Farmacos Inmunosupresores Flashcards
Que es la ciclosporina
Pequeño polipéptido cíclico, 11 aa
Origen fungico
Insoluble al agua
Soluble en solventes orgánicos y lípidos
Que es el tacrolimus
FK (Eff-kay)
Compuesto antibiótico macrolido
Insoluble al agua
No se dializa con facilidad
No se ajustan a diálisis
Características de los ICN
Inmunosupresión selectiva
No mielosupresion
Se unen a proteínas citoplasmaticas
Ciclofilina-ciclosporina
Proteína fijadora de tacrolimus- tacrolimus
Estos complejos se unen a la calcineurina alterando la expresión de genes de citocinas que promueven la activación de LT : IL-2, IL-4, IFN-gamma, TNF-Alfa.
Factor producido por INC que genera inhibición de IL-2, generación de LTcitotoxicos y responsable de fibrosis intersticial
factor de crecimiento trabsformante beta
También se ve involucrado en desarrollo de neoplasias postrasplante
Efectos de los INC
Vasoconstricción arteriolar aferente, dependiente de dosis; aumentó tromboxano y endotelina
Inhibición de la ON sin tasa
Disminuye coeficiente de filtración; aumento construcción de cel mesangiales
Fase aguda función tubular normal
Manifestación clínica de toxicidad por INC
Demora de recuperación de injertos
Hipertensión
Tendencia a retención de sodio
Estos efectos mayores en ciclosporina
Los INC pueden generar MAT?
Si
Qué alteración electrolítica y ácido base generan los ICN
Hiperkalemia
Acidosis hipercloremica
Incapacidad para excretar orina ácida
Cuadro similar a la ATR tipo 4
También son
Hipercalciuricos y magnesiuricos
Hiperuricemia asociación con gota en 7% se resuelve cuando se cambia ciclosporina con tacrolimus
Principales efectos gastrointestinales de ciclosporina
Elevaciones sub clínicas de trnsaminasas, leve hiperbilirrubinemia. Menos frecuente con tacrolimus
Colelitiasis
Efectos gastrointestinales de tacrolimus
Anorexia, náuseas, vomitos, diarrea y malestar abdominal.
Efectos estéticos de ciclosporina
Hipertricosis
Tosquedad de rasgos faciales
Agrandamiento de frente
Engrosamiento de piel
Efectos estéticos de tacrolimus
Caída de cabello
Alopecia manifiesta
Que ICN se asocia a mayor grado de dislipidemia?
Ciclosporina
Hasta 2/3 de los pacientes presentan dislipidemia de Novo en el primer año postrasplante
Mejora cuando se cambia por tacrolimus
Que inhibidor de calcineurina se asocia a diabetes NODAT (new onset diabetes after trrasplantation
Tacrolimus
Daño directo a los islotes pancreaticos
Se cree por mayor depósito de FKBP
Efecto relacionado con dosis
Empeora con el uso de esteroides
Efecto en los islotes pancreatixos por INC
Tumefacción citoplasmática
Vacuolizacion
Apoptosis
