Agents naturels Flashcards
nommer les 4 classes d’agents naturels
anti-mitotiques, epipodophyllotoxines, analogues des camptothécines, antibiotiques
nommer les 2 sous-classes d’anti-mitotiques
vinca alcaloides et paclitaxel
*Quelle est l’action sur le cycle cellulaire des vinca alcaloides?
cycle spécifique et phase spécifique, bloque la mitose, liaison spécifique avec la tubuline, bloque le transport axonal. leurs actions sont RÉVERSIBLES
Quelle est le mécanisme de résistance au Vinca alcaloides?
mutation tubuline pour limiter la liaison, p-glycoprotéine (vrai pour tous les antimitotique)
Quel est le profil de toxicité des Vinca alcaloides?
atteinte neurologique (difficulté à marcher, pas de douleur ni de sensations) dû au blocage axonal, effet prévisible et cumulatif. RÉVERSIBLE.
Quelles sont les caractéristiques importantes du Paclitaxel?
solubilité limité; administré dans véhicule éthanol cremophor, rx hypersensibilité fréquente, doit être administré sous surveillance médicale
*Quel est le mécanisme d’action du paclitaxel?
aug la formation de microtubules, liaison avec b-tubuline, antagonise le déssasemblage de cette protéine, dépot microtubules intraCR = arrêt de la mitose
Quel est le mécanisme de résistance au Paclitaxel?
p-glycoprotéine, mutation de la b-tubuline
Quel est le profil clinique et toxique du Paclitaxel?
Clinique: cancer ovaire et du sein, souvent combinée avec sels de platines
Toxique: myalgies (douleurs musculaires), réaction hypersensibilité, neurophathie périphérique dû au blocage axonal (moins important que chez vinca)
Quel est le dérivé semisynthétique de l’epipodophyllotoxine?
etoposide
*Quel est le mécanisme d’action de l’epipodophyllotoxine?
forme un complexe avec ADN et topoisomérase II, prduit bris double-brin irréversible, PHASE S et G2 particulièrement sensible.
Que fait la topoisomérase ?
déroule l’ADN afin de permettre sa réplication, réparation, transcription, etc.
Quel est le mécanisme de résistant à l’epipodophyllotoxine?
p-glycoprotéines (produit gène MDR), mutation topoisomérase II, mutation P53
*Quel est l’utilisation clinique de l’epipodophyllotoxine?
administration oral, fortement lié au prétines, pas de pénétration au niveau LCR, complications avec leucémie aigue lymphoblastique (c’est pourquoi on utilise l’etoposide)
topotecan
analogue semi-synthétique des Camptothecin
irinotecan
pro-drogue Camptothecin
Quel est le mécanisme d’action des analogues de camptothecin?
liaison au complexe ADN-topoisomérase I, produit une accumulation de bris uni-brin, PHASE S SPÉCIFIQUE
Que fait la topoisomérase I?
se lie à l’ADN et crée un bris uni-brin qui permet à l’ADN de se dérouler le long du brin encore intact. Une fois terminer, la topo I referme le bris simple brin
Quel sont les mécanismes de résistance au analogue de camptothecin?
p-glycoprotéines (pompe à efflux), mutation topo I (entraine diminution de topo I et surrexpression de la topo II)
Quel est le profil clinique des analogues à la camptothecin?
administration IV, excretion rénale. Topotecan: faible liaison protéique, pénètre LCR
Quel est le profil toxique des analogues à la camptothecin?
très toxique. myélosuppression sévère, sepsis, diarhée sévère (atteinte de la muqueuse)
Quels sont les 4 sous-classes d’antibiotiques?
dactinomycines, daunorubicine, doxorubicine, idarubicine
Quelles sont les caractéristiques importantes des dactinomycines?
chromopeptide non liposoluble, pas de pénétrance dans le LCR, molécule s’intercale entre les bases ADN, administration IV, toxicité locale sévère, sarcomes, corrosif pour tissus
*Quel est le mécanisme d’action des anthracyclines?
intercalation avec l’ADN, perturbe synthèse de l’ADN et ARN, bris simple et double brins, liaison et stabilisation du complexe topo II, hautement mutagénique et carcinogénique
Utilisation clinique et toxicité des anthracyclines
Clinique: administration IV, cancer ovarien, ne traverse pas BHE, forme liposomale (enchasser dans un liposome: entre dans le LCR, empêche toxicité cardiaque)
Toxicité: cardiomyopathie aigue et chronique (mortalité 50%)
