Kapitel 12: Peptiders farmakologi Flashcards
Aliskiren virkningsmekanisme
Specifik hæmmer af renins katalytiske virkning.
Blokerer renins active site, hindrer herved reaktionen angiotensinogen –> angiotensin I.
Peroral indgift.
Bosentan virkningsmekanisme
Endothelin ETA- og ETB-antagonist.
Endotheliner giver først vasodilatation (ETB-medieret NO-frigørelse) dernæst langvarig konstriktion (ETA-medieret Gq-aktivering der holder sig).
Oxytocin funktion, sekretion og normalt niveau i kroppen
Funktion: Kontraktion af gravid uterus og af myoepitheliale celler i lakterende brystkirtel (nedløbsrefleks). Antidiuretisk.
Sekretion stimuleres ved sensoriske stimuli fra cervix/vagina og ved amning.
Normalt lav plasmakoncentration, kompliceret ved gravide pga. oxytocinase i placenta.
Vasopressin funktion
aka ADH. Antidiuretisk og vasokonstriktorisk.
Mangel på vasopressin medfører diabetes insipidus (store diureser med lav osmolaritet)
Sitagliptin
Sitagliptin hæmmer DPP-IV
Inkretiner øger dannelsen og sekretion af insulin.
En af de væsentligste inkretiner GLP-1 nedbrydes af DDP-IV(dipetidylpeptiase-4).
Aliskiren kontraindikationer
Behandling med ACE-hæmmere eller angiotensin-II-receptor-antagonister ved ptt. med diabetes og/eller nedsat nyrefunktion
Aliskiren indikationer
Anvendes til behandling af hypertension. Kunne have relevans ved hjerteinsufficiens, men studie viste ingen forbedring men øget risiko for hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion.
Bosentan bivirkninger
DOSISAFHÆNGIG LEVERTOKSICITET (10% af ptt., pga, komp. hæmning af udskillelse af galdesalte, reversibel ved seponering, OBS. leverværdier), flushing, vægtstigning, væskeretention, ødemer og fald i hæmoglobinkonc.
Bosentan biotilgængelighed og metabolisering
Biotilgængelighed ca. 50%, maks. plasmakonc. ses efter 3-5 timer, halveringstid 5.6 timer.
Stærkt bundet til plasmaproteiner.
Metaboliseres i lever af CYP2C9 og CYP3A4.
Bosentan kontraindikationer
Graviditet (teratogen)
Leversygdom
Amning
Igangværende behandling med glibemklamid eller ciclosporin.
Nedsætter virkning af hormonelle kontraceptiva.
Bosentan indikation
Mod pulmonal arteriel hypertension
Oxytocin indikation
Igangsætning af fødsel
Vestimulation ved utilstrækkelige veer og atoni af uterus efter fødsel
Manglende nedløb af mælk hos ammende.
Oxytocin kontraindikation
Hypertoni af uterus, truende asfyksi hos fostret.
Oxytocin biotilgængelighed
Dårlig absorption peroralt; indgives i.v. (stim. af uterus) eller nasalt (inhalation; stim. af amning). Kort halveringstid.
Oxytocin antagonist
Atosiban: behandling af truende præmatur fødsel.
Oxytocin receptor
Én receptor. Gq- og Gq/11-koblet. Antal stiger i gravid uterus mod slutning af graviditet. Sker også ved lakterende mamma.
Vasopression interaktioner
Effekt forstærkes af karbamazepin (der tidligere var selvstændig beh.). Effekt kan hæmmes med litium og visse tetracyklinpræp - aktuelt ved hypersekretin pga. tumor eller SIADH.
Vasopressin farmakokinetik
Halveringstid 20 min; nedbrydning i lever og nyre.
Vasopressin regulering
Frigivelse stimuleres af øget plasmaosmolalitet, nedsat ECV/fald i BT, hyperkaliæmi, hyponatriæmi. Koncentration forhøjet ved hjerteinsufficiens.
Vasopressin antagonister
V2-antagonister, aquaretika, har interesse ved behandling af overhydrering.
V2-antagonister (tolvaptan) mod hjerteinsufficiens men tvivlsom effekt, dog godkendt til behandling af \syndrome of inappropiate ADH secretion\ (SIADH) - evt. anledning til hepatotoksicitet.
Vasopressin agonister
Agonister har interesse ved behandling af diabetes insipidus af ekstrarenal ætiologi og andre tilstande med insufficient sekretion (fx enuresis nocturna).
Vasopressin receptorer
- V1a
- Gq;
- glat muskel [vasokonst]
- lever [glykogenolyse]
- nyrer [stim. reabs. i TAL]
- fedtvæv, milt, testes, binyrer, CNS
- V1b
- adenohypofyse [ACTH-sekretion] og binyrer
- V2
- Gs;
- basolateroalt i hovedceller i nyrens samlerør
- bevirker AQP-2-vesikel fusion med plasmalemma [opkonc. urin, antidiuretisk]
- evt. også øget Na+-reabs.
- bevirker også stigning i koag.faktor VIIIc og vWF).
