Introdução, farmacocinética e farmacodinâmica Flashcards
Farmacocinética
Área da farmaco que estuda o caminho percorrido pelo medicamento no corpo (ação do corpo sobre a droga). Engloba:
- Absorção
- Distribuição
- Biotransformação
- Excreção
Farmacodinamica
Estudo da ação do medicamento no sítio de ligação para que seu efeito desejado seja alcançado (ação da droga sobre o corpo). Engloba:
- Mecanismo de ação
- Efeitos bioquímicos
- Efeitos fisiológicos
Propriedades farmacocineticas que determinam a velocidade do início de ação de um fármaco e duração de seu efeito (4)
- Absorção
- Distribuição
- Biotransformacao
- Excreção
Absorção
Processo pelo qual o agente terapêutico é transportado para o plasma sanguíneo (pode ser direta ou indiretamente)
Distribuição
Fármaco deixa a corrente sanguínea passando para os tecidos (interstício ou interior das células)
Biotransformação
Metabolização do fármaco (no fígado ou tecidos)
Excreção
- Eliminação do fármaco e seus metabólitos.
- Geralmente ocorre através da urina, fezes ou bile
Critérios para escolha da via de adm (5)
- Extensão do efeito desejado (local x sistêmico)
- Propriedades (lipo x hidrossolubilidade) e forma (suspensão, solução, cápsula,…)
- Necessidade de início de ação rápido
- Idade do paciente
- Tempo de tto
VO: Formas liquidas (2)
- Suspensão
- Solução
Prioridade de uso de formas líquidas VO (3)
- Idosos
- Crianças
- Pcts com sonda nasogastrica
Tipos de fármacos sólidos VO (3)
- Comprimido
- Dragea
- Cápsula
Dragea
Possui uma película externa que impede a degradação dos seus componentes no estômago (o obj é que o princípio ativo seja absorvido no intestino delgado)
Cápsula
Possui uma película externa de material gelatinoso para facilitar a deglutição
Vantagens da via sublingual em relação a VO (3)
- Absorção mto mais rápida
- Evita metabolização hepática de 1a passagem
- Fração biodisponível maior e efeito mais rápido
Via parenteral - definição
Introdução do medicamento diretamente em um compartimento ou cavidade do corpo para evitar barreiras orgânicas (pele e mucosas)
Tipos de via parenteral
- IV
- IM
- SC
- Retal
- Peridural
- Intraossea
- Intrassinovial
- Intratecal
Vantagens da via IV
- Possibilidade de administração de grandes volumes (equipo, bomba infusora, etc)
- Rápida obtenção da concentração plasmática terapêutica
- Efeito imediato
* Evita os fenômenos de absorção - Biodisponibilidade de 100%
* Acurácia nas concentrações plasmáticas estimadas - Ajuda no ajuste da dose à resposta
* Substâncias irritantes - Baixa sensibilidade nos vasos
- Efeito da diluição
Desvantagem da via IV
- Incômodo (acesso venoso)
- Menor segurança
- Custo operacional (produção industrial, acesso venoso)
- Dificuldade na execução
- Necessidade de colaboração do paciente
- Somente para soluções aquosas
- Não há possibilidade de remoção
- Riscos:
- Sobredosagem (erro do cálculo da dose)
- Sensibilidade individual
- Infecções
- Flebite
- Trombose
Desvantagem da via parenteral
- Comumente requer meio hospitalar e pessoal treinado
- Métodos mais invasivos
Modalidade da via IM que é absorvida rapidamente
Solução aquosa
Modalidade da via IM que é absorvida lentamente
Preparacao especializada de depósito (lipossolúvel)
Vantagens da via SC
- Minimiza risco de trombose e hemolise associados à via IV
- Pode proporcionar efeito lento, cte e prolongado
Principais pacientes indicados para uso via retal
- Comatosos
- Nauseados
- Crianças
% de absorção por via IV
- 100%
- Todo o medicamento injetado chega à corrente sanguínea
Fatores que influenciam biodisponibilidade do fármacos no TGI (5)
- pH
- Fluxo de sangue no local de absorção
- Superfície disponível para absorção
- Tempo de contato com superfície de absorção
- Expressão de glicoproteína P
Locais de melhor absorção de fármacos ácidos e básicos
Intestino delgado (maior fluxo sanguíneo e área de absorção)
Característica de ionização do fármaco que o faz atravessar mais rapidamente a mp
Não ionizado e lipossolúvel
Relação do fluxo de sangue com absorção
Maior fluxo maior absorção (Intestino > estômago)
Relação da superfície com a absorção
Quanto maior a superfície maior a absorção (intestino delgado > estômago)
Relação do tempo de contato com a absorção
Se o fármaco é deslocado rapidamente pelo TGI, é pouco ou não absorvido
Relação da expressão de glicoproteina P com absorção
- É uma proteína de efluxo, transmembrana e transportadora de várias moléculas, como alguns fármacos
- Quanto maior a quantidade de glicoproteína expressa, maior a absorção do fármaco
Supositório
Usado principalmente para estimular evacuação
Enema
Soluções ou suspensões usadas principalmente para a realização de exames radiológicos contrastados
Por que enemas e supositorios inseridos na região mais baixa evitam metabolização hepática?
- A absorção ocorre pelas veias hemorroidarias media e inferior, que drenam para a circulação sistêmica
- A absorção pela veia hemorroidaria superior submete o medicamento a metabolização de 1a passagem
Tipos de fármacos para via retal (2)
- Enemas
- Supositorios
Mecanismos de absorção do fármaco (4)
- Difusão simples
- Difusão facilitada
- Transporte ativo
- Endocitose
Fatores que afetam biodisponibilidade (4)
- Transformação hepática de 1a passagem
- Solubilidade do fármaco
- Instabilidade química
- Natureza da formulação do fármaco
Característica do fármaco que permite melhor absorção
Certa hidrofobicidade
Relação instabilidade química com biodisponibilidade
Fármacos que facilmente sofrem alteração na sua estrutura química ao interagir com suco gástrico ou enzimas tem menor absorção e biodisponibilidade
Fatores relacionados a natureza da formulação do fármacos relacionados à biodisponibilidade
- Tamanho
- Tipo de sal
- Polimorfismo cristalino
- Revestimento enterico
- Presença de excipientes
Fatores relacionados à distribuição do fármaco (6)
- DC
- Fluxo sanguíneo regional
- Permeabilidade capilar
- Volume do tecido
- Grau de ligação do fármaco à proteínas plasmáticas
- Hidrofobicidade do fármaco
Tipos de reação de Biotransformacao
Reação de fase I Reação de fase II
Reação de fase I (Biotransformacao)
- Oxidação , reduções e hidrólises
- Transformam moléculas lipofilicas em moléculas mais polares
Reação de fase II (Biotransformacao)
Conjugações entre metabolito resultante da fase I e substrato endógeno para produzir composto hidrofilico geralmente inativo
Vias de excreção ou depuração
- Renal
- Fecal
- Na bile
- Pulmonar
- Leite (lactentes)
Processos fundamentais para eliminação do fármaco pela urina (3)
- Filtração glomerular
- Secreção tubular ativa
- Reabsorção tubular passiva
Meia vida de um fármaco
Tempo necessário para que a [] de um fármaco seja reduzida à metade
Situações que diminuem a meia vida de um fármaco (3)
- Aumento do fluxo sanguíneo hepático
- Aumento da Biotransformacao
- Menos ligação a proteínas plasmáticas
Local de ação (farmacodinamica)
Após absorção e distribuição,o fármaco encontra seus receptores de superfície ou intracelulares, por exemplo.
Relação entre intensidade da resposta e número de complexos farmaco-receptor
A intensidade da resposta é proporcional ao número de complexos farmaco-receptor formados
Potência de um fármaco
Medida da qte de fármaco necessária para produzir um efeito de dada intensidade
Eficácia de um fármaco
Habilidade do fármaco de provocar a resposta farmacológica qdo interage com um receptor
Fármaco
Substância química que produz efeitos benéficos no organismo
Tóxico
Substância química que produz efeitos maléficos no organismo
Efeito adverso
Efeito maléfico provocado quando se usa um fármaco
Droga
Toda substância química que interage com receptores presentes em organismos vivos, gerando uma ação, benéfica ou maléfica
Fármaco
Substância química com estrutura e efeitos bem definidos, sendo usado exclusivamente com intuito de efeitos benéficos
Fatores relacionados aos efeitos adversos
- Proporcionais à quantidade do fármaco
- Duração do uso
- Doenças de base relacionadas ao paciente
Medicamento
Formulação química que contém o princípio ativo (farmaco) e demais substâncias associadas (polimeros,açúcares, excipientes)
Remédio
Qualquer ação ou substância que promova um efeito benéfico
Venenos
Drogas cujos efeitos não quase exclusivamente deletérios ao paciente
Toxinas
Venenos de origem biológica,produzidas por animais ou plantas. Efeitos quase exclusivamente deletérios
Placebo
“Remédio simulado” (substância química ou ação com pouco ou nenhum efeito que o paciente acredita ser benéfico)
Formas de apresentação (3)
- Sólida
- Líquida
- Semissolida
Tipos de forma sólida
- Cápsula
- Dragea
- Comprimido
- Granulado
- Óvulo
- Pastilha
- Pílula
- Pó
- Supositório
Tipos de forma líquida
- Ampola
- Elixir
- Emulsão
- Suspensão
Tipos de forma Semissolida
- Creme
- Xarope
- Gel
- Loção
- Pasta
- Pomada
- Unguento
Vantagens da cápsula
- Possibilidade de eliminar o sabor e/ou odor desagradavel do medicamento
- Fácil degluticao e liberação
Granulado
- Pequenos grãos a serem dissolvidos em água, podendo ser efervescente ou não
- Após ser diluído fica com aspecto líquido, favorecendo ingestão
Óvulo
Medicamento em forma ovoide destinado à aplicação vaginal
Pastilha
- Dissolve-se rapidamente na cavidade bucal
- Vários sabores
Pílula
- Medicamento em forma de pó submetido à compressão, tomando em formato esférico
- Pode ou não ser revestido por substância açucarada
Pó (tipos)
- Hidrossoluveis
- Lipossoluveis
Supositório
Medicamento em formato crônico ou ogival, para adm via retal
Ampola
- Recipiente de plastico/vidro usar o para acondicionar o medicamento líquido ou em pó
- É necessário aspirar o conteúdo com seringa e agulha para administrar no paciente
Elixir
- Preparado líquido contendo álcool, açúcar, glicerol ou propilenoglicerol
- Geralmente com sabor de álcool
Emulsão
- Contém pequenas partículas de um líquido dispersas em outro
- Agitar antes de administrar
Frasco-ampola
- Acondicionamento do medicamento em frasco que permite a retirada de doses parciais, possível reaproveitar a dose restante
- Possibilita fracionamento de dose total em doses menores
Suspensão
Forma de apresentação em que se percebe nítidamente a forma sólida e líquida
Creme
- Emulsão semissolida contendo água e óleo
- Boa penetração na pele
Xarope
Solução preparada à base de açúcar e água com adição do medicamento
Gel
Formado por material gelatinoso no qual a parte dispersa encontra-se em estado líquido e a parte dispersante em estado sólido
Loção
- Formada por pó insolúvel em água ou substâncias dissolvidas em líquido espesso
- Agitar antes de usar
Pasta
- Caracteriza-se pela alta porcentagem de sólidos insolúveis em sua composição
- Efeito protetor, inclusivo e secante na pele onde é aplicada
Pomada
- Preparado de consistência pastosa
- Pouca penetração na pele
Unguento
Medicamento com aparência de papa,usadas em áreas do organismo doloridas ou inflamadas
Substâncias com pKa baixo são
Ácidos fracos
Substâncias com pKa alto são
Bases fracas
O que fazer em intoxicação por medicamentos básicos
Deve-se diminuir o pH da urina (torná-la acida)
Tipos de substâncias que atravessam com mais facilidade a mp
Relativamente lipossoluveis
Vias parenterais diretas:
(alcançam a corrente sanguínea rapidamente)
- IV
- IM (Em músculos de grande volume)
- SC
- Intra-arterial
- Intracardíaca
- Intraperitoneal
- Intratecal (Direto no SNC)
- Peridural (Direto no SNC)
- Intra-articular (geralmente antinflamatórios)
Via parenteral indireta
- Cutânea
- Respiratória
- Conjuntival
- Rino e orofaríngea
- Geniturinária
Categoria _ na gestação: estudos adequados e controlados em mulheres NÃO demonstram riscos para o feto no 1o ou demais trimestres
A
Categoria _ na gestação: estudos de reprodução animal não demonstraram risco fetal, mas não há estudos controlados no ser humano
B
Categoria _ na gestação: estudos em animais demonstram dano fetal, mas não há estudos adequados e bem controlados em humanos
C
Categoria _ na gestação: há evidência de dano fetal humano em investigação ou experiência
D
Categoria _ na gestação: há evidência de dano fetal em estudos controlados em humanos
X
Principais bact de SNC (3)
- Neisseria meningitidis
- Estreptococos pneumoniae
- Haemophilus influenzae
Principais bact de pele e cavidade oral
- Estreptococos pyogenes
- Haemophylus influenzae
- Neisseria meningitidis
- Corynebacterium diphteriae
- Bordetella pertussis
- Fusobacterium
Principais bact de TGI
- Salmonella
- Shigella
- Yersinia
- E. coli
- Campylobacter
- Vibrio cholerae
- Clostridium dificille
Principais bact da pele
- Estafilococos aureus
- Estreptococos pyogenes
- E. coli
- Enterococos
- Pseudomonas
- Anaeróbios
- Treponema pallidum
Principais bact de ossos
- Staphylococos aureus
- Salmonella
- Neisseria gonorrhoea
- Haemophylus influenzae
Principais bact de TGU
- E. coli
- Mycoplasma
- Chlamydia trachomatis
- Neisseria gonorrhoeae
- Streptococos pyogenes
- Haemophylus vaginalis
- Treponema palidum
Principais bact de pulmão
- Streptococos pneumoniae (PAC)
- Estafilococos aureus
- Mycoplasma pneumoniae
- Haemophylus influenzae
- Chlamydia pneumoniae
- Pseudomonas
- Klebsiella
- Legionella pneumophyla
Quais os fatores restritores à prescrição de ATB?
- Contraindicações
- Ajustes de função renal/hepática
- Idoso, criança e gestante
- Interação com outras drogas
- Alergia
- Custo
- Fatores de risco para infecção por bact resistentes
- Uso de ATB nos últimos 90 dias precedentes
- Hospitalização atual por 5 dias ou mais
- Alta frequência de resistência à ATB na comunidade ou na unidade hospitalar específica
- Imunossupressão
Biodisponibilidade
- Quando do fármaco (percentual) efetivamente fica disponível ao organismo (quanto alcança o local de ação ou líquido biológico de ação).
- Corresponde à fração do fármaco que acessa a circulação sistêmica
Coeficiente de partição óleo/água
- Medida da distribuição do fármaco em um sistema de fase lipofílica/hidrofílica, e indica sua capacidade de penetrar em sistemas biológicos multifásicos: wuanto maior o coeficiente, maior sua lipossolubilidade, logo, maior capacidade de passar pelas membranas
Vias enterais
- Oral
- Bucal (efeito apenas no local bucal - Ex.: pomada de afta)
- Sublingual (às vezes classificada como parenteral. Absorção rápida e direta para a VCS.)
- Retal (Pode ser via enteral ou tópica se o efeito for local)
Variáveis fisiologicas e fisicoquímicas relacionadas á VO
-
Variáveis fisiológicas:
- pH (fármaco sofre ação de diferentes pHs até chegar ao sítio) - pode ser alterado por medicamentos
- Área da superfície absortiva - intestino delgado, a maioria
- Motilidade intestinal
- Esvaziamento gástrico
- Local de absorção
- Volume da ingestão (jejum ou com alimento ou com líquido)
-
Variáveis físico-químicas (Características do fármaco)
- Estado químico
- Concentração
- Propriedades físico-químicas
- Hidro/lipossolubilidade (hidrossolúvel não passa pela mp)
- Carga
Vantagens e desvantagens da VO
-
Vantagens:
- Comodidade
- Menor custo operacional
- Maior segurança
- Elevação gradual das concentrações plasmáticas (longo trajeto pelo TGI)
- Efeitos colaterais mais graduais
- Possibilidade de remoção da droga ou fármaco
- Vômito
- Absorção de carvão ativado
- Lavagem
-
Desvantagens:
- Metabolismo de primeira passagem (passagem pelo sistema porta)
- Requer cooperação
- Patologias do TGI
- Maior quantidade de barreiras biológicas
- Irritação das mucosas
- Disponibilidade errática
- Fármacos instáveis (inativação)
- Fármacos pouco solúveis
- Fármacos de baixa absorção intestinal
Vantagens e desvantagens da via SL?
- Vantagens
- Absorção rápida
- Resposta rápida
- Evita inativação pelos sucos digestivos
- Não sofre metabolismo de primeira passagem
- Desvantagens:
- Absorção de pequenas quantidades ou fármacos potentes
- Exige colaboração
- Maior adequação para fármacos não ionizados e lipossolúveis
Características da via inalatória / respiratória
- Para efeitos locais (ex.: broncodilatadores) ou sistêmicos (ex.: anestésico geral)
- A lavagem é muito rápida, pois a respiração joga fora. Para manter efeito sistêmico, deve-se manter o tempo todo em contato
- Características:
- Grande área absortiva
- Efeito rápido
- Variáveis
- Cooperação
- Formas de administração
- Dificuldades para regular a dose
- Irritação do epitélio pulmonar
- Adequações dos fármacos:
- Voláteis
- Partículas atomizadas
Fármacos ácidos tendem a se acumular no meio mais alcalino e os básicos tendem a se acumular nos compartimentos mais ácidos. V ou F?
Verdadeiro. Eles estarão na sua forma ionizada e, por isso, vão ter dificuldade de serem absorvidos, ficando, então, acumulados
O que é ASC ou AUC?
- Área sob a curva concentração x tempo é a biodisponibilidade
- Medida fiel da quantidade de fármaco que penetra na circulação sistêmica
- (ASC reflete a extensão da absorção do fármaco)
- Expressa pelo produto da concentração pelo tempo
Para que dois medicamentos sejam bioequivalentes, eles devem possuir:
- Dois medicamentos são bioequivalentes quando possuírem os mesmos:
- Fármaco
- Forma farmacêutica
- Dose unitária
- Excipientes
- Via de administração
- Absorções iguais em taxa e extensão
- Biosdisponibilidade (AUCs de ambos devem ser sobreponíveis)
Cite um caso em que o fator depósitos extravasculares é importante
- Tecido adiposo é um local comum de retenção de fármacos lipofílicos (lembrar:obesos ou caquéticos = CONTROLE DE DOSE!!
- Fármacos que ficam em reservatórios e ligados à proteínas plasmáticas tem um efeito prolongado, pois também são fatores que diminuem sua eliminação.
2 principais proteínas plasmáticas de ligação dos fármacos
- Albumina
- alf1glicoproteína ácida
O que significa um valor de Vd excepcionalmente elevado?
Indica considerável sequestro do fármaco em algum tecido ou compartimento do organismo.
Quanto mais um fármaco tem a capacidade de sair da corrente sanguínea e ir para os tecidos, maior seu volume de distribuição. V ou F?
Verdadeiro
O que é volume aparente de distribuição (Vd)?
- É a quantificação da distribuição do fármaco
O que significa as siglas CME, CTM e CEE?
- CME: Concentração efetiva mínima (mínimo de concentração que um fármaco deve alcançar para ter efeito)
- CTM: Concentração tóxica mínima (concentração mínima alcançada por um fármaco para causar efeitos tóxicos)
- CEE: Concentração do estágio estacionário
