Binyrebarken Flashcards
Hvad er opbygning for binyrerne?
Binyrerne er to kirtler der sidder ovenpå nyrerne i begge sider i kroppen. Binyrerne består af en indre del (binyremarven) og en ydre del (binyrebarken)
Hvilken funktion har binyrerne?
Binyremarven producerer to hormoner, adrenalin og noradrenalin (katekolaminer). Disse hormoner spiller en vigtig rolle i kontrollen af, hvor hurtigt dit hjerte slår, blodtrykket og kroppens reaktioner på stress eller akutte belastninger
(Essentielle for opretholdelse af livet)
Hvor er alle binyrebarkens hormoner dannet ud fra?
Alle binyrebarkens hormoner er dannet ud fra cholesterol, hvor 80% er fra kosten og hvor 20 % kommer fra at man selv danner det ud fra acetyl-CoA.
Hvordan bliver kortisol udskilt?
Steroidhormoner bliver i leveren konjugeret med svovlsyre, ester-grupper, eller glukuronsyre som inaktiverer hormonerne og øger udskillelsen i nyrerne
Hvad er kortisol primære målvæv?
Kortisol betegnes som kroppens stress hormon
Kortisol er vigtig for opretholdelse af blodglukose niveauet under stress f.eks. under fastesituationer på bekostning af muskelmasse
Hvad er binyrebarkhormonet Aldosteron primære funktion?
Regulering af salt og vandbalancen i ekstracellulær væsken
Hvad er binyrebarkhormonet kortisol primære funktion?
Kendt som kroppens stress hormon - tilpasning af stress
Hvilke effekter har Angiotensin II’s?
Stimulerer aldosteron syntesen i binyrerne
Stimulerer Na+ reabsorption i nyrerne (proximalt)
Tørstcenter
Syntese af vasopression (ADH)
Vasokonstriktion
Beskrive strukturen af binyrebarkhormoner og hvorledes deres hormonsyntese og sekretion er reguleret
Alle er dannet ud fra cholesterol, som kommer fra kosten (80 %), hvor 20 % kommer fra at vi selv danner det ud fra acetyl-CoA.
Cholesterol fra kosten optages over tarmen og kommer over i leveren hvor det pakkes i LDL-partikler. Her transporteres de rundt i blodet og når en LDL-partikel passerer binyrebarken, kan LDL-komplekset binde til LDL-receptorer på overfladen af binyrebarkcellen. Ved binding internaliseres komplekset med receptoren ved endocytose og der sker en fusionering med lysosomer og vi får frigivet cholesterolestre, som omdannes til cholesterol af cholesterol esterase. Cholesterol indgår i steroidhormon syntesen. Alternativt kan cholesterol lagres i fedtdråber i form af cholesterol ester, hvor det omdannes af acyl CoA cholesterol acyltransferase.
Hvorfor kan alle binyrebarkhormoner ikke dannes i alle zonerne af binyrebarken?
I zona glomerulsoa
- Ingen 17alfa-hydroxylase
- Men har aldosteron synthase
I zona fasciculata
- Ingen aldosteron synthase
- Mere 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase
I zona reticularis
- Ingen aldosteron synthase
- Mere 17,20-lyase (17alfa-hydroxylase)
Hvilken hormon i binyrer producerer Glukokortikoider?
Kortisol
Hvilken hormon i binyrer producerer Mineralokortikoider?
Aldosteron
Hvilken hormon i binyrer producerer Androgene steroider?
DHEA
Hvad sker der med steroidhormon produktionen i binyrebarken hvis en person har en funktionsnedsættende genvariant i genet som danner 21beta-hydroxylasen?
Der dannes meget DHEA (androgenital syndrome) og mindre af de to andre typer. Grunden til der dannes store mængder DHEA er, at kortisol udøver negativ feedback på hypothalamus og hypofysen. Fordi vi mangler kortisol, vil der være en stimulering af produktion af ACTH i hypofysens forlap og denne vil stimulere steroidhormonsyntesen.
Hvordan foregår transport af kortisol?
Hydrofobt molekyle og er derfor bundet til CBG (90 %), 7 % binder til albumin og 3 % frit kortisol i cirkulationen
Nedsat leverfunktion à mindre tilgængeligt reservoir af kortisol
Forklar døgnvariation i kortisol secerneringen
Øget kortisol når man vågner og i løbet af dagen
Mindre kortisol når vi sover (mindre stressede)
Hvordan udskilles kortisol?
Kortisol gøres mere polært i leveren og dermed lettere at få det udskilt via urinen
Forklar genomisk effekt af kortisol
- Transaktivering (stimulerer til gentranskriptionen)
- Transrepression af konstitutiv gentranskription (stimulerer ikke længere promotoren)
- Transrepression af transkription (sætter sig mellem binding eller sætte sig på fos og jun)
Forklar kortisols effekt under faste
- Stimulerer til proteinnedbrydelse, frigivet alanin og glutamin som indgår i gluconeogenese til dannelse af sukker
- Fedtvævet nedbrydes (lipolyse) og der frigives frie fede syrer, som kan omdannes til ketonstoffer (alternativ forbrændingskilde til hjernen)
Opsummering: bidrager til at opretholde blodsukker under faste
Forklar fysiologisk effekt af aldosteron
Dannes i zona glomerulosa (yderste lag i binyrebarken)
Spiller en central rolle i regulering af kroppens natriumkoncentration og væskebalance
Forklar aldosterons effekt på nyrerne
Har størst effekt i nyrerne (nyrernes samlerør)
Aldosteron øger syntesen af natriumkanalen ENaC og Na/K pumpen
ENaC øger optaget af natrium. Natrium pumpes aktivt ud af Na/K pumpen på bekostning af kalium
Indsat vandkanaler à vand strømmer med natrium ind og der reabsorberes vand
Hvad er fordeling af transport for aldosteron?
Mere polært end kortisol derfor; 37 % findes frit, 21 % er bundet til CBG og 42 % er bundet til albumin
Forklar aldosterons effekt på målceller
- Virker på MR
- I aldosterons målceller findes et enzym 11beta-HSD2 som inaktiverer kortisol og omdanner kortisol til kortison som ikke kan binde til MR
- Lavere koncentration af aldosteron aktiverer MR og dermed effekt af MR
- Funktionsnedsættende genvariant i 11beta-HSDS2 -> hyperaldosteronisme -> kortisol vil binde og aktivere MR og vil få effekter der minder om hyperaldosteronisme = flere natrium/kalium pumper og natrium kanaler (ENaC) -> stigning i blodtryk
Redegør for androgenital syndrome
Overproduktion af DHEA, som resultat af funktionsnedsættende genvariant i genet som danner 21beta-hydroxylase
Effekt: øget skægvækst, blive skaldet, større arme, mere kropsbehåring, større klituris, danner cyster i æggestokke = PCOS (svært ved at blive gravid)
Hvilke behandling kan der være af androgenital syndrome?
- Behandling afhænger af graden af nedsat 21beta-hydroxylase aktivitet
Ved svær nedsat funktion (salttabende gruppe)
- Lavt natrium, højt kalium, lavt blodtryk og blodsukker
- Behandling med daglig peroral tilførsel af glukokortikoider og mineralkortikoider
- Evt salttilskud
Ved lettere nedsat funktion (viriliserede gruppe)
- Maskulinisering, virilisering, PCOS
- Behandling med syntetiske glukokortikoider alene, androgen receptor antagonister, barbering, p-piller, PCOS: kostændringer, motion, evt. metformin
Hvad er effekter ved længerevarende behandling med glukokortikoider?
Man får øget feedback sløjfer, derfor vigtigt at udtrappe over en længere periode og gøre det langsomt, således man får genetableret den fysiologiske regulering af kortisol og genskabt vores binyrebark
Redegøre for de farmakologiske aspekter af terapeutisk behandling med glukokortikoid
Behandling af dem anvendes i følgende tilfælde
- allergiske reaktioner
- astma (systemisk behandling)
- Psoriasis (hydrocortison-creme)
- Eksem (stærkere eller mildere former for glukokortikoid-præparater)
- Rheumatiske sygdomme (ledgigt), injektioner direkte i led (holdes lokalt og uden bivirkninger)
- Efter organtransplantation (prednisolon, oralt)
Redegør for Cushings syndrome
Årsag: ACTH sekretoriske tumorer, kronisk behandling med glukokortikoider, adrenale tumorer eller hypofyse adrenoma
Symptomer: øget kropsvægt med centraliseret abdominal fedt deponering, pukkelryg, moon face, tynde lemmer med svage muskler
Hvad kan være en behandling for Cushings syndrome?
Operation (fjernelse af tumor) eller behandling med metapyrone som hæmmer syntesen af kortisol (11beta-hydroxylase)
Hvad kunne være generelt symptomer for glukokortikoid overskud?
Symptomer: Hæmning af immunsystemet, dvs. vi har dårlig sårheling, får lettere blå mærker. Sværere ved at bekæmpe infektioner. Nedbrydning af muskler (tynde arme og ben). Tomatansigt
Kortisol øger appetit og har større madforbrug som lagres som fedt. Kortisol stimulerer til modning af adipocytter = lagret fedt omkring abdomen
Hvad er årsagen til farvningen ved Addison disease?
Når ACTH findes i overproduktion, som ved sygdommen, vil den binde til lavaffinitets receptor MC1. Der dannes alfa-MSH à melanin syntese vil stige og dermed mørkglødet farvninger i huden
Redegør for hyperaldosteronisme/Conns syndrome
Overproduktion af aldosteron fra enten en forstørret binyrebark eller pga en kræftsvulst
Medfører; hypertension, hypokalæmi, nedsat RAAS, øget cirkulerende aldosteron niveau
Behandling: operation (fjerne kræftsvulst), kan give aldosteronreceptor-antagonister, evt. blodtrykssænkende medicin
Hvad er de to hormoner som binyremarven producerer?
Binyremarven producerer to hormoner, adrenalin og noradrenalin (katekolaminer).
Hvor bliver mineralokortikoider produceret af?
Den ydre zona glomerulosa producerer mineralocorticoidet, aldosteron, som spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af Na*-balancen
Hvor bliver glukokortikoider produceret af?
Zona fasciculata producerer glukokortikoider inklusive kortisol. Disse er involveret i glukosemetabolisme og reaktioner på stress. Denne zone tegner sig for omkring 80 % af det kortikale volumen.
Hvor bliver DHEA produceret af?
Den indre zona reticularis producerer androgener, herunder dehydroepiandrosteron (DHEA), som i sig selv har svage adrogene virkninger og yderligere kan omdannes til testosteron. Androgener stimulerer maskulinisering
Hvad stimulerer produktionen af aldosteron i binyrens zona glomerulosa?
ACTH
Angiotensin II
Øget plasma K+ concentration.
Hvad stimulerer ikke produktionen af aldosteron i binyrens zona glomerulosa?
Øget plasma Na* concentration.
Faldet plasma K+ concentration
Opsummerer aktiveringskaskaden, der fører til øget aldosteronsekretion fra binyrebarken
Renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) starter med renin, et enzym, der udskilles af nyrerne. Det omdanner angiotensinogen, produceret i leveren, til angiotensin I. Angiotensin I omdannes derefter til angiotensin II af angiotensin-konverterende enzym (ACE). Angiotensin II virker på receptorer i forskellige væv og er en potent vasokonstriktor. Det stimulerer også aldosteronfrigivelsen, hvilket øger natriumreabsorptionen i nyrerne.
Har kontrol af aldosteron sekretion en feedback kontrol?
Aldosteronsekretion reguleres af behovet for at opretholde en normal blodvolumen og blodtryk og en normal plasma K+ koncentration og har ingen hormonal feedback kontrol
Hvad ville man se i Hyperaldosteronisme?
Forhøjet arterielt blodtryk.
Nedsat plasma K+ koncentration.
MR-antagonist kan bruges til at behandle denne tilstand
Kan fremkaldes af lakridsindtag
Hvad ville man se i Hypoaldosteronisme?
Øget plasma K*-koncentration.
Nedsat arterielt blodtryk.
Kan resultere i uregelmæssig hjerterytme
Kan føre til hypovolæmi
Kortisols og aldosterons affinitet til aldosteronreceptoren (MR) er meget ens. På trods af at kortisol cirkulerer i meget højere niveauer, overvælder det ikke virkningerne af aldosteron. Hvorfor?
I væv, der reagerer på aldosteron, stopper enzymet 11-ß-hydroxysteroid dehydrogenase 2 en bestemt proces. Dette enzym ændrer hurtigt kortisol til kortison, som ikke binder sig så stærkt til mineralocorticoid-receptoren (MR). Dette gør det muligt for MR at reagere normalt på niveauerne af aldosteron i cellen.
Hvilke effekt skal der til or at se øget eksponering for glukokortikoider?
Søvnbesvær
Nedsat hukommelse.
Immundefekt
Hudens skrøbelighed og let blå mærker.
Tab af knoglemineral.
Tab af muskelmasse og senesvaghed
Hvad kan resultere i nedsat produktion af glukokortikoider?
En af de mest almindelige akutte årsager er overdreven behandling med eksterne glukokortikoider. Dette undertrykker binyrebarkens naturlige produktion af disse hormoner, hvilket fører til gradvis atrofi af kirtlen. Det undertrykker også hypothalamus’ produktion af CRH og hypofysens forreste produktion af ACTH. Hvis glukokortikoidbehandlingen pludselig stoppes, kan personens egen kirtel ikke levere det nødvendige hormon.
Antidiuretisk hormon bliver secerneret fra neurohypofysen, når…
Natrium-ionkoncentrationen stiger i plasma
Hvornår secerneres kortisol højst?
Kortisol secerneringen er højest om morgen og stimulerer til afslutning af søvn
Hvordan virker kortisol på antiinflammatoriske effekter?
Hæmmer prostanoid –og leukotrin produktionen og iNOS enzymet
Hæmmer IL 2 produktionen og T celle proliferation
Hæmmer mast cellers funktion
Hvordan virker kortisol på knogler?
Kortisol hæmmer de knogleopbyggende osteoblaster og hæmmer deres
produktion af type I kollagen
Hvordan virker kortisol på tarmsystemet?
Kortisol øger fordøjelses enzymet pepsin og H+ produktion; sænker
calcium optagelsen og øger GI motiliteten
Hvordan virker kortisol på CNS?
Kortisol kan påvirke humør og den kognitive hjernefunktion, øger appetitten
Hæmmer REM søvn, stimulerer til afslutning af søvn
Hvordan virker kortisol vaskulært?
Kortisol er vigtig for opretholdelse af blodtrykket. kortisol øger antallet af
α-adrenerge -receptorer i arteriolerne. Dermed øges vasokonstriktionen
medieret via catacholaminerne (A og NA)
