Kapitel 12: Peptiders farmakologi

Question 1

Aliskiren virkningsmekanisme

Answer 1

Specifik hæmmer af renins katalytiske virkning.

Blokerer renins active site, hindrer herved reaktionen angiotensinogen –> angiotensin I.

Peroral indgift.

Question 2

Bosentan virkningsmekanisme

Answer 2

Endothelin ETA- og ETB-antagonist.

Endotheliner giver først vasodilatation (ETB-medieret NO-frigørelse) dernæst langvarig konstriktion (ETA-medieret Gq-aktivering der holder sig).

Question 3

Oxytocin funktion, sekretion og normalt niveau i kroppen

Answer 3

Funktion: Kontraktion af gravid uterus og af myoepitheliale celler i lakterende brystkirtel (nedløbsrefleks). Antidiuretisk.

Sekretion stimuleres ved sensoriske stimuli fra cervix/vagina og ved amning.

Normalt lav plasmakoncentration, kompliceret ved gravide pga. oxytocinase i placenta.

Question 4

Vasopressin funktion

Answer 4

aka ADH. Antidiuretisk og vasokonstriktorisk.

Mangel på vasopressin medfører diabetes insipidus (store diureser med lav osmolaritet)

Question 5

Sitagliptin

Answer 5

Sitagliptin hæmmer DPP-IV

Inkretiner øger dannelsen og sekretion af insulin.

En af de væsentligste inkretiner GLP-1 nedbrydes af DDP-IV(dipetidylpeptiase-4).

Question 6

Aliskiren kontraindikationer

Answer 6

Behandling med ACE-hæmmere eller angiotensin-II-receptor-antagonister ved ptt. med diabetes og/eller nedsat nyrefunktion

Question 7

Aliskiren indikationer

Answer 7

Anvendes til behandling af hypertension. Kunne have relevans ved hjerteinsufficiens, men studie viste ingen forbedring men øget risiko for hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion.

Question 8

Bosentan bivirkninger

Answer 8

DOSISAFHÆNGIG LEVERTOKSICITET (10% af ptt., pga, komp. hæmning af udskillelse af galdesalte, reversibel ved seponering, OBS. leverværdier), flushing, vægtstigning, væskeretention, ødemer og fald i hæmoglobinkonc.

Question 9

Bosentan biotilgængelighed og metabolisering

Answer 9

Biotilgængelighed ca. 50%, maks. plasmakonc. ses efter 3-5 timer, halveringstid 5.6 timer.

Stærkt bundet til plasmaproteiner.

Metaboliseres i lever af CYP2C9 og CYP3A4.

Question 10

Bosentan kontraindikationer

Answer 10

Graviditet (teratogen)

Leversygdom

Amning

Igangværende behandling med glibemklamid eller ciclosporin.

Nedsætter virkning af hormonelle kontraceptiva.

Question 11

Bosentan indikation

Answer 11

Mod pulmonal arteriel hypertension

Question 12

Oxytocin indikation

Answer 12

Igangsætning af fødsel

Vestimulation ved utilstrækkelige veer og atoni af uterus efter fødsel

Manglende nedløb af mælk hos ammende.

Question 13

Oxytocin kontraindikation

Answer 13

Hypertoni af uterus, truende asfyksi hos fostret.

Question 14

Oxytocin biotilgængelighed

Answer 14

Dårlig absorption peroralt; indgives i.v. (stim. af uterus) eller nasalt (inhalation; stim. af amning). Kort halveringstid.

Question 15

Oxytocin antagonist

Answer 15

Atosiban: behandling af truende præmatur fødsel.

Question 16

Oxytocin receptor

Answer 16

Én receptor. Gq- og Gq/11-koblet. Antal stiger i gravid uterus mod slutning af graviditet. Sker også ved lakterende mamma.

Question 17

Vasopression interaktioner

Answer 17

Effekt forstærkes af karbamazepin (der tidligere var selvstændig beh.). Effekt kan hæmmes med litium og visse tetracyklinpræp - aktuelt ved hypersekretin pga. tumor eller SIADH.

Question 18

Vasopressin farmakokinetik

Answer 18

Halveringstid 20 min; nedbrydning i lever og nyre.

Question 19

Vasopressin regulering

Answer 19

Frigivelse stimuleres af øget plasmaosmolalitet, nedsat ECV/fald i BT, hyperkaliæmi, hyponatriæmi. Koncentration forhøjet ved hjerteinsufficiens.

Question 20

Vasopressin antagonister

Answer 20

V2-antagonister, aquaretika, har interesse ved behandling af overhydrering.

V2-antagonister (tolvaptan) mod hjerteinsufficiens men tvivlsom effekt, dog godkendt til behandling af \syndrome of inappropiate ADH secretion\ (SIADH) - evt. anledning til hepatotoksicitet.

Question 21

Vasopressin agonister

Answer 21

Agonister har interesse ved behandling af diabetes insipidus af ekstrarenal ætiologi og andre tilstande med insufficient sekretion (fx enuresis nocturna).

Question 22

Vasopressin receptorer

Answer 22

• V1a
  
  • Gq;
  • glat muskel [vasokonst]
  • lever [glykogenolyse]
  • nyrer [stim. reabs. i TAL]
  • fedtvæv, milt, testes, binyrer, CNS
• V1b
  
  • adenohypofyse [ACTH-sekretion] og binyrer
• V2
  
  • Gs;
  • basolateroalt i hovedceller i nyrens samlerør
  • bevirker AQP-2-vesikel fusion med plasmalemma [opkonc. urin, antidiuretisk]
    
    • evt. også øget Na+-reabs.
    • bevirker også stigning i koag.faktor VIIIc og vWF).