Jern, B12 og folat: Fokus på labanalyse ved anemiutredning Flashcards

1
Q

Hva er anemi per definisjon?

A

Tilstand der:
- Antall erytrocytter eller hemoglobinnholdet i erytrocyttene er lavere enn normalt => redusert oksygentilbud

Man måler redusert konsentrasjon av Hb i fullblod

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvordan ser hemoglobin (HbA) - molekylet ut?

A

Består av:
- 2 alfa-globulinkjeder
- 2 beta-globulinkjeder
- 4 hem-ringer med hvert sitt jernatom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hva er årsaker til anemi?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hva kan vi måle når det kommer til anemi ved hjelp av lab-analyser?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hva er de to viktigste årsakene til anemi?

A

Jernmangelanemi:
- Absolutt jernmangel; kroppen mangler jern

Anemi ved kronisk sykdom/inflammasjon:
- “Funksjonell” jernmangel: jern er mindre tilgjengelig for beinmargen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvilket protein er det som lagrer jern i cellene?

A

Ferritin

“Oppbevaringsboks” for jern

Har plass til 4000 jernatomer

Syntesen reguleres av behovet for jernlagring

Ferritin finnes i alle celler, men mye i lever, makrofager i milt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvordan brukes plasma ferritin som mål for jernlager?

A

Mengden ferritin som syntetiseres reguleres etter hvor mye jern som må ha lagringsplass intracellulært

Fraksjon av syntetisert ferritin skilles aktivt ut til blodbanen

Ferritin i plasma inneholder ikke jern, men konsentrasjonen korrelerer til mengden jernholdig ferritin intracellulært => jernlager

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hva er plasma jern?
Hva er TIBC?

A

Plasma jern = transferrinbundet jern i plasma

TIBC; Total Iron Binding Capacity:
- Transferrinkonsentrasjonen i plasma (𝜇mol/L) x 2 (jernbindingskapasiteten)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvordan kan utviklingen av jernmangel føre til anemi?

A

Jernhungrig celle - øker uttrykk av transferrinreseptor:
- Reseptoren kan. måles som fragment i plasma

Jernopptak og eksport fra lager øker:
- Ferroportin

Redusert ferritinsyntese:
- Jernlagrene tømmes

Holder fortsatt normal Hb

Jernlagrene tømmes ytterligere

Transferrinproduksjonen øker:
- Økt TIBC

Lite jern tilgjengelig:
- Lav jernmetning

Hemoglobinsyntesen går ned:
- Mean corpuscular volume (MCV) faller

Gir anemi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvorfor får man anemi ved kronisk sykdom/inflammasjon?

A

Får mild til moderat anemi som utvikles ved systemisk inflammasjon primært pga. redusert RBC-produksjon og lett redusert RBC-levetid:
- Immunmediert dysregulering av jernhomeostasen
- Immunmediert effekt på:
- Erytrocyttforstadier
- RBC; turnover og levetid
- Biologisk aktivitet av erytropoietin (EPO)
- Eksisterer ofte sammen med jernmangelanemi (20%)

Ses f.eks. ved:
- Reumatoid artritt (RA)
- Systemisk Lupus Erythematosus (SLE)
- Hemtologisk kreft med økt cytokinproduksjon
- Kronisk nyresvikt
- Fedme
- Kronisk hjertesvikt
- KOLS
- Diabetes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvilke faktorer fører til økt/nedsatt dannelse av hepcidin?

A

Økt dannelse:
- Inflammasjon
- Infeksjon
- Jernoverskudd

Nedsatt dannelse:
- Jernunderskudd
- Graviditet
- Hypoksi
- Økt erytropoiese
- Alkhol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hva skjer med plasma ferritin, jern og transferrin (TIBC) ved inflammasjon?

A

P-ferritin øker

P-jern reduseres

P-TIBC reduseres
- Transferrin reduseres

P-transferrinmetning blir lav

P-transferrinreseptor endres ikke

Hemoglobin i retikulocytter er normal

MCV/MCH er normal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvordan kan man skille anemi som et resultat av jernmangel eller inflammasjon?

A

Ved hjelp av biomarkører

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvilket protein er viktigst å måle med tanke på en pasients jernstatus?
Hva kan lave/høye verdier si?

A

Måling av ferritin i plasma er det viktigste i vurdering av pasientens jernstatus

Høye verdier:
- Økte jernlagre
- Inflammasjon
- Kreftsykdommer:
- Leukemi
- Lymfom
- Leversykdom/leverskade:
- Ved celleskade vil ferritin lekke ut i plasma

Lave verdier:
- Tomme jernlagre

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvilke jernparametre bruker vi?
Hva sier de oss om evt. tilstander?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hva er grunnen til at vi kan bruke plasma transferrin reseptoren som en biomarkør?

A

“Jernsultne” celler har stort antall reseptorer på overflaten

Påvirkes ikke av inflammasjon

Brukes ved diagnostikk av jernstatus ved samtidig inflammasjon

Øker også ved økt erytropoiese:
- F.eks ved hemolytisk anemi

Brukes i kombinasjon med s-ferritin

https://www.brukerhandboken.no/index.php?action=showtopic&topic=2f76847c120ae4f74a9e

17
Q

Hvilken årsak skille vi mellom når det kommer til anemi og redusert antall erytrocytter?

A

Redusert produksjon av erytrocytter

Økt destruksjon av erytrocytter:
- Hemolyse

18
Q

Hvordan brytes hemoglobin ned?

A
19
Q

Hvilke biokjemiske markører vil påvirkes ved hemolyse?

A

Lav haptoglobin:
- Protein som transporterer hemoglobin

Økt antall retikulocytter

Økt ukonjugert bilirubin

Økt LD

20
Q

Hva er MCV?

A

Mean cell volume/mean corpuscular volume:
- Gjennomsnittelig volum per erytrocytt

21
Q

Hva er MCH?

A

Mean cell hemoglobin/mean corpuscular volume:
- Gjenommsnitt mengde Hb per erytrocytt
- [Hb (g/dl)/antall erytrocytter/L] = MCH

22
Q

Hva menes med RDW?

A

Red cell distrubutin volume:
- Sier noe om variasjonen i størrelse på erytrocyttene

23
Q

Hvorfor bruker man retikulocytt-hemoglobin (RetHb) som en biomarkør?

A

Erytrocytt-analyser gir bilder av “gjennomsnittet” for erytrocyttproduksjonen de siste 120 dagene:
- Retikulocytter sirkulerer bare 1-2 dager og gir et øyeblikksbilde

RetHb gjenspeiler tilgjengeligheten av jern for hemoglobinproduksjon i benmarg i nåtid

Brukes ved diagnostikk av jernmangel eller funksjonell jernmangel når ferritin eller andre jernparametre gir utilstrekkelig eller feilaktig informasjon av jernstatus

Egnet til monitorering av behandlingseffekt ved jerntilskudd

Indisert ved bruk av EPO:
- Styre evt. jerntilskudd

24
Q

Ved hvilke tilstander får man mikrocytær anemi?

A

Følger redusert hemoglobinsyntese:
- Lite hemoglobininnhold i erytrocyttene

Små erytrocytter => lav MCV

Lite hemoglobin per erytrocytt => Lav MCH

Tilstander:
- Jernmangel
- Thalassemi

25
Q

Hvilke tilstander vil evt. gi makrocytose?

A

B12-mangel

Folatmangel

Medikamenter

Hypotyreose

Alkoholisme

Leversykdommer

Hematologisk malignitet

Ikke nødvendigvis med anemi

26
Q

Hvilke tilstander kan gi makrocytær anemi?

A

Vitamin B12-mangel og folatmangel:
- Problemer med DNA-syntesen i erytroblasten
- Færre celledelinger
- Ineffektiv erytrpoiese med intramedullær hemolyse
- Stor erytrocytter
- Påvirker også de andre blodcellene:
- Hypergranulering av granulocytter

27
Q

Hvilke symptomer gir hhv. B12-mangel og Folat mangel?

A
28
Q

Hva er “The methylation cycle”, og hvorfor er B12/folat viktig?

A

Vitamin B12 er et koenzym for methionine synthase

Folat omgjøres til tetrahydrofolat, som er viktig i forbindelse med DNA og RNA biosyntesen

29
Q

Hva er egentlig vitamin B12 og folat?

A

Vitamin B12 (kobalamin):
- Samlebetegnelse for en gruppe koboltholdige stoffer
- Kobolaminer
- Finnes bare i animalske produkter
- Nødvendig koenzym for flere enzymsystemer

Folat (vitamin B9):
- Finnes i grønne grønnsaker, innamt (lever, nyre)
- Inngår i koenzym for overføring av ettkarbonforbindelsen

30
Q

Hvordan foregår opptaket av B12?
Hva kan påvirke opptaket?

A
HC; Haptocorrin TCII = Transcobalamin
31
Q

Hva kan gi folatmangel?

A

For lavt inntak:
- Alkoholikere

Mangel på mikroorganismer i tarmen

Manglende absorpsjon
- Cøliaki
- Kirurgisk reseksjon etc.

Økt behov:
- Gravide
- Hemolytisk anemi

Bruk av antifolater:
- Methotrexat

32
Q

Hvordan kan man diagnostisere kobalaminmangel?

A

Ved måling av serum kobalamin måles totalkonsentrasjonen:
- Både det som er bundet til transkobalamin og haptokorrin

Referanseområdet (St. Olavs); 141-700 pmol/L:
- < 100 pmol/L: Kobalaminmangel meget sannsynlig
- < 100-300 pmol/L: Kobalaminmangel mulig => måle metylmalonsyre
- < 300 pmol/L: Kobalaminmangel lite sannsynlig

Høye verdier kan ses ved flere kreftsykdommer og leverskader:
- Leukemier, spesielt kronisk myelogen leukemi (KML)
- Kan likevel ha intracellulær B12-mangel

33
Q

Hvorfor måler man metylmalonsyre (MMA) ved mistanke om B12-mangel?

A

Kobalaminmangel fører til økt s-metylmalonsyre, som regel i området 0.45-30 𝜇mol/L

Referanseområdet er 0.05-0.26 𝜇mol/L

Kan være økt ved nyresvikt:
- Som regel < 0.5 𝜇mol/L

Kan øke ved “blind lopps” etter tarmkirurgi pga. at bakterier syntetiserer propionat (MMA prekursor)

Normalisering av s-MMA eller reduksjon av s-MMA på 40-50% 1-2 uker etter 1 mg kobalamin intramuskulært (i.m) bekrefter diagnosen kobalaminmangel

34
Q

Hva med høy vitamin B12?

A

Ca. 5% har høye verdier over 700 pmol/L

Ses ved malignitet, trolig pga. høy haptokorrin

B12 > 1000 pmol/L:
- Forbundet med 7% risiko for å utvikle kreft det kommende året vs. 2% ved konsentrasjon i referanseområdet

Må ikke anses som en selvstendig markør for kreft eller alvorlig sykdom

Assosiert med:
- Hematologisk kreft og leverkreft
- Kronisk og akutt leversykdom
- Kronisk og akutt nyresykdom
- Visse autoimmune sykdommer
- Transcobalamin auto-antistoff
- Ikke relatert til sykdom

35
Q

Hva er viktig å ta med seg når det kommer til vitamin B12?

A

Det kan foreligge mangel på vitamin B12 selv om s-B12 er normal eller økt!