Intro à la psychopharmacologie Flashcards
Définir: Psychopharmacologie
Étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques
Psychopharmacologie: Thèmes en interelation
- neurotransmetteurs
- psychiatrie
- pharmacologie
Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs et de leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement des molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.
En bref, plus on connait le système de NT et leur impact sur la pathologie en santé mentale, mieux on va être capable de trouver de la médication qui va intervenir sur cet ensemble-là.
Psychopharmacologie: Quelle est la relation entre les NT, la psychiatrie et la pharmacologie?
- Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs et de leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement des molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.
- En bref, plus on connait le système de NT et leur impact sur la pathologie en santé mentale, mieux on va être capable de trouver de la médication qui va intervenir sur cet ensemble-là.
Manières que l’info peut se propager dans le SNC
Essentiellement, dans le SNC, l’information se propage de 2 façons;
- Électrique: le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
- Chimique: entre 2 neurones, à l’aide de NT
Cycle des NT: nommez les étapes
- Synthèse dans le neurone pré-synaptique
- Stockage dans une vésicule pré-synaptique
- Libération dans l’espace synaptique suite à un potentiel d’action
- Liaison au niveau de récepteurs post-synaptiques (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
- Mécanisme de régulation via;
—- Dégradation (enzymes)
—- Recapture dans le neurone pré-synaptique (pompe)
—- Modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Cycle des NT: dire où se produit chacune des étapes
- Synthèse dans le neurone pré-synaptique
- Stockage dans une vésicule pré-synaptique
- Libération dans l’espace synaptique suite à un potentiel d’action
- Liaison au niveau de récepteurs post-synaptiques (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
- Mécanisme de régulation via;
—- Dégradation (enzymes)
—- Recapture dans le neurone pré-synaptique (pompe)
—- Modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Cycle des NT: Nommez les différents effets possibles lors de la liaison des NT sur le neurone post-synaptique
- Synthèse dans le neurone pré-synaptique
- Stockage dans une vésicule pré-synaptique
- Libération dans l’espace synaptique suite à un potentiel d’action
- Liaison au niveau de récepteurs post-synaptiques (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
- Mécanisme de régulation via;
—- Dégradation (enzymes)
—- Recapture dans le neurone pré-synaptique (pompe)
—- Modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Cycle des NT: Nommez les différents mécanismes de régulation et ce qui rend possible chacun d’entre eux
- Synthèse dans le neurone pré-synaptique
- Stockage dans une vésicule pré-synaptique
- Libération dans l’espace synaptique suite à un potentiel d’action
- Liaison au niveau de récepteurs post-synaptiques (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
-
Mécanisme de régulation via;
—- Dégradation (enzymes)
—- Recapture dans le neurone pré-synaptique (pompe)
—- Modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
Cycle des NT: quel est le rôle des mécanismes de régulation?
Permet d’éviter qu’il y ait une surabondance de NT et donc une surabondance du message envoyé
Neurones pré et post synaptique et leur synapse: SCHÉMA
À l’approche de l’influx nerveux, les vésicules pré-synaptiques contenant le NT libère ce NT dans l’espace synaptique. Ceux-ci vont faire leur effet au niveau du récepteur qui est souvent en post-synaptique.
Neurotransmetteur: Définition
2 défintions:
- Substance chimique libérée par un élément en PRÉ-synaptique après stimulation (ex. un influx nerveux), qui active les récepteurs POST-synaptiques.
- Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membre du neurone post-synaptique
DONC: TOUJOURS DE PRÉ SYNAPTIQUE À POST SYNAPTIQUE
NT: Direction
DONC: TOUJOURS DE PRÉ SYNAPTIQUE À POST SYNAPTIQUE
Classes de NT: nommez-les
-
Amines biogènes
—- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
—- Sérotinine (5HT)
—- Acétylcholine (Ach)
—- Histamine (H) -
Acides aminés
—- exemples: GABA, glutamate, glycine - Neurotransmetteurs peptidiques
—- ex. neurotensine, CCK, TRH
NT: Nommez les exemples d’AMINES BIOGÈNES
-
Amines biogènes
—- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
—- Sérotonine (5HT)
—- Acétylcholine (Ach)
—- Histamine (H) - Acides aminés
—- exemples: GABA, glutamate, glycine - Neurotransmetteurs peptidiques
—- ex. neurotensine, CCK, TRH
NT: Sur quelle classe de NT va-t-on se concentrer? Pourquoi?
- Amines biogènes le plus, puis acides aminés
- Pas vrm les neurotransmetteurs petidiques: puisque peu de médicaments joues sur ces NT
NT: Nommez les exemples d’ACIDES AMINÉS
- Amines biogènes
—- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
—- Sérotinine (5HT)
—- Acétylcholine (Ach)
—- Histamine (H) -
Acides aminés
—- exemples: GABA, glutamate, glycine - Neurotransmetteurs peptidiques
—- ex. neurotensine, CCK, TRH
NT: Nommez les exemples de NEUROTRANSMETTEURS PEPTIDIQUES
- Amines biogènes
—- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
—- Sérotinine (5HT)
—- Acétylcholine (Ach)
—- Histamine (H) - Acides aminés
—- exemples: GABA, glutamate, glycine -
Neurotransmetteurs peptidiques
—- ex. neurotensine, CCK, TRH
Récepteurs: Définition
- Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire
- 2 types: canaux (ionotropes) vs couplés à protéines G
Récepteurs: Nommez les types
- Canaux (ionotropes)
- Couplés à des protéines G (métabotropes)
Récepteurs: Nommez les noms des types + leur synonyme
- Canaux (ionotropes)
- Couplés à des protéines G (métabotropes)
Récepteurs: Différenciez les canaux VS ceux couplés à des protéines-G
- Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
- Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
- Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
- Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradr.naline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Récepteurs: Décrire ceux de types CANAUX
Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
- Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
Récepteurs: Type CANAUX
- synonyme
Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
- Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
Récepteurs: Type CANAUX
- expliquez leur mode de fonctionnement
Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
- Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
Récepteurs: Type CANAUX
- vitesse
Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
- Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
Récepteurs: Type CANAUX
- effets possibles
Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
- Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
Récepteurs: Type CANAUX
- nommez des exemples
Canaux (ionotropes)
- Transmission rapide via des échanges ioniques
- Fonctions inhibitrices et excitatrices
-
Exemples de récepteurs:
—– Nicotiniques cholinergiques
—– GABA type A
—– NMDA au glutamate
Récepteurs: Type COUPLÉ À PROTÉINES G
- décrire
Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
- Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradr.naline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Récepteurs: Type COUPLÉ À PROTÉINES G
- synonyme
Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
- Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradr.naline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Récepteurs: Type COUPLÉ À PROTÉINES G
- mode de fonctionnement
Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
- Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradr.naline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Récepteurs: Type COUPLÉ À PROTÉINES G
- effets possibles
Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
- Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradr.naline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Récepteurs: Type COUPLÉ À PROTÉINES G
- vitesse
Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
- Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradr.naline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Récepteurs: Type COUPLÉ À PROTÉINES G
- nommez des exemples
Couplés à des protéines-G (métabotropes)
- Entraînent des réactions enzymatiques en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
- à l’aide de seconds messagers (ex. AMP cyclique)
- temps de réponse plus long comparativement aux récepteurs de type canaux
-
Exemples de récepteurs:
—– M1 à M5 muscariniques cholinergiques
—– Cathécolamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, bêta-1, bêta-2)
—– sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
—– glutamate
—– GABA (type B)
Différenciez les termes suivants:
- agoniste
- antagoniste
- auto-récepteur
- agoniste partiel
- Agoniste: Rx se liant au récepteur et qui l’active
- Antagoniste: Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
- Auto-récepteur: récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de NT (ex. empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
- Agoniste partiel: Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Agoniste: Définition
-
Agoniste: Rx se liant au récepteur et qui l’active
—– mime la fonction du NT - Antagoniste: Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
- Auto-récepteur: récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de NT (ex. empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
- Agoniste partiel: Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Antagoniste: Définition
- Agoniste: Rx se liant au récepteur et qui l’active
- Antagoniste: Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
- Auto-récepteur: récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de NT (ex. empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
- Agoniste partiel: Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Auto-récepteur: Définition
- Agoniste: Rx se liant au récepteur et qui l’active
- Antagoniste: Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
- Auto-récepteur: récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de NT (ex. empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
- Agoniste partiel: Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Agoniste partiel: Définition
- Agoniste: Rx se liant au récepteur et qui l’active
- Antagoniste: Rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)
- Auto-récepteur: récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de NT (ex. empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)
- Agoniste partiel: Rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
Médicaments psychotropes: quels peuvent être leurs effets sur les récepteurs?
- Plusieurs médicaments psychotropes qui seront abordé agissent à titre d’agoniste ou d’antagoniste sur des récepteurs ou des auto-récepteurs
- D’autres psychotropes agissent sur certaines enzymes en les inactivant, par exemple
Tableau des principaux récepteurs qui seront abordés dans ce cours
NT: donne toujours la même réponse?
- Attention! Le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) et, selon sa localisation, peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)
Sérotonine: Décrire
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Synonyme
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Source / origine
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Importance du tryptophan
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Synthétisé à quel endroit dans le corps?
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Particularité de son absorption
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
-
Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– **Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC **
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Absorption lors repas protéiné vs repas sucré
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
-
Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la compétition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Localisation dans le corps humain
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Proportion qui se trouve au niveau du SNC
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Sérotonine: Rôle au niveau périphérique
- 5-hydroxytryptamine (5HT)
- Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via l’alimentation (AA essentiel)
- Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas la BHE
- Plusieurs acides aminés font compétition pour passer au niveau de la BHE (absoprtion saturable):
—– Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
—– Un repas protéiné -> aug de la comptition de l’absorption au niveau du SNC -> dim du passage tryptophan au niveau du SNC - Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme (surtout contenant dans le système GI, des cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)
- Au niveau périphérique, intervient dans les fonctions digestives et de la coagulation, entre autres
Synthèse de la sérotonine: IMAGE
Synthèse de la sérotonine: Enzyme limitante
- Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
- Dégradé par la MAO
- Voie commune avec la synthèse de la mélatonine
Synthèse de la sérotonine: Dégradé comment?
- Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
- Dégradé par la MAO (monoamine oxydase)
- Voie commune avec la synthèse de la mélatonine
Synthèse de la sérotonine: Voie commune avec quoi?
- Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
- Dégradé par la MAO
- Voie commune avec la synthèse de la mélatonine
Synthèse de la sérotonine: Étapes et enzymes impliquées
- Tryptophan
- Enzyme: Tryptophan hydroxylase (enzyme limitante)
- 5-hydroxytryptophan
- Enzyme: Amino acide oxydase
- Sérotonine
- Enzyme: Mono acide oxydase (MOA) (enzyme dégradante
Système sérotoninergique: Décrire le trajet
- Corps cellulaires sérotoninergiques proviennent des noyaux du raphé
- Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
- Plusieurs fonctions
—– au niveau nociceptif
—– régulation du sommeil
—– fonctions motrices
Système sérotoninergique: Provenance
- Corps cellulaires sérotoninergiques proviennent des noyaux du raphé
- Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
- Plusieurs fonctions
—– au niveau nociceptif
—– régulation du sommeil
—– fonctions motrices
Système sérotoninergique: Décrire et nommer les projections
- Corps cellulaires sérotoninergiques proviennt des noyaux du raphé
- Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
- Plusieurs fonctions
—– au niveau nociceptif
—– régulation du sommeil
—– fonctions motrices
Système sérotoninergique: Nommez les fonctions
- Corps cellulaires sérotoninergiques proviennt des noyaux du raphé
- Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
-
Plusieurs fonctions
—– au niveau nociceptif
—– régulation du sommeil
—– fonctions motrices
Système sérotoninergique: Décrire les projections au niveau du cerveau
Sérotonine: Étapes de cycle au niveau de la synapse
- Synthèse: Tryptophan –> 5 HT via le tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5 HT entreposé dans le transporter vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5ht1 à 7) pour produire son action
- Les récepteirs peuvent être auto-régulateirs (auto-récepteurs) (ex. 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Sérotonine: Étapes de cycle au niveau de la synapse
- Étape synthèse
- Synthèse: Tryptophan –> 5 HT via le tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5 HT entreposé dans le transporter vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5ht1 à 7) pour produire son action
- Les récepteirs peuvent être auto-régulateirs (auto-récepteurs) (ex. 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Sérotonine: Étapes de cycle au niveau de la synapse
- entreposage
- Synthèse: Tryptophan –> 5 HT via le tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5 HT entreposé dans le transporter vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5ht1 à 7) pour produire son action
- Les récepteirs peuvent être auto-régulateirs (auto-récepteurs) (ex. 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Sérotonine: Étapes de cycle au niveau de la synapse
- récepteurs possibles
- Synthèse: Tryptophan –> 5 HT via le tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5 HT entreposé dans le transporter vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5ht1 à 7) pour produire son action
- Les récepteurs peuvent être auto-régulateurs (auto-récepteurs) (ex. 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Sérotonine: Étapes de cycle au niveau de la synapse
- mécanismes permettant la fin de l’effet
- Synthèse: Tryptophan –> 5 HT via le tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
- 5 HT entreposé dans le transporter vésiculé des monoamines (VAT)
- Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5ht1 à 7) pour produire son action
- Les récepteirs peuvent être auto-régulateirs (auto-récepteurs) (ex. 5HT1D)
- Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
Récepteurs sérotoninergiques: Nommez les récepteurs souvent impliqués en clinique
En clinique, les récepteurs
- 5HT1A: dépression, anxiété
- 5HT2A: schizophrénie
- 5HT2C: prise de poids
- 5HT3: gestion des nausées
- 5HT7: protection neurocognitive
sont souvent impliqués
Récepteurs sérotoninergiques: Récepteurs souvent impliqués en clinique
- 5HT1A
En clinique, les récepteurs
- 5HT1A: dépression, anxiété
- 5HT2A: schizophrénie
- 5HT2C: prise de poids
- 5HT3: gestion des nausées
- 5HT7: protection neurocognitive
sont souvent impliqués
Récepteurs sérotoninergiques: Récepteurs souvent impliqués en clinique
- 5HT2A
En clinique, les récepteurs
- 5HT1A: dépression, anxiété
- 5HT2A: schizophrénie
- 5HT2C: prise de poids
- 5HT3: gestion des nausées
- 5HT7: protection neurocognitive
sont souvent impliqués
Récepteurs sérotoninergiques: Récepteurs souvent impliqués en clinique
- 5HT2C
En clinique, les récepteurs
- 5HT1A: dépression, anxiété
- 5HT2A: schizophrénie
- 5HT2C: prise de poids
- 5HT3: gestion des nausées
- 5HT7: protection neurocognitive
sont souvent impliqués
Récepteurs sérotoninergiques: Récepteurs souvent impliqués en clinique
- 5HT3
En clinique, les récepteurs
- 5HT1A: dépression, anxiété
- 5HT2A: schizophrénie
- 5HT2C: prise de poids
- 5HT3: gestion des nausées
- 5HT7: protection neurocognitive
sont souvent impliqués
Récepteurs sérotoninergiques: Récepteurs souvent impliqués en clinique
- 5HT7
En clinique, les récepteurs
- 5HT1A: dépression, anxiété
- 5HT2A: schizophrénie
- 5HT2C: prise de poids
- 5HT3: gestion des nausées
- 5HT7: protection neurocognitive
sont souvent impliqués
Sites d’action des rx sur 5-HT: Nommez-les
Plusieurs sites d’action possibles:
- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)
- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absoprtion et emmagasinage au niveau VMAT
- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour augmentater 5HT (IMAO)
Sérotonine en clinique: Nommez les applications cliniques (médicaments)
- Dépression majeure (théorie des monoamines: on veut augmenter la sérotonine pour diminuer les sx)
- En augmentant la sérotonine, on crée une down-régulation des récepteurs 5HT1A en post synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet anti-dépresseur
- La buspirone via son agonisme du récepteur 5HT1A produit des effets anxiolytiques
- Le blocage des récepteurs 5HT2C, ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux E2 métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex. olanzapine, clozapine)
- En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A, ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie mésocorticale, pour ainsi jouer sur les sx négatifs de la maladie (ex. rispéridone, quétiapine, clozapine)
- En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout au niveau GI), l’ondansétron (zofran) agit comme anti-nauséeux ( tout comme la mirtazapine qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)
- En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex. antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition
Sérotonine en clinique: Dépression majeure
Au niveau de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut aug la sérotonine pour dim les sx
- Ingestion Tryptophan (Tryptan)
- Inhibition de la recapture (pompe SERT)
—– ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) (ex. citalopram, fluoxétine)
—– Inhibiteurs sélectifs de la noradrénaline et de la sérotonine (ex. venlafaxine)
—– Antidépresseurs tricycliques (ex. amitriptyline) - Inhibition de la MAO (ex. phénelzine, tranlcypromine)
- Angonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques (ex. buspirone)
Sérotonine en clinique: Dépression majeure
- veut augm ou dim la sérotonine?
Au niveau de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut aug la sérotonine pour dim les sx
- Ingestion Tryptophan (Tryptan)
- Inhibition de la recapture (pompe SERT)
—– ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) (ex. citalopram, fluoxétine)
—– Inhibiteurs sélectifs de la noradrénaline et de la sérotonine (ex. venlafaxine)
—– Antidépresseurs tricycliques (ex. amitriptyline) - Inhibition de la MAO (ex. phénelzine, tranlcypromine)
- Angonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques (ex. buspirone)
Sérotonine en clinique: Dépression majeure
- nommez les modes d’action des différentes classes de molécules
Au niveau de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut aug la sérotonine pour dim les sx
- Ingestion Tryptophan (Tryptan)
-
Inhibition de la recapture (pompe SERT)
—– ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) (ex. citalopram, fluoxétine)
—– Inhibiteurs sélectifs de la noradrénaline et de la sérotonine (ex. venlafaxine)
—– Antidépresseurs tricycliques (ex. amitriptyline) - Inhibition de la MAO (ex. phénelzine, tranlcypromine)
- Angonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques (ex. buspirone)
Sérotonine en clinique: Dépression majeure
- nommez les différentes manière d’inhiber la recapture de la sérotonine
Au niveau de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut aug la sérotonine pour dim les sx
- Ingestion Tryptophan (Tryptan)
- Inhibition de la recapture (pompe SERT)
—– ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) (ex. citalopram, fluoxétine)
—– Inhibiteurs sélectifs de la noradrénaline et de la sérotonine (ex. venlafaxine)
—– Antidépresseurs tricycliques (ex. amitriptyline)
- Inhibition de la MAO (ex. phénelzine, tranlcypromine)
- Angonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques (ex. buspirone)
Sérotonine en clinique: Nommez le récepteur + mode d’action des effets antidépresseurs
- En augmentant la sérotonine, on crée une down-régulation des récepteurs 5HT1A en post synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet anti-dépresseur
Sérotonine en clinique: Nommez le récepteur + mode d’action des effets anxiolytiques
- La buspirone via son agonisme du récepteur 5HT1A produit des effets anxiolytiques
Sérotonine en clinique: Nommez le récepteur + mode d’action des E2 métaboliques des antipsychotiques atypiques
- Le blocage des récepteurs 5HT2C, ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux E2 métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex. olanzapine, clozapine)
Sérotonine en clinique: Nommez le récepteur + mode d’action des antipsychotiques atypiques sur les sx négatifs en schizophrénie
- En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A, ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie mésocorticale, pour ainsi jouer sur les sx négatifs de la maladie (ex. rispéridone, quétiapine, clozapine)
Sérotonine en clinique: Nommez le récepteur + mode d’action anti-nauséux des sétron
- En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout au niveau GI), l’ondansétron (zofran) agit comme anti-nauséeux ( tout comme la mirtazapine qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)
Sérotonine en clinique: Nommez le récepteur + mode d’action des effets bénéfiques sur la cognition de certains antipsychotiques
- En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex. antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition
Dopamine: Décrire
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Quelle classe?
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Origine / source
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Vient de quoi?
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Tyrosine peut être synthétisée comment?
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Fonctions au niveau du SNC
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
-
Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Fonctions au niveau du SNC
- voie nigro-striée
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Fonctions au niveau du SNC
- voies mésolimbiques et mésocorticales
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Fonctions au niveau du SNC
- voie tubéro-infundibulaire
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Effets au niveau périphérique
- Catécholamine
- Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation ou via transformation de l’AA phénylalanine
- Plusieurs fonctions au niveau du SNC
—– Voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réactions extra-pyramidales)
—– Voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopatho de la schizophrénie
—– Voie tubéro-infundibulaire intervient au niveau du contrôle de la prolactine - Au niveau périphérique, intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Dopamine: Synthèse
- enzyme limitante
- Enzyme limitante: Tyrosine hydroxylase
- Enzyme de dégradation: Amino décarboxylase
- Voie commune de formation avec noradrénaline et adrénaline
Dopamine: Synthèse
- enzyme de dégradation
- Enzyme limitante: Tyrosine hydroxylase
- Enzyme de dégradation: Amino décarboxylase
- Voie commune de formation avec noradrénaline et adrénaline
Dopamine: Synthèse
- voie commune avec quoi?
- Enzyme limitante: Tyrosine hydroxylase
- Enzyme de dégradation: Amino décarboxylase
- Voie commune de formation avec noradrénaline et adrénaline
Système dopaminergique: décrire
- Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire –> striatum (fonction motrice)
- Voie mésolimbique: AVT -> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions / récompense)
- Voie mésocorticale: AVT -> cortex frontal / ventral (fonctions exécutives / mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypopthalamus impliqués (lactation)
Système dopaminergique: Provenance des corps cellulaires
- Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire –> striatum (fonction motrice)
- Voie mésolimbique: AVT -> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions / récompense)
- Voie mésocorticale: AVT -> cortex frontal / ventral (fonctions exécutives / mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypopthalamus impliqués (lactation)
Système dopaminergique: Voie NIGRO-STRIÉE
- origine
- fin
- fonctions
- Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire –> striatum (fonction motrice)
- Voie mésolimbique: AVT -> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions / récompense)
- Voie mésocorticale: AVT -> cortex frontal / ventral (fonctions exécutives / mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypopthalamus impliqués (lactation)
Système dopaminergique: Voie MÉSOLIMBIQUE
- origine
- fin
- fonctions
- Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire –> striatum (fonction motrice)
- Voie mésolimbique: AVT -> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions / récompense)
- Voie mésocorticale: AVT -> cortex frontal / ventral (fonctions exécutives / mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypopthalamus impliqués (lactation)
Système dopaminergique: Voie MÉSOCORTICALE
- origine
- fin
- fonctions
- Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire –> striatum (fonction motrice)
- Voie mésolimbique: AVT -> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions / récompense)
- Voie mésocorticale: AVT -> cortex frontal / ventral (fonctions exécutives / mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypopthalamus impliqués (lactation)
Système dopaminergique: Voie TUBÉRO-INFUNDIBULAIRE
- origine
- fin
- fonctions
- Les corps cellulaires proviennent de la substance noire et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)
- Voie nigro-striée: substance noire –> striatum (fonction motrice)
- Voie mésolimbique: AVT -> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions / récompense)
- Voie mésocorticale: AVT -> cortex frontal / ventral (fonctions exécutives / mémoire de travail)
- Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypopthalamus impliqués (lactation)
Système dopaminergique: IMAGE
Dopamine: Étapes de sécrétion au niveau synaptique
- Synthèse: Tyrosine -> Dopamine (DA)
- Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère dopamine dans le synapse
- Dopamine se lie aux divers récepteurs en post synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
- 3 façons de terminer l’effet du DA
—– Recapture via la pompe de recapture (DAT)
—– Dégradation via monoamine oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
—– Dégradation via COMT (cathécol-O-méthyl-transférase) au niveau extracellulaire
Dopamine: Étapes de sécrétion au niveau synaptique
- synthèse
- Synthèse: Tyrosine -> Dopamine (DA)
- Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère dopamine dans le synapse
- Dopamine se lie aux divers récepteurs en post synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
- 3 façons de terminer l’effet du DA
—– Recapture via la pompe de recapture (DAT)
—– Dégradation via monoamine oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
—– Dégradation via COMT (cathécol-O-méthyl-transférase) au niveau extracellulaire
Dopamine: Étapes de sécrétion au niveau synaptique
- stockage
- Synthèse: Tyrosine -> Dopamine (DA)
- Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère dopamine dans le synapse
- Dopamine se lie aux divers récepteurs en post synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
- 3 façons de terminer l’effet du DA
—– Recapture via la pompe de recapture (DAT)
—– Dégradation via monoamine oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
—– Dégradation via COMT (cathécol-O-méthyl-transférase) au niveau extracellulaire
Dopamine: Étapes de sécrétion au niveau synaptique
- libération
- Synthèse: Tyrosine -> Dopamine (DA)
- Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère dopamine dans le synapse
- Dopamine se lie aux divers récepteurs en post synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
- 3 façons de terminer l’effet du DA
—– Recapture via la pompe de recapture (DAT)
—– Dégradation via monoamine oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
—– Dégradation via COMT (cathécol-O-méthyl-transférase) au niveau extracellulaire
Dopamine: Étapes de sécrétion au niveau synaptique
- liaison aux récepteurs
- Synthèse: Tyrosine -> Dopamine (DA)
- Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère dopamine dans le synapse
- Dopamine se lie aux divers récepteurs en post synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
- 3 façons de terminer l’effet du DA
—– Recapture via la pompe de recapture (DAT)
—– Dégradation via monoamine oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
—– Dégradation via COMT (cathécol-O-méthyl-transférase) au niveau extracellulaire
Dopamine: Étapes de sécrétion au niveau synaptique
- Manières de terminer action de la DA
- Synthèse: Tyrosine -> Dopamine (DA)
- Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
- À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère dopamine dans le synapse
- Dopamine se lie aux divers récepteurs en post synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)
-
3 façons de terminer l’effet du DA
—– Recapture via la pompe de recapture (DAT)
—– Dégradation via monoamine oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
—– Dégradation via COMT (cathécol-O-méthyl-transférase) au niveau extracellulaire
Récepteurs de dopamine: décrire
- Récepteurs D1 à D5
- D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
- D2: site d’action des antipsychotiques
Récepteurs de dopamine: nommez les récepteurs
- Récepteurs D1 à D5
- D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
- D2: site d’action des antipsychotiques
Récepteurs de dopamine: Récepteurs les plus reconnus pour effets cliniques
- Récepteurs D1 à D5
- D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
- D2: site d’action des antipsychotiques
Récepteurs de dopamine: Site d’action principal des antipsychotiques
- Récepteurs D1 à D5
- D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
- D2: site d’action des antipsychotiques
Dopamine (site d’action des Rx): Quelques sites d’action des rx
Quelques sites d’action des Rx:
- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage au niveau VMAT
- Amphétamine (ex. dextroamphétamine) augmentation de la synthèse et de la libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
- Inhibiteur MAO (ex. phénelzine, tranylcypromine) aug DA via dim dégradation
- Augmentation DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
Dopamine (site d’action des Rx): Réserpine et tétrabénazine
Quelques sites d’action des Rx:
- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage au niveau VMAT
- Amphétamine (ex. dextroamphétamine) augmentation de la synthèse et de la libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
- Inhibiteur MAO (ex. phénelzine, tranylcypromine) aug DA via dim dégradation
- Augmentation DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
Dopamine (site d’action des Rx): Amphétamine
Quelques sites d’action des Rx:
- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage au niveau VMAT
- Amphétamine (ex. dextroamphétamine) augmentation de la synthèse et de la libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
- Inhibiteur MAO (ex. phénelzine, tranylcypromine) aug DA via dim dégradation
- Augmentation DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
Dopamine (site d’action des Rx): Inhibiteurs MAO
Quelques sites d’action des Rx:
- Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage au niveau VMAT
- Amphétamine (ex. dextroamphétamine) augmentation de la synthèse et de la libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
- Inhibiteur MAO (ex. phénelzine, tranylcypromine) aug DA via dim dégradation
- Augmentation DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
Dopamine (site d’action des Rx): Certains antidépresseurs
Quelques sites d’action des Rx:
1. Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage au niveau VMAT
2. Amphétamine (ex. dextroamphétamine) augmentation de la synthèse et de la libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
3. Inhibiteur MAO (ex. phénelzine, tranylcypromine) aug DA via dim dégradation
4. Augmentation DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
Dopamine en clinique: Nommez des applications cliniques
- Dépression (aug de la DA)
- Schizoprénie (physiopatho: hyperéactivité est notée au niveau de la voie mésolimbique et cause des sx positifs comme hallucinations, délires)
- Nausées: on peut bloquer la DA pour diminuer la nausée
- TDAH: traiter avec des psychostimulants
- Maladie du Parkinson: on veut aug la DA dans le SNC (voie nigro-striée) peut dimuner les sx
Dopamine en clinique: Dépression
Encore selon la théorie des monoamines, en dépression, l’augmentation de la DA est impliquée dans l’amélioration clinique
- Inhibition de la recapture (buproppion, venlafaxine haute dose)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)
Dopamine en clinique: Schizophrénie
En schizophrénie, une hyperéactivité dopaminergique est notée au niveau de la voie mésolimbique et donne lieu aux sx positifs (hallucination, délires)
- Blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex. halopéridol) et atypique (ex. olanzapine) permettent de dimuner les sx
- Ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire) amenant ainsi certains E2
—— Réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
—— Hyperprolactinémie
—— Aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc.)
Anhédonie: (définition de google) L’anhédonie, ou perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques
Dopamine en clinique: Schizophrénie
- Rôle de la DA dans la physiopatho de la schizophrénie
En schizophrénie, une hyperéactivité dopaminergique est notée au niveau de la voie mésolimbique et donne lieu aux sx positifs (hallucination, délires)
- Blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex. halopéridol) et atypique (ex. olanzapine) permettent de dimuner les sx
- Ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire) amenant ainsi certains E2
—— Réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
—— Hyperprolactinémie
—— Aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc.)
Anhédonie: (définition de google) L’anhédonie, ou perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques
Dopamine en clinique: Schizophrénie
- Mode d’action des Rx jouant sur la schizophrénie (en lien avec la DA)
En schizophrénie, une hyperéactivité dopaminergique est notée au niveau de la voie mésolimbique et donne lieu aux sx positifs (hallucination, délires)
- Blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex. halopéridol) et atypique (ex. olanzapine) permettent de dimuner les sx
- Ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire) amenant ainsi certains E2
—— Réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
—— Hyperprolactinémie
—— Aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc.)
Anhédonie: (définition de google) L’anhédonie, ou perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques
Dopamine en clinique: Schizophrénie
- E2 des Rx pour la schizophrénie
En schizophrénie, une hyperéactivité dopaminergique est notée au niveau de la voie mésolimbique et donne lieu aux sx positifs (hallucination, délires)
- Blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex. halopéridol) et atypique (ex. olanzapine) permettent de dimuner les sx
-
Ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire) amenant ainsi certains E2
—— Réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
—— Hyperprolactinémie
—— Aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc.)
Anhédonie: (définition de google) L’anhédonie, ou perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques
Dopamine en clinique: Schizophrénie
- E2 des Rx
En schizophrénie, une hyperéactivité dopaminergique est notée au niveau de la voie mésolimbique et donne lieu aux sx positifs (hallucination, délires)
- Blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques (ex. halopéridol) et atypique (ex. olanzapine) permettent de dimuner les sx
-
Ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale, tubéro-infundibulaire) amenant ainsi certains E2
—— Réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
—— Hyperprolactinémie
—— Aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc.)
Anhédonie: (définition de google) L’anhédonie, ou perte de la capacité à ressentir le plaisir, est un symptôme central de la dépression majeure, de la schizophrénie et d’autres troubles neuropsychiatriques
Dopamine en clinique: Rx pour la NAUSÉE (en lien avec DA)
- On peut tenter de bloquer la dopamine pour diminuer les nausées (ex. métoclopramode, halopéridol)
Dopamine en clinique: Rx pour le TDAH (en lien avec DA)
- On traite le TDAH avec des psychostimulants (méthylphénydate, sels d’amphétamines, par exemple)
Synthèse de la noradrénaline
- Enzyme limitante: Tyrosine hydroxylase
- Enzyme de dégradation: Aminoacide décarboxylase
- Voie commune de formation avec dopamine
Système noradrénergique: Décrire
- Neurones noradrénergiques proviennent du locus coeruleus et des noyaux latéraux tegmentaux
- Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral)
- Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres
- NA comme NT dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion
Voies noradrénergiques: IMAGE
Noradrénaline: Étapes de libération au niveau synaptique
- Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline / adrénaline selon la disposition du neurone
- Stockée dans des vésicules VMAT
- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effets au niveau des récepteurs post synaptiques (alpah et bêta) (4) ou des auto-récepteurs alpha-2 en pré-synaptique (5)
- Trois façons de terminer l’effet
—- 1. Recapture via pompe (NET) (6)
—- 2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
—- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Noradrénaline: Étapes de libération au niveau synaptique
- ÉTAPES SYNTHÈSE NORADRÉNALINE
- Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline / adrénaline selon la disposition du neurone
- Stockée dans des vésicules VMAT
- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effets au niveau des récepteurs post synaptiques (alpah et bêta) (4) ou des auto-récepteurs alpha-2 en pré-synaptique (5)
- Trois façons de terminer l’effet
—- 1. Recapture via pompe (NET) (6)
—- 2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
—- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Noradrénaline: Étapes de libération au niveau synaptique
- STOCKAGE
- Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline / adrénaline selon la disposition du neurone
- Stockée dans des vésicules VMAT
- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effets au niveau des récepteurs post synaptiques (alpah et bêta) (4) ou des auto-récepteurs alpha-2 en pré-synaptique (5)
- Trois façons de terminer l’effet
—- 1. Recapture via pompe (NET) (6)
—- 2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
—- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Noradrénaline: Étapes de libération au niveau synaptique
- LIBÉRATION
- Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline / adrénaline selon la disposition du neurone
- Stockée dans des vésicules VMAT
- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effets au niveau des récepteurs post synaptiques (alpah et bêta) (4) ou des auto-récepteurs alpha-2 en pré-synaptique (5)
- Trois façons de terminer l’effet
—- 1. Recapture via pompe (NET) (6)
—- 2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
—- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Noradrénaline: Étapes de libération au niveau synaptique
- RÉCEPTEURS
- Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline / adrénaline selon la disposition du neurone
- Stockée dans des vésicules VMAT
- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effets au niveau des récepteurs post synaptiques (alpah et bêta) (4) ou des auto-récepteurs alpha-2 en pré-synaptique (5)
- Trois façons de terminer l’effet
—- 1. Recapture via pompe (NET) (6)
—- 2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
—- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Noradrénaline: Étapes de libération au niveau synaptique
- FAÇONS DE TERMINER L’EFFET
- Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline / adrénaline selon la disposition du neurone
- Stockée dans des vésicules VMAT
- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
- Effets au niveau des récepteurs post synaptiques (alpah et bêta) (4) ou des auto-récepteurs alpha-2 en pré-synaptique (5)
-
Trois façons de terminer l’effet
—- 1. Recapture via pompe (NET) (6)
—- 2. Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
—- Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)
Nommez des exemples de médicaments agissant sur la noradrénaline
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: RÉSERPINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: TÉTRABÉNAZINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: AMPHÉTAMINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: CLONIDINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: VENLAFAXINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: ATOMOXÉTINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: TRICYCLIQUES
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: PHÉNELZINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: TRANYLCYPROMINE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
Médicaments agissant sur la NA
- Mode d’action et effets de: MOCLOBÉMIDE
- Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
- Amphétamine ↑ libération de NA
- Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
- Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)
RÉCEPTEURS NA: IMAGE
Acétylcholine: Systèmes majeurs impliqués au niveau du SNC
-
2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
- complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
- complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
- interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
- ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
Acétylcholine: Systèmes majeurs impliqués au niveau du SNC
- différenciez le complexe baso-frontal vs complexe mesopontin
- 2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
- complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
- complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
- interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
- ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
Acétylcholine: Systèmes majeurs impliqués au niveau du SNC
- structures faisant partie du complexe baso-frontal
- 2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
- complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
- complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
- interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
- ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
Acétylcholine: Systèmes majeurs impliqués au niveau du SNC
- structures faisant partie du complexe mesopontin
- 2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):
- complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
- complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
- interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.
- ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
- ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- Étapes de la SYNTHÈSE
- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
- ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- STOCKAGE
- Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
- ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
- ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- LIBÉRATION
1.Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
2.ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3. ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- RÉCEPTEURS
1.Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
2.ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3. ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- FIN DE SON EFFET
1.Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
2.ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3. ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Étapes de synthèse de l’ACÉTYLCHOLINE
- RÉCUPÉRATION
1.Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyltransférase (ChAT)
2.ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3. ACh libérée dans l’espace synaptique.
- Fait son action via récepteurs pré ou post-synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique).
- Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
- Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4.Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
- Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5.Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)
Acétylcholine: Rx pertinents en clinique
- Anti-cholinergiques: c’est quoi?
- DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié)
- Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique à levée de l’inhibition ACh
- ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
- Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)
Acétylcholine: Rx pertinents en clinique
- Anti-cholinergiques: mode d’action
- DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié)
- Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique à levée de l’inhibition ACh
- ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
- Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)
Histamine (H): c’est quoi?
- NT de type bioamine
- En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)
- Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique
- Synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE
- À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase
- Métabolisé/éliminé via enzyme histamine N-méthyltransférase
- Fonctions physiologiques Histamine SNC : vigilance, excitabilité, éveil, comportement alimentaire, réponse neuroendocrine
- Récepteurs H1 à H4
- Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx
- Ceux-ci sont distribués au SNC (thalamus, cortex, cervelet) mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I)
Neurotransmetteurs acides aminés: Importance clinique
- De plus en plus d’évidences que les NT AA jouent un rôle important en psychiatrie.
- GABA (Gaba Amino-Butyric Acid)
- Glutamate
- Glycine
Neurotransmetteurs acides aminés: Nommez-les
- De plus en plus d’évidences que les NT AA jouent un rôle important en psychiatrie.
- GABA (Gaba Amino-Butyric Acid)
- Glutamate
- Glycine
Lien entre 5-HT et dopamine
Les NT 5-HT et DA sont en inter-relation
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto-récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
- Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
Lien entre 5-HT et dopamine:
Ce qui se passe lorsque 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A
Les NT 5-HT et DA sont en inter-relation
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto-récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
- Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
Lien entre 5-HT et dopamine:
Ce qui se passe lorsque 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A
Les NT 5-HT et DA sont en inter-relation
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto-récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
- Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
Lien entre 5-HT et dopamine:
Exemple clinique
Les NT 5-HT et DA sont en inter-relation
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
- Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto-récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
- Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ
Lien entre 5-HT et noradrénaline
Les NT 5-HT et NA sont en inter-relation
- Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
- Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto-récepteur)
- La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
Lien entre 5-HT et noradrénaline
- Ce qui se passe lorsque NA se lie au récepteur alpha-1
Les NT 5-HT et NA sont en inter-relation
- Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
- Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto-récepteur)
- La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
Lien entre 5-HT et noradrénaline
- Ce qui se passe lorsque NA se lie au récepteur alpha-2
Les NT 5-HT et NA sont en inter-relation
- Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
- Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto-récepteur)
- La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
Lien entre 5-HT et noradrénaline
- Exemple d’application clinique
Les NT 5-HT et NA sont en inter-relation
- Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
- Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto-récepteur)
- La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs
