Agents alkylants, sels de platines et agents anti-métabolites

Question 1

Quel agent alkylant fut utilisé comme arme chimique?

Answer 1

le gaz moutarde (moutarde sulfurée)

Question 2

nommer les 3 caractéristiques communes aux agents alkylants

Answer 2

cytotoxique, mutagénique et carcinogénique

Question 3

Quelle est la cible d’un agent alkylant?

Answer 3

L’ADN

Question 4

Quel est le mécanisme d’action d’un agent alkylant?

Answer 4

Il transfère un groupement alkyl à des groupements biologiquement importants en position N7 et O6 de la guanine

Question 5

Quelles sont les conséquences d’une alkylation de la guanine?

Answer 5

bris ADN, cross-link, séquence de nucléotide anormale, atteintes protéiques

Question 6

L’agent alkylant est cycle spécifique et phase non spécifique

Answer 6

Vrai.
G0 non affectée
détruit un % fixe dépendant de la dose
aug dose = aug cross-link = aug bris ADN

Question 7

Au sein de quelle phase du cycle cellulaire un agent alkylant a-t-il le plus d’effet?

Answer 7

phase G1 ou S

Question 8

un agent alkylant est cytotoxique dans les tissus a petite fraction de prolifération

Answer 8

Faux. Il est cytotoxique dans les tissus a large fraction de prolifération

Question 9

Quel est le profil de résistance aux agents alkylants?

Answer 9

résistance acquise et croisée fréquente.
conséquences: diminution du transport de l’agent dans la cellule, augmentation de production d’agents détoxifiants, activité accrue des enzymes de réparation de l’ADN (MGMT)

Question 10

toxicité des agents alkylants

Answer 10

toxicité dose dépendante dans moelle osseuse et suppression de l’immunité cellulaire et humorale sont des facteur limitants à son utilisation.
neurotoxicité, alopécie, stérilité irréversible, etc…

Question 11

nommer 3 classes d’agents alkylants

Answer 11

nitrosurées (traverse BHE, agressif), triazènes, temozolomide

Question 12

Quels sont les caractéristiques communes des sels de platines?

Answer 12

se sont des agents alkylants, hydrosolubles contenant un complexe platinum inorganique

Question 13

Quel est le mécanisme d’action des sels de platines?

Answer 13

le complexe platinum réagit avec l’ADN et forme une liaison covalente ADN-ARN-PROTÉINES
position N7 de la guanine est particulièrement réactive

Question 14

nommer 3 types de sels de platines

Answer 14

cisplatinum, carboplatin, oxaliplatin

Question 15

toxicité et spectre activité

Answer 15

large spectre d’activité.
hautement nephrotoxique = requiert un hyperhydratation!
neurotoxique (cisplatin)
neuropathie (oxaliplatin)
thrombocytopénie; hémoragie spontanée (carboplatin)
radiosensibilisant (aug effet radiothérapie)

Question 16

Quel est le profil de résistance aux sels de platines?

Answer 16

protéines MMR: initient réparation à reconnaissance du complexe platinum-ADN

Question 17

Différences entre le carboplatin et oxaliplatin

Answer 17

Spectre d’activité similaire (large)
Carbo: moins de liaison plasmatique, moins réactif, moins toxique (sauf thrombocytopénie)
Oxa: 80% lié protéines, échappe à la détection des protéines MMR

Question 18

Quels sont les 3 classes d’antimétabolites?

Answer 18

analogue de l’acide folique, analogue des pyrimidines, analogue des purines

Question 19

Quelle phase est la cible des antimétabolites?

Answer 19

Phase S

Question 20

Qu’est-ce que le Methotrexate?

Answer 20

Analogue de l’acide folique, inhibiteur compétitif de l’enzyme DHFR (dihydrofolate réductase)

Question 21

quel est le rôle de l’enzyme DHFR?

Answer 21

catalyse la conversion du dihydrofolate en tétrahydrofolate (forme active du folate)

Question 22

particularités pharmacologiques du Methotrexate

Answer 22

lié à 50% aux protéines plasmatiques, pénétration limité dans le LCR

Question 23

Le Methotrexate doit avoir un output urinaire acide

Answer 23

Faux. L’urine doit être alcaline parce que sinon le médicament précipite.

Question 24

• Toxicité du Methotrexate

Answer 24

mucosite, myélosuppression, thrombocytopénie, pneumonie réversible, fibrose hépatique, leuco-encéphalopathie (atteint matière blanche)

Question 25

expliquer le mécanisme de résistance au methotrexate

Answer 25

1) transport cellulaire du mx altéré
2) production d’une forme mutante d’acide folique diminuant son affinité pour l’inhibiteur
3) aug concentration intraCR du mx
4) diminution de la synthèse du mx
5) diminution de l’activité thymidylate

Question 26

*Comment peut-on contourner la résistance au methotrexate?

Answer 26

donner une dose supra-maximale, combinée au leucovorin

effet toxique du methotrexate est contré par le leucovorin

Question 27

*Quel est le mécanisme d’action commun au analogue des pyrimidines?

Answer 27

Possèdent la capacité d’inhiber ou imiter les nucléotides pyrimidines, interfèrent avec la synthèse des acides nucléiques

Question 28

Qu’est ce que le 5-FU ?

Answer 28

analogue des pyrimidines, compétition avec l’uracile lors de la biosynthèse des a.n., 5-FU est incorporé dans ADN et ARN à la place de thymine

Question 29

Quelle est l’utilisation clinique du 5-FU?

Answer 29

administration intraveineuse, excrétion urinaire, combinaison avec cisplatin (synergie importante)

Question 30

Quel est le profil de toxicité du 5-FU?

Answer 30

difficile a anticiper; retardée, stomatite et diarhée (dû à l’érosion de la mucose), syndrome cérébreux aigu (pas d’équilibre)

Question 31

Qu’est-ce que la Cytarabine?

Answer 31

analogue des pyrimidines (choline), stimule un inducteur puissant d’apoptose, agent phase S dépendant (exposition prolongée 24H favorise son effet)

Question 32

Quel est le profil clinique et toxique du cytarabine?

Answer 32

Clinique: administration intrathécale, concentration maintenue pour 24H
Toxique: rien en particulier, insuffisance hépatique réverssible

Question 33

Nommer deux analogues des purines et leur fonction

Answer 33

Mercaptopurine et thioguanine. Ils se substituent et entre dans la biosynthèse des acides nucléiques par des mécanismes multiples non définis.