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Trasplante Renal > Inmunobiologia Del Trasplante > Flashcards

Inmunobiologia Del Trasplante Flashcards

1
Q

Cuáles son los principales años rígenos que desencadenan activación de LT

A

HLA, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad

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2
Q

Cromosoma que codifica las glucoproteinas del HLA

A

Cromosoma 6

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3
Q

Cuáles son las moléculas que codifica el HLA clase I

A

HLA-A al HLA-G
Las más relevantes o clásicas son de la A-C
Se encuentran en todas las células nucleadas por tanto no en eritrocitos

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4
Q

La familia de HLA clase II por que grupos está conformada?

A

HLA-DP, HLA- DQ y HLA-DR
LimitadOs a LB, células mieloides y LT activados

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5
Q

Que familia de HLA pertenecen las células presentadoras de antígeno?

A

HLA clase II

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6
Q

Qué porcentaje de de moléculas de HLA se comparten los hijos con sus progenitores

A

50%

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7
Q

Función del HLA

A

Presentar antígenos proteicos a LT en forma de fragmentos Peptídicos unidos a ellos

La zona de unión de estos péptidos a la región específica del HLA: surco o hendidura peptidica

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8
Q

Como se produce la activación de los linfocitos T?

A

Unión del complejo HLA-péptido al receptor clonotípico específico de los LT

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9
Q

Conformación de HLA clase I

A

Cadena polipeptídica alfa (cromosoma 6) aquí se forma el surco de hendidura peptidico en los aminos terminales (a1 y a2)

Cadena monomorfica beta 2 microglobulina (cromosoma 15)

El complejo HLA clase I-peptido se une al receptor de LT CD8+, funciones citotoxicas

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10
Q

Conformación del HLA clase II

A

Dos cadenas polimorficas:
Alfa
Beta
Codificadas ambas por genes del HLA
Surco o hendidura peptidica (entre amino terminal de a1-B1)
Los complejos HLA II- péptido son reconocidos por el receptor de LT CD4+ (helper)

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11
Q

Moléculas de HLA no clásicas

A

HLA-G; Contribuyen a mayor tolerancia del injerto

Relacionadas a aumento en incidencia de rechazo y pérdida de injerto la presencia de acs contra:
MICA; Estimulan cel NK
MICB; Estimulan linfocitos T

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12
Q

Que son los antígenos H-Y

A

Antígenos menores de histocompatibilidad
No generan inducción de aloinmunidad importante
Se encuentran en miembros masculinos de las especies únicamente

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13
Q

Razones por las que los antígenos ABO son barreras importantes para trasplante

A
  1. No se limitan a los eritrocitos, presentes en todas las células
  2. Se generan anticuerpos contra Ags de grupos extraños en la infancia: a nivel gastrointestinal
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14
Q

Cuáles son los anticuerpos donante específicos?

A

Anticuerpos preexistentes anti-HLA del donante o los que se forman de Novo tras trasplante

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15
Q

Porque la incompatibilidad Rh no supone una barrera de histocompatibilidad?

A

El principal antígeno Rh responsable de alosensibilizacion tras la exposición a la sangre (RhD) no se encuentra en células no eritroides.

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16
Q

Porcentaje de linfocitos T amorre activos que reaccionan a un órgano no compatible?

A

2-10%

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17
Q

Cuáles son las vías de reconocimiento de los receptores clonotípicos de LT a los aloantígenos???

A

Directa: reconocimiento de proteínas HLA Intactas del donante para el receptor

Indirecta: reconocimiento de aloantigenos que son procesados por las células presentadoras de antígenos del receptor

18
Q

Procesos de activación de LT

A
  1. Señalización de receptor clonotipico de LT
  2. coestimulacion
  3. Citocinas
19
Q

Como se produce la señalización del receptor clonotipico de LT

A

Mediante el complejo CD3- TRC- CD4 oCD8 genera activación dependiente de tirosin sinasas (Lck, ZAP-70 y Fyn) que genera activación de la fosfolipasa C- gamma1 con la ruptura del fosfolipido (fosfatidil inosotol bifosfato) generando segundos mensajeros: Diacilglicerol y inositol trifosfato

Diacilglicerol activa: vías proteína-cinasa C y proteína-cinasa activada por motívenos

Inositol trifosfato: activa la vía de la calcineurina previo aumento de calcio intracelular

Todas estas vías activan los factores de transcripción (NFkb, AP-1 y NFAT) que inducen transcripción de genes para proliferación y diferenciación de LT

20
Q

En la activiacion de los LT, que hace referencia la coestimulación?

A

Interacción de receptores coestimuladores de LT a sus ligándos en las CPA

Integrinas
LFA-1 y CD2 de los LT se unen a sus ligandos ICAM-1/ICAM-2 y CD58 de las células dendriticas

Efalizumab: anticuerpos contra LFA-1
Alefacept: anticuerpos contra CD2
Causan leicoencefalopatia multifocal progresiva por reactivación del virus JC

CD28 Se encuentra en los LT Virgenes y se une al CD80 y CD 86 de cel dendriticas

21
Q

Funciones de la IL-2

A

Inducción de la proliferación de LT
Primera descubierta
Producida por LT con acción autócrina y paracrina en LT.

22
Q

Que sucede cuando la IL-2 se une al IL-2R

A

El receptor consta de dos unidades, gamma y beta.

Cuando se unen estos se produce una tercera unidad, alfa o CD25, que permite mayor afinidad al receptor, hasta 1000 veces más. Generando expansión clonal de LT.

23
Q

Que es el Basiliximab

A

Anticuerpo monoclonal anti CD-25 Que inhibe la unidad alfa del receptor de IL-2

24
Q

Que otras IL se unen a la cadena gamma del receptor de IL-2???

A

IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21
Familia de receptores de citocinas común gamma

25
Q

En qué consiste la patología de el niño burbuja????

A

Pacientes portadores de mutaciones en el gen ligado a cromosoma X que codifica la cadena gamma común.
Por tanto poseen inmunodeficiencia combinada grave.
Deficiencia de LT y NK.

26
Q

Aparte de la estimulación clónale de LT, que otras funciones tiene la activación del receptor de IL-2 cadena alfa?

A

Proliferación y mantenimiento de linfocitos T CD4 con funciones reguladoras.
Estos son necesarios para evitar la autoinmunidad.

27
Q

Diferenciación de LT CD4

A

LT helpers (Th1, Th2, Th17, TFH)

LT reguladores

28
Q

Diferenciación de LT CD8

A

Linfocitos citotóxicos

29
Q

Funciones de LTh1

A

Diferenciación dirigida por IL-2 e IFN gamma
A través de factores de transcripción STAT1 y T-bet.
Producen IFN gamma, FNT alfa y linfotoxina que promueven el rechazo al injerto Atraves de lesión endotelial, pros de acs IgG fisgadores del complemento y estimulan diferenciación de LT CD8.

30
Q

Funciones del los LTh2

A

Para su diferenciación dependen de IL-4, factores de transcripción STAT6 y GATA3

Producen IL-4,IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13

Activan eosinofilos, baso filos y mastocitos.

Menos potentes que los LTh1

31
Q

Funciones de los LTh17

A

Relacionados con infecciones fúngicas
Producen IL-17 que estimula producción de factores quimio tácticos de neutrofilos por cel epiteliales.
Promueven inflamación en el rechazo del aloinjerto.

32
Q

Funciones de los LT Citotóxicos

A

Inducen destruccion de cel Diana atraves de formación de perforina y granzimas

Granzimas son proteasas de serina que desencadenan apoptosis atraves de la activación de las caspasas

33
Q

Vía mTor

A

Diana de rapamicina (sirolimus)
mTor es una protein-cinasa,
Linfocitos T encontrada.
Interviene en la progresión del ciclo celular de la fase G1-S(proliferación)

34
Q

Linfocitos T de memoria

A

Pueden ser de dos tipos:
1. De memoria central
2. De memoria efectora

Generan al encontrarse con el antígeno una respuesta inmunitaria potente.

Constituyen aproximadamente la mitad de LT Alorreactivos en los humanos.

35
Q

Como se forman los linfocitos T de memoria alorreactivos?

A
  1. Vacunación o infecciones previas, reacción cruzada con aloantígenos.
  2. Exposición de aloantígenos por transfusiones previas, embarazo o trasplantes previos.
  3. Durante la recuperación de linfopenia.
36
Q

Funciones de linfocitos B

A
  1. Actúan como células presentadoras de antígenos, estimulando los linfocitos T virgenes a de memoria
  2. Como efectores auténticos al producir IL inflamatorias
  3. Regulan respuesta inmunitaria al producir IL-10
37
Q

Marcador de superficie CD20

A

Encontrándose en Linfocitos B
Rituximab; acs monoclonales contra CD20

38
Q

Las células plasmáticas expresan CD20???

A

No expresan por lo qué no ha mostrado el rituximab éxito en la inversión de anticuerpos donante específicos ni en el rechazo mediado por anticuerpos

39
Q

Lesión por isquemia-reperfusiòn

A

Respuesta inflamatoria inmediata al conectar a al árbol vascular al injerto congelado
Causa principal del retraso de la función del injerto

40
Q

Tiempo de isquemia fría

A

Tiempo en el cual es órgano está fuera del cuerpo

41
Q

Tiempo de isquemia caliente

A

Tiempo necesario para completar la revascularización completa del órgano en el receptor

Trasplante Renal (4 decks)

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