Agents anti-diabétiques Flashcards
Quelles sont les 8 autres classes de médicaments utilisées dans le traitement du DB de type 2 excepté l’insuline ?
- Biguanide (metformine)
- TZD
- SFN
- Méglitinide
- Inhibiteur de l’alpha-glucosidase
- Analogues de la GLP-1
- Inhibiteurs des DPP-4
- Inhibiteurs SGLT2
Si mon patient vient de recevoir un diagnostic de DB de type 2, qu’est-ce que je fais ?
1) si HbA1c < 8.5%
2) si HbA1c > ou = 8.5%
3) hyperglycémie symptomatique & décompensation métabolique
1) On met l’accent sur la modification des habitudes de vies (alimentation & exercice). Si 2 à 3 mois plus tard, le patient n’atteint pas sa cible thérapeutique (majoritairement < 7%), on débute un traitement à la METFORMINE (agent de premier choix).
2) Initier le traitement à la metformine STAT.
3) Débuter un traitement à l’insuline avec la possiblité d’ajouter la metformine.
(JUGEMENT PROFESSIONNEL ! toujours analyser les facteurs de risques du patient et leur motivation/adhesion au tx, on peut commencer un tx malgre qu’il a un HbA1c < 8.5%)
Si la cible du patient DB type 2 n’est pas atteinte avec la metformine, quest-ce qu’on fait ?
Ajouter un agent anti-diabétique ayant préférablement un mécanisme d’action différent et en se fiant aux caractéristiques du patients (risque d’hypo, obèse, IR, IH, etc)
Pour les patients ayant des problèmes cardiovasculaires, on recommande l’ajout de l’inhibiteur SGLT2 (a démontré des bénéfices contre les MCV)
De combien de % la metformine diminue-t-elle l’HbA1c ?
1-1.5%
Qu’elles sont les autres bénéfices de la metformine ?
Elle n’a aucun risque d’hypoglycémie et peut diminuer le poids du patient.
V ou F :
La metformine dépend de la présence de cellules pancréatiques B fonctionnelles.
F , car elle a un effet sur la glycémie au niveau du foie et des muscles.
Quelle est l’étape importante du mécanisme d’action de la metformin ?
L’activation de l’ AMPK (enzyme kinase activée par l’AMP)
L’activation de l’AMPK permet d’améliorer la sensibilité à l’insuline de quelles façons ?
Elle favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose principalement au niveau musculaire en améliorant la fonction des recepteurs à insuline et celle des transporteurs GLUT.
Elle réduit également la production hépatique de glucose et de lipides et augmente l’oxydation des acides gras.
Quelles sont les actions de la metformine autres qu’un anti-diabétique ?
- anti-lipidique (inhibition de la lipolyse dasn le tissu adipeux)
- anti-obesité (diminue l’appetit et augmente la sécrétion du GLP-1 en lien avec l’incrétine)
- cardio-protecteur (perte de poids et profil lipidique)
Définition de l’acidose lactique en lien avec la metformine.
Trouble de l’équilibre acido-basique du corps due à un excès d’acide lactique. Le lactate est un substrat de la néoglucogénèse permettant de produire du glucose. Lorsque la metformine inhibe la neoglucogenese, le lactate s’accumule. Un risque d’excès de lactate en raison d’une IR provoque une toxicité qui s’installe dans l’organisme et peut être mortel.
Quels sont les facteurs de risque d’acidose lactique avec la metformine ?
- Fonction rénale et/ou hépatique altérées
- âge avancé
- IC aigue ou instable
- Déshydratation grave (gastro)
- Infection
- Abus d’alcool
CESSER SI PRÉSENCE D’UNE MALADIE AIGUE
Pour quelle raison faut-il débuter la metformine avec de petites doses (250mg DIE) et augmenter de 250 au 1-2 semaines en mangeant ?
Pour augmenter au fur et à mesure la tolérance gastro-intestinale sachant que la metformine a des effets GI importants (diarrhée, flatulece, No, etc)
V ou F :
La metformine a une élimination rénale sous forme de métabolites (90%) ?
F
La metformine n’est pas métabolisée au foie, donc elle est éliminée sous la forme inchangée.
Il est ainsi important d’ajuster en IR à partir d’une ClCr à 60ml/min.
C’est possible de donner de la metformine à un patient IR jusqu’à une ClCr de 25ml/min (vu en pratique selon la prof).
Avec quelle autre classe de médicaments anti-diabétique, la metformin peut-elle être combinée ?
- inhibiteur de la DPP4 (système incrétines)
- TZD
- Inhibiteur de la SGT2 (rein)
Peut-on prescrire de la metformine à un patient atteint de DB type 1 ?
Oui, elle est parfois prescrite pour diminuer les doses d’insulines. Évidemment, on l’utilise jamais en monothérapie.
Quelles sont les interactions médicamenteuses possible avec la metformin pouvant altérer la fonction rénale (néphrotoxicité) ?
- instauration d’un traitement par antihypertenseur (IECA, ARA), un diurétique ou un AINS (tripple whammy)
- Utilisation d’agents de contraste iodés lors d’examens. On doit suspendre la metformine avant (la dose du jour même) et reprendre 48h après l’examen.
Est-ce que les biguanides ont une action antihyperglycémiante ?
Oui, elle réduit la glycémie basale et post-prandial.
Peut-on associer un SFN et une méglitinide (des sécrétagogues) ?
Non, car ils ont le même mécanisme d’action.
Ils sont des cousins.
À quel endroit se fixe le SFN pour faire son effet de fouetteur de pancréas ?
Sur la protéine sulfonylurée des canaux KATP des cellules B des îlots de Langerhans.
V ou F
L’efficacité hypoglycemiante des sécrétagogues dépend de la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline.
V
1) Pourquoi certains SFN ont des risques cardiovasculaires ?
2) Quelles SFN ont moins d’effets au niveau cardiovasculaire ?
1) Ils (ex: le Diabeta) agissent sur les canaux potassiques du pancréas et également du coeur. Un bloquage de ces canaux provoquent une vasoconstriction ainsi le flux coronarien est diminué et augmente le risque de souffrir d’ischémie. (RISQUE THÉORIQUE)
2) Le gliclazide (Diamicron) et la glimépiride sont sélectif pour les récepteurs pancréatiques plutôt que cardiaque. (aucune association avec la diminution de mortalité cardionvascualire établit pour l’instant)
En ordre décroissant nommer les SFN provoquant de l’hypoglycémie.
Glyburide (Diabeta) > Glicazide (Diamicron) ou glimépiride > Tolbutamide
Quelles sont les CI des SFN ?
- DB de type 1
- ALLERGIE AUX SULFAMIDÉS (antibiotiques, celecoxib, etc)
- Grossesse & Allaitement (sauf glyburide)
- IH sévère (risque d’hypoglycémie majeure)
Quelle est le métabolisme de la glyburide (Diabeta) ?
Métabolisé au foie en métaboliques inactifs ou faiblement actifs.
Élimination rénale à 50%
et fécale à 50%.
Alors, ajustement en IR !
Quelle SFN est une vieille molécule qu’on utilise peu ?
Tolbutamide (Mobésol, Orinase)
La glicazide et la glimepiride sont telles suffisamment éliminer au reins pour être ajuster en IR ?
Oui !
Doses équivalentes entre la glyburide (1), la glimépiride (2) et la glicazide (3)
1) 5 mg
2) 2mg
3) 80mg (diamicron MR = 30mg)
Quelles sont les différences (mecanisme d’action, composante, pharmacocinétique) entre les méglitinides les SFN ?
- elles préservent la biosynthèse d’insuline des C Beta ce qui permet de retarder l’épuisement des cellules B. (liberation pulsative)
- agents non sulfamidés (acune allergie croisée)
- PK : courte durée d’action, début d’action rapide et demie-vie courte.
- moins de risque d’hypoglycemie
- diminution marquée de la glycémie post-prandial.
Quelles sont les pourcentages d’élimination rénale et fécale du Repaglinide (GlucoNorm) ?
Rénale = 8%
Fécale = 92%
(metabolisé par le 3A4)
Quelle association de médicament précise avec le Repaglinide est CI ?
Clopidogrel (antiplaquettaire)
Avantage de la Répaglinide avec le nombre de prise.
Si un repas est omis ou retardé, on peut retarder la dose en conséquence. On peut également ajouter une dose si repas supplémentaire. Donc, pour le patient qui n’a pas de repas fixe c’est un avantage.
Qu’elle est le seul médicament de la classe des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ?
Acarbose (Glucobay)
L’acarbose permet de diminuer le pourcentage d’HbA1c de cb ?
0.6%
Quelle est l’utilité de l’enzyme a-glucosidase ?
Attachées à la bordure en brosse des cellules intestinales, elles permettent de faciliter la digestion des sucres complexes (féculents complexes, oligosaccharides et disaccharides) et les décomposés en molécules monosaccarides (glucose et fructose) qui peuvent être transportés hors de la lumière intestinale et pénétrer dans la circulation sanguine.
Que provoque l’inhibition de l’a-glucosidase par l’Acarbose (Glucobay) ?
En inhibant l’a-glucosidase, on diminue la digestion dans la partie haute de l’intestin grêle et on repousse la digestion jusqu’à l’intestin grêle distal ce qui diminue les élévations post-prandiales de la glycémie.
V ou F
L’acarbose est un médicament hypoglycémiant.
F
Toutefois, ce médicament est majoritairement pris en combinaison avec un autre médicament anti-diabétique pouvant être hypoglycémiant.
À quelle moment de la journée l’Acarbose (Glucobay) est-il pris ?
Il est pris plusieurs fois par jour avec la première bouchée du repas.
Acarbose F = 0.5-1.7% qu’est ce que ça signifie ?
Le médicament a son effet dans le tube digestif .
1) Quels sont les effets secondaires principales de du Glucobay ?
2) Quel médicament peut contrer un des Eis mais qui est problématique (en quoi il est problématique) ?
1) troubles GI:
FLATULENCES
ballonnements, diarrhées, dlrs abdominales
++ Enzymes hépatiques (AST/ALT) possibles si dose > 50mg TID
2) BEANO peut réduire les flatulences car cest une enzyme digestive (a-galactosidase) qui favorise l’absorption des sucres complexes. EFFET CONTRAIRE DE L’ACARBOSE et son efficacité devient inutile.
