Inmunobiologia Del Trasplante Flashcards
Cuáles son los principales años rígenos que desencadenan activación de LT
HLA, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
Cromosoma que codifica las glucoproteinas del HLA
Cromosoma 6
Cuáles son las moléculas que codifica el HLA clase I
HLA-A al HLA-G
Las más relevantes o clásicas son de la A-C
Se encuentran en todas las células nucleadas por tanto no en eritrocitos
La familia de HLA clase II por que grupos está conformada?
HLA-DP, HLA- DQ y HLA-DR
LimitadOs a LB, células mieloides y LT activados
Que familia de HLA pertenecen las células presentadoras de antígeno?
HLA clase II
Qué porcentaje de de moléculas de HLA se comparten los hijos con sus progenitores
50%
Función del HLA
Presentar antígenos proteicos a LT en forma de fragmentos Peptídicos unidos a ellos
La zona de unión de estos péptidos a la región específica del HLA: surco o hendidura peptidica
Como se produce la activación de los linfocitos T?
Unión del complejo HLA-péptido al receptor clonotípico específico de los LT
Conformación de HLA clase I
Cadena polipeptídica alfa (cromosoma 6) aquí se forma el surco de hendidura peptidico en los aminos terminales (a1 y a2)
Cadena monomorfica beta 2 microglobulina (cromosoma 15)
El complejo HLA clase I-peptido se une al receptor de LT CD8+, funciones citotoxicas
Conformación del HLA clase II
Dos cadenas polimorficas:
Alfa
Beta
Codificadas ambas por genes del HLA
Surco o hendidura peptidica (entre amino terminal de a1-B1)
Los complejos HLA II- péptido son reconocidos por el receptor de LT CD4+ (helper)
Moléculas de HLA no clásicas
HLA-G; Contribuyen a mayor tolerancia del injerto
Relacionadas a aumento en incidencia de rechazo y pérdida de injerto la presencia de acs contra:
MICA; Estimulan cel NK
MICB; Estimulan linfocitos T
Que son los antígenos H-Y
Antígenos menores de histocompatibilidad
No generan inducción de aloinmunidad importante
Se encuentran en miembros masculinos de las especies únicamente
Razones por las que los antígenos ABO son barreras importantes para trasplante
- No se limitan a los eritrocitos, presentes en todas las células
- Se generan anticuerpos contra Ags de grupos extraños en la infancia: a nivel gastrointestinal
Cuáles son los anticuerpos donante específicos?
Anticuerpos preexistentes anti-HLA del donante o los que se forman de Novo tras trasplante
Porque la incompatibilidad Rh no supone una barrera de histocompatibilidad?
El principal antígeno Rh responsable de alosensibilizacion tras la exposición a la sangre (RhD) no se encuentra en células no eritroides.
Porcentaje de linfocitos T amorre activos que reaccionan a un órgano no compatible?
2-10%
Cuáles son las vías de reconocimiento de los receptores clonotípicos de LT a los aloantígenos???
Directa: reconocimiento de proteínas HLA Intactas del donante para el receptor
Indirecta: reconocimiento de aloantigenos que son procesados por las células presentadoras de antígenos del receptor
Procesos de activación de LT
- Señalización de receptor clonotipico de LT
- coestimulacion
- Citocinas
Como se produce la señalización del receptor clonotipico de LT
Mediante el complejo CD3- TRC- CD4 oCD8 genera activación dependiente de tirosin sinasas (Lck, ZAP-70 y Fyn) que genera activación de la fosfolipasa C- gamma1 con la ruptura del fosfolipido (fosfatidil inosotol bifosfato) generando segundos mensajeros: Diacilglicerol y inositol trifosfato
Diacilglicerol activa: vías proteína-cinasa C y proteína-cinasa activada por motívenos
Inositol trifosfato: activa la vía de la calcineurina previo aumento de calcio intracelular
Todas estas vías activan los factores de transcripción (NFkb, AP-1 y NFAT) que inducen transcripción de genes para proliferación y diferenciación de LT
En la activiacion de los LT, que hace referencia la coestimulación?
Interacción de receptores coestimuladores de LT a sus ligándos en las CPA
Integrinas
LFA-1 y CD2 de los LT se unen a sus ligandos ICAM-1/ICAM-2 y CD58 de las células dendriticas
Efalizumab: anticuerpos contra LFA-1
Alefacept: anticuerpos contra CD2
Causan leicoencefalopatia multifocal progresiva por reactivación del virus JC
CD28 Se encuentra en los LT Virgenes y se une al CD80 y CD 86 de cel dendriticas
Funciones de la IL-2
Inducción de la proliferación de LT
Primera descubierta
Producida por LT con acción autócrina y paracrina en LT.
Que sucede cuando la IL-2 se une al IL-2R
El receptor consta de dos unidades, gamma y beta.
Cuando se unen estos se produce una tercera unidad, alfa o CD25, que permite mayor afinidad al receptor, hasta 1000 veces más. Generando expansión clonal de LT.
Que es el Basiliximab
Anticuerpo monoclonal anti CD-25 Que inhibe la unidad alfa del receptor de IL-2
Que otras IL se unen a la cadena gamma del receptor de IL-2???
IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21
Familia de receptores de citocinas común gamma
En qué consiste la patología de el niño burbuja????
Pacientes portadores de mutaciones en el gen ligado a cromosoma X que codifica la cadena gamma común.
Por tanto poseen inmunodeficiencia combinada grave.
Deficiencia de LT y NK.
Aparte de la estimulación clónale de LT, que otras funciones tiene la activación del receptor de IL-2 cadena alfa?
Proliferación y mantenimiento de linfocitos T CD4 con funciones reguladoras.
Estos son necesarios para evitar la autoinmunidad.
Diferenciación de LT CD4
LT helpers (Th1, Th2, Th17, TFH)
LT reguladores
Diferenciación de LT CD8
Linfocitos citotóxicos
Funciones de LTh1
Diferenciación dirigida por IL-2 e IFN gamma
A través de factores de transcripción STAT1 y T-bet.
Producen IFN gamma, FNT alfa y linfotoxina que promueven el rechazo al injerto Atraves de lesión endotelial, pros de acs IgG fisgadores del complemento y estimulan diferenciación de LT CD8.
Funciones del los LTh2
Para su diferenciación dependen de IL-4, factores de transcripción STAT6 y GATA3
Producen IL-4,IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13
Activan eosinofilos, baso filos y mastocitos.
Menos potentes que los LTh1
Funciones de los LTh17
Relacionados con infecciones fúngicas
Producen IL-17 que estimula producción de factores quimio tácticos de neutrofilos por cel epiteliales.
Promueven inflamación en el rechazo del aloinjerto.
Funciones de los LT Citotóxicos
Inducen destruccion de cel Diana atraves de formación de perforina y granzimas
Granzimas son proteasas de serina que desencadenan apoptosis atraves de la activación de las caspasas
Vía mTor
Diana de rapamicina (sirolimus)
mTor es una protein-cinasa,
Linfocitos T encontrada.
Interviene en la progresión del ciclo celular de la fase G1-S(proliferación)
Linfocitos T de memoria
Pueden ser de dos tipos:
1. De memoria central
2. De memoria efectora
Generan al encontrarse con el antígeno una respuesta inmunitaria potente.
Constituyen aproximadamente la mitad de LT Alorreactivos en los humanos.
Como se forman los linfocitos T de memoria alorreactivos?
- Vacunación o infecciones previas, reacción cruzada con aloantígenos.
- Exposición de aloantígenos por transfusiones previas, embarazo o trasplantes previos.
- Durante la recuperación de linfopenia.
Funciones de linfocitos B
- Actúan como células presentadoras de antígenos, estimulando los linfocitos T virgenes a de memoria
- Como efectores auténticos al producir IL inflamatorias
- Regulan respuesta inmunitaria al producir IL-10
Marcador de superficie CD20
Encontrándose en Linfocitos B
Rituximab; acs monoclonales contra CD20
Las células plasmáticas expresan CD20???
No expresan por lo qué no ha mostrado el rituximab éxito en la inversión de anticuerpos donante específicos ni en el rechazo mediado por anticuerpos
Lesión por isquemia-reperfusiòn
Respuesta inflamatoria inmediata al conectar a al árbol vascular al injerto congelado
Causa principal del retraso de la función del injerto
Tiempo de isquemia fría
Tiempo en el cual es órgano está fuera del cuerpo
Tiempo de isquemia caliente
Tiempo necesario para completar la revascularización completa del órgano en el receptor
