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Imunologia > Abbas Cap 3 > Flashcards

Abbas Cap 3 Flashcards

1
Q

Quando a resposta imunológica adquirida é iniciada?

A

Quando os receptores antigênicos dos linfócitos reconhecem os antígenos.

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2
Q

O que é a ‘restrição pelo MHC’?

A

Linfócitos T só podem reconhecer os peptídeos quando são apresentados pelas moléculas do MHC.

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3
Q

Em relação à APC, qual sua relação com os epitélios?

A

Contêm uma população de APCs profissionais que pertencem a uma linhagem de células dendríticas.

Na pele, são chamadas de células de Langerhans.

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4
Q

As células de Langerhans são consideradas maturas ou imaturas? Por que?

A

Imatura, pois não são eficazes na estimulação dos linfócitos T.

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5
Q

Como ocorre a ativação da célula dendrítica?

A

As imaturas expressam receptores que se ligam aos microorganismos, como os para resíduos terminais de manose.

Elas usam esses receptores para capturar e fazer endocitose dos microorganismos.

Ao mesmo, os microorganismos estimulam as reações da imunidade inata ligando-se aos receptores Toll-like nas células dendríticas, bem como nas células epiteliais e macrófgados residentes nos tecidos.

Isso resulta em produção de citocinas inflamatórias, como TNF e IL-1.

A ativação se dá através da combinação de citocinas e sinalização direta do TLR.

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6
Q

Como as células dendríticas ativas se diferenciam em APCs?

A

Quando ativadas, perdem a adesividade com o epitélio e passam a expressar receptores de superfície que são específicos para citocinas quimioatrativas produzidas nas zonas de células T nos linfonodos.

Ocorre então migração.

Durante a migração, as célulsa dendríticas amadurecem em APCs.

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7
Q

O que ocorre então no amadurecimento?

A

Aumento da síntese e expressão de moléculas do MHC e de co-estimuladores.

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8
Q

Qual é o objetivo da migração das APCs para os linfonodos?

A

MAior concentração de linfócitos T, maior probabilidade de ativação das células T virgens.

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9
Q

Quais são as APCs mais potentes na ativação dos linfócitos T virgens?

A

Células dendríticas

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10
Q

As células dendríticas podem influenciar a natureza da resposta? Cite um exemplo.

A

Sim.

Existem grupos de células dendríticas que podem induzir a diferenciação das células T CD4+ virgens em populações distintas que atuam na defesa contra os diversos tipos de microorganismos.

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11
Q

O macrófago pode funcionar como um APC?

A

Sim

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12
Q

Como se dá a atividade de APC dos macrófagos?

A

Nas reações imunológicas mediadas por células, os macrófagos fagocitam os patógenos e apresentam seus antígenos às células T efetoras, que ativam os macrófagos para que destruam os microorganismos..

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13
Q

Os linfócitos B podem funcionar como um APC? Como?

No desenvolvimento de qual imunidade isso é importante?

A

Sim

Ingerem os antígenos proteícos e os apresentam aos T CD4+

Imunidade humoral

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14
Q

Há relação entre APCs profissionais com Linfócito T CD8+? Qual?

A

Envolvidas no desencadeamento das resposta do CD8+ contra os antígenos dos patógenos intracelulares.

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15
Q

O que é a apresentação cruzada?

A

As células apresentadoras de antígenos ingerem as células infectadas, apresentados os antígenos aos Linfócitos T CD8+ ou T CD4+.

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16
Q

As células T CD8+, após a apresentação cruzada e sua diferenciação em CTLs, necessitam das APCs ou outros sinais além do reconhecimento do antígeno para destruir as células infectadas?

A

Não.

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17
Q

Em suma, qual é a definição de moléculas do MHC?

A

Proteínas que contém na sua porção amino terminal uma fenda que liga peptídeos, presentes na membrana das APCs que apresentam antígenos peptídicos para reconhecimento dos linfócitos T.

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18
Q

Qual é o locus genético que é o principal determinante de aceitação ou rejeição de enxertos de tecidos?

A

MHC.

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19
Q

Como são chamadas as proteínas do MHC humanas?

A

antígenos leucocíticos humanos (HLA)

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20
Q

Quais são os dois conjuntos do MHC?

A

Classe 1 e Classe 2

21
Q

Os genes que codificam as proteínas envolvidas na apresentação do antígeno são polimórficos ou não polimórficos?

A

Não polimórficos.

22
Q

Como é a estrutura da molécula de classe 1 do MHC?

A

Uma cadeia a ligada não-covalentemente a uma proteína chamada B2-microglobulina.

Os domínios aminoterminais a1 e a2 formam uma fenda para acomodar peptídeos de 8 a 11 aas.

23
Q

Ondes se localizam os aminoácidos que são diferentes nas células do MHC para pessoas diferentes?

A

Dominíos a1 e a2 da cadeia a.

24
Q

Como é a estrutura da molécula de classe 2 do MHC?

A

Duas cadeias, a e B.

As regiões aminoterminais das duas cadeias, chamadas de dominios a1 e a2, formam uma fenda maior que acomoda peptídeos de 10 a 30 aas.

25
Q

Na molécula de classe 2 do MHC, qual domínio contém o local de ligação para o co-receptor CD4 da célula T?

A

Domínio B2

26
Q

MHC de classe 1 e 2 se ligam a quais linfócitos?

A

1 -> CD8

2 -> CD4

27
Q

As moléculas da classe 1 se expressam em quais células?

A

Todas as células nucleadas

28
Q

As moléculas da classe 2 se expressam em quais células?

A

Principalmente nas APCs profissionais, como células dendríticas, macrófagos e linfócitos B.

29
Q

Como se dá a especificidade da molécula do MHC? Por quê?

A

Ampla

Apenas um ou dois resíduos em um peptídeo precisam se encaixar na fenda da molécula do MHC.

30
Q

O tempo de ligação do peptídeo à molécula do MHC é curto ou long? Por que?

A

Longo

A baixa taxa de desligamente garante que depois que uma molécula de MHC tenha se ligado a um peptídeo, o apresentará por tempo suficiente para maximizar a chance de ser reconhecido pela célula T.

31
Q

Quando as moléculas de MHC adquirem sua carga peptídica?

A

Durante sua biossíntese e montagem dentro das células.

32
Q

As moléculas do MHC são capazes de apresentar antígenos proteícos bacterianos?

A

Não. É necessária uma conversão, chamada de processamento antigênico.

33
Q

As moléculas de MHC da classe 1 adquirem peptídeos provenientes de proteínas encontradas onde nas células? E as da classe 2?

A

Proteínas citosólicas

Proteínas presentes em vesículas intracelulares.

34
Q

Proteínas extracelulares que são internalizadas em vesículos pelas APCs profissionais são processadas e apresentadas pelo MHC de qual classe?

E as proteínas no citosol de células nucleadas?

A

(1) MHC de classe II

(2) MHC de classe I

35
Q

Como se dá o processamento dos antígenos internalizadas para apresentação pelas moléculas do MHC da classe 2?

A

(1) Internalização pelas APCs de microorganismos e proteínas dos microorganismos entram em vesículas intracelulares que podem se fundir com os lisossomos.
(2) Nessas vesículas, há degradação por enzimas proteolíticas, gerando peptídeos.
(3) APCs sintetizam moléculas do MHC classe 2 constantemente no RE. Cada molécula da classe II transporta uma proteína chamada de cadeia constante que se liga fortamente à fenda.
(4) Essa molécula comçea sua jornada para a superfície em uma vesícula exocítica que se funde com um endossomo contendo os peptídeos oriundos da degradação das proteínas extracelulares.
(5) Esse endossomo contém uma proteína que libera a fenda.
(6) Se a molécula do MHC classe 2 se liga a um dos peptídeos gerados a partir das proteínas ingeridas, o complexo se torna estável e é encaminhado à superfície celular.

36
Q

O que são as epítopes imunodominantes do antígeno?

A

Peptídeos que estimulam respostas imunológicas no indivíduos.

37
Q

Como se dá o processamento dos antígenos citosólicos para apresentação pelas moléculas do MHC de classe 1?

A

(!) As proteínas são desdobradas e marcadas de maneira covalente com um pequeno peptídeo chamado de ubiquitina, e passam pelo proteassoma, onde as proteínas desdobradas são degradas pelas enzimas.

(2) Algumas classes de proteassomas clivam proteínas citosólicas de maneira eficaz em peptídeos de tamanho e propriedade sequenciais típicos dos peptídios que ligam moléculas do MHC de classe 1.
(3) A TAP (Transportador associado ao processamento antigênico) pega peptídeos no citoplasma e os transporta ativamente através da membrana do RE para o seu interior.
(4) Moléculos de MHC de classe 1 recém sintetizadas se ligam frouxamente à TAP.
(5) Assim, conforme os peptídeos entram no RE, podem ser capturados pelas moléculas do MHC classe 1.
(6) Se a molécula encontra o peptídeo com encaixe correto, complexo é estabilizado e transportado para a superfície.

38
Q

As proteínas antigênicas podem ser produzidas no citoplasma a partir do quê?

A

Vírus
Alguns microorganismos infectados que podem sair das vesículas e entrar no citoplasma
Genes do hospedeiro que sofreram mutação ou foram alterados.

39
Q

Cite três estratégias dos vírus contra o MHC de classe 1.

A

(1) Remoção de moléculas do MHC recém-sintetizadas do RE
(2) Inibição da transcrição dos genes do MHC
(3) Bloqueio do transporte de peptídeos pelo transportador TAP.

40
Q

Quais são as outras funções das APCs além de apresentarem peptídeos?

A

Expressar segundos sinais para ativação das células T.

41
Q

Qual é o sinal 1? E o 2?

A

Sinal 1: o antígeno

Sinal 2: fornecido pelos microorganismos ou pelas APCs reagindo aos microorganismos.

42
Q

Qual é a vantagem da necessidade do sinal 2?

A

Garante que as respostas imunitárias adquiridas seja geradas contra patógenos, e não substâncias não infecciosas inofensivas, ainda que haja linfócitos capaz de reconhecê-las.

43
Q

Dê um exemplo de uma relação envolvendo bactérias, APCs e ativação dos linfócitos T

A

Bactérias são capturadas pelas APCs para que seus antígenos protéico sejam apresentados. Há atuação do LPS que estimula duas alterações: APCs expressam proteínas co-estimuladoras, reconhecidas por receptores das células T; Secretam citocinas que são reconhecidas pelos receptores de citocinas das células T.

sinal 1: antígeno

sinal 2: citocinas e proteínas co-estimuladoras.

44
Q

Os receptores de antígenos das células B e seus anticorpos atuam no antígeno em qual conformação?

A

Original, sem necessidade de processamento ou apresentação.

45
Q

Há necessidade de APCs especializadas para apresentar antígenos às células B virgens?

A

Não

46
Q

Onde ocorre a ativação das células B?

A

órgãos linfóides periféricos.

47
Q

Qual é a função das células dendríticas foliculares (FDCs)?

A

Apresentam antígenos às células B ativadas.

48
Q

Como se dá a atuação das FDCs?

A

Usam receptores Fc para ligar os antígenos que estão cobertos de anticorpos e receptores para o C3d do complemento para ligar antígenos cobertos por complemento.

Estes são reconhecidos por linfócitos B específicos durante as respostas imunológicas humorais.

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