D kan binde og aktiverer VDR
  • VDR affinitet for 1,25-(OH)2-Vit D er meget højere
57
Q

Hvad er 1,25-dihydroxy-vitamin D’s effekter?

A

Den er med til at inhiberer renale 1alfa-hydroxylase aktivitet, men har den primære og sekundær effekt hos forholdsvis tarm og nyrerne.

58
Q

Hvad er den primære og den sekundære funktion af 1,25-dihydroxy-vitamin D

A

Den primære funktion er ved tarmen, hvor der vil en øget phosphat absorption og calcium absorption

Den sekundære effekt er ved nyrerne hvor der vil være en øget phosphate reabsorption og calcium reabsorption.

59
Q

Hvordan påvirker Vitamin på calcium i tyndtarmen?

A

1) Ca2+ bliver diffunderet ind i lumen ind i cellen vha. den elektrokemiske gradient.

2) Ca2+ er bundet til calbinin D28-K inde i cellen

3) dernæst er Ca+2 pumpet på tværs over den basolateral membran vha. Ca2+ ATPase

Den eksakte rolle af calbindin D-28K i at stimulerer absorptionen i den intestinale epithalceller er uvist.

60
Q

I forhold til calcium hvad stimulerer 1,25-dihydroxycholecalciferol syntesen af?

A

Calciumkanalen (TRPV6)

Calbindin

Calcium natrium exchanger

Calcium pumpen

61
Q

Hvad er vitamin D’s effekt på nyrerne?

A

1,25-dihydroxy-vitamin D virker synergistisk med PTH og øger calcium reabsorptionen i den distale del af nefronet

62
Q

Hvad er Vitamin D’s effekt på knoglerne?

A

Direkte effekt: Mobiliserer calcium ud af knoglerne. Øger osteoklast aktivitet

Indirekte effekt: Øget absorpotion af calcium og fosfat fra tyndtarmen og calcium reabsorption i nyrerne. Dette medfører til øget plasma calcium og fosfat niveauer, som er nødvendig for knoglemineralisering.

63
Q

Hvad sker der når man mangler tilstrækkelig Vitamin D?

A
  • Utilstrækkelig knogle mineralisering af nydannet knoglematrix
  • Bløde, bøjelige og svage knogler.

“Rickets” - Englesk syge hos børn. –> For lidt Ca2+, for lidt Vitamin D, for lidt motion –> Bygger ikke stærke knogler.

64
Q

I forhold til Vitamin D forgiftning hos spædbørn, hvilke konsekvenser kan spædbørnene have?

A

Vitamin D lagres i fedtdepoterne, hvor spædbørnene har for meget fedt.

  • Forkalkede nyrer, der måske skal transplanteres senre
  • Kronisk forstoppelse/ødelagt system
  • Tandskader
  • Svagere knogler med mystisk struktur
  • Dårlig vækst
  • Et afluk forsaget af den høje kalk. Aflukket forhindrer blod/væske i at komme væk fra hjernen.
  • Hydrocephalus, hvilket betyder væske i hjernen.
65
Q

Hvad er calcitonin og hvad er deres funktion?

A
  • Calcitonin er et peptidhormon bestående af 32 aminosyrer, som dannes i skjoldbruskkirtlens C-celler.
  • Calcitonin frigives ved exocytose når plasma calciumionkoncentrationen stiger (modsat PTH), dette er med til at sænke Ca2+ i blodet
  • Calcitonin hæmmer osteoclast knogleresorption og stimulerer osteoblast derved øger knoglemineraliseringen, sænker knogleturnover
  • Inhiberer Ca2+ reabsorption i nyrerne (udskilt i nyrerne)
  • Inhiberer absorptionen af Ca2+ i tarmen
  • Effekt kortvarig da calcitonin receptor bliver nedreguleret ved vedvarende højt calcitonin-koncentration.
66
Q

Hvad kan calcitonin bruges til?

A

Kan anvendes til at behandle folk som har for meget Ca2+

67
Q

Hvilke sympotomer medfølger osteromalacia?

A

Knoglematrix er utilstrækkelig mineraliserede - Mineral til knoglematrix reduceret (dvs. der er for meget matrix i forhold til mængden af mineral)

  • Ligner engelsksyge - Bare uden de bøjede knogler i de lange knogler i benene
  • Har øget tildens til mekanisk stress fraktur - ofte mikrofraktur som er svære at detektere på røntgenbilleder
68
Q

I forhold til osteomalacia, hvorfor får man nedsat knoglemasse?

A

Mangel på aktivt Vitamin D3 fører til reduceret calcium optag via tyndtarmen.
-> Dette reducerer Ca2+ i blodet
-> Dette øger PTH sekretionen
-> stimulerer osteoclaster til at frigive calcium fra knoglen for at normalisere blodets calcium koncentration
-> medfører tab af mineraliseret knoglemasse.

69
Q

Osteoporose og osteomalaci forårsager begge svage kngoler, hvad er forskellen mellem disse to?

A

Osteoporose: Der er nedsat knoglemasse med et normalt forhold mellem mineralisering af matrix og knoglemasse dvs. knoglenedbrydning større end knogleopbygning

Osteomalaci: Forholdet mineralisering af knoglematrix reduceret (dvs. der er for meget knoglematrix i forhold til mængden af mineral) - Dette giver svage knogler med risiko for små brud.

70
Q

Gør kort rede for muligt årsager til vitamin D mangel hos børn og voskne

A

Ikke nok sollys, ikke indtag af fødevarer/fejl ernæring og ikke nok motion

71
Q

Angiv det vigtigste symptom af Vitamin D mangel hos børn

A

Skrøbelig og bløde knogler

72
Q

Hvilke behandlinger kan man give for at stimulerer knogleremoduleringen?

A
  • Calcitriol (Vitamin D)
  • Teriparatide (PTH fragment)
73
Q

Hvilke behandlinger nedsætter knogleremoduleringer?

A
  • Østrogen, raloxifene
  • Biphosphonates
  • Glucocorticoids
74
Q

Hvad er bisfosfonater (BP) og hvordan gives de?

A
  • Enzym resistent pyrofosfat analoger
  • Gives peroralt på tom mave sammen med rigelige mængder af væske
  • Kun ca. 50% bliver optaget over tarmen
  • Lagres i knoglematrix i måneder til år
  • BP frigives når knoglematrix nedbrydes
75
Q

Hvilke virkninger og bivirkninger medfølger af tage bisfosfonater (BP)?

A

Virkning:
- Inducerer OC apoptosis
- Forhindre OC binding til knoglematrix

Bivirkning:
mavesår, knoglesmerter, osteonekrose i kæbe (dødt knoglevæv i køberne)

76
Q

Hvad anbefales der at tages med bisfosfonater?

A

Vitamin D

77
Q

Hvilken virkning af østrogener og østrogen-relaterede stoffer for OC?

A

SERM: raloxifen hæmmer osteoclaster –> øger OPG (osteoprotegerin) syntesen og hæmmer RANKL (pre-osteoklaster differetieringen hæmmes)
- optages over tarmen og nedbrydes i leveren
- Biotilgængelighed 2%
- Halveringstid: 32 timer

78
Q

Hvilke bivirkninger medfølger når der tages østrogener og østrogen-relaterede stoffer?

A

Bivirkninger:
- Hedestigninger
- Kramper i ben
- Influenzalignende symptomer

Sjældne bivirkninger:
- trombedannelse (SERMS)
- øget risiko for brystkræft (østrogener)

79
Q

Hvordan virker calcimimetics, samt de 2 typer af calcimimetics?

A

De virker via den Ca2+ følsomme kanal og anvendes til behandling af hyperparathyredisme
- Hæmmer PTH syntesen og sekretion
- Fald i Ca2+-ioner i ECF

Type 1: Agonister for den Ca2+ følsomme kanal fx strontium (Sr2+)

Type 2: Virker allosterisk på den Ca2+ følsomme receptor cinacalcet gives per oralt etelcalcetide gives IV (længere t½ end cinacalcet)

80
Q

Hvad er de 3 hormonelle regulering af calcium?

A
  • PTH øger Ca2+ i ECF
  • Vitamin D (cholecalciferol) øger calciumioner i ECF
  • Calcitonin sænker calciumioner i ECF