Karl Fernandes - Cours 2

Question 1

Pourquoi les neurones moteurs adultes sont plus résistants à l’apoptose?

Answer 1

Facteurs neurotrophiques produits par les cellules de Schwann

Question 2

Quelle est la fonction des neurones corticospinaux?

Answer 2

Mouvement volontaire

Question 3

Que se passe t’il chez le neurone suite à une lésion du tract rubrospinal?

Answer 3

Atrophie rapide des corps cellulaires

Expression faible et temporaire des gènes associés à la regénération axonale

Question 4

Décrire les phases d’une lésion du SNC

Answer 4

Phase aigue: axotomie des tracts, nécrose locale, choc spinal
Phase secondaire: inflammation majeure, réaction gliale et cicatrice astrocytaire, mort cellulaire
Phase chronique: apoptose, kyste, démyélinisation, dégénérescence wallérienne

Question 5

Comment peut-on visualiser une sous-population d’axones dans la moelle épinière?

Answer 5

Traçage antérograde

Question 6

Suite à une lésion, que vont sécréter les cellules du SNC?

Answer 6

Médiateurs pro-inflammatoires

Question 7

Comment se manifeste la réponse innée?

Answer 7

Entrée des phagocytes: neutrophiles, macrophages
enlèvent débris
neurotrophiques et cytotoxiques

Question 8

Comment se manifeste la réponse adaptative?

Answer 8

Entrée des lymphocytes B et T

sous-population auto-réactive endommage le SNC

Question 9

Expliquer l’astrogliose.

Answer 9

Les astrocytes sont très sensibles aux perturbations du SNC

vont changer leur morphologie (hypertrophie) et profil moléculaire en réaction

Question 10

Que vont faire les astrocytes lors d’une réaction sévère?

Answer 10

Nombre augmente
forment une cicatrice gliale, une barrière qui protège contre l’inflammation présente dans le kyste
inhibe la régénération des neurones axotomisés

Question 11

Quelles sont les différences du SNP et SNC vis-à-vis la dégénérescence?

Answer 11

SNP: dégén. rapide des axones
perte de myéline et entrée des macrophages
phagocytose rapide de la myéline
SNC: dégén. très lente
apoptose des oligodendrocytes
pas d’entrée des macrophages en dehors du site de liaison
persistance à long terme des débris de myéline

Question 12

Que font les débris de myéline sur la croissance des neurones?

Answer 12

Effet inhibiteur

Cône de croissance se rétracte (myéline active RhoA)

Question 13

Quels sont les obstacles à la regénération au niveau du neurone lésé?

Answer 13

Atrophie des corps cellulaires

Expression faible et temporaire des gènes associés à la regén.

Question 14

Quels sont les obstacles à la regénération au niveau du site de lésion?

Answer 14

Inflammation
Démyélinisation des axones intacts
Cicatrice gliale
Débris de myéline

Question 15

Quels sont les obstacles à la regénération au niveau du cône de croissance?

Answer 15

Effondrement du cône

Rétraction des axones lésés

Question 16

Est-ce que l’utilisation de facteurs neurotrophiques peut stimuler la regénération des axones dans le SNC?

Answer 16

Non. atrophie des corps cellulaire est renversée et expression des gènes de regén. est stimulée

Question 17

Quel problème survient si on transplante des cellules pour promouvoir la croissance au site de lésion?

Answer 17

Les axones se regénèrent dans les transplantations mais ils ne quittent pas l’environnement favorable

Question 18

Que fait l’anticorps IN-1?

Answer 18

IN = inhibition neutralizing

Induit la regénération d’une sous-population des axones corticospinaux sur de longues distances

Question 19

Quelle serait l’alternative à l’inhibition des tous les facteurs inhibiteurs?

Answer 19

Rendre les cônes de croissance insensibles aux inhibiteurs (antagoniste de NgR)
Cibler Rho et ROCK

Question 20

Quelle est la particularité des axolotls?

Answer 20

Cellules ependymaires peuvent regénérer la moelle épinière

Question 21

Comment pourrait-on améliorer la regénération à partir des cellules épendymaires?

Answer 21

Stimuler la production d’oligodendrocytes par les cellules souches ependymaires

Question 22

Résumer les trois approches thérapeutiques présentement en essais cliniques

Answer 22

Anticorps contre Nogo: empêche partiellement l’inhibition par la myéline
Inhibiteur de Rho: agit en aval pour médier la croissance et l’apoptose
Cellules souches embryonnaires: production d’oligodendrocytes