Kapitel 3 Flashcards
ACE-Hemmer und Angiotensin II - Rezeptorantagonisten
- Durch welche drei Kontroll Punkte kann die Reninfreistzung bei bedarf getriggerd werden ?
- Kommt es zur Reninfreistzung erklären sie welche Mechanismen es gibt die für die Stabilisierung des Blutdruckes verantwortlich sind ?
- Welche möglichkeiten gibt es die Reninfreistzung zu inhibieren & wo wirken genau diese Mechanismen
Renin = Blutdrucksteigender Effektor das Enzym
ACE-Hemmer
Sehr wichtig bei der Therapie der Herzinsuffizenz ( Eingeschränkte Ventrikelfunktion)
Acehemmer und AT 1 Rezeptorantagonisten können wir als Äquivalent ansehen.
Wir behalten im Kopf einfach Ace Hemmer Nummer 1. falls diese unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen kann man den AT 1 Rezeptorantagonisten als Nummer zwei verwenden
Therapeutisch nutzbare Wirkungen von ACE-I
- Wo greift der ACE-I ein & was passiert dadruch?
- Welche Kinasen sind für den Abbau von Bradkinyn verantworltichen & was für Abbauprodukte entstehen ?
Wichtigste Standbein für Therapie Hersinsuffizenz
Bradykinin:
Peripherer Peptid Mediator werden durch Proteasen aktiviert/ abgebaut
ACE :
Angiotensin Converting Enzym baut nicht nur Angiotensin I in II um sonder baut auch Bradykinin ab.
Bradkynin trägt zur Blutdrucksenkung (Tonus) druch ACE-I bei über NO Produktion & PGI2
Gibt man einen ACE-Hemmer so wird Bradykinin erhöht weil man dem Abbau durch die ACE -Kinase entgegen wirken möchte.
Neprilysininhibitoren —> mögliche Therapie für herzinsuffizen
Hier ist der Inhibitor das Sacubitirl,
Neprilysin weiter Kinase die Bradykinin abbaut.
Im Rahmen der Herzinsuffizienz bildet es quasi zu selbst Therapie arterielles/Brain Natriuretischen Peptiden
Diese führen zu war Dilatation & zur Ausscheidung von Wasser und NaCl. Wichtig bei Herzinsuffizienten Patienten sind oft Ödme ein Problem, die so selbst bekämpft werden
ANP/BNP Werden in der Diagnostik für Herzinsuffizienz Patienten bestimmt sind diese Werte erhöht weiß man Bescheid das der Körper schon versucht mit diesen Mittel selbst anzukämpfen, da sie wünschenswerte Wikrung auslösen hat man Sacubitirl erfunden das den Abbau von ANP/ANb durch Neprylisin verhindert
NYhA
I man weiß nicht von
II—> großer Anstrengung Problem
III—> Atem Not bei minimaler Belastung
IV—>Atem Not in ruhe im sitzen Problem
Kaplan-Mayer-Plott ( hier MERKEN)
Hier sieht man die Kummulierte Mortalität das 60% der Patienten mit schwerer Herzinsuffizent nach 12 Monaten gestorben sind.
Therapeutisch nutzbare Wirkungen von ACE-I
Was sagt die HOPE studie aus & was für Patienten wurden hierfür verwendet ?
Düfen ACE-I auch bei Niereninsuffizienz verabreicht werden?
Meiste ACE-Hemmer werden renal eliminiert
PCr c.a. 1mg/dl % bei normaler Nierenfunktion
Group 1 leicht eingeschränkte Nierenfunktion
Group 2 schwerere Nierinsuffizienz, wird diese mit Placebo behandelt sieht man dass einige den Endpunkt (Tod …) erreicht haben was schlecht ist, kann durch Zugabe von Benazepril das Risiko c.a. 20% gesenkt werden.
Bei chronischer Nierensuffizienz extremen wichtig das man den entgleisenden BD kontrolliert weil (Niere will Perfusionsdruck aufrechterhalten ) durch das Renin Angiotensin-System sonst wird das überstimuliert, kann ACE Hemmer tdm geben auch wenn es im Widerspruch steht man passt dann allerdings die dosis an man darf sie bei NIerenisuffienzen auf Grund der Nephroprotektive wirkung verabreichen
-Will uns zeigen diese Indikationen sind durch große Stunden abgesichert
ACE-I Präparate - Pharmakokinetik
- Was tragen diese für einen Namen ?
- Wie schaut es mit der Compliance aus ?
- Gibt es was für Patiente mit Niersuffizienz was sie tdm verwenden können ?
- Indikationen
Pharmakokinetik:
Die Wirkform ist die Säureform z.B. Enalaprilat deshalb sind diese „Priel“ Prodrugs können ungeladnen leichter durch Biomembrane resorbiert werden & wenn sie ins Blut kommen wird der erster abgespalten und so die Wirkungsform an den Rezeptoren wirken kann
Wirkung ziemlich lang deshalb kein großes Compliance Problem (1-2tgl)
Nierensuffizien Kontroaindikation deshalb Dosisanpassung außer Fosinopril weil Elimination meachnismus hier ein andere ist ( wird in der Galle Leber Eliminiert)
EB:
Takko am Bhn vor ICE:
Hoch roter Kopf ( essentielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, sec.prphylaxe nach Myokardinfarkt)
Er hat einen dicken bauch ( Nephropathien; KV Protektion)
ACE-I Pharmakokinetik
- Eignen sie sich als Notfall/akut-Medizin begründen sie ?
- Handel es sich hierbei um ein Prodrug, falls ja was ist die Wirkform
- Grobe intial Dosis in mg kennen & wie passt man an bei leichter / mäßiger / schwerer Nierinsuffizienz ?
-
HWZ mit Vorsicht zu geniesen weil ein teil des WS sehr lang an den Enzymen kleben bleibt & daher auch die Wirkdauer sehr lange ist
Bei Abgabe an Niereninsuffizienz
Elimination geringer durch Einschränkung der Nierenfunktion
Altersbedingte Abnahme der renalen Clearance
- Von wem stammt das die abschätzungs Formel für die Renale Cl ?
Kreatinin ist ein Harnpflichtiger Stoff kann nicht im Organismus abgebaut werden.
Normaler Kreatin Referenz Wert 1 mg %, Kreatinin kommt aus den Skelettmuskeln ( die im Alter abbauen ) der Kreatinin Spiegel bleibt im alter der gleicher jeodch
die Clearance die ein Maß für die Glomeruläre Filtrationsrate ist nimmt im alter deutlich ab
Durch Formeln lässt sich die ungefähre Clearance jegliches alter einschätzen, nicht auswendig lernen sondern wissen von Cockcroft & Gault
Wissen Clearance im normal 110-120ml/min doch übers alter kann diese auf 30-40ml/min runtergehen was dann einer eingeschränkten Nierenfunktion darstellt wichtig für Dosis findung bei älteren Personen
Nieren funktion im Alter schlecht trotz normal Kreatinin wert, Nierenfunktion lässt sich deshalb nicht Ausm Plasmakreatinin erkennen
—> bei älteren Leuten aufpassen gleiche Dosis führt zur höheren Plasmakonzentration
ACE - I UEWs & Kontraindikationen
Ödeme hydrostatisch !!! Nicht verwechseln mit Angioödeme ( Schwellungen) —> Bradykinin allergisches Ödem
Prüfungsfrage:
ACE-Hemmer verursachen Husten
Bradykinin verursacht all diese unerwünschte NBW
Desensiblsierungsthearpie z.b. Häuschnupfen etc.
Merke
ACE Hemmer Tendenz zu Hyerkalimie
Nicht extrem schlimm man sollte nur nichts machen/ einnehmen wie Kaliumpräperate das den Spiegel K-Spiegel erhöht
Aldosternwirkung führt zu Rückresorption von Natrium im Distalenabschnitten & damit quasi vermehrt ausgetauscht gegen Kalium (Kaliumverlust )
hemmt man das Aldosteron passiert das Gegenteil mehr Na wird ausgeschieden & mehr K ratinieret daher trennt zu Hyperkalimie
EB: Takko am BHF im ICE
Er fängt an zu husten ( Reizhusten), nimmt die Hand vor dem Mund dabei fällt auf dass die Hand extrem angeschwollen ist & Schuppenflechten hat ( Angioödeme, Exantheme)
Es wird ihm schwindelig & er hat bauchschmerezen deshalb legt sich hin ( zu starke BD senkung, Bad Nierenfunktion)
Kai S ( Hyperkaliämie) mit Haze Lippe ( fetale Mißbildung ) hockt genau gegenüber ihm
ACE - IArzneimittelinteraktionen mit
- Anthypertensiva
- Kalium or Kaliumsparenden Diuretika
- Aspriin, NSAR
- Diuretika
Patient mit eingeschränkter GFR nicht geeignet für Therapie mit NSR
Angiotensin-II AT1-Rezeptor Antagonisten (ARBs)
-Vergleiche sie mit ACE-I wo unterscheiden sie sich?
Hohes Angiotensin 2 führte jübeer die Hemmmung des Renin zur Abnahme der Reninsekretion
Man hat viel Angiotensin 2 rum geistern
ACE-I- und ARBs Präperate- Kombination
machen sie vorschläge mit welchen Präperaten es sinvoll wäre
Hier gibt es duale bis zu Triple Präperate in einer Tablette Kombinationen.
Angiotensin Rezeptor Neprilysin Inhibitor (ARNI) ENTRESTOR
Nenne sie die zustälischen eigenschaften im Bezug zu ARBs
ARBs = Santane
Neprylisin wird ja gehemmt welches AT-II abbaut was dann wieder rum zu erhöhten AT-II führen würde, drum ARB (Angiotensin Rezeptor Blocker) wird dazu gegeben weil wichtig für den Abbau
Enalapril zu Entresto hatte das Entresto einfach betrachtet nur noch zusätzlich Sucabitril eingebaut
LVEF:
Links Ventrikulär ejection (Auswurf) Fraktion, maß für Herzfunktion normaler weiße hat man hier bis zu 60-70%
–> ARB Wirkung + verstärkung der vasodilatatorischen Wirkung des NP
–> ARB antagonisert Zunahme der AT-II-Aktivität durch Neprilysin- Inhibitor ( Neprilysin baut AT-II ab)
–> Arzneimittelinteraktion PDE5- Hemmer (Sildenafil)
Calciumantagonisten (korrekt: Calciumkanalblocker)
-Wie unterscheiden sich Verapamil und Diltiazem von den Dihydropiridine ?
Dihydropyridine (DHP)
Wurde früher als Betablocker gehalten au f Grund ähnlicher Wirkung, wirkt jeodch nicht über Sympathikus …… Ca-Blocker
Verapamil & Diltiazem
Die können alles, hemmen nicht nur glatte Muskulatur sondern hemmen auch den Kalzium ein Strom in die Cardiomozyten Wirken Negativinotrop, Wirken im Sinuschnoten negativ Chromotrop & im AV-Knotoen Dromotrop ( Überleitungsverzögernd) = die Wirkungen wie beim Beta-Blocker
Der unterschied zu den Beta Blocker liegt darin das diese die wikrung von Noadrenalin über Beta 1 Rezeptoren in der folge auf die Calcium-Kanäle abschirmen
Wenn Betablocker wirken, wirken sie auch durch eine Verringerung Stimulation Noadrelain Beta1 vermittelte stimmulation von Calciumkanälen
https://www.meduniwien.ac.at/hp/fileadmin/zpp/downloads/pharmakologie-koronare-herzerkrankungen-todt.pdf
Formel nicht können soll bloß zeigen das es komplett unterschiedliche Klassen sind die eines gemeinsam haben sie binden und hemmen sogenannten L-Typ Ca-Kanäle —> diese kommen vor in veschied. Organen wichtig in den glatten Muskelzellen vor allem in den Blutdruckregulatorischen Arterien & Arteriolen & im Herzmuskel in den Cardiomyozyten (Sinus & AV-Knoten)
CalciumantagonistenTherapeutisch nutzbare Wirkungen
-Wie unterscheiden sich Verapamil und Diltiazem von den Dihydropiridine ?
Durch Kalium lässt sich die Muskelzelle Depolarisieren damit kommt es zur Kontraktion dann wird Verapmil drauf gegeben das dann relaxiert Spannung in den Muskel verschwindet & dann hat man wieder Ca drauf Spannung back
Extrazelluläre Ca-Konzentration gesamt 2,5 mmolar davon die Hälfte frei das andere gebunden
Würde man raschwirkende Dihydropyridine senken den BP durch arterielle Gefäßerweiterung,
BP Regulation wenn wir die Aterilelle Gefäße Peripherer Gefäßwiderstand rasch auf machen/ senken dann kommt es sofort zur gegen Regulation durch den Symphatikus, das ist auch bei den DHP so weil sie am herzen nicht gegensteuern weil sie keine negative Chronotrope Wirkung haben —> die wirken am Herzen im therapeutischen Dosen nicht sondern nur in den Arterien draußen sprich würde man raschwirksame DHP geben Filodepin dann würde man einen kompensatorischen Herzfrequenzanstieg beobachten will man natürlich nicht deshalb gibt man retard formen
CalciumantagonistenIndikationen
- Eignen Ca-Blocker für die akute/ Notfall Medizin, begründen sie ?
- Für welche KHK eignet sie sich ?
- Wann eignen sich Ca-Blocker nicht ?
Bei schnell geht Herzfrequenz rauf
Plasmac Schwankungen verhindern druch
—> Retard Präp
—> durch vermehrte Verabgabung bei kleiner dosis
—> Lange Halbwertszeit
Wenn ich mögl wenig Schwankungen zw. Cmax & Cmin haben will bei Gabe der Erhaltungsdosis wie erreicht man das
—> redart präperate, mehrer kleinen Dosen über den Tag verabreichen, oder Substanzen die langsamer resorbiert werden
Calciumantagonisten Präparate
- Welche fixe Kombinationen eignen sich gut mit Ca-Blocker ?
- Was ist das besondere am Amlodipin ?
Warum Amlodipin ?
Extrem lange Terminale Halbwertszeit & gleichzeitig flutet es sehr langsam an so geringe Schwankung zw. Cmax & Cmin
CalciumantagonistenUnerwünschte Wirkungen – wichtige Kontraindikationen
Manche substanzen man weiß nicht wie aber versuchten Wucherung des Zahnfleisches wie z.B. bestimmte Antiepiläptika, Ca-Kanalblocker
EB: Vladimir Klitschko schluckt Ca Präperat
- Sein dichker (Ödeme) Trainern hat herz Probleme (Insuffizienz)
- Dr Stealhammer ( Steal PHänomen) hat an seinen Boxhandschuhen (Av-Block , Bradykardie) Reflektor streifen ( reflektorische Tachykardie)
- am Ring seiltich steht ein dreibeiniger Hund ( fetale Missbildung tiere) der die Zähnefläscht( Gingivahyperplasie)
- Wenn Gegener schlag von Stealhammer abbekommt dann zielmliche ( Kopfschmerzen Flash) & wenn der knock out geht kann er sich auch einscheißen ( Obstipation)
CalciumantagonistenArzneimittelinteraktionen
