Karl Fernandes - Cours 2 Flashcards
Pourquoi les neurones moteurs adultes sont plus résistants à l’apoptose?
Facteurs neurotrophiques produits par les cellules de Schwann
Quelle est la fonction des neurones corticospinaux?
Mouvement volontaire
Que se passe t’il chez le neurone suite à une lésion du tract rubrospinal?
Atrophie rapide des corps cellulaires
Expression faible et temporaire des gènes associés à la regénération axonale
Décrire les phases d’une lésion du SNC
Phase aigue: axotomie des tracts, nécrose locale, choc spinal
Phase secondaire: inflammation majeure, réaction gliale et cicatrice astrocytaire, mort cellulaire
Phase chronique: apoptose, kyste, démyélinisation, dégénérescence wallérienne
Comment peut-on visualiser une sous-population d’axones dans la moelle épinière?
Traçage antérograde
Suite à une lésion, que vont sécréter les cellules du SNC?
Médiateurs pro-inflammatoires
Comment se manifeste la réponse innée?
Entrée des phagocytes: neutrophiles, macrophages
enlèvent débris
neurotrophiques et cytotoxiques
Comment se manifeste la réponse adaptative?
Entrée des lymphocytes B et T
sous-population auto-réactive endommage le SNC
Expliquer l’astrogliose.
Les astrocytes sont très sensibles aux perturbations du SNC
vont changer leur morphologie (hypertrophie) et profil moléculaire en réaction
Que vont faire les astrocytes lors d’une réaction sévère?
Nombre augmente
forment une cicatrice gliale, une barrière qui protège contre l’inflammation présente dans le kyste
inhibe la régénération des neurones axotomisés
Quelles sont les différences du SNP et SNC vis-à-vis la dégénérescence?
SNP: dégén. rapide des axones
perte de myéline et entrée des macrophages
phagocytose rapide de la myéline
SNC: dégén. très lente
apoptose des oligodendrocytes
pas d’entrée des macrophages en dehors du site de liaison
persistance à long terme des débris de myéline
Que font les débris de myéline sur la croissance des neurones?
Effet inhibiteur
Cône de croissance se rétracte (myéline active RhoA)
Quels sont les obstacles à la regénération au niveau du neurone lésé?
Atrophie des corps cellulaires
Expression faible et temporaire des gènes associés à la regén.
Quels sont les obstacles à la regénération au niveau du site de lésion?
Inflammation
Démyélinisation des axones intacts
Cicatrice gliale
Débris de myéline
Quels sont les obstacles à la regénération au niveau du cône de croissance?
Effondrement du cône
Rétraction des axones lésés
Est-ce que l’utilisation de facteurs neurotrophiques peut stimuler la regénération des axones dans le SNC?
Non. atrophie des corps cellulaire est renversée et expression des gènes de regén. est stimulée
Quel problème survient si on transplante des cellules pour promouvoir la croissance au site de lésion?
Les axones se regénèrent dans les transplantations mais ils ne quittent pas l’environnement favorable
Que fait l’anticorps IN-1?
IN = inhibition neutralizing
Induit la regénération d’une sous-population des axones corticospinaux sur de longues distances
Quelle serait l’alternative à l’inhibition des tous les facteurs inhibiteurs?
Rendre les cônes de croissance insensibles aux inhibiteurs (antagoniste de NgR)
Cibler Rho et ROCK
Quelle est la particularité des axolotls?
Cellules ependymaires peuvent regénérer la moelle épinière
Comment pourrait-on améliorer la regénération à partir des cellules épendymaires?
Stimuler la production d’oligodendrocytes par les cellules souches ependymaires
Résumer les trois approches thérapeutiques présentement en essais cliniques
Anticorps contre Nogo: empêche partiellement l’inhibition par la myéline
Inhibiteur de Rho: agit en aval pour médier la croissance et l’apoptose
Cellules souches embryonnaires: production d’oligodendrocytes
