Insuline

Question 1

Différence entre le DB de type 1 et de type 2

Answer 1

Type 1 = Insuino-déficient (destruction des cellules béta = pas d’insuline)
Type 2 = Insulino-résistant (souvent un problème mixte (probleme de sécrétion et recepteurs d’insuline non-fonctionnels))

Question 2

Quelles sont les complications du DB ?

Answer 2

Microvasculaire = retinopathie, nephropathie et neuropathie
Macrovasculaire = infarctus du myocarde, angine, AVC, etc.

Question 3

Pour Dx le DB, à cb (mmol/L ou %) doit être : 1) Glycémie à jeun 2) Taux d’HbA1c 3) Glycémie 2h après l’ingestion de 75g de glucose 4) Glycémie aléatoire ?

Answer 3

1) > ou = à 7,0 mmol/L
2) > ou = à 6,5%
3) > ou = à 11,1 mmol/L (post-prandial)
4) > ou = à 11,1 mmol/L (sans égard au repas)

Question 4

Expliquer Les différentes cibles HbA1c :
1) < 8.5 %
2) < 6.5 %
sinon 7 % (la majorité des patients)

Answer 4

1) On peut se permettre d’être moins agressif avec certains patients :
- Espérance de vie limitée
- Niveau élevé de dépendance fonctionnelle (risque de chute)
- Maladie coronarienne (non contrôlé)
- ATCD d’hypoglycemie grave
- DB de longue avec difficulté d’atteinte des cibles < 7 %

2) On peut se permettre d’être plus agressif chez les jeunes patients, les nouveaux diabétiques sans atteintes CV et les patients n’utilisant pas des médicaments à risque de provoquer des hypoglycémies (insuline, SFN, Méglitinides, etc)

Question 5

Quelle est l’intervalle de cible glycémique :

1) à jeun et préprandial
2) postprandial

Answer 5

1) 4,0-7,0 ( < 4 = hypo)

2) 5,0-10,0

Question 6

Tx du Db type 1 ?

Answer 6

• ALIMENTATION
• EXERCICE
• INSULINE SC
  Longue + courte action
  (peut être en pompe)
  (LES 3 PREMIÈRES VOYELLES A-E-I)

Question 7

Pourquoi le diabétique de type 1 doit absolument recevoir 2 sortes d’insuline ?

Answer 7

Le pancréas ne sécrétant pu d’insuline ne peut pu garder un niveau basale dans l’organisme et ne peut pu faire de pics d’insuline post-prandial.
Alors,
- longue action = mimer le niveau basale
- courte action = mimer les pics post-prandial

Question 8

Tx du DB de type 2 ?

Answer 8

• Alimentation
• Médication orale ou inj (antihyperglycémiant, insulinosécréteur, incrétine)
• Insuline SC (longue ou courte + longue)
• Exercice
  (AMIE)

Question 9

Quels sont les agents qui cause de l’hypoglycemie ?

Answer 9

Ceux qui amène une SÉCRÉTION d’insuline. L’insuline fait prendre du poids malheureusement.

Question 10

Quels sont les médicaments qui sont pas des hypoglycémiants ?

Answer 10

• SGLT
• TZD (glitazone)
• Inhibiteur de l’alpha-glucosidase
• Metformin
  STIM

Question 11

Expliquer l’analogie :

la clé dans la serrure

Answer 11

La clé = l’insuline

La serrure = Le récepteur d’insuline (foie, muscles, tissus adipeux)

Question 12

Chimie de l’insuline :

1) Quelle chromosome permet de former l’insuline ?
2) petite protéine formé de 2 chaînes ayant chacune cb d’a.a pour un total de cb d’a.a ?
3) Qu’est-ce qui maintient la structure de l’insuline ?

Answer 12

1) chromosome 11
2) Chaîne alpha = 21 a.a
Chaîne béta = 30 a.a
Total = 51 a.a
3) 2 ponts disulfures

Question 13

Expliquer le mécanisme impliqué dans la stimulation de la libération de l’insuline

Answer 13

Étapes:

1) glycémie augmentée glucose rentre dans la cellule Beta par le récepteur GLUT2 (insaturable)
2) production d’ATP par le cycle de Krebs qui va bloquer les canaux pottasiques (K+).
3) Dépolarisation de la cellule qui va permettre d’ouvrir les canaux calciques et d’augmenter la concentration calcique de la cellule.
4) L’augmentation de calcium induit l’exocytose de l’insuline.

Question 14

Quel groupe de médicament permet de mimer le mécanisme impliqué dans la stimulation de la libération de l’insuline ?

Answer 14

Les sécrétagogues
- SFN (tolbutamide, glyburide, gliclazide, glimépiride)
- Méglitinide (répaglinide/Gluconorm)
FOUETTEUR DU PANCRÉAS

Question 15

V ou F :

La concentration de glucose autour des cellules B est la même que dans le sang.

Answer 15

V

En effet, les transporteurs de glucose GLUT2 sont non saturables.

Question 16

Quels sont les effets (4) de l’insuline lorsqu’elle se lie à son récepteur (foie, muscles et tissus adipeux) ?

Answer 16

1) augmentation du captage de glucose par les transporteurs GLUT4.
2) augmentation de la formation de glucogène (activité de la glycogène-synthétase)
3) effets sur la synthèse de protéines, la lipolyse et la lipogénèse
4) Activation des facteurs de transcription qui augmentent la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaire.

Question 17

V ou F :
L’insuline endogène est métabolisée :
au foie à 35-40%
et au rein à 60%.

Answer 17

F
L’insuline EXOGÈNE a ce métabolisme.
Tandis que pour l’insuline ENDOGÈNE c’est le contraire. Elle est métabolisée au foie à 60% et au rein à 35-40%.

Question 18

Qu’elle est la demi-vie plasmatique de l’insuline endogène en circulation ?

Answer 18

de 3 à 5 minutes

Question 19

Pourquoi l’insuline administrée PO n’est pas efficace ?

Answer 19

Elle est détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques.

Question 20

Quelles sont les voies d’administration parentérales possibles ?

Answer 20

1) SC (la plus courante)
2) IV (condition médicale aigue)
3) IM
4) Intrapéritonéale

Question 21

Insulines animales:

1) De combien d’a.a l’nsuline de boeuf diffère de l’insuline humaine ?
2) De combien d’a.a l’nsuline de porc diffère de l’insuline humaine ?

Answer 21

1) 3 a.a

2) 1 a.a

Question 22

Nommez les 2 problématiques chez les insulines d’origine animale :

Answer 22

1) Impuretés retrouvées (glucagon, peptide-C, pro-insuline)
2) Immunogénicité
réponse immunitaire plus à risque lorsque plusieurs a.a sont différents.

Question 23

Expliquer le processus biotechnologique de la fabrication d’insuline humaine par ADN recombinant.

Answer 23

Insertion d’un gène codant pour l’insuline (provenant du chromosome 11) dans une bactérie ou une levure qui va ensuite être répliquée pour obtenir une grande quantité de gène. Extraction et purification de l’insuline “humaine” obtenu ayant la même structure que l’insuline endogène.

Question 24

V ou F :
La régulière (R) est utilisée pour la glycémie post-prandial. Tandis que la N est utilisée comme insuline basale intermédiaire.

Answer 24

V
On donne la R à chaque repas.
La N est donnée BID (matin et souper/coucher) car elle ne couvre pas 24h mais bien 16-18h.

Question 25

Pour un patient diabétique de type 2 devant débuter un tx à l’insuline, on lui donne quoi ?

Answer 25

On commence avec de l’insuline N (basale) DIE au souper ou au coucher.

Question 26

Associer les insulines avec leur apparence suivante :

• liquide transparent
• suspension blanche
  1) R
  2) N
  3) Lantus

Answer 26

1) liquide transparent
2) suspension blanche (important de la mélanger avant l’administration)
3) liquide transparent

Question 27

Qu’est-ce qui explique l’apparence de suspension blanche de l’insuline N ?

Answer 27

Ajout de protamine (NPH) créant des microprécipités (cristaux) permettant de retarder le début d’action et de prolonger la durée d’action.

Question 28

À quoi sert l’ajout de zinc dans les insulines “humaines” ?

Answer 28

Il permet d’améliorer la stabilité de l’insuline lors de l’injection parentérale et leur durée d’action.

Question 29

Quelles sont les insulines analogues très rapides ?

Answer 29

Humalog (Lispro)
Novorapid (Asparte)
Apidra (Glulisine)
Fiasp (Asparte rapide)

Question 30

Quel est le désavantage des insulines “humaines” R et N (leur différence avec l’insuline endogène) ?

Answer 30

Le risque d’hypoglycémie est augmenté, car elles subissent des pics d’action pouvant survenir à des moments ou la glycémie est diminuée. On recommande aux patients de prendre une collation au moment du pic d’action.

Question 31

Quelles sont les insulines analogues prolongées ?

Answer 31

Lantus (Glargine)
Basaglar (Glargine = biosimilaire du Lantus)
Levemir (Detemir)
Toujeo (Glargine concentrée 300unités/ml))

Question 32

V ou F

La durée d’action du Levemir (Detemir) est de 20 à 24h.

Answer 32

F

elle est de 17h.

Question 33

1) Quelle est l’utilité de l’insuline mixte ?

2) Que signifie les % pour l’insuline mixte 30/70 ?

Answer 33

1) réduire le nombre d’injection au patient

2) 30 % de R et 70% de N.

Question 34

Lorsqu’un patient veut s’administrer dans la même seringue sa R et sa N, quel problème peut-il survenir ?

Answer 34

Il peut contaminer sa R par les cristaux de la N donc il doit prélever la R en premier et ensuite la N.

Question 35

Nommer les particularités du Trasiba (Dégludec).

Answer 35

• Insuline ultraprolongée
• début d’action 30 à 90 min
• AUCUN pic d’action
• durée d’action 42 HEURES !

Question 36

V ou F :

• La glargine (Lantus & Basaglar) est solution claire et de pH neutre.
• La detemir (Levemir) est une solution claire et de pH acide.

Answer 36

F
- Glargine = pH acide (4.0)
soluble au pH acide et en précipités au pH neutre du tissus SC.
- Detemir = pH neutre

Question 37

Relier la modification d’a.a à l’insuline très rapide précise :

1) Lys(b28) —> Pro(b29)
2) Pro(b28) —> Asp(b28)
3) ajout de nicotinamide (vit B3)
4) Asp(b3) —-> Lysine(b3) et Lys(b29) —-> Glu(b29)

Answer 37

1) Humalog (Lispro)
2) Novorapid (Asparte)
3) Fiasp (Asparte rapide)
4) Apidra (Glulisine = GLU(b29) + LIS(b3))

Question 38

Qu’est ce qui est particularité dans la structure des insulines basales Detemir et Deglutec ?

Answer 38

Ce sont des insulines qui forment des agrégats d’hexamères (liés aux albumines) pour ralentir leur dispersion et augmenter leur durée d’action.

Question 39

Relier la modification d’a.a à l’insuline basale précise :

1) Asp(a21) —> Gly(a21) et ajout de 2 Arg(b31 et b32)
2) Thr(b30) éliminée et Lys(b29) combinée un acide myristique (acylation)
3) Thr(b30) —> Acide glutamique couplé à un acide gras à C16.

Answer 39

1) Glargine (Lantus et Basaglar)
2) Detemir (Levemir)
3) Degludec (Tresiba)

Question 40

V ou F

Le degludec peut diminuer les risques d’hypoglycémie grave.

Answer 40

V.

Question 41

Insuline inhalée (Afrezza) :

Quel test est nécessaire avant de donner cette voie d’administration ?

Answer 41

Test de fonction pulmonaire

CI chez les fumeurs ou les patients atteints de maladies pulmonaires (asthmes, MPOC)

Question 42

Nommer les effets secondaires (7) de l’insuline.

Answer 42

1) Hypoglycémie
2) Gain de poids
3) Allergie (agent de conservation) et résistance
4) Lipodystrophie (+ ou -
de tissus adipeux)
5) Réaction locale (prurit, insuration)
6) Diminution du potassium plasmatique
7) IR –> augmente l’effet de l’insuline exogène (car éliminer à 60% par le rein)

Question 43

Définition de l’acidocétose.

Answer 43

Survient majoritairement chez les diabétiques de type 1 qui omettent leur prise d’insuline. Puisque les cellules ne peuvent utiliser le glucose, l’organisme dégrade les cellules adipeuses pour se procurer de l’énergie, ce qui libère des corps cétoniques à titre de sous-produit. Une accumulation de corps cétonique est toxique pour l’organisme.

Question 44

V ou F :
on entrepose les seringues pré-remplies d’insuline une semaine au frigo, l’aiguille pointée vers le bas pour pas que le contenu précipite dans l’aiguille et que l’injection soit impossible.

Answer 44

F

aiguille pointée vers le haut.

Question 45

Quel est le temps de conservation d’une fiole/cartouche de Detemir ou de Toujeo à température ambiante ?

Answer 45

6 semaines (pour ces insulines précises sinon c’est 1 mois)