introduction au cancer et agents chimiothérapeutiques

Question 1

Qu’est-ce que le cancer?

Answer 1

maladie génétique;
induction prolifération incontrôlée (oncogènes + gènes suppresseurs)
augmentation de migration
production de néo-angiogénèse
diminution de mort cellulaire (apoptose)
diminution mécanismes immunitaires (inflammatoire)

Question 2

Le cancer est une maladie métabolique ou génétique?

Answer 2

Les deux! Mécanismes d’actions très complexes

Question 3

*Hallmarks of Cancer (6)

Answer 3

signal de prolifération continue
échappe au gènes suppresseurs
active invasion et les métastases
immortalité réplicative
induit angiogénèse
resiste à l'apoptose

Question 4

*Nouveaux Hallmarks (4)

Answer 4

évite destruction immunitaire
énergie cellulaire déréguler
inhibe l’inflammation induite par les tumerus
inhibe l’instabilité génomique et

Question 5

Modèle traditionnel de l’instabilité génétique

Answer 5

La cellule transformée prolifère et son nombre augmente à chaque génération cellulaire

Question 6

Hypothèse des cellules souches

Answer 6

Les cellules souches transformées se divisent en cellules régulières et souches atteintes. Les cellules souches (1%) repopulent la tumeur car elles sont résistantes à la chimiothérapie

Question 7

Causes du cancer

Answer 7

habitudes de vie (tabagisme, alcool, diète) et carcinogènes environnement (radiations uv et ionisantes)

Question 8

cancer les plus communs chez l’homme et la femme

Answer 8

Homme: prostate (occurrence) et poumons (décès)
Femme: seins (occurrence) et poumons (décès)

Question 9

*Cycle cellulaire

Answer 9

G0: repos. fonction spécialisé
G1: interphase. synthèse ARN, fabrication enzymes nécessaires à la synthèse ADN
S: synthèse ADN
G2: arrêt synthèse ADN
M: Mitose

Question 10

*Théorie de Gompertzian

Answer 10

croissance cellulaire tumorale; taux rapide initialement puis atteinte d’un plateau (limitation espace, nutriments, etc)
log 9 = détectable cliniquement
log 12 = nombre létales de cellules cancéreuses

Question 11

Étude de la cellule tumorale

Answer 11

marquage avec certains anticorps permet d’en évaluer l’expression
marquage avec certains fragments de chromosomes pour en évaluer l’intégrité, la structure et le nbr de copies

Question 12

Changement génétique relié au cancer

Answer 12

Gènes altérés: mutation nucléotide (promoteur ou codant)
amplification génétique (plusieurs copies même fragments)
translocation chromosomique
altération chromosome complet

Question 13

Hétérogénéité des cellules tumorales l’est rendent difficile à cibler lors du traitement

Answer 13

vrai.

Question 14

marqueurs sériques

Answer 14

protéines oncofétales (chez enfants)
hormones (sauf chez femme enceinte)
enzymes (suivi de l’évolution)
antigènes cancéreux

Question 15

limite de la chirurgie

Answer 15

résection complète impossible, invasion de compartiments et de structure éloquantes, processus métastasiques

Question 16

• Types de chimiothérapie

Answer 16

Adjuvante: éradiquer la maladie microscopique après chirurgie
Néo-adjuvante: diminuer la masse tumorale pré-opératoire pour améliorer les chances de resections
Palliative: maladie incurable, amélioration de la survie et qualité de vie en contrôlant la maladie localement

Question 17

*Agents cytotoxiques

Answer 17

non-spécifique à la phase: hormonale
cycle non-spécifique: affecte cellule pas en division active
cycle spécifique, phase non-spécifique: affecte la cellule en cycle de division (partout sauf G0)
Courbe dose-réponse linéaire

Question 18

*Agents cytotoxiques: cycle spécifique phase spécifique

Answer 18

effet dépend du temps et de la concentration
atteint une certaine dose = plateau (augmt agents ne produit pas une augmt de cellules tuées)
Phénomène air sous la courbe: si concentration maintenue (temps), plus de cellules entrent dans la phase spécifique = plus de cellules tuées
concentration atteinte x temps d’exposition

Question 19

*Qu’est-ce que la chimio-résistance?

Answer 19

les différents mécanismes par lesquels la cellule néoplasique se protège des agents de chimiothérapie

Question 20

*Quels sont les conséquences de l’hétérogénéité des cellules tumorales en chimio-résistance?

Answer 20

Possibilité de mutations génétiques spontanées
Permet l’apparition de sous-populations qui:
résiste à la chimiothérapie lors du traitement;
prolifèrent pour devenir la population dominante (Goldie-Coldman)

Question 21

Hypothèse de Goldie-Coldman

Answer 21

probabilité d’une population de cellules tumorales de contenir des cellules résistantes en fonction du nombre total de cellules tumorales

Question 22

*Quels sont les conséquences de production d’enzymes cataboliques en chimio-résistance?

Answer 22

amplification génétique de l’ADN pour les enzymes spécifiques
GSH: essentiel pour la synthèse, précurseur de l’ADN
GSH augmt:
inactivent agents alkylants par détoxification
mutations des topoisomérases
modulation des transporteurs protéiques

Question 23

Quels sont les rôles de MGMT en chimio-résistance?

Answer 23

retire les groupes alkyl de l’ADN
détoxifiant
peut être déplété après exposition agents alkylants

Question 24

• Qu’est-ce que le gène multidrug resistance (MDR) ?

Answer 24

encode une protéine P-gp;
protéine membranaire, pompe à efflux (agent chimiothérapie)
exprimée +++ niveau BHE
l’expression de ce gène confère aussi à la cellule un phénotype MDR (résistance croisée)