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Imunologia > Introdução ao Sistema Imunológico - Imunologia Básica (C2) - Abbas > Flashcards

Introdução ao Sistema Imunológico - Imunologia Básica (C2) - Abbas Flashcards

1
Q

Dê um exemplo superficial de omo a imunidade inata pode ser desencadeada pelo hospedeiro?

A

Quando as células do hospedeiro são danificadas por microorganismos.

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2
Q

Os componentes da iunidade inata reconhecem que tipos de estruturas?

A

Comuns a diversas classes de microorganismos e que não estão presentes nas células do hospedeiro.

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3
Q

Dê exemplos de padrões reconhecidos pelos fagócitos da imunidade inata?

A

Expressam receptores para o LPS (endotoxina), presente em muitas bacterias mas não produzidas pelas células de mamíferos.

Resíduos de manoses terminais nas glicoproteínas, o que ocorre em muitas glicoproteínas bacterianas mas não nos mamíferos.

RNA de dupla hélice

Nucleotídeos CpG não-metilados.

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4
Q

O que são padrões moleculares? Como são chamados seus receptores

A

Moléculas microbianas que são alvo da imunidade inata.

Receptores de reocnhecimento de padrões.

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5
Q

Qual é a vantagem do sist. imunológico inato reconhecer padrões?

A

Essas estruturas geralmente são essenciais para a sobrevivência e infectividade do microorganismo. Um patógeno não pode escapar da imunidade inata simplesmente por mutação.

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6
Q

Onde são codificados os receptores do sistema imunológico inato? Há recombinação?

A

Linhagem germinativa, não sendo produzidos pela recombinação somáticas de genes.

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7
Q

Como são distribuidos os receptores no sist. imunológico inato?

A

Não são distribuídos clonalmente, logo, receptores idênticos são expressos em todas as células de um determinado tipo, como os macrófagos.

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8
Q

Por que o sistema imunológico inato não reage contra o hospedeiro?

A

Se deve em parte à especificidade da imunidade inata para estruturas microbianas e em parte ao fato de que células de mamíferos expressam proteínas regulados que evitam as reações inatas.

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9
Q

Em termos gerais, em que consiste o sistema imunológico inato?

A

Epitélio
Células na circulação e tecidos
Proteínas plasmáticas

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10
Q

Como o epitélio evita a entrada dos microorganismos?

A
  • As células epiteliais produzem antibióticos peptídios.

- Contém um tipo de linfócito intra-epitelial

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11
Q

Como se dá a diversidade dos receptores de antígenos expressados pelo linfócito intra-epitelial?

A

Limitada

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12
Q

Quais tipos de receptores alguns desses linfócitos intraepiteliais produzem?

A

y e &

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13
Q

A que linhagem pertence os linfócitos intraepiteliais?

A

Células T

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14
Q

Quais tipos de estruturas os linfócitos intra-epiteliais reconhecem?

A

lipídeos microbianos e outras estruturas que são compartilhadas por microoganismos do mesmo tipo.

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15
Q

Onde são encontradas as céluals B1? Como é a diversidade dos receptores de antígenos?

A

Não são encontradas nos epitélios, mas principalmente na cavidade peritoneal..

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16
Q

Quais as funções das células B1?

A

Respondem a patógenos e toxinas microbianas que passam pelas paredes do intestino.

Produz a maioria dos anticorpos IgM circulantes.

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17
Q

Muitos dos IgMs são específicos para quais estruturas?

A

Carboidratos presentes nas paredes celulares de muitas células

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18
Q

Quais são os dois tipos de fagócitos circulantes?

A

Neutrófilos e monócitos.

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19
Q

O que são os fagócitos?

A

Células sanguineas recrutadas para os locais de infecção, onde reconhecem e ingerem os microorganismos para destrui-los.

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20
Q

Quais são os leucócitos mais abundantes no sangue?

A

Neutrófilos

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21
Q

Como a produção dos neutrófilos é estimulada?

A

Através de citocinas, conhecidas como fatores estimulantes de colônias, produzidas por muitos tipos celulares em resposta às infecções e que atuam nas células-tronco da medula óssea, estimulando a proliferação e o amadurecimento dos precursores de neutrófilos.

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22
Q

Qual é o primeiro tipo celular a responder à maioria das infecções?

A

Neutrófilos

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23
Q

Em linhas gerais, como se dá a resposta dos neutrófilos à infecção?

A

Ingerem os microorganismos na circulação e entram rapidamente nos tecidos extravasculares nos locais de infecções, morrendo depois de algumas horas?

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24
Q

Em relação aos tecidos extravasculares, qual a diferença dos monócitos para os neutrófilos?

A

Os monócitos sobrevivem por longos períodos e se diferenciam em macrófagos.

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25
Q

Os monócitos e macrófagos correspondem a qual linhagem celular?

A

Sistema fagocitário mononuclear.

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26
Q

Qual é a função dos macrófagos.

A

A mesma que as células fagocitárias mononucleares recém-recrutadas da circulação.

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27
Q

O macrófago tecidual se diferencia em quais células no SNC, fígado, pulmões e osso?

A

SNC: Micróglia
Fígado: Células de Kupffer
Pulmões: macrófagos alveolares
Osso: Osteoclastos

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28
Q

Como os neutrófilos e os monócitos migram para os locais de infecção extravasculares? Dê um exemplo

A

Agente infeccioso ao penetrar no tecido subepiteal é reconhecido pelos macrófagos, que produzem proteínas solúveis denominadas citocinas.

Duas dessas, como o TNF e interleucina 1 agem no endotélio dos pequenos vasos do local da infecção, estimulando as células endoteliais a expressarem duas moléculas de adesão : E-selectina e P-selectina.

Neutrófilos e monócitos expressam caroidratos de superfície que se ligam fracamente às selectinas. Neutrófilos se ligam ao endotélio.

O fluxo de sangue destrói a ligação e ela se forma novamente mais adiante, resultando em um rolamento de leucócitos na superfície endotelial.

Leucócitos expressam outro conjunto de moléculas de adesão, as integrinas.

Conforme á o rolamento, os macrófagos e as células endoteliais produzem quimiocinas (citocinas quimio atrativas)

Quimiocinas ligam-se à superfície luminal das células endoteliais, apresentadas em altas concnetrações aos leucócitos.

Elas estimulam um aumento na afinidade das integrinas dos leucócitos pelos ligantes do endotélio ao mesmo tempo que TNF e IL-1 estimulam o endotélio a expressar ligantes para as integrinas.

A forte ligação interrompe o rolamento dos leucócitos.

Quimiocinas promovem motilidade dos leucócitos e os mesmo começam a migrar pela parede do vaso, seguindo o gradiente de concentração de quimiocina.y

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29
Q

O que é o processo de inflamação?

A

Acúmulo de leucócitos no local da infecção, com vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.

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30
Q

O que são as deficiências de adesão leucocitária?

A

Deficiências hereditárias no ligantes das integrinas e selectinas.

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31
Q

O que é o IFN-y?

A

Ativador poderoso das funções microbicida das células fagocitárias.

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32
Q

Quais são os 3 principais tipos de receptores dos neutrófilos-macrófagos?

A

Receptores com 7 a-hélices transmembrana.

Receptor Toll-like

Receptor de Manose

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33
Q

O que estimula os receptores com 7 a-hélices transmembrana?

A

Peptídeos N-formilmetionil
Quimiocinas
Mediadores lipídicos

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34
Q

O que estimula o Receptor Toll-like?

A

Diferentes componentes do microorganismo, como o LPS , flagelo bacteriano e nucleotídeos CpG não metilados.

35
Q

O que estimula um receptor de manose?

A

Manose terminal

36
Q

O que é a opsonização?

A

O processo de revestimento dos microorganismos para o reconhecimento das células fagocitárias.

37
Q

O que acontece aos patógenos quando reconhecidos por neutrófilos e macrófagos?

A

São fagocitados.

38
Q

Como se dá essa fagocitose?

A

Formação do fagolisossomo

Ao mesmo tempo em que o microorganismo está sendo ligado pelos receptores de fagócitos e ingeridos, os receptores enviam sinais que ativam diversas enzimas do lisossomos.

39
Q

Quais são as enzimas ativadas nos fagolisossomos ativadas pelos receptores dos fagócitos?

A

Oxidase fagocitária
Sintase de óxido nítrico induzível
Proteases lisossômicas

40
Q

Qual é a função da oxidase fagocitária?

A

Converte o oxigênio molecular em ânion superóxido e radicais livres, tóxicas para os microorganismos ingeridos.

41
Q

Qual é a função da Sintase de óxido nítrico induzível?

A

Catalisa a conversão da arginina em NO, que também é microbicida

42
Q

Qual é a função das proteases lisossômicas?

A

Quebram as proteínas microbianas.

43
Q

Por que a inflamção pode causar lesão tecidual?

A

Quando as enzimas ativadas no lisossomos são liberados no espaço extracelular.

44
Q

A deficiência hereditária de oxidase fagocitária é a causa de qual doença?

A

Doença granulomatosa crônica.

45
Q

O que ocorre na doença granulomatosa crônica?

A

Fagócitos são incapazes de erradicar patógenos e o hospedeiro tenta conter a infecção atraindo mais macrófagos e linfócitos, formando grannulomas (coleções de células ao redor).

46
Q

Em linhas gerais, o que são as células NK?

A

Natural Killer

Respondem aos microorganismos intracelulares destruindo as células infectadas e produzindo uma citocina que ativa macrófagos.

47
Q

Qual é a citocina produzida pelas células NK?

A

IFN-y.

48
Q

Quantos % das células do sangue e órgãos linfóides periféricos as células NK representam?

A

10%

49
Q

Quais são as características físicas das NK?

A

Grande quantidade de grânulos citoplasmáticos e expressam marcadores de superfície característicos.

50
Q

As células NK expressam os mesmo receptores de imunoglobulinas e de células T?

A

Não

51
Q

O que as células NK reconhecem?

A

Células do hospedeiro que foram alteradas pela infecção microbiana.

52
Q

Como se dá o reconhecimento dessas celulas alteradas pela infecção microbiana pelas células NK?

A

As NK apresentam diversos receptores para as moléculas das células do hospedeiro e alguns deles ativam as células NK enquanto outros as inibem.

Entre os receptores que as ativam estão aqueles que reconhecem moléculas de superfície expressas normalmente quando as células estão infectadas por um hospedeiro, isso inclui as células fagocitárias.

53
Q

Por que as NK não atacam o hospedeiro?

A

Outro receptores reconhecem moléculas de superfície nas células do hospedeiro que poderia ativar as células NK, mas isso não ocorre porque as NK expressam receptores inibidores que reconhecem as células normais do hospedeiro.

54
Q

Os receptores inibidores específicos das NK são específicos para quais alelos?

A

Diversos alelos das moléculas da classe I do MHC.

55
Q

Em termos superficiais, o que é o MHC?

A

Complexo de hitocompatibilide maior: proteínas expressas nas células nucleadas de todos os indivíduos.

56
Q

Quais são as duas principais famíliares de receptores inibidores de células NK?

A

Receptores semelhantes às imunoglobulinas (KIRs)

Receptores formados por uma proteínas chamada CD94 e uma subunidade de lectina chamada de NKG2.

57
Q

O que essas duas famílias de receptores inibidores contêm?

A

Motivos estruturais nos domínios citoplasmáticos chamados de :

Motivo de inibição do imunoreceptor baseada em tirosina.

58
Q

Dê um exemplo que relacione vírus e moléculas da classe 1

A

Muitos vírus possuem mecanismos que bloqueiam a expressão das moléculas da classe 1 nas células infectadas, permitindo que espacem dos Linfócitos T-CD8+.

Com isso, não ocorre a ligação dos inibidores nas células NK e elas são atividas para eliminar a célula infectada.

59
Q

Qual citocina pode acentuar a habilidade das NK para proteger contra infecções?

A

Interleucina-12

60
Q

Qual é a relação das NK com os anticorpos, em termos de receptor?

A

Expressam receptores para alguns anticorpos iGG, usando esses receptores para se ligar a células cobertas por anticorpos.

61
Q

Quais são as duas maneiras pelas quais as células NK respondem quando ativadas? Explique

A

Primeira:

(1) Ativação desencdeia liberação de proteínas ocntidas no grânulos em direção às células infectadas.
(2) Essas proteínas incluem moléculas que alteram a permeabilidade da membrana das células infectadas e outras moléculas que entram nas células infectadas e induzem morte por apoptose.

Segunda:

(1) Células NK sintetizam e secretam IFN-y. IFN-y ativa macrófagos para se tornarem mais eficazes na destruição dos microorganismos.

62
Q

Qual é a cooperação existente entre NK e macrófagos?

A

Macrófagos ingerem microorganismos e produzem IL-12.

IL-12 ativa NK

NK sintetizam IFN-y que torna os macrófagos mais eficazes.

63
Q

Em termos gerais, como se dá a ‘luta evolucionaria’ hospedeiro-vírus?

A

Hospedeiro usa Linfócitos T CD8 para reconhecer antígenos virais apresentados pelo MHC. Vírus inibem expressão do MHC. NK respondem à ausência de moléculas do MHC.

64
Q

O que é o sistema complemento?

A

Uma coleção de proteínas presentes na circulação e ligadas à membrana que são importantes na defesa contra os microorganismos.

65
Q

A maioria das proteínas do complemento são quais tipos de enzimas?

A

Enzimas proteolíticas.

66
Q

O que é a cascata enzimática?

A

Quando há a ativação das enzimas pdo sistema do complemento.

67
Q

Quais são as três vias do sistema do complemento?

A

1 - Via alternativa
2 - Via clássica
3 - Via da lectina

68
Q

Quando é desencadeada a via alternativa? É uma via componente de qual imunidade?

A

É ativada quando proteínas do omplemento são ativadas na superfície dos microorganismos e não podem ser controlados, porque as proteínas reguladoras do complemento não estão presentes nos patógenos.

Imunidade inata.

69
Q

Quando é desencadeada a via clássica? É uma via componente de qual imunidade?

A

É desencadeada depois que anticorpos se ligam a microorganismos ou outros antígenos.

Componente do braço humoral da imunidade adquirida.

70
Q

Qual é ativada a via da lectina?

A

Qual a lectina ligante de manose se liga à manose terminal nas glicoproteínas da superfície dos microorganismos.

71
Q

A via da lectina ativa qual via?

A

As proteínas da via clássica.

72
Q

Por que a via da lectina é um componente da imunidade inata?

A

É iniciada na ausência de anticorpos.

73
Q

Qual é o componente central do sistema do complemento?

A

Uma proteína plasmática chamada e C3, que é clivada pelas enzimas geradas nas etapas iniciais. O seu principal fragmento é chamado de C3b, que se liga de maneira covalente aos microorganismos e ativa as proteínas do sistema do complemento presentes na superfície da bactéria.

74
Q

O sistema do complemento tem quantas funções na defesa do hospedeiro?

A

3

75
Q

Quais são as três funções do sistema do complemento na defesa do hospedeiro?

A

(1) C3b reveste os microorganismos (opsonização) ligando-os às células fagocitárias que expressam receptores para C3b expressos por essas células.
(2) A degradação de algumas proteínas do sistema do complemento são quimioatrativos, atraindo os neutrófilos e monócitos, provocando a inflamação no local da ativação do complemento.
(3) Formação de um complexo protéico que se insere na membrana microbiana e forma poros que levam à lise osmótica ou morte do microorganismo.

76
Q

Além do complemento, quais são as outras proteínas plasmáicas da imunidade inata?

A

Lectina ligante de manose

Proteína C-reativa (PCR)

77
Q

O que é a resposta da fase aguda à infecção?

A

Quando os níveis circulantes de muitas das proteínas plasmáticas da imunidade inata aumentam rapidamente após a instação de uma infecção.

78
Q

Quais são as duas atuações da lectina ligante de manose?

A

Reconhece carboidratos microbianos e pode cobrir os microorganismos para que sejam fagocitados ou ativarem a cascata do complemento pela via da lectina.

79
Q

Como variam as respostas imunológicas inatas aos diferentes tipos de microorganismos?

A

Bactérias e fungos extracelulares:

Combatidos por fagócitos, sistema do complemento e pelas proteínas da fase aguda.

Bactérias e vírus intracelulares: Fagócitos e células NK, com as citocinas fornecem a comunicação entre essas células.

80
Q

Dê três exemplos de como pode se dar a evasão da imunidade inata pelos microorganismos.

A

Algumas bactérias intracelulares resistêm à destruição no interior dos fagócitos, são exemplos:

Através do escape das vesículas fagocitárias
Parede celular possuir um lipídeo que inibie a fusao das vesículas contendo bactérias ingeridas com os lisossomos.

Parede celular resistente à ação das proteínas do complemento.

81
Q

De modo geral, como a imunidade inata estimula as respostas da imunidade adquirida?

A

Geram moléculas que funcionam como ‘segundos sinais’ que, juntos com os antígenos, ativam os linfócitos T e B.

82
Q

Dê dois exemplos para ilustrar o segundo sinal gerado pelas reações imunológicas inatas.

A

(1) Os microorganismos, ou o IFN-y produzido pelas células NK estimulam as células dendríticas e macrófagos a produzirem dois tipos de segundo sinal:
1. Células dendríticas e macrofagos expressam moléculas de superfície, chamadas de co-estimuladores, que se ligam a receptores nas células T virgens e junto com os antígenos ativa a células T.
2. Células dendríticas e macrófagos expressam a IL-12, que estimula a diferenciação das células T virgens em células efetoras da imunidade celular.
(2) Ativação da via alternativa do sistema do complemento pelos patógenos no sangue. É então produzida a C3d. Quando os linfócitos B reconhecem os antígenos microbianos ao mesmo tempo que o C3d ligado ao patógeno inicia o processo de diferenciação das células secretoras de anticorpos.

83
Q

Os segundos sinais direcionam a naturea da resposta imunológica adquirida?

A

Sim

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