item 326: antithombotique (1): antiagrégants plaquettaires Flashcards
Quel est le principal effet attendu sur le plan pharmacologique des antithrombotiques ?
une inhibition de la formation d’un thrombus
Quels sont les 2 principaux types d’antithrombotiques ?
- les antiagrégants plaquettaires
- les anticoagulants
Quelle est l’indication principale des antiagrégants plaquettaires ?
Pathologies où l’adhésion plaquettaire est la première étape thrombotique. C’est le cas de la majeure partie des atteintes artérielles athéromateuses
Quelle est la principale indication des anticoagulants oraux ou parentéraux
Utilisé dans les pathologies thrombo-embollique (artérielle ou veineuse), situation où la formation d’un thrombus dépend principalement d’une activation de la cascade de coagulation.
C’est le cas de la maladie thrombo-embolique veineuse, de la fibrillation atriale et des patients porteurs de valves mécaniques
Citer 3 pathologies/situations où la formation d’un thrombus dépend principalement d’une activation de la cascade de coagulation
Dans ce cas là faut-il utiliser un antiagrégant ou un anticoagulant ? Justifier
- maladie thrombo-embolique veineuse
- fibrillation atriale
- valve mécaniques mitrale ou aortique
Il faudra utiliser un anticogulant car il va agir sur la cascade de la coagulation
En cas d’atteintes artérielles athéromateuses quel antithrombotique faut-il utiliser ? Justifier
Un antiagrégant plaquettaire car ils agissent sur les pathologies où l’adhésion plaquettaire est la première étape thrombotique comme les atteintes artérielles athéromateuses
Choisis la bonne ou les bonnes réponses
Les antithrombotiques peuvent être utilisé:
- seulement en prévention primaire
- seulement en prévention secondaire
- dans le traitement préventif d’un évènement thrombotique seulement
- dans le traitement préventif et curatif d’un évènement thrombotique
- dans le tt curatif seulement
Ils peuvent être utilisés dans le tt préventif (prévention primaire ou secondaire) ou dans le traitement curatif d’un évènement thrombotique
Citer 4 noms d’antiagrégants plaquettaires
- L’aspirine ( ou acide acétylsalicylique)
- Le clopidogrel
- Le prasugrel
- Le ticagrélor
Citer les 4 propriétés pharmacologiques de l’asprine en fontion des doses par prises
- A partir de 50 mg: inhibition de l’agrégation plaquettaire par inhibition de thromboxane A2. Inhibition liée à une inhibition irréversible de la COX-1 Il n’a pas de gain d’effet au delà de 325 mg. Elle est par contre directe et donc très rapide après administration
- A partir de 500 mg par prise: effets antalgiques et antipyrétique
- A partir de 1000 mg par prise: effet anti-inflammatoire
Citer les indications principales de l’asprine
- En prévention secondaire des pathologies athéromateuse:
_ Cornopathie: angor, syndrome coronarien aigu, post-infarctus
_ Athérome cérébral: AIT, AIC
- Doses majorées (160 à 300 mg) lors de phase aigue (SCA, AIT, AIC) puis tt d’entretien (75 à 160 mg)
- Chez les patients ayant bénéficié d’une angioplastie avec pose de stent, une association de deux antiagrégants plaquettaires (incluant l’asprine) est indiquée.
Citer 3 effets secondaires de l’asprine
Inhibition de la synthèse de thromboxane A2= diminution de la production de MUCUS gastrique exposant la muqueuse digestive à l’acidité gastrique: ulcère gastroduodénal, hémorragie digestive patente ou oculte (à l’origine d’une anémie ferriprive)
Augmentation du tps de saignement= syndrome hémorragique pouvant toucher le tissus cutané ou sous-cutané (pétéchies, prupura), ou les muqueuses (épistaxis, gingivorragies ….)
Réaction d’HS (potentiellement mortelle)= urticaire, asthme, oedème de Quincke, choc anaphylactique
Citer 3 contre-indications absolues dès la dose antiagrégante de l’asprine
Ulcère gastro-duodénal évolutif
Hémorragie active
HS à l’asprine (mais aussi en cas d_‘HS aux AINS_)
Citer les interractions médicamenteuses/associations à risque de l’asprine ? (3)
- Majoration du risque hémorragique en cas de co-prescription avec d’autres antiagrégants plaquettaires ou des anticoagulants, ou d’AINS
- Majoration du risque d’IR en cas de co-prescription avec des diurétiques, des ARA II, des IEC, en cas d’utilisation à forte dose (500mg/prise) chez les patients déshydratés (baisse de la perfusion glomérulaire)
- Majoration du risque de toxicité du méthotrexate ( baisse de son élimination rénale et augmentation de son taux plasmatique)
Donner le mécanisme d’action du clopidogrel
Le métabolite du clopidogrel va bloquer de façon irreversible un récépteur plaquettaire (P2Y12), entraînant une inhibition de la fonction plaquettaire
Peut-on utiliser le clopidogrel par voie parentérale ? Justifier
Non car il doit être métabolisé par le foie (via plusieurs cytochrome P450) pour pouvoir être actif
Combien de temps faut-il attendre afin d’obtenir les effets max du Clopidogrel ?
environ 5 j
Quelle est la posologie usuelle du Clopidogrel ?
75 mg, un cp une fois par jour
En cas de syndrome coronarien aigue quelle est la dose de charge nécessaire de clopidogrel ?
300 à 600 mg en une fois
Chez quel profil de patient une association de deux antiagrégants plaquettaires (incluant l’asprine) est-elle indiqué ?
Chez le patient avec un syndrome coronarien aigu, dont la durée sera modulée en fonction de la réalisation ou non d’une angioplastie avec pose de stent (actif ou nu)
Citer les principales indications du Clopidogrel
Quasi comme l’aspirine:
En prévention secondaire des pathologies athéromateuses:
- Coronopathie: angor, syndrome coronarien aigu, post-infarctus
-Athérome cérébral: accident ischémique transitoire ou constitué
AOMI
Citer les principaux effets indésirables du Clopidogrel
- Risque hémorragique par inhibition de l’agrégation plaquettaire +++ pouvant touché le tissu cutané ou sous-cutané (pétéchies, purpura), ou les muqueuses (épistaxis, gingivorragies …)
- Risque d’HS = urticaire, prurit
- Effets secondaires aspécifiques = céphalées, vertiges, douleurs abdo, dyspepsie
Citer les CI absolues du Clopidogrel (5)
Ulcères gastro-duodénal évolutif,
hémorragie active
HS
IH sévère
allaitement
Quelles sont les interactions médicamenteuses/ associations à risque concernant le Clopidogrel ?
Majoration du risque hémorragique en cas de c_o-prescription avec d’autres antiagrégants plaquettaires ou des anticoagulants, ou d’AINS_
Interraction avec certains IPP (oméprazole +++) et le clopidogrel conduisant en une réduction in vitro de l’effet antiagrégant plaquettaire
Citer deux antiagrégants plaquettaires, ayant bénéficié d’une AMM dans une seul indication celle du syndrome coronarien aigu
Le prasugrel
Le ticagrélor
Citer 3 points communs du prasugrel avec le clopidogrel
Thiénopyridine
Métabolisme hépatique nécessaire
blocage irreversible du récepteur plaquettaire P2Y12 -> inhibition de la fonction plaquettaire (environ 7j )
Quelle est la différence au niveau pharmacologique entre le prasugrel et le clopidogrel ?
Métabolisme hépatique moins variable: effet biologique plus homogène
Le prasugrel est indiqué en association avec quel autre tt dans le cas d’un syndrome coronarien aigu ?
L’ Asprine
Quelle est la dose de charge du prasugrel en association avec l’asprine ?
dose de charge de 60 mg puis 10 mg par jour per os
Quelles sont les contre indications à l’utilisation du prasugrel ? (4)
HS
syndrome hémorragique
IH sévère
antécedent d’accident vasculaire cérébral
Quelles sont les effets secondaires du prasugrel ? (2)
syndromes hémorragiques
réaction allergique en cas d’HS
Le préscription du prasugrel doit être limité pour certains profils de patient, lesquels et pourquoi ?
plus de 75 ans , moins de 60 kg : sujets à risques hémorragiques
En quoi le ticagrélor diffère du clopidogrel et du prasugrel sur le plan pharmacologique ?
Le ticagrélor est un inhibiteur direct et réversible du récépteur P2Y12 (ce n’est pas une prodrug = pas besoin d’être métabolisé pour être actif)
Dans quel situation le ticagrélor est-il associé avec l’aspirine ?
En cas de syndrome coronarien aigu, que le tt ait été une angioplastie ou un pontage
En association avec l’asprine, quelle est la posologie du prasugrel ?
180 mg en une fois, puis 90 mg deux fois par jour
Quelles sont les CI du ticagrélor ?
Syndrome hémorragique
HS
IH sévère et spécifiquemment l‘administration concomitante d’inhibiteur puissante du CYP 3A4
Quels sont les effets indésiables spécifiques au ticagrélor ?
Augmentation du risque de dyspnée et de pause ventriculaire (probablement l’effet de l’ADP) -> précaution d’emploi ajoutée en cas d’insuffisance cardiaque ou respiratoire (ex: BPCO) ou de trouble de conduction (ex BAV II ou III …)
Rarement: hyperuricémie et élévation de la créatininémie
Quel est l’avantage et l’inconvénient de l’utilisation du ticagrélor par rapport au clopidogrel ?
Avantage: plus efficace que le clopidogrel en termes de morbi-mortalité cardiovasculaire
Inconvénient: augmentation du risque hémorragique
Qu’est ce que la règle des “ 3-5-7” ?
cela correspond à l’arrêt des antiagrégants avant chirurgie( en l’absence de stent actif_):_
3 jours d’asprine
5 jours pour le ticagrélor et le clopidogrel
7 jours pour le prasugrel
