Agents naturels

Question 1

nommer les 4 classes d’agents naturels

Answer 1

anti-mitotiques, epipodophyllotoxines, analogues des camptothécines, antibiotiques

Question 2

nommer les 2 sous-classes d’anti-mitotiques

Answer 2

vinca alcaloides et paclitaxel

Question 3

*Quelle est l’action sur le cycle cellulaire des vinca alcaloides?

Answer 3

cycle spécifique et phase spécifique, bloque la mitose, liaison spécifique avec la tubuline, bloque le transport axonal. leurs actions sont RÉVERSIBLES

Question 4

Quelle est le mécanisme de résistance au Vinca alcaloides?

Answer 4

mutation tubuline pour limiter la liaison, p-glycoprotéine (vrai pour tous les antimitotique)

Question 5

Quel est le profil de toxicité des Vinca alcaloides?

Answer 5

atteinte neurologique (difficulté à marcher, pas de douleur ni de sensations) dû au blocage axonal, effet prévisible et cumulatif. RÉVERSIBLE.

Question 6

Quelles sont les caractéristiques importantes du Paclitaxel?

Answer 6

solubilité limité; administré dans véhicule éthanol cremophor, rx hypersensibilité fréquente, doit être administré sous surveillance médicale

Question 7

*Quel est le mécanisme d’action du paclitaxel?

Answer 7

aug la formation de microtubules, liaison avec b-tubuline, antagonise le déssasemblage de cette protéine, dépot microtubules intraCR = arrêt de la mitose

Question 8

Quel est le mécanisme de résistance au Paclitaxel?

Answer 8

p-glycoprotéine, mutation de la b-tubuline

Question 9

Quel est le profil clinique et toxique du Paclitaxel?

Answer 9

Clinique: cancer ovaire et du sein, souvent combinée avec sels de platines
Toxique: myalgies (douleurs musculaires), réaction hypersensibilité, neurophathie périphérique dû au blocage axonal (moins important que chez vinca)

Question 10

Quel est le dérivé semisynthétique de l’epipodophyllotoxine?

Answer 10

etoposide

Question 11

*Quel est le mécanisme d’action de l’epipodophyllotoxine?

Answer 11

forme un complexe avec ADN et topoisomérase II, prduit bris double-brin irréversible, PHASE S et G2 particulièrement sensible.

Question 12

Que fait la topoisomérase ?

Answer 12

déroule l’ADN afin de permettre sa réplication, réparation, transcription, etc.

Question 13

Quel est le mécanisme de résistant à l’epipodophyllotoxine?

Answer 13

p-glycoprotéines (produit gène MDR), mutation topoisomérase II, mutation P53

Question 14

*Quel est l’utilisation clinique de l’epipodophyllotoxine?

Answer 14

administration oral, fortement lié au prétines, pas de pénétration au niveau LCR, complications avec leucémie aigue lymphoblastique (c’est pourquoi on utilise l’etoposide)

Question 15

topotecan

Answer 15

analogue semi-synthétique des Camptothecin

Question 16

irinotecan

Answer 16

pro-drogue Camptothecin

Question 17

Quel est le mécanisme d’action des analogues de camptothecin?

Answer 17

liaison au complexe ADN-topoisomérase I, produit une accumulation de bris uni-brin, PHASE S SPÉCIFIQUE

Question 18

Que fait la topoisomérase I?

Answer 18

se lie à l’ADN et crée un bris uni-brin qui permet à l’ADN de se dérouler le long du brin encore intact. Une fois terminer, la topo I referme le bris simple brin

Question 19

Quel sont les mécanismes de résistance au analogue de camptothecin?

Answer 19

p-glycoprotéines (pompe à efflux), mutation topo I (entraine diminution de topo I et surrexpression de la topo II)

Question 20

Quel est le profil clinique des analogues à la camptothecin?

Answer 20

administration IV, excretion rénale. Topotecan: faible liaison protéique, pénètre LCR

Question 21

Quel est le profil toxique des analogues à la camptothecin?

Answer 21

très toxique. myélosuppression sévère, sepsis, diarhée sévère (atteinte de la muqueuse)

Question 22

Quels sont les 4 sous-classes d’antibiotiques?

Answer 22

dactinomycines, daunorubicine, doxorubicine, idarubicine

Question 23

Quelles sont les caractéristiques importantes des dactinomycines?

Answer 23

chromopeptide non liposoluble, pas de pénétrance dans le LCR, molécule s’intercale entre les bases ADN, administration IV, toxicité locale sévère, sarcomes, corrosif pour tissus

Question 24

*Quel est le mécanisme d’action des anthracyclines?

Answer 24

intercalation avec l’ADN, perturbe synthèse de l’ADN et ARN, bris simple et double brins, liaison et stabilisation du complexe topo II, hautement mutagénique et carcinogénique

Question 25

Utilisation clinique et toxicité des anthracyclines

Answer 25

Clinique: administration IV, cancer ovarien, ne traverse pas BHE, forme liposomale (enchasser dans un liposome: entre dans le LCR, empêche toxicité cardiaque)
Toxicité: cardiomyopathie aigue et chronique (mortalité 50%)