Abbas cap 4 Flashcards
Qual é a diferença dos tipos de estruturas que os receptores dos linfócitos B e T reconhecem?
Linfócito B: Proteínas ,lipídios, carboidratos e ácidoos nucleicos e pequenos grupos químicos.
Linfócito T: Peptídeos (MHC)
Como são chamadas as porções de reconhecimento antigênico entre os receptores? E as preservadas?
Regiões variáveis (V)
Regiões constantes (C)
Qual é o nome das curtas sequências que formam a parte do receptor que se liga ao antígeno?
Regiões hipervariáveis ou regiões determinantes da complementaridade (CDRs)
Como são chamadas as coleções dos receptores de antígenos e moléculas sinalizadoras nos linfócitos B? E nos T?
Complexo receptor da célula B (BCR)
Complexo receptor da técula T (TCR)
Como é composta a molécula e anticorpo?
Quatro cadeias polipeptídicas:
duas cadeias pesadas (H) idênticas e duas cadeias levesl (L) idêntica, onde cada cadeia possui uma região variável e uma região constante.
Essas quatro cadeias estão dispostas de forma a formar um Y.
Cada cadeia leve se liga a uma cadeia pesada e as duas cadeias pesadas se ligam uma a outra por pontes dissulfeto.
Uma cadeia leve é composta por quais domínios?
Um V e um C
Uma cadeia pesada é composta por quais domínios?
Um V e 3 ou 4 C
O que é o domínio de imunoglobulina?
Estrutura tridimensional originada da dobra de cada domínio.
Os domínios de imunoglobulina são restritos aos anticorpos? Onde mais ocorrem?
Não.
Presentes em muitas outras proteínas do sistema imune e fora dele, sendo que a maioria das proteínas estão envovildas na transmissão de sinais.
Cada região variável da cadeia pesada ou ca daeia leve, possui quantas CDRs?
Três
Dentre as três CDRs de Vh e Vi, a maior variabilidade é encontrada em qual CDR?
CDR3
Onde é localizada a CDR3?
Na junção das regiões V e C
Qual é a CDR com maior contribuição na ligação antigênica?
CDR3
O que é a Fab?
(fragmento de ligação ao antígeno)
É a porção do anticorpo requerida para o reconhecimento antigênico.
Como se dá a estrutura da Fab?
É o fragmento de um anticorpo que contém uma cadeia leve (1V e 1C) ligada aos primeiros domínios V e C de uma cadeia pesada.
O que é a região Fc?
(fragmento cristalino)
Formada pelos demais domínios C da cadeia pesada.
Como é denominada a região entre Fc e Fab?
Região de junção
Qual é a função da região de junção?
Permite que duas regiões Fab de ligação de antígenos movam-se, possibilitando sua ligação simultânea a epítopos antigênicos separados um do outros por distânias variadas.
As cadeias leves são ligadas às membranas celulares?
Não
Há quantos tipos de cadeias leves? E cadeias pesadas?
Leves: 2
Pesadas: 5
Os diferentes tipos de cadeias leves se diferem em quê:
Se diferem nas regiões C, mas não na função.
Os diferentes tipos de cadeias pesadas se diferem em quê?
Nas regiões C
O que determina os diferentes isotipos, ou classes? São nomeados de acordo com o quê?
Anticropos que contêm diferentes cadeias pesadas e são denominados de acordo com as cadeias pesada, independente da classe da cadeia leve;
Os diferentes isotipos se diferem em quê?
Propriedades físicas e biológicas e nas suas funções efetoras.
Quais são os receptores de antígenos dos linfócitos B virgens?
IgM e IgD.
A classe de cadeia leve permanece alterada ou inalterada durante a vida de cada clone da célula B?
Inalterada
Por que os anticorpos são capazes de se ligar a uma ampla variedade de antígenos, incluindo macromoléculas e pequenas moléculas químicas?
A região de ligação do antígeno das moléculas do anticorpo forma uma superfície plana capaz de acomodar muitas formas diferentes.
Através de quais tipos de ligações os anticorpos se ligam aos antígenos?
Ligações não covalentes, reversíveis, incluindo ligações de hidrogênio e interações de cargas.
Como são denominadas as partes do antígenos que são reconhecidas pelos anticorpos?
Epítopos ou determinantes antigênicos.
Os diferentes epítopos antigênicos podem ser reconhecidos baseando-se em quê?
Nos determinantes lineares ou conformacionais.
O que é a maturação da afinidade?
Quando a constante de dissociação diminui e aumenta-se a afinidade, aumento na força de ligação do antígeno.
Como é a molécula do IgA? Quantos sítios de ligação possui?
É um dímero, possui 2 sítios de ligação.
Como é a molécula de IgM? Quantos sítios de ligação possui?
Pentâmero, possui 10 sítios de ligação
O que é a avidez de uma interação?
É a força total de ligação, que é muito maior do que a afinidade de um único antígeno ligado a um anticorpo.
Como se denomina a ligação a epítopos similares?
Reação cruzada
As moléculas Ig associadas à membrana dos linfócitos B maduros são suficiente para ativar as células B? Por quê?
Não.
É necessária a associação não covalente das moléculas de Ig a outras dua proteínas chamadas Iga e IgB, que formam o complexo receptor da célula B.
Quando o receptor de Ig reconhece o antígeno, as proteínas associadas transmitem os sinais para o interior da célula B culminando em sua ativação.
ANticorpos monoclonais (verificar se há necessidade de estudo, página 76)
…
Qual é a estrutura do TCR para antígenos peptídicos apresentados pelas moléculas do MHC?
Um heterodímero composto de uma cadeia a e uma cadeia B, cada uma contendo uma região variável (V) e uma região constante (C).
Na região V de cada cadeia do TCR há quantos CDR? Qual é a mais variável?
3
CDR 3
Cite 4 diferenças básicas das TCR das BCR?
Ambas as cadeias do TCR são ancoradas na membrana plasmáticas.
Os TCR não são produzidos na forma secretada.
TCR não passa pela troca de classe
TCR não passa pela maturação da afinidade.
Quais cadeias do TCR participam do reconhecimento específico das moléculasd e MHC e peptídeos ligados?
Ambas : a e B
Cada TCR reconhece aproximadamente quantos resíduos do peptídeo associado ao MHC?
1 a 3
Em relação a peptídeos, como as células T podem reconhecer a dfierença entre os microorganismos?
Com base na diferença entre poucos aminoácidos de epítopos imunodominante de microorganismos.
Quais são os tipos de TCR presentes nas células T do corpo?
TCR yδ
TCR ab
Qual é a atuação do TCR yδ?
Reconhece uma variedade de antígenos protéicos e não-protéicos, usualmente não representados por moléculas clássicas do MHC.
Provavlemente reconhecem patógenos comumente encontrados na superfície epitelial.
Qual é a atuação das células NK-T?
Expressam marcadores de células NK. Expressam TCRs ab mas reconhecem glicolipídeos e outros antígenos não peptídicos apresntados por moléculas semelhantes ao MHC não polmórficas.
O TCR sozinho é capaz de transmitir sinais para a célula?
Não
O que é necessário para o TCR transmitir sinais para a célula?
Um complexo de proteínas associadas ao TCR, chamados de moléculas CD3 e cadeia S (stigma), que formam o complexo TCR.
A ativação requer o engajamento de moléculas co-receptoras CD4 ou CD8, que reconhecem as porções não polimórficas do MHC.
A afinidade dos TCRs é baixa ou alta?
baixa
Como a baixa afinidade dos TCRs é resolvida?
Fortalecidas pelas moléculas acessórias.
A geração da diversidade dos receptores de células B e T está intimamente ligada a qual processo?
Ao processo de maturação dos linfócitos
A maturação dos linfócitos a partir das células troncos consiste em quantos tipos de processos? Quais?
3
(1) Proliferação das células imaturas
(2) expressão dos genes dos receptores de antígenos
(3) seleção dos linfócitos que expressam receptores de antígenos funcionais.
Como se dá a proliferação das células imaturas?
Á prliferação dos precursores iniciais do linfócito é estimulada principalmente por um fator de crescimento: Interleucina 7.
Ela estimula a proliferação dos progenitores dos linfócitos B e T antes que os mesmo expressem receptores de antígenos.
Onde é produzida a interleucina 8?
Células estromais da medula óssea e timo.
A partir do quê os receptores de antígenos são produzidos?
De vários segmentos gênicos separados uns dos outros na linhagem germinativa que se recombinam durante a maturação dos linfócitos. A diversidade é gerada durante o processo de recombinação.
sobre seleção de linfócitos maduros…
.
Mais especificamente, a expressão de receptores de antígenos de linfócitos B e T é iniciada pelo quê?
Recombinação somática dos segmentos gênicos que são codificados para as regiões variáveis destes receptores.
Onde ocorre a aturação dos linfócitos B?
Medula óssea
Como se dá o processo de maturação e seleção dos linfócitos B?
(1) Interleucina 7 estimula proliferação dos progenitores comprometidos com a linhagem de células B, dando origem a células pró-b.
(2) No próximo estágio de maturação,
Quais são os 4 estágios de maturação dos linfócitos B?
Pró-B
Pré-B
B-imaturo
B-maduro
Como se dá o primeiro estágio (pró-B) de maturação dos linfócitos B?
Interleucina 7 estimula proliferação dos progenitores comprometidos com a linhagem de células B, dando origem a células pró-b.
Como se dá o segundo estágio (pré-B) de maturação dos linfócitos B?
Há expressão da proteína u (mu) na superfície da células associadas a duas outras proteínas invariáveis para formar o complexo recptor da célula pré-B (pré-BCR).
Qual é o primeiro ponto de controle do desenvolvimento das células pré-B?
Todas as células pré-B que expressam uma cadeia pesada u funcional são selecionadas e expandidas.
Como se dá o terceiro estágio (B-imaturo)?
É caracterizado pela expressão do IgM
Qual é a importância do IgM na maturação dos linfócitos B?
Transmite sinais que promovem sobreviência e proliferação. (segundo ponto de controle)
Como se dá o quarto estágio (B-maduro)?
Expressão concomitante de IgD e IgM
A partir do quê há seleção das células B?
Seleção negativa
Como ocorre a seleção negativa das células B?
Caso a célula B imatura liga-se a um antígeno (antígenos próprios) da medula óssea com alta afinidade, a maturação posterior é interrompida.
A célula B pode morrer por apoptose ou reativar a recombinase para alterar a especificidade do receptor.
Qual é a importância da seleção negativa das células B?
Elimina células potencialmente perigosas que possam reagir contra o organismo.
Como é provavel que seja gerado o repertório de linfócitos B?
aleatoriamente, selecionado positivamente pela expressão de receptores intactos e negativamente pelo reconhecimento de antígenos próprios.
Onde ocorre o processo de maturação das células T?
Timo
Quais são as etapas do amadurecimento dos linfócitos T?
Cèlula pró-T duplo-negativa
Célula pré-T
Célula T imatura duplo-positiva
Como se dá a seleção positiva das células T?
Caso haja fraco reconhecimento do MHC de classe 2 + o peptídeo: Célula T CD4+ madura
Caso haja fraco reconhecimento do MHC de classe 1 + peptídeo: Célula T CD8+.
Como se dá a seleção negativa das células T?
Não há reconhecimento do MHC + peptídeo: apoptose
Forte reconhecimento do peptídeo + MHC, tnto classe 1 ou 2: apoptose.
