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A23 - Pharmaco psychisme > Benzodiazépines > Flashcards

Benzodiazépines Flashcards

1
Q

Historique des benzos

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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Q

Historique des benzos: Première molécule anziolytique + son année d’arrivée

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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3
Q

Historique des benzos
- nom 1er benzo
- année de son arrivée

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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4
Q

Historique des benzos
- année où diazépam arrive

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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5
Q

Historique des benzos
- année où diazépam est le Rx le plus prescrit

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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6
Q

Historique des benzos
- nombre de benzos

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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7
Q

Historique des benzos
- risques associés aux benzos

A
  • 1912 : arrivée des barbituriques (première molécule anxiolytique)
  • 1959 : arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
    • les benzos remplacent les barbituriques à ce moment-là puisqu’ils sont plus sécuritaires
  • 1963 : diazépam (Valium) –> benzo le plus connu
  • 1975 : diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
  • Depuis : plus de trente autres…
  • Fin des années 1970 : de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
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8
Q

Benzos: Différences dans leur profil d’action

A
  • Ils ont tous un profil pharmcologique semblable
    • agissent sur les mêmes sites d’action
  • De façon générale, toutes les molécules ont les mêmes propriétés:
    • sédatives
    • hypnotiques
    • myorelaxantes
    • anticonvulsivantes
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9
Q

Benzos: Différences dans leur profil d’action
- ressemblances

A
  • Ils ont tous un profil pharmcologique semblable
    • agissent sur les mêmes sites d’action
  • De façon générale, toutes les molécules ont les mêmes propriétés:
    • sédatives
    • hypnotiques
    • myorelaxantes
    • anticonvulsivantes
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10
Q

Benzos: Leurs propriétés communes

A
  • Ils ont tous un profil pharmcologique semblable
    • agissent sur les mêmes sites d’action
  • De façon générale, toutes les molécules ont les mêmes propriétés:
    • sédatives
    • hypnotiques
    • myorelaxantes
    • anticonvulsivantes
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11
Q

Incidence de consommation des benzos

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil
    • Insomnie augmente avec l’âge
  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée chez les populations suivantes:
    • Femmes 23,0% vs hommes 14,3% (plus d’anxiété pathologique et d’insomnie chez les femmes)
    • Âge avancé
      • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
    • Niveau socio-économique bas
    • Maladies chroniques (physiques et mentales)
    • Vie en CHSLD
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12
Q

Incidence de consommation des benzos: Proportion de la population qui a un usage prolongé de benzos

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil
    • Insomnie augmente avec l’âge
  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée chez les populations suivantes:
    • Femmes 23,0% vs hommes 14,3% (plus d’anxiété pathologique et d’insomnie chez les femmes)
    • Âge avancé
      • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
    • Niveau socio-économique bas
    • Maladies chroniques (physiques et mentales)
    • Vie en CHSLD
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13
Q

Incidence de consommation des benzos: Proportion de la population qui fait de l’insomnie

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil
    • Insomnie augmente avec l’âge
  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée chez les populations suivantes:
    • Femmes 23,0% vs hommes 14,3% (plus d’anxiété pathologique et d’insomnie chez les femmes)
    • Âge avancé
      • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
    • Niveau socio-économique bas
    • Maladies chroniques (physiques et mentales)
    • Vie en CHSLD
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14
Q

Incidence de consommation des benzos
- lien entre insomnie et âge

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil
    • Insomnie augmente avec l’âge
  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée chez les populations suivantes:
    • Femmes 23,0% vs hommes 14,3% (plus d’anxiété pathologique et d’insomnie chez les femmes)
    • Âge avancé
      • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
    • Niveau socio-économique bas
    • Maladies chroniques (physiques et mentales)
    • Vie en CHSLD
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15
Q

Incidence de consommation des benzos
- incidence anxiété pathologique

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil
    • Insomnie augmente avec l’âge
  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée chez les populations suivantes:
    • Femmes 23,0% vs hommes 14,3% (plus d’anxiété pathologique et d’insomnie chez les femmes)
    • Âge avancé
      • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
    • Niveau socio-économique bas
    • Maladies chroniques (physiques et mentales)
    • Vie en CHSLD
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16
Q

Incidence de consommation des benzos
- populations qui consomment davantage de benzos

A
  • 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
  • 25% des Canadiens : troubles du sommeil
    • Insomnie augmente avec l’âge
  • Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
  • Consommation plus élevée chez les populations suivantes:
    • Femmes 23,0% vs hommes 14,3% (plus d’anxiété pathologique et d’insomnie chez les femmes)
    • Âge avancé
      • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans
    • Niveau socio-économique bas
    • Maladies chroniques (physiques et mentales)
    • Vie en CHSLD
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17
Q

Benzos: Leurs principales indications

A
  • Leurs principales indications
    • Anxiété
    • Insomnie
  • Plaintes fréquentes, dans tous types de spécialités
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18
Q

Benzos: Leurs principales indications - nommez-les

A
  • Leurs principales indications
    • Anxiété
    • Insomnie
  • Plaintes fréquentes, dans tous types de spécialités
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19
Q

Benzodiazépines approuvées par Santé Canada
- générique existe?

A

Toutes les benzodiazépines sont disponibles sous nom générique; certaines n’existent même plus sous leur nom commercial original

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20
Q

Insomnie et anxiété: Monothérapie?

A
  • Traitement favorisé est toujours favorable (ex. ISRS + benzo)
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21
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Disponibles sous quelles voies?

A
  1. Disponibles sous forme orale seulement
  2. Disponibles sous forme orale et injectable
  3. Disponible sous forme injectable seulement
  4. aussi disponibles en s/c,IM et IR
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22
Q

Psychotrope le plus prescrit au Canada

A
  • Les benzos sont les psychotropes les plus prescrits au Canada
    • sont bien tolérés
    • peu d’E2 lorsque pris à dose thérapeutique
  • Les barbituriques ont, quant à eux, plusieurs inconvénients
    • Moins spécificiques
    • Plus de risque de dépendance
    • Plus toxique
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23
Q

Benzo: Pourquoi sont-ils autant prescrits?

A
  • Les benzos sont les psychotropes les plus prescrits au Canada
    • sont bien tolérés
    • peu d’E2 lorsque pris à dose thérapeutique
    • Note: malgré que les barbituriques ont plus de risques de dépendance et de toxicité, ce risque existe également avec les benzos
  • Les barbituriques ont, quant à eux, plusieurs inconvénients
    • Moins spécificiques
    • Plus de risque de dépendance
    • Plus toxique
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24
Q

Barbituriques: Désavantages

A
  • Les benzos sont les psychotropes les plus prescrits au Canada
    • sont bien tolérés
    • peu d’E2 lorsque pris à dose thérapeutique
  • Les barbituriques ont, quant à eux, plusieurs inconvénients
    • Moins spécificiques
    • Plus de risque de dépendance
    • Plus toxiques
  • Note: malgré que les barbituriques ont plus de risques de dépendance et de toxicité, ce risque existe également avec les benzos
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25
Q

Benzos: Nommez les pôles d’action

A
  1. Anxiolytique
  2. Hypnotique

(classification arbitraire reposant sur peu de données scientifiques)

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26
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Nommez leur nom générique

A
  • Chlordiazépoxide
  • Clorazépate
  • Flurazépam
  • Oxazépam
  • Bromazépam
  • Alprazolam
  • Clonazépam
  • Triazolam
  • Nitrazépam
  • Témazépam
  • Clobazam
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27
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Nom original de - Flurazépam

A

Dalmane

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28
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Nom original de - Oxazépam

A

Sérax

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29
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Nom original de - Clonazépam

A

Rivotril

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30
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Nom original de - Témazépam

A

Restoril

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31
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Dispos sous forme orale et injectable

A
  • Lorazépam / Ativan ®
    • Administration IV, SC, IM ou IR possible
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32
Q

Benzos approuvées par Santé Canada: Lorazépam est dispo sous quelles formes?

A
  • Lorazépam / Ativan ®
    • Administration IV, SC, IM ou IR possible
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33
Q

Benzos: Mécanismes d’action

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action-
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
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34
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- métabolisme hépatique

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
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35
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- nommez les voies

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
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36
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- étapes non affectées par l’âge et la maladie

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
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37
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- benzos conjugués seulement

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
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38
Q

Benzos: Actions et organes cibles
- relaxation musculaire: structures en jeu

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
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39
Q

Benzos: Actions et organes cibles
- effet anxiolytique: structures en jeu

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
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40
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- pertinence

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
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41
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- quelles molécules?

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
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42
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- impacts positifs sur sommeil

A
  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
  • Par contre, modification de l’architecture du sommeil
    • Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
    • Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
    • REM:
      • augmentation de la latence
      • durée raccourcie
      • plus de cycles
  • Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars
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43
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- impacts négatifs sur sommeil

A
  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
  • Par contre, modification de l’architecture du sommeil
    • Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
    • Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
    • REM:
      • augmentation de la latence
      • durée raccourcie
      • plus de cycles
  • Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars
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44
Q

Benzos: Indications - comme tx de l’AGITATION
- dans quelles situations?

A

BZD peuvent être mises à profit pour diminution l’agitation

  • Manie aigue
  • Schizophrénie
  • Démence
  • Agitation secondaire à l’acathisie psychique
  • Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux
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45
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- de quelles manières les benzos influencent l’architecture du sommeil?

A
  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
  • Par contre, modification de l’architecture du sommeil
    • Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
    • Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
    • REM:
      • augmentation de la latence
      • durée raccourcie
      • plus de cycles
  • Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars
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46
Q

Benzos: Indications - comme ANTICONVULSIVANT
- expliquez

A
  • Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC
  • Le clonazépam et le clobazam ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
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Q

Benzos: Indications - SEVRAGE ALCOOLIQUE
- leur utilité

A
  • L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique
  • Les BZD permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool
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48
Q

Résumé : Indications des benzos
- nommez les molécules utilisées comme anxiolytiques

A
  • Utilisés surtout comme anxiolytiques
    • Alprazolam, bromazépam, lorazépam, oxazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme hypnotiques
    • Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme anticonvulsivants
    • Clobazam, nitrazépam
  • Utilisés surtout comme sédatifs et induction d’anesthésie
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49
Q

Benzos: Contre-indications
- absolues: nommez-les

A
  • Absolues:
    • Hypersensibilité
    • Glaucome à angle fermé
    • Apnée du sommeil
    • Insuffisance respiratoire sévère
    • Myasthénie grave
  • Relatives
    • Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines
    • Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
    • Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement
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50
Q

Benzos: Effets secondaires
- nommez-les

A
  • À dose thérapeutique, généralement bien tolérées
    • Le risque de toxicité augmente avec l’âge
  • Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC
    • Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
    • Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
    • Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements –Amnésie antérograde
    • Agitation paradoxale
    • Dépression respiratoire, apnée
    • Abus
    • Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique) –Delirium
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51
Q

Benzos: Toxicité
- sx de surdosage léger

A
  • Sx d’un surdosage léger : somnolence, troubles de la coordination, diminution des réflexes, confusion et léthargie
  • Sx plus graves : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)
  • Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès
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52
Q

Benzos: Toxicité
- Traitement: nommez l’antidote

A
  • Charbon activé si intoxication récente
  • Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées
  • Antidote : Flumazénil = antagoniste des BZD
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53
Q

Benzos: Interactions
- nommez les autres dépresseurs

A
  • Autres dépresseurs du SNC
    • Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
  • Inhibiteurs des cytochromes = augmentation des effets secondaires
  • Inducteurs des cytochromes = diminution efficacité
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54
Q

Benzos: Interactions
- conséquences: inhibiteurs des cytochromes

A
  • Autres dépresseurs du SNC
    • Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
  • Inhibiteurs des cytochromes = augmentation des effets secondaires
  • Inducteurs des cytochromes = diminution efficacité
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55
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- types de dépendance

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
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56
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- différenciez dépendance psychologique vs physique

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
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57
Q

Choix d’une benzo
- si personne âgée

A

Dépend de plusieurs facteurs

  • Âge du patient et état de santé
    • Personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)
  • Indication
  • Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques
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58
Q

Zopiclone et Zolpidem
- classe

A
  • Agents hypnotiques
  • Indication : traitement à court terme de l’insomnie
  • Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques
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59
Q

Zopiclone et Zolpidem
- indications

A
  • Agents hypnotiques
  • Indication : traitement à court terme de l’insomnie
  • Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques
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60
Q

Zopiclone et Zolpidem
- structure chimique

A
  • Agents hypnotiques
  • Indication : traitement à court terme de l’insomnie
  • Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques
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61
Q

Zopiclone et Zolpidem
- E2

A
  • Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
    • Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
    • Contre-indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave
  • Dépendance/tolérance/sevrage
    • Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
    • Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
    • Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir
  • Effet secondaire spécifique au zopiclone
    • Sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)
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62
Q

Zopiclone et Zolpidem
- CI

A
  • Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
    • Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
    • Contre-indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave
  • Dépendance/tolérance/sevrage
    • Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
    • Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
    • Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir
  • Effet secondaire spécifique au zopiclone
    • Sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)
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63
Q

Zopiclone et Zolpidem
- dépendance / sevrage

A
  • Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
    • Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
    • Contre-indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave
  • Dépendance/tolérance/sevrage
    • Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
    • Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
    • Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir
  • Effet secondaire spécifique au zopiclone
    • Sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)
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64
Q

Zopiclone et Zolpidem
- E2 zopiclone

A
  • Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
    • Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
    • Contre-indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave
  • Dépendance/tolérance/sevrage
    • Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
    • Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
    • Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir
  • Effet secondaire spécifique au zopiclone
    • Sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)
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65
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- définir dépendance psychologique

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
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66
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- définir dépendance physique

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
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Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- dépendance peut débuter quand?

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
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68
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- s’applique à quelles molécules?

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
69
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- sevrage survient après combien de temps?

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
70
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- sevrage survient après combien de temps? - courte action

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
71
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- sevrage survient après combien de temps? - longue action

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
72
Q

Benzos: Interactions
- conséquences inducteurs des cytochromes

A
  • Autres dépresseurs du SNC
    • Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
  • Inhibiteurs des cytochromes = augmentation des effets secondaires
  • Inducteurs des cytochromes = diminution efficacité
73
Q

Benzos: Toxicité
- Traitement

A
  • Charbon activé si intoxication récente
  • Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées
  • Antidote : Flumazénil = antagoniste des BZD
74
Q

Benzos: Toxicité
- sx surdosage grave

A
  • Sx d’un surdosage léger : somnolence, troubles de la coordination, diminution des réflexes, confusion et léthargie
  • Sx plus graves : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)
  • Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès
75
Q

Benzos: Toxicité
- patients prédisposés: nommez-les

A
  • Sx d’un surdosage léger : somnolence, troubles de la coordination, diminution des réflexes, confusion et léthargie
  • Sx plus graves : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)
  • Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès
76
Q

Benzos: Effets secondaires
- ce qui augmente le risque d’E2

A
  • À dose thérapeutique, généralement bien tolérées
    • Le risque de toxicité augmente avec l’âge, maladie, insuffisance hépatique
  • Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC
    • Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
    • Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
    • Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements –Amnésie antérograde
    • Agitation paradoxale
    • Dépression respiratoire, apnée
    • Abus
    • Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique) –Delirium
77
Q

Benzos: Effets secondaires
- nommez-les

A
  • À dose thérapeutique, généralement bien tolérées
    • Le risque de toxicité augmente avec l’âge
  • Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC
    • Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
    • Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
    • Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements
    • Amnésie antérograde
    • Agitation paradoxale
    • Dépression respiratoire, apnée
    • Abus
    • Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique)
    • Delirium
78
Q

Benzos: Contre-indications
- relatives: nommez-les

A
  • Absolues:
    • Hypersensibilité
    • Glaucome à angle fermé
    • Apnée du sommeil
    • Insuffisance respiratoire sévère
    • Myasthénie grave
  • Relatives
    • Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines
    • Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
    • Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement
79
Q

Résumé : Indications des benzos
- nommez les molécules utilisées comme hypnotiques

A
  • Utilisés surtout comme anxiolytiques
    • Alprazolam, bromazépam, lorazépam, oxazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme hypnotiques
    • Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme anticonvulsivants
    • Clobazam, nitrazépam
  • Utilisés surtout comme sédatifs et induction d’anesthésie
80
Q

Résumé : Indications des benzos
- nommez les molécules utilisées comme anticonvulsivants

A
  • Utilisés surtout comme anxiolytiques
    • Alprazolam, bromazépam, lorazépam, oxazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme hypnotiques
    • Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme anticonvulsivants
    • Clobazam, nitrazépam
  • Utilisés surtout comme sédatifs et induction d’anesthésie
81
Q

Benzos: Indications - comme ANTICONVULSIVANT
- molécules

A
  • Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC
  • Le clonazépam et le clobazam ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
82
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- impacts sur REM

A
  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
  • Par contre, modification de l’architecture du sommeil
    • Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
    • Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
    • REM:
      • augmentation de la latence
      • durée raccourcie
      • plus de cycles
  • Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars
83
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- ce qui se passe à l’arrêt du benzo

A
  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
  • Par contre, modification de l’architecture du sommeil
    • Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
    • Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
    • REM:
      • augmentation de la latence
      • durée raccourcie
      • plus de cycles
  • Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars
84
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- demi-vie?

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
85
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- inconvénients courte demi-vie

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
86
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- selon type d’insomnie

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
87
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- selon type d’insomnie: si INITIALE

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
88
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- selon type d’insomnie: si TERMINALE

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
89
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- selon type d’insomnie: si MIXTE

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
90
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- quel type de benzo?

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
91
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- pourquoi demi-vie longue?

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
92
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- inconvénients longue demi-vie

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
93
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- à long terme?

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
94
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- tx d’appoint de quels pathos?

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
95
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE
- tx de quoi d’autres?

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
96
Q

Benzos: Actions et organes cibles
- effet anticonvulsivant: structures en jeu

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
97
Q

Benzos: Actions et organes cibles
- effet sur l’ataxie: structures en jeu

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
98
Q

Benzos: Actions et organes cibles
- effet hypnotique: structures en jeu

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
99
Q

Benzos: Actions et organes cibles
- effet amnésique: structures en jeu

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
100
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- avantages des benzos conjugés seulement

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
101
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- oxydation affectée par quoi?

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
102
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- inconvénients des benzos oxydés

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
    • donc peu affectés par l’âge et la maladie!!
    • téma = témazépam
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
103
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- récepteur où ils agissent

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action-
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
104
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- décrire le NT GABA

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action-
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
105
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- ce qui est nécessaire pour que les benzos fassent effet

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
106
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- effet des benzos sur les récepteurs GABA A

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action-
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
107
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- combiner plusieurs benzos?

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action-
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
108
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- décrire le récepteur GABA A

A
  • Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
  • Le GABA (gamma-aminobutyric acid)
    • puissant inhibiteur du SNC
    • récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
  • Présence de GABA nécessaire
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
    • la présence de GABA (au préalable) est nécessaire afin que les benzos produisent leur action-
  • Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
  • Note: le récepteur GABA A est le plus présent (vs GABA B) dans le cerveau et est celui où les benzos agissent
109
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- schéma d’une synapse à GABA

A
  • La liaison à ce récepteur GABA (A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
  • l’alcool et les barbituriques agissent également sur le GABA A
110
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- schéma des récepteurs GABA A en close up

A

Close up GABA A

111
Q

Benzos: Mécanismes d’action
- schéma liaison GABA à son récepteur

A
  • Action du GABA VS benzo sur GABA A
  • démontre qu’il est nécessaire qu’il ait présence du NT GABA pour que benzo ait un effet maximal
112
Q

Benzos: Pharmacocinétique

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
113
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- par quoi est-elle influencée?

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
114
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- facteurs inter-individuels faisant varier la pharmacocinétique

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
115
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- impact de la nourriture sur absorption

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
116
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- le début d’action dépend de quoi?

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
117
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- lien entre début d’action et liposolubilité

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
118
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- début d’action selon voie d’administration

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
119
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- durée d’action est limitée par quoi?

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
120
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- lien entre durée d’action et liposolubilité

A
  • La pharmacocinétique dépend de plusieurs facteurs: grande variabilité inter-individuelle
    • Selon âge, maladie hépatique, tabagisme, poids
  • Bien absorbées au niveau GI
    • La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
  • Le début d’action est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
  • Début d’action IV > SC > PO
  • La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la ½ vie d’élimination
    • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
121
Q

Benzos: Pharmacocinétique
- métabolisme hépatique

A
  • Plusieurs voies
    • Oxydation, réduction, conjugaison
  • Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
    • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
  • Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
    • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs
122
Q

Benzos: Pharmacocinétique - accumulation

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
123
Q

Benzos: Pharmacocinétique - accumulation
- conséquences de l’accumulation

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
124
Q

Benzos: Pharmacocinétique - accumulation
- accumulation dépend de quoi?

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
125
Q

Benzos: Pharmacocinétique - accumulation
- conséquences d’une T 1/2 courte

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
126
Q

Benzos: Pharmacocinétique - accumulation
- conséquences d’une T 1/2 longue

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
127
Q

Benzos: Pharmacocinétique - excrétion se fait comment?

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
128
Q

Benzos: Pharmacocinétique - accumulation
- voie et forme d’excrétion

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
129
Q

Benzos: Pharmacocinétique - demi-vie

A
  • Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
  • Accumulation selon la t½
  • T½ courte: plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété et plus de risques de dépendance et d’abus
  • T ½ longue : risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
  • Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
130
Q

Schéma demi-vie différents benzos

131
Q

Benzos: Actions et organes cibles

A
  • 1.Relaxation musculaire
    • moelle épinière
  • 2.Effet anxiolytique
    • cortex cérébral
    • système limbique
  • 3.Effet anticonvulsivant
    • tous les niveaux du système nerveux
  • 4.Effet sur l’ataxie
    • cervelet
  • 5.Effet hypnotique
    • formation réticulée
  • 6.Effet amnésique
    • hippocampe
132
Q

Benzos: Indications

A
  • Anxiété et troubles anxieux
    • Trouble d’anxiété généralisé (TAG), trouble obsessifcompulsif (TOC), syndrome de stress post-traumatique (SSPT), attaque panique, agoraphobie, phobie sociale
  • Agitation
  • Insomnie
  • Épilepsie
  • Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
  • Sédation pré-opératoire
  • Syndrome de sevrage alcoolique
133
Q

Benzos: Indications - comme ANXIOLYTIQUE

A
  • Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
  • Traitement à long terme plus controversé
    • On favorise la combinaison à un antidépresseur
  • Pour l’anxiété: demi-vie longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
    • Somnolence diurne
    • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
  • Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
  • Traitement de l’attaque panique aigüe
134
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE

A
  • Traitement de l’insomnie
  • Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
  • Demi-vie courte idéalement mais…
    • Risque d’abus, de rebond et de sevrage
  • Selon le type d’insomnie:
    • Insomnie initiale: début d’action rapide
    • Insomnie terminale: longue durée d’action
    • Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue
135
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE

A
  • Augmentation du temps total du sommeil
  • Réduction du temps de latence
  • Moins d’éveils nocturnes
  • Par contre, modification de l’architecture du sommeil
    • Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
    • Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
    • REM:
      • augmentation de la latence
      • durée raccourcie
      • plus de cycles
  • Arrêt des BZD: augmentation du REM et des cauchemars
136
Q

Benzos: Indications - comme HYPNOTIQUE
- approches non pharmaco pour l’insomnie

A
  • Traitement combiné souhaitable
  • Approches non-pharmacologiques à considérer:
    • Identification et traitement de l’agent causal
    • Exercice, détente, méditation, psychothérapie
    • Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
    • Réduction de la consommation de stimulants
      • Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes
137
Q

Benzos: Indications - comme tx de l’AGITATION

A

BZD Peuvent être mises à profit pour diminution l’agitation

  • Manie aigue
  • Schizophrénie
  • Démence
  • Agitation secondaire à l’acathisie psychique
  • Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux
138
Q

Benzos: Indications - en pré-anasthésie

A

pas à apprendre

139
Q

Benzos: Indications - comme ANTICONVULSIVANT

A
  • Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC
  • Le clonazépam et le clobazam ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
140
Q

Benzos: Indications - SEVRAGE ALCOOLIQUE

A
  • L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique
  • Les BZD permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool
141
Q

Résumé : Indications des benzos

A
  • Utilisés surtout comme anxiolytiques
    • Alprazolam, bromazépam, lorazépam, oxazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme hypnotiques
    • Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam
  • Utilisés surtout comme anticonvulsivants
    • Clobazam, nitrazépam
  • Utilisés surtout comme sédatifs et induction d’anesthésie
142
Q

Benzos: Contre-indications

A
  • Absolues:
    • Hypersensibilité
    • Glaucome à angle fermé
    • Apnée du sommeil
    • Insuffisance respiratoire sévère
    • Myasthénie grave
  • Relatives
    • Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines
    • Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
    • Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement
143
Q

Benzos: Effets secondaires

A
  • À dose thérapeutique, généralement bien tolérées
    • Le risque de toxicité augmente avec l’âge
  • Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC
    • Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
    • Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
    • Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements –Amnésie antérograde
    • Agitation paradoxale
    • Dépression respiratoire, apnée
    • Abus
    • Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique) –Delirium
144
Q

Benzos: Toxicité

A
  • Sx d’un surdosage léger : somnolence, troubles de la coordination, diminution des réflexes, confusion et léthargie
  • Sx plus graves : ataxie, hypotonie, hypotension, dépression respiratoire et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)
  • Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès
145
Q

Benzos: Toxicité
- Traitement

A
  • Charbon activé si intoxication récente
  • Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées
  • Antidote : Flumazénil = antagoniste des BZD
146
Q

Benzos: Interactions

A
  • Autres dépresseurs du SNC
    • Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
  • Inhibiteurs des cytochromes = augmentation des effets secondaires
  • Inducteurs des cytochromes = diminution efficacité
147
Q

Benzos: Tolérance

A
  • Tolérance : nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
  • Mécanisme : l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
  • Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
    • l’effet sédatif surtout
    • l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
    • peu à pas à l’effet anxiolytique
  • Tolérance croisée avec l’alcool
148
Q

Benzos: Tolérance
- c’est quoi?

A
  • Tolérance : nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
  • Mécanisme : l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
  • Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
    • l’effet sédatif surtout
    • l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
    • peu à pas à l’effet anxiolytique
  • Tolérance croisée avec l’alcool
149
Q

Benzos: Tolérance
- mécanisme en cause

A
  • Tolérance : nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
  • Mécanisme : l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
  • Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
    • l’effet sédatif surtout
    • l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
    • peu à pas à l’effet anxiolytique
  • Tolérance croisée avec l’alcool
150
Q

Benzos: Tolérance
- surtout pour quels effets?

A
  • Tolérance : nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
  • Mécanisme : l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
  • Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
    • l’effet sédatif surtout
    • l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
    • peu à pas à l’effet anxiolytique
  • Tolérance croisée avec l’alcool
151
Q

Benzos: Tolérance
- quel effet est peu affecté?

A
  • Tolérance : nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
  • Mécanisme : l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
  • Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
    • l’effet sédatif surtout
    • l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
    • peu à pas à l’effet anxiolytique
  • Tolérance croisée avec l’alcool
152
Q

Benzos: Tolérance
- tolérance croisée

A
  • Tolérance : nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
  • Mécanisme : l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
  • Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe à
    • l’effet sédatif surtout
    • l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
    • peu à pas à l’effet anxiolytique
  • Tolérance croisée avec l’alcool
153
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage

A
  • Dépendance psychologique : l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…
  • Dépendance physique : apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
  • Dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation
  • Commune aux BDZ, aux barbituriques et à l’alcool
  • Le sevrage survient:
    • 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
    • 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action
154
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
155
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- types de sx à l’arrêt

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
156
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- types de sx à l’arrêt: définir sx de RÉCIDIVE

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
157
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- types de sx à l’arrêt: définir sx de REBOND

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
158
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- types de sx à l’arrêt: définir sx de SEVRAGE

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
159
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- nommez les sx de sevrage

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
160
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- nommez les sx de sevrage MINEURS

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
161
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- nommez les sx de sevrage MAJEURS

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
162
Q

Benzos: Dépendance et réaction de sevrage
- manières d’éviter le sevrage

A
  • 3 types de sx à l’arrêt
    • Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
    • Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
    • Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
  • Sx de sevrage mineurs : insomnie, nausées/vomissements, tremblements, maux de tête, goût métallique
  • Sx de sevrage majeurs : psychose, convulsion, agitation, changements perceptuels, dysphorie
  • Pour éviter le sevrage
    • Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
      • Certains auteurs recommandent une diminution maximale de 10%/semaine
    • Substitution par une BZD à longue demi-vie
163
Q

Choix d’une benzo

A

Dépend de plusieurs facteurs

  • Âge du patient et état de santé
    • Personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)
  • Indication
  • Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques
164
Q

Zopiclone et Zolpidem

A
  • Agents hypnotiques
  • Indication : traitement à court terme de l’insomnie
  • Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques
165
Q

Zolpiderm: Nom commercial

166
Q

Zopiclone: Nom commercial

167
Q

Zopiclone et Zolpidem

A
  • Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
    • Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
    • Contre-indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave
  • Dépendance/tolérance/sevrage
    • Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
    • Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
    • Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir
  • Effet secondaire spécifique au zopiclone
    • Sensation de goût amer, goût métallique (15–30 %)
169
Q

Insomnie: Traitement

A
  • Traitement combiné
  • Ne pas oublier les techniques non pharmacologiques
    • Relaxation
    • Gestion du stress
    • identifier alcool et médicament qui pourraient être en cause
  • ==> il faut donc identifier l’agent causal et le corriger!!

A23 - Pharmaco psychisme (3 decks)

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