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PHA-2053 Diabète & IPP > Agents anti-diabétiques > Flashcards

Agents anti-diabétiques Flashcards

1
Q

Quelles sont les 8 autres classes de médicaments utilisées dans le traitement du DB de type 2 excepté l’insuline ?

A
  • Biguanide (metformine)
  • TZD
  • SFN
  • Méglitinide
  • Inhibiteur de l’alpha-glucosidase
  • Analogues de la GLP-1
  • Inhibiteurs des DPP-4
  • Inhibiteurs SGLT2
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2
Q

Si mon patient vient de recevoir un diagnostic de DB de type 2, qu’est-ce que je fais ?

1) si HbA1c < 8.5%
2) si HbA1c > ou = 8.5%
3) hyperglycémie symptomatique & décompensation métabolique

A

1) On met l’accent sur la modification des habitudes de vies (alimentation & exercice). Si 2 à 3 mois plus tard, le patient n’atteint pas sa cible thérapeutique (majoritairement < 7%), on débute un traitement à la METFORMINE (agent de premier choix).
2) Initier le traitement à la metformine STAT.
3) Débuter un traitement à l’insuline avec la possiblité d’ajouter la metformine.

(JUGEMENT PROFESSIONNEL ! toujours analyser les facteurs de risques du patient et leur motivation/adhesion au tx, on peut commencer un tx malgre qu’il a un HbA1c < 8.5%)

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3
Q

Si la cible du patient DB type 2 n’est pas atteinte avec la metformine, quest-ce qu’on fait ?

A

Ajouter un agent anti-diabétique ayant préférablement un mécanisme d’action différent et en se fiant aux caractéristiques du patients (risque d’hypo, obèse, IR, IH, etc)
Pour les patients ayant des problèmes cardiovasculaires, on recommande l’ajout de l’inhibiteur SGLT2 (a démontré des bénéfices contre les MCV)

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4
Q

De combien de % la metformine diminue-t-elle l’HbA1c ?

A

1-1.5%

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5
Q

Qu’elles sont les autres bénéfices de la metformine ?

A

Elle n’a aucun risque d’hypoglycémie et peut diminuer le poids du patient.

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6
Q

V ou F :

La metformine dépend de la présence de cellules pancréatiques B fonctionnelles.

A

F , car elle a un effet sur la glycémie au niveau du foie et des muscles.

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7
Q

Quelle est l’étape importante du mécanisme d’action de la metformin ?

A

L’activation de l’ AMPK (enzyme kinase activée par l’AMP)

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8
Q

L’activation de l’AMPK permet d’améliorer la sensibilité à l’insuline de quelles façons ?

A

Elle favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose principalement au niveau musculaire en améliorant la fonction des recepteurs à insuline et celle des transporteurs GLUT.
Elle réduit également la production hépatique de glucose et de lipides et augmente l’oxydation des acides gras.

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9
Q

Quelles sont les actions de la metformine autres qu’un anti-diabétique ?

A
  • anti-lipidique (inhibition de la lipolyse dasn le tissu adipeux)
  • anti-obesité (diminue l’appetit et augmente la sécrétion du GLP-1 en lien avec l’incrétine)
  • cardio-protecteur (perte de poids et profil lipidique)
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10
Q

Définition de l’acidose lactique en lien avec la metformine.

A

Trouble de l’équilibre acido-basique du corps due à un excès d’acide lactique. Le lactate est un substrat de la néoglucogénèse permettant de produire du glucose. Lorsque la metformine inhibe la neoglucogenese, le lactate s’accumule. Un risque d’excès de lactate en raison d’une IR provoque une toxicité qui s’installe dans l’organisme et peut être mortel.

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11
Q

Quels sont les facteurs de risque d’acidose lactique avec la metformine ?

A
  • Fonction rénale et/ou hépatique altérées
  • âge avancé
  • IC aigue ou instable
  • Déshydratation grave (gastro)
  • Infection
  • Abus d’alcool
    CESSER SI PRÉSENCE D’UNE MALADIE AIGUE
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12
Q

Pour quelle raison faut-il débuter la metformine avec de petites doses (250mg DIE) et augmenter de 250 au 1-2 semaines en mangeant ?

A

Pour augmenter au fur et à mesure la tolérance gastro-intestinale sachant que la metformine a des effets GI importants (diarrhée, flatulece, No, etc)

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13
Q

V ou F :

La metformine a une élimination rénale sous forme de métabolites (90%) ?

A

F
La metformine n’est pas métabolisée au foie, donc elle est éliminée sous la forme inchangée.
Il est ainsi important d’ajuster en IR à partir d’une ClCr à 60ml/min.
C’est possible de donner de la metformine à un patient IR jusqu’à une ClCr de 25ml/min (vu en pratique selon la prof).

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14
Q

Avec quelle autre classe de médicaments anti-diabétique, la metformin peut-elle être combinée ?

A
  • inhibiteur de la DPP4 (système incrétines)
  • TZD
  • Inhibiteur de la SGT2 (rein)
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15
Q

Peut-on prescrire de la metformine à un patient atteint de DB type 1 ?

A

Oui, elle est parfois prescrite pour diminuer les doses d’insulines. Évidemment, on l’utilise jamais en monothérapie.

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16
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses possible avec la metformin pouvant altérer la fonction rénale (néphrotoxicité) ?

A
  • instauration d’un traitement par antihypertenseur (IECA, ARA), un diurétique ou un AINS (tripple whammy)
  • Utilisation d’agents de contraste iodés lors d’examens. On doit suspendre la metformine avant (la dose du jour même) et reprendre 48h après l’examen.
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17
Q

Est-ce que les biguanides ont une action antihyperglycémiante ?

A

Oui, elle réduit la glycémie basale et post-prandial.

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18
Q

Peut-on associer un SFN et une méglitinide (des sécrétagogues) ?

A

Non, car ils ont le même mécanisme d’action.

Ils sont des cousins.

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19
Q

À quel endroit se fixe le SFN pour faire son effet de fouetteur de pancréas ?

A

Sur la protéine sulfonylurée des canaux KATP des cellules B des îlots de Langerhans.

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20
Q

V ou F

L’efficacité hypoglycemiante des sécrétagogues dépend de la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l’insuline.

A

V

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21
Q

1) Pourquoi certains SFN ont des risques cardiovasculaires ?

2) Quelles SFN ont moins d’effets au niveau cardiovasculaire ?

A

1) Ils (ex: le Diabeta) agissent sur les canaux potassiques du pancréas et également du coeur. Un bloquage de ces canaux provoquent une vasoconstriction ainsi le flux coronarien est diminué et augmente le risque de souffrir d’ischémie. (RISQUE THÉORIQUE)
2) Le gliclazide (Diamicron) et la glimépiride sont sélectif pour les récepteurs pancréatiques plutôt que cardiaque. (aucune association avec la diminution de mortalité cardionvascualire établit pour l’instant)

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22
Q

En ordre décroissant nommer les SFN provoquant de l’hypoglycémie.

A

Glyburide (Diabeta) > Glicazide (Diamicron) ou glimépiride > Tolbutamide

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23
Q

Quelles sont les CI des SFN ?

A
  • DB de type 1
  • ALLERGIE AUX SULFAMIDÉS (antibiotiques, celecoxib, etc)
  • Grossesse & Allaitement (sauf glyburide)
  • IH sévère (risque d’hypoglycémie majeure)
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24
Q

Quelle est le métabolisme de la glyburide (Diabeta) ?

A

Métabolisé au foie en métaboliques inactifs ou faiblement actifs.
Élimination rénale à 50%
et fécale à 50%.
Alors, ajustement en IR !

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25
Q

Quelle SFN est une vieille molécule qu’on utilise peu ?

A

Tolbutamide (Mobésol, Orinase)

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26
Q

La glicazide et la glimepiride sont telles suffisamment éliminer au reins pour être ajuster en IR ?

A

Oui !

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27
Q

Doses équivalentes entre la glyburide (1), la glimépiride (2) et la glicazide (3)

A

1) 5 mg
2) 2mg
3) 80mg (diamicron MR = 30mg)

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28
Q

Quelles sont les différences (mecanisme d’action, composante, pharmacocinétique) entre les méglitinides les SFN ?

A
  • elles préservent la biosynthèse d’insuline des C Beta ce qui permet de retarder l’épuisement des cellules B. (liberation pulsative)
  • agents non sulfamidés (acune allergie croisée)
  • PK : courte durée d’action, début d’action rapide et demie-vie courte.
  • moins de risque d’hypoglycemie
  • diminution marquée de la glycémie post-prandial.
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29
Q

Quelles sont les pourcentages d’élimination rénale et fécale du Repaglinide (GlucoNorm) ?

A

Rénale = 8%
Fécale = 92%
(metabolisé par le 3A4)

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30
Q

Quelle association de médicament précise avec le Repaglinide est CI ?

A

Clopidogrel (antiplaquettaire)

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31
Q

Avantage de la Répaglinide avec le nombre de prise.

A

Si un repas est omis ou retardé, on peut retarder la dose en conséquence. On peut également ajouter une dose si repas supplémentaire. Donc, pour le patient qui n’a pas de repas fixe c’est un avantage.

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32
Q

Qu’elle est le seul médicament de la classe des inhibiteurs de l’alpha-glucosidase ?

A

Acarbose (Glucobay)

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33
Q

L’acarbose permet de diminuer le pourcentage d’HbA1c de cb ?

A

0.6%

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34
Q

Quelle est l’utilité de l’enzyme a-glucosidase ?

A

Attachées à la bordure en brosse des cellules intestinales, elles permettent de faciliter la digestion des sucres complexes (féculents complexes, oligosaccharides et disaccharides) et les décomposés en molécules monosaccarides (glucose et fructose) qui peuvent être transportés hors de la lumière intestinale et pénétrer dans la circulation sanguine.

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35
Q

Que provoque l’inhibition de l’a-glucosidase par l’Acarbose (Glucobay) ?

A

En inhibant l’a-glucosidase, on diminue la digestion dans la partie haute de l’intestin grêle et on repousse la digestion jusqu’à l’intestin grêle distal ce qui diminue les élévations post-prandiales de la glycémie.

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36
Q

V ou F

L’acarbose est un médicament hypoglycémiant.

A

F
Toutefois, ce médicament est majoritairement pris en combinaison avec un autre médicament anti-diabétique pouvant être hypoglycémiant.

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37
Q

À quelle moment de la journée l’Acarbose (Glucobay) est-il pris ?

A

Il est pris plusieurs fois par jour avec la première bouchée du repas.

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38
Q

Acarbose F = 0.5-1.7% qu’est ce que ça signifie ?

A

Le médicament a son effet dans le tube digestif .

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39
Q

1) Quels sont les effets secondaires principales de du Glucobay ?
2) Quel médicament peut contrer un des Eis mais qui est problématique (en quoi il est problématique) ?

A

1) troubles GI:
FLATULENCES
ballonnements, diarrhées, dlrs abdominales
++ Enzymes hépatiques (AST/ALT) possibles si dose > 50mg TID
2) BEANO peut réduire les flatulences car cest une enzyme digestive (a-galactosidase) qui favorise l’absorption des sucres complexes. EFFET CONTRAIRE DE L’ACARBOSE et son efficacité devient inutile.

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40
Q

Quelles sont les produits à utiliser pour traiter une hypoglycémie ?

A 
SUCRE SIMPLE :
- miel
- sirop de mais
- lait
- comprimés de glucose
(selon le cours de Julie)
- 15g de glucose sous forme de co
- 15 ml (3c. à thé) ou 3 sachet de sucre dissouts dans de l'eau
- 175 ml de jus ou de boisson gazeuse ordinaire
- 6 LifeSavers
- 15ml de miel 
(selon le cours de Rachel)
41
Q

Quel autre anti-diabétique que les biguanides agit comme insulinosensibilisateur ?

A

Les TZD = thiazolidinediones (glitazones)

42
Q

Les TZD agissent à quel endroit ?

A

Agoniste du PPARy qui est un récepteur nucléaire = délai d’action.

43
Q

Y a t-il des risques d’hypoglycémie avec les TZD ?

A

Non tous comme la metformine qui est un insulinosensibilisateur.

44
Q

quels sont les deux médicaments de la classe des TZD ?

A
  • Pioglitazone (Actos)

- Rosiglitazone (Avandia)

45
Q

Quel est l’effet secondaire le plus marquant des patients qui prennent un TZD ?

A

Le gain de poids

Important de peser le patient avant d’initier le tx pour avoir une référence.

46
Q

Un risque accru de cancer de la vessie a été signalé pour quelle molécule des TZD ?

A

Pioglitazone (Actos)

signes: sang dans l’urine, urgence mictionnelle et dlr à la miction

47
Q

Quels effets indésirables rares sont possible avec les TZD ?

A

L’anémie légère, l’IH et

l’augmentation de l’incidence de fracture chez les femmes avec tx à long terme.

48
Q

Que faut-il monitorer lors d’un tx au TZD ?

A
  • les enzymes hépatiques

- le poids

49
Q

V ou F

Les TZD sont sécuritaire en IR ?

A

V
selon UpToDate, Lexicomp et RxVigilance on a pas besoin d’ajuster en IR (mais la prof a dit qu’on ajuste lorsque ClCr < 30ml/min)

50
Q

Avec quel médicament le patient doit signer un consentement sur les risques d’IC ?

A

Avandia (Rosiglitazone)

51
Q

Contre-indications des TZD ?

A
  • IH grave,
  • IC classes I à IV
  • des ALT 2.5 fois la LSN
52
Q

Quels sont les médicaments qui agissent sur le système incrétine ?

A

Les analogues GLP1
et
Les inhibiteurs DPP4 (gliptines)

53
Q

Comment on a découvert le système incrétine ?

A

on a administrer du glucose à 2 groupes.
1) PO
2) IV
On a remarqué une augmentation majeure de l’insuline chez le groupe 1 comparé au groupe 2.
L’incrétine (hormone) provient du TGI qui permet d’augmenter l’insuline.

54
Q

V ou F

Le système incrétine est indépendant du glucose.

A

F
dépendant
ce qui permet de diminuer les hypoglycémies comparer à une injection d’insuline directe indépendante de la qte de glucose.

55
Q

Définition :

1) GLP1
2) DDP4

A

1) cest l’incrétine (hormone)

2) c’est l’enzyme qui inactive l’incrétine

56
Q

Peut-on administrer une hormone PO ?

A

Non

Sucs gastriques dégradent les protéines (composantes des hormones)

57
Q

V ou F

Les analogues GLP1 sont administrés PO.

A

F
cest une hormone
et elle est administrée SC

58
Q

Quelles sont les effets de l’incrétine ailleurs que sur le pancréas ?

A
  • Ralentissement de la vidange gastrique
  • Effet anorexigène central
  • Effets vasculaires : augmente la permeabilité de l’endothelium
    qui diminue la TA
59
Q

Quels sont les médicaments de la classe des analogues de GLP1 ?

A

Éxénatide (Byetta) BID
Liraglutide (Victoza) DIE
Dulaglutide (Trulicity) 1x/sem
Lixisénatide (Adlyxine) DIE

60
Q

Comment on conserve les analogues GLP1 ?

A

conservées au réfrigérateur

61
Q

Qu’est- ce que le Bydureon ?

A

c’est la formule 1x/sem du Éxénatide (qui est BID)

62
Q

Eis des analogues GLP1

A

effets GI importants

  • NO/VO
  • diarrhée
  • PANCRÉATITE
  • etc.
63
Q

1) Quelles classes de médicament faut-il diminuer la dose pour éviter une hypoglycémie lorsqu’on débute un tx à un analogue de la GLP1 ?
2) Quels IDPP4 nécissite le même monitoring ?
V ou F :
Les inhibiteurs de la SGLT2 nécessitent le même monitoring.

A 
1)
- sécrétagogues 
- insuline
2)
- Alogliptine (Nesina)
- Linagliptine (Trajenta)
3) V
64
Q

Quelles sont les signes d’une pancréatite ?

A

dlrs abdominales intense et persistante irradiants parfois dans le dos accompagnée ou non de vomissement.

65
Q

V ou F

On doit monitorer les enzymes hépatiques (ALT) lorsque le patient prend un analogue de la GLP1 .

A

V

risque de stéatose hépatique (foie gras) chez les patients diabétiques

66
Q

Quel est le MA des inhibiteurs de la DPP4 (gliptines) ?

A

inhibe l’enzyme qui détruit l’incrétine donc l’incrétine reste plus longtemps dans l’organisme afin d’augmenter la sécrétion d’insuline.

67
Q

Quels sont les médicaments de la classe des inhibiteurs de la DPP4 ?

A

Alogliptine (Nesina)
Linagliptine (Trajenta)
Saxagliptine (Onglyza)
Sitagliptine (Januvia)

68
Q

Quel inhibiteur de la DPP4 n’est pas ajuster dès le départ selon la fonction rénale ?

A

Linagliptine (Trajenta)
Élimination rénale de 5%
ajustement à partir de < 15 ml/min
CI si hémodialyse

69
Q

Diminution du pourcentage de L’HbA1c de :

1) analogues GLP1
2) IDPP4

A

1) 1%

2) 0.7%

70
Q

Les effets indésirables de l’Alogliptine (Nesina) survenant à 4% de la population.

A
  • Rhinopharyngite
  • IVRS
  • céphalée
71
Q

Des douleurs articulaires sévère (1j à +++ années) peuvent survenir avec quel médicament ?

A

Alogliptine (Nesina)

Linagliptine (Trajenta)

72
Q

Quel IDPP4 a été associé à des cas d’IC en post-commercialisation ?

A

L’alogliptine (Nesina)

ATTENTION en IC pour les classes III à IV

73
Q

V ou F

Tous les IDPP4 sont sécuritaires en gériatrie et en IH légère à modérée.

A

F
Il faut faire attention en IH modérée à grave pour le Saxagliptine (Onglyza) et le
Sitagliptine (Januvia).

74
Q

V ou F

Tous les IDPP4 ont un potentiel d’être dangereux pour les patients souffrant d’IC.

A

V

75
Q

Janumet = quelle combinaison de rx ?

A

Januvia (Sitagliptine) + Metformine (Glucophage)

76
Q

Quelles classes de médicament anti-diabétique ont des risques rares de provoquer une PANCRÉATITE ?

A

Les analogues de GLP1

Inhibiteurs de la DPP4

77
Q

V ou F :
les réactions d’hypersensibilité d’angio-oedeme ou de syndrome de Stevens-Johnson surviennent possiblement avec les analogues de la GLP1.

A

F

avec les IDPP4.

78
Q

V ou F :

Il est possible de faire de l’hypoglycémie avec un IDPP4 en monotérapie.

A

F

79
Q

V ou F
Il est possible de faire de l’hypoglycémie avec un IDPP4 en association avec la metformine (glucophage) et la pioglitazone (Actos).

A

V
avec l’alogliptine (Nesina)
MAIS la majorité du temps c’est en association avec de l’insuline ou un SFN que l’hypoglycemie est plus probable. AJUSTER des l’initiation du IDPP4.

80
Q

Lier le suffixe avec la bonne classe de médicament:

1) -gliptine
2) -glinide
3) - gliflozine
4) -glitazone
5) -tide

A

1) IDPP4
2) Méglitinides
3) SGLT2
4) TZD
5) GLP1

81
Q

Quel est l’apport de glucose endogène + exogène quotidien d’une personne normale ?

A

environ 250 g/jour

82
Q

Quel est le seuil rénal pour la réabsorption du glucose ?

A

11.1 mmol/L

83
Q

Ou se situe les co-transporteurs du sodium-glucose dépendant

1) SGLT1 et
2) SGLT2 ?

A

1) intestins et reins

2) le tubule rénal proximal

84
Q

Quels sont les pourcentages de réabsorption du glucose des co-transporteurs

1) SGLT1 et
2) SGLT2 ?

A

1) 10%

2) 90%

85
Q

Pourquoi on dit que les inhibiteurs de la SGLT2 sont potentiellement hypotenseur ?

A

Lorsqu’on bloque le co-transporteur SGLT2, la réabsorption du glucose et du Na+ est bloquée donc joue un rôle de diurétique indirectement.

86
Q

V ou F
La glycosurie provoquée par les inhibiteurs du SGLT2 est indépendante de la dose du médicament car il est lié de façon irréversible.

A

F

Dose-dépendante du médicament

87
Q

Quels tissus sont non insulinodépendant ? Un d’entre eux nécessite un apport de glucose d’environ 125g/jr.

A
  • Cerveau
  • Rétine
  • Érythrocytes
88
Q

Sachant que le seuil rénal est de 180 g/jr qu’arrive-t-il lorsque le glucose filtré est de 270 g/jour ?

A

Les SGLT2 sont saturés. Ainsi, le reste du glucose est excrété dans l’urine (augmentation de la glycosurie)

89
Q

Quels sont les médicaments de la classe des inhibiteurs du SGLT2 ?

A
  • Canaglifozine (Invokana)
  • Dapagliflozine (Forxiga)
  • Empagliflozine (Jardiance)
90
Q

V ou F

Les inhibiteurs du SGLT2 sont sécuritaire en IR.

A

F

D’embler ne pas débuter le tx au ISGLT2 si le patient à une DFGe < 60 ml/min.

91
Q

Expliquer pourquoi des infections urinaires et génitales (fongique ou bactérienne) peuvent survenir chez les patients qui prennent un inhibiteur du SGLT2.

A

Ayant une glycosurie augmentée, le milieu génital est davantage sucré ainsi certains organismes fongiques ou bactériennes peuvent s’y installer et s’y approvisionner en glucose.

92
Q

Dans quel cas, il y a des risques d’IRA avec l’ajout d’un inhibiteur SGLT2 ?

A

Chez les patients qui prennent déjà un diurétique, un IECA ou ARA et qui sont à risque de déshydratation.

93
Q

Quels inhibiteurs du SGLT2 ont été prouvés pour avoir des bénéfices CV ?

A

Canagliflozine (Invokana) avec l’étude CANVAS.

Empagliflozine (Jardiance) avec l’étude EMPAREG.

94
Q

Quel est l’avis de Santé Canada et de la FDA sur le Canagliflozine ?

A

Risque d’amputation, d’acidocétose et d’ostéoporose.

95
Q

La baisse du volume intravasculaire provoquée par les ISGLT2 est dangereuse pour quelles populations ?

A
  • patients âgés
  • patients IR
  • patients sous diurétiques de l’anse,IECA ou ARA (cesser le diurétique ou baisser la dose du IECA/ARA)
  • patient avec une TAS basse
  • patients avec intolérance au lactose
  • maladie gastro-intestinale
96
Q

Que signifie Euglycémique ?

A

Pas d’augmentation de la glycémie comme habituellement < 14 mmol/L

97
Q

Expliquer le risque d’acidocétose avec les ISGLT2 possible avec un état euglycémique.

A

Étapes:
1) ISLGT2 augmente la perte de glucose
2) le patient a moins besoin d’insuline pour contrôler la glycémie
3) Moins d’insuline de disponible pour restreindre la lipolyse
4) Ce qui augmente le risque d’Acidocétose SURTOUT lors de MALADIES.
On a besoin de plus d’insuline pour combattre la maladie, étant indisponible, l’organisme produits des corps cétoniques en grande quantité pour la remplacer.
HOSPITALISATION = CESSER LE ISGLT2

98
Q

2 anti-diabétiques sont très sécuritaires en IR lesquels ?

A
  • Le Repaglinide (Gluconorm) de la famillle des méglitinides

- Le Linagliptin (Trajenta) de la famille des inhibiteurs de la DPP4

99
Q

Quels sont les médicaments qui aumgente l’insulinosensibilisation ?

A

La metformine et les TZD (glitazones)

PHA-2053 Diabète & IPP (3 decks)

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