Inmunidad Innata (Cap 4) Flashcards
Proceso por el que los leucocitos circulantes y las proteínas del plasma se llevan a los lugares de infección en los tejidos y son activados para que destruyan y eliminen las causas
Proceso de inflamación
Los microbios patógenos pueden aumentar su virulencia por su capacidad de resistirse a la inmunidad innata (V/F)
Verdadero
Los neutrófilos y proteínas del complemento circulantes ayudan a eliminar los microbios de ___ (lugar)
La sangre
La respuesta innata se da sin causar ninguna infección (V/F)
Verdadero
La defensa antivirica aumenta la sensibilidad al efecto ____ de ____ (tipo de célula)
Lítico / de los linfocitos
Ejemplos de defensas físicas y químicas
Barreras epiteliales: piel, recubrimiento de los tubos digestivo y respiratorio
Diferencias del sistema innato con el adaptativo
- Es inmediata (primer línea de defensa)
- Poca o ninguna memoria
- Reconocimiento limitado de estructuras: reconoce alrededor de 1,000 productos de microbios y células dañadas (el adaptativo reconoce millones)
¿Qué son las defensivas?
Peptidos que son tóxicos para bacterias y hongos, se encuentran en plantas y mamíferos
Los receptores ___ reconocen los patógenos y activan mecanismos de defensa antimicrobianos
Receptores tipo toll
Principal vía de transducción de señales que los receptores de tipo toll emplean para activar las células (en mamíferos)
Vía del NF-kB
Sustancias microbianas que estimulan la inmunidad innata
Patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos (PAMP)
Ejemplos de PAMPs exclusivos de los microbios
- Ácidos nucleicos (ej. ARN bicentenario de los virus en replicación, secuencias de ADN CpG no metiladas de las bacterias)
- Proteínas (iniciación por N-formilmetionina de las bacterias)
- Lípidos y glúcidos complejos sintetizados por microbios (ej. LPS en bacterias gramnegativas, ácido lipoteicoico en grampositivas, oligosacáridos con manosas terminales en microbios)
Característica que asegura que los microbios no puedan deshacerse de las dianas de la inmunidad innata con el fin de intentar evitar ser reconocidos por el anfitrión
Reconocimiento inmunitario
El ___ es un ejemplo de una diana de la inmunidad esencial para los microbios
ARN vírico bicatenario
Sustancias endógenas producidas por células dañadas
Patrones moleculares asociados a la lesion (DAMP)
Las células que mueren por apoptosis liberan DAMP (V/F)
Falso
Que son las alarmas
DAMP liberado por la estimulación a células sanas del sistema inmune —> aumentan la respuesta
Principales tipos de células que reconocen PAMP y DAMP, contienen receptores para el reconocimiento del patrón
- Fagocitos (macrofagos primarios y neutrofilos)
- Células dendríticas
- Células epiteliales
- Extra: Proteínas en sangre y líquidos extra celulares
Primer paso para la activación de la transducción de señales antimicrobianas y proinflamatorias
Union del receptor de reconocimiento del patrón a los PAMP y DAMP
El sistema inmune adaptativo puede distinguir entre antígenos de diferentes microbios de la misma clase (V/F)
Falso. La inmunidad innata puede distinguir solo clases de microbios o células dañadas
El dominio citoplasmático de toll es similar al de que tipo de citocina inmunitaria innata
Interleucina 1 (IL-1)
Cuantos TLR (receptores del tipo toll) funcionales existen
9, llamados TLR1 a TLR9
Ejemplos de productos bacterianos que se unen al TLR
LPS, el ácido lipoteicoico y la flagelina
Ejemplos de ácidos nucleicos que son ligándoos para TLR
ARN bicatenario (no hay en células eucariotas) y los dinucleótidos CpG no metilados
Es una proteína abundante ligadura de ADN
Caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1)
Son chaperones inducidas en respuesta a varios inductores de estrés celular
Proteínas del choque térmico (HSP)
Cuales TLRs son activados por las HSP y la HMGB1 liberados por células dañadas o muertas
TLR2 y TLR4
La base estructural de los TLR reside en multiples módulos extracelulares ricos en ____ , que se unen directamente a los PAMP
Leucina
Función de las repeticiones ricas en Lucina en los TLR
Contribuyen a la capacidad de los TLR de unirse a moléculas hidrófobas (como el LPS bacteriano)
TLRs necesarios para las respuestas frente al peptidoglucano
Dímeros de TLR2 y TLR6
TLR responsable de la respuesta al LPS
TLR4
Proteínas que se asocian con el TLR4 para la respuesta al LPS
CD14 y MD2
Proteína extracelular que se une al componente lipídico A del LPS
Proteína de diferenciación mieloide 2 (MD2)
Todas las células del cuerpo expresan la proteína CD14 (V/F)
Falso. La mayoría de las células lo expresan excepto las células endoteliales
*El CD14 también es necesario para la activación de señales a partir del LPS
En que formas se presenta la proteína CD14
En forma de proteína soluble o como proteína de membrana ligada al glucofosfatidilinositol
Donde se encuentran los TLR
En las superficies celulares y en las membranas intracelulares
Que tipos de TLRs se expresan en la membrana plasmática
TLR 1, 2, 4, 5 y 6
Que tipos de TLRs se expresan en el RE y en las membranas endosómicas
TLR 3, 7, 8 y 9
Los receptores TLR intracelulares detectan ___ típicos de los microbios
Los ácidos nucleicos diferentes
Estimulos microbianos más potentes como el ___ y el ácido lipoteicoico reconocen los TLR 4 y ___ respectivamente
El LPS y el ácido lipoteicoico reconocen los TLR 4 y 2 respectivamente
El ARN bicatenario se una al TLR__ y las secuencias CpG no metiladas se unen al TLR__
ARN bicatenario se une al TLR3 y las secuencias CpG no metiladas se unen al TLR9
El TLR7 y 8 reconocen el ARN ___ y el TLR9 reconoce el ____ unicatenario o bicatenario
El TLR7 y 8 reconocen el ARN bicatenario y el TLR9 reconoce el ADN unicatenario o bicatenario
Función de la proteína UNC-93B en el retículo endoplasmático
Localización endosómica y función apropiada de los TLR intracelulares (3, 7, 8 y 9)
Que problema puede generar la deficiencia génica de UNC-93B
Propensión a ciertas infecciones víricas, como la encefalitis por el virus del herpes simple
Siguiente paso después de la union del ligando al TLR (ya sea en superficie, RE o endosamas)
Dimerización de las proteínas TLR: acercamiento de los dominios TIR de las colas citoplasmáticas de casa proteína
Factores de transcripción activados por las vías de transmisión de señales de los TLR (4)
- Factor nuclear kB (NF-kB)
- Proteína de activación 1 (AP-1)
- Factor de respuesta al interferir 3 (IRF3)
- IRF7
Factores de transcripción que codifican para citocinas inflamatorias, quimiocinas y moléculas de adhesión endotelial
NF-kB y AP-1
Función del IRF3 y IRF7
Promueven la producción de interferentes del tipo I (IFN-a e IFN-b), importantes para las respuestas inmunitarias innatas antivíricas
Todos los TLR, excepto el TLR___, envían las señales a través de MyD88 y son, por lo tanto, capaces de activar ___ y de inducir una respuesta inflamatoria
Excepto TLR3 / activar NF-kB
¿Qué es el MyD88?
Es un adaptador que se une con el TLR para la activación de NF-kB
¿Qué es el TRIF?
Es un adaptador que se une con el TLR para la activación de IRF3
TLR que transmite señales a través de MyD88 y TRIF, y es capaz de inducir los dos tipos de respuestas
TLR4
Los receptores del tipo NOD, del tipo RIG y los sensores de ADN son receptores ___
Receptores citosólicos
Que es el NACHT
- Proteína inhibida de la apoptosis neuronal
- Un dominio de la NLR que le permite unirse a otro y formar oligómeros
Los dominios efectores de las proteínas NLR permiten el reclutamiento de otras proteínas para formar complejos de transmisores de señales. Hay tres dominios efectores, ¿cuales son?
- CARD (dominio de reclutamiento de caspas)
- Pirina
- BIR
El NOD1 y NOD2 son miembros de la subfamilia NOD de NLR que contienen el dominio ___ y se expresan en el citosol
CARD
NOD que se expresa en cantidades altas en las células de Paneth y estimula la expresión de las defensinas
NOD2
El NOD___ reconoce el dipéptido muramilo y el NOD___ reconoce el ácido diaminopimélico (DAP)
NOD2 / NOD1
Ciertos polimorfismos de NOD2 aumentan el riesgo de una enfermedad inflamatoria del intestino llamada enfermedad de Crohn (V/F)
Verdadero
Las mutaciones con ganancia de función de NOD2 que aumentan las señales de NOD conducen a una enfermedad inflamatoria sistémica llamada síndrome de Blau (V/F)
Verdadero
La subfamilia NLPR de receptores tipo NOD responde a PAMP y DAMP citosólicos, formando complejos transmisores de señales llamados ___, que generan formas activas de las citocinas inflamatorias IL-1 e IL-18
Inflamasomas
Multiples proteínas NLRP3 se unen cada una a una proteína adaptadora llamada ___
ASC
La caspasa __ se activa solo tras el reclutamiento del complejo inflamasoma
Caspasa 1
Las ____ son protesasas con cisteína en su lugar activo que escinden proteínas sustrato en el aminoácido aspartato
Caspasas
Principal función de la caspasa 1
Escindir el precursor citoplásmico inactivo de la IL-1B e IL-18, activar estas dos citocinas para realizar sus funciones proinflamatorias.
La IL-1 sirve de función protecotra contra los microbios que incitan la formación del ___
Inflamasoma
¿La reducción de las concentraciones citosólicas de cuál ion esta relacionado con las respuestas del NLRP-inflamasoma?
Ion potasio (K+)
Ejemplos de toxinas formadoras de poros
ARN bacteriano y vírico
Las sustancias cristalinas, el ATP extracelular y los ROS también son potentes activadores de los inflamasomas (V/F)
Verdadero
La activación por el inflamasoma de la caspasa 1 puede causar una forma de muerte celular programada llamada ____, caracterizada por una tumefacción de las células… da lugar a la muerte de microbios que acceden al ____ (lugar) y potencian la liberación de ____ (mediador inflamatorio) generada por el inflamasoma
Piroptosis / citosol / IL-1B
Es un transtorno inflamatorio doloroso de las articulaciones que se debe al depósito de cristales de urato monosódico (activan el inflamasoma)
La gota
*Se han usado antagonistas de la IL-1 para tratar casos de gota
De forma análoga, la seudogota se debe al depósito de cristales de calcio de pirofosfato y la activación del inflamasoma
La activación descontrolada del inflamasoma conduce a una producción ____ (insuficiente / excesiva) de IL-1
Excesiva de IL-1
¿Qué consecuencia genera una producción excesiva de IL-1?
Síndromes periódicos asociados a la criopirina (SPAC) o síndromes autoinflamatorios
Las enfermedades autoinmunes son transtornos de la inmunidad ___ (innata/adaptativa) causados por anticuerpos y/o linfocitos T reactivos frente a antígenos propios
inmunidad adaptativa
- Los cristales de colesterol (en la ateroesclerosis)
- Los acidos grasos libres y lipidos (en el síndrome metabólico)
- Amiloide B (en el Alzheimer)
Son ejemplos de sustancias endógenas que inducen ____
la activación del inflamasoma, la producción de IL-1 y la inflamación
Los receptores del tipo RIG (RLR) son detectores citosólicos del ARN vírico que inducen la producción de____
Interferones antivíricos del tipo 1
Los dos RLR mejor caracterizados que reconocen diferentes grupos de ARN víricos son:
- RIG-I (gen inducible por ácido retinoico I)
- MDA5 (gen asociado a la diferenciación del melanoma 5)
¿Qué sucede cuando el RLR se une al ARN vírico?
El RLR inicia la fosforilación y activación de IRF3 e IRF7, así como la de NF-kB y la producción de interferones del tipo 1
STING es una proteína (localizada en el RE) que activa de forma indirecta el ____ en el ____ (lugar), por medio del ____ (enzima).
ADN microbiano / citosol / GASc (enzima sintasa del GMP-AMP cíclico)
La GAMPc intercatúa con STING y promueve la fosforilación de ____ e induce la producción del _____
IRF3 / interferón del tipo 1
La vía STING estimula las respuestas del interferón del tipo 1 inducidas por el ADN y ___
la autofagia
Nombre de los receptores que reconocen glúcidos en la superficie de los microbios para facilitar la fagocitosis y la secreción de citocinas
Receptores para glúcidos (familia de la lectina del tipo C = lectinas dependientes del Ca2+) y han sido llamados receptores lectina del tipo C (CLR)
Receptor de manosa que participa en la fagocitosis de los microbios (reconoce ciertos azúcares en los glúcidos de la superficie)
CD206
Los receptores para la manosa ayudan en la transmisión de señales (V/F)
Falso, no tienen ninguna función intrínseca
Nombre de los receptores de la célula dendrítica
Dectina 1 y dectina 2
La dectina 1 se une al B-glucano y la dectina 2 reconoce oligosacáridos ricos en manosa en la forma de ____ (tipo de hongo)
Candida albicans
La dectina promueve la diferenciación de que tipo de linfocitos
Diferenciación de los linfocitos T vírgenes CD4+ en un tipo de linfocito T efector llamado Th17 (contra infecciones micóticas)
DC-SIGN (otro receptor para glúcidos) juega un papel patogénico en que tipo de infección
VIH-1
¿Qué tipo de receptores son SR-A y CD36 (expresados en macrófagos)?
Receptores basurero (median la fagocitosis)
Los receptores para péptido formilado 1 (FPR1), expresados en los leucocitos, son potentes ____
Quimiotácticos, estimulan el movimiento dirigido de las células
Principales barreras epiteliales (células epiteliales)
La piel (protección por queratina) y las superficies mucosas (por mucinas) de las vías digestiva, respiratoria y genitourinaria
Las células epiteliales producen peptidos antimicrobianos como ____ (2)
Las defensinas y las catelicidinas
Son las células de la primer línea de defensa
Fagocitos: macrófagos y neutrófilos
Célula presentadora de antígeno que expresa más tipos de TLRs y receptores de reconocimiento del patrón que cualquier otro tipo
Células dendríticas
Célula encargada de la diferenciación del linfocito T virgen a distintos tipos de células efectoras
Células dendríticas
¿De dónde se derivan las células linfocíticas innatas?
Surgen por la expresión del factor de transcripción ___ y dependen de la IL-7 o IL-15
De la médula ósea
factor de transcripción Id2
El sistema ____ (innato/adaptativo) es totalmente capaz de realizar funciones efectoras sin necesidad de expansión clonal ni diferenciación
El sistema innato
¿Qué tipo de células linfocíticas innatas constituyen el 5-15% de las células mononucleares de la sangre y el bazo y abundan en el hígado y el útero grávido?
Linfocitos citolíticos naturales (NK)
Los linfocitos NK expresan los receptores para el antígeno diversos distribuidos de forma clonal (V/F)
Falso. Esos son típicos de los linfocitos B y T
¿Qué receptores usan las NK para distinguir a las células infectadas?
Usan receptores codificados por el ADN en línea germinal
Linfocitos que expresan CD56, CD16 (algunos) y no expresan el marcador del linfocito T CD3
Linfocitos NK
Los NK responden a la IL-2 producida por los macrófagos y secretan ___
IFN-y (activa a los macrófagos para la fagocitosis)
Los NK actúan sobre todo contra ____ y _____ (microorganismos patógenos)
Contra virus y bacterias intracelulares
Cuando los NK se activan, la exocitosis de sus gránulos liberan ____ y ____ (proteínas) en el citosol de las células diana
Perforina (facilita la entrada de otras proteínas del gránulo)
Granzimas (enzimas que inician una secuencia de señales para la apoptosis de la célula diana)
Células capaces de reducir la expresión de moléculas de la clase 1 del MHC (sucede en los tumores de origen hematopoyético)
Linfocitos NK
El ___ producido por los linfocitos NK en los ganglios puede dirigir la diferenciación de los linfocitos T vírgenes en linfocitos ___
IFN-y / Th1
Los linfocitos NK son similares a ____ (tipo de célula) del sistema adaptativo
Linfocito T
De los linfocitos NK, los receptores ___ (activadores / inhibidores) estimulan fosfatasas mientras que los receptores ___ (activadores / inhibidores) estimulan proteína cinasas
inhibidores (reconocen células sanas)- estimulan fosfatasas
activadores (reconocen ligandos en células infectadas y dañadas)- estimulan proteína cinasas
*las fosfatasas contrarrestan a las cinasas
El receptor NKG2D de la familia de lectinas tipo C es un ____ (activador / inhibidor), se une a MIC-A y MIC-B
Es un activador: el NKG2D se asocia al DAP10 para potenciar la citotoxicidad del linfocito NK frente a las células diana
Receptor activador en los linfocitos NK capaz de unirse a los anticuerpos IgG (IgG1 e IgG3)
CD16
Los receptores ____ (activadores / inhibidores) reconocen moléculas del complejo de histocompatibilidad de la clase 1 (MHC-1)
Inhibidores, ya que estas moléculas sirven como marcadores de las células sanas
Tipos de receptores inhibidores de los NK que se unen a las moléculas de MHC-1
- KIR (principal)
- CD94/NKG2A
- Receptores de tipo Ig del leucocito (LIR)
Estructura de los receptores activadores que contienen tirosinas y reclutan cinasas de proteínas para la actividad citotóxica y la secreción de citocinas
ITAM (estructuras tirosínicas de activación del receptor inmunitario)
*las ITIM de los receptores inhibidores bloquean esta acción
Principales citocinas del sistema innato que estimulan la función de los linfocitos NK
- IL-12 y IL-15 (además son factores de crecimiento de los NK)
- IL-18
- Interferones del tipo 1
Qué producen las células linfocitcas innatas del grupo 1
Son los linfocitos NK citotóxicos y no citotóxicos que producen IFN-y
Qué produces. las células linfocitcas innatas del grupo 2 (contribuyen a las enfermedades alérgicas)
El subgrupo Th2 (linfocitos T cooperadores CD4+) secretan IL-5, IL-9, e IL-13
Qué producen las células linfocitcas innatas del grupo 3 (se encuentran en las mucosas)
Producen IL-22, IL-17 o ambas (como el subgrupo Th17)
Células presenten en la piel y el epitelial mucoso y que suelen localizarse junto a los vasos sanguíneos para rápidamente ayudar en la inflamación aguda. Responsables de los síntomas de las enfermedades alérgicas
Mastocitos
Secreciones de los mastocitos
- Aminas vasoactivas (histamina)
- Enzimas proteolíticas
- Mediadores lipidicos (prostaglandinas)
- Citocinas (TNF)
Existen diferentes tipos de moléculas solubles en la sangre y los líquidos extracelulares que reconocen microbios. Estas forman la respuesta humoral de la inmunidad innata. ?cuales son los principales componentes de esta (4)?
*Hint: actúan como opsoninas
- Sistema del complemento
- Las colectinas
- Las pentraxinas
- Las ficolinas
Que vía del sistema del complemento usa la proteína C1q para detectar anticuerpos
La vía clásica
Que vía del sistema del complemento usa la proteína C1q para detectar anticuerpos
La vía clásica
Que vía del sistema del complemento se desencadena cuando la proteína C3 se activa
La vía alternativa
Los microbios tienen proteínas reguladoras de la vía alternativa del complemento (V/F)
Falso. Los microbios carecen de estas proteínas reguladoras, por esto, esta vía puede distinguir lo propio normal de los microbios extraños
Que vía del sistema del complemento la desencadena una proteína plasmática llamada lectina ligadora de manosa (MBL)
La vía de la lectina
La vía ____ se asocia a dos serinas proteasas llamadas C1r y C1s con funciones similares a los cimógenos MASP1 y MASP2 asociados a la vía ___
Vía clásica / vía de la lectina
La activación del complemento comienza con la formación de que enzima
C3-convertasa
¿Cuál proteína es de mayor tamaño, C3a o C3b?
Los fragmentos b son de mayor tamaño excepto C2a (de mayor tamaño)
Proteína que inicia la formación del complejo de ataque de la membrana (MAC)
C5b, se une a los últimos componentes de la cascada (C6, C7, C8 y C9)
Las pentraxinas como la CRP, SAP y PTX3 activan el complemento al unirse a ____ e inician la vía clásica
C1q
¿Cuales proteínas plasmáticas (pentraxinas) se les llama reactantes de fase aguda debido a que sus concentraciones se elevan durante la inflamación aguda?
CRP y SAP (su síntesis hepática es inducida por las citocinas IL-6 e IL-1)
La lectina ligadora de manosa (MBL) y las proteínas del surfactante pulmonar SP-A y SP-D son los 3 ejemplos de ____ (tipo de molecula)
Colectinas, moléculas efectoras solubles
¿Cómo se llama el receptor de superficie de la lectina ligadora de manosa?
Receptor C1q (vía de la lectina de la activación del complemento)
Colectinas que actúan como opsoninas para facilitar la ingestión de microorganismos por los macrófagos alveolares
SP-A y SP-D
Leucocito más abundante al inició de la inflamación aguda
Neutrófilo
Los monocitos se encuentran en ____ y los macrófagos en ____
la sangre / los tejidos
Principales células secretoras de citocinas proinflamatorias (TNF, IL-1 e IL-6)
Células tisulares (macrófagos tisulares, cél dendriticas, cél endoteliales y algunas epiteliales)
¿Cual citocina se produce en grandes cantidades durante las infecciones por bacterias gramnegativas y grampositivas y media el choque séptico?
TNF (estimulado por PAMP, DAMP, TLR, NLR, RLR y, en parte, por la activación de NF-kB)
Principal fuente celular de IL-1
Fagocitos mononucleares activados
La ____ (IL-1 a e IL-1B) es la principal forma secretada con actividad biológica
IL-1B
Caspasa encargada de la piroptosis
Caspasa 11
La TNF estimula la producción de IL-1 por parte de los fagocitos (V/F)
Verdadero. Ej. de casada de citocinas
Interleucina que induce la síntesis hepática de mediadores inflamatorios, estimula la producción de neutrófilos en la MO y promueve la diferenciación de linfocitos T cooperadores productores de IL-17
IL-6
¿Cuales interleucinas son bloqueadas por los anticuerpos frente al p40 (subunidad)?
*Estos anticuerpos se usan para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
Los anticuerpos específicos frente al p40 bloquean la IL-12 y la IL-23
La IL-12 es importante para la producción de IFN-y por los linfocitos ___ y ___ , mientras que la IL-15 estimula el crecimiento y supervivencia de estos mismos
Linfocitos NK y linfocitos T
En el reclutamiento de leucocitos, la TNF y la IL-1 inducen a las células endoteliales de ____ (arteriolas/venulas) poscapilares a expresar la selectina __ (letra) y a aumentar su expresión de ICAM-1 y VCAM-1, los ligandos de las integrinas de ____ (tipo de célula)
venulas / selectina E / los leucocitos
Selectina estimulada por los efectos de la histamina y la trombina
Selectina P
Citocinas y quimiocinas importantes en el reclutamiento de los leucocitos
TNF, IL-1 y IL-6 (citocinas)
CXCL1 y CCL2 (quimiocinas)
Receptores de los neutrófilos y macrófagos que se unen a los microbios en la fagocitosis
Lectinas del tipo C y los receptores basurero
En la fagocitosis, las vesículas fagocíticas (fagosoma) se fusionan con los lisosomas (contienen enzimas), formando un ____ , con el fin de aislar los mecanismos de lisis del resto de la célula
Fagolisosoma
Las moléculas de anticuerpo (ej. cubrir microbios con anticuerpos), las proteínas del complemento y las lectinas plasmáticas son fundamentales para la fagocitosis ya que los fagocitos tienen receptores de afinidad alta para _____ (como los receptores para el Fc y el C3)
*Hint: que tienen todos en común (“mmm tasty”)
Opsoninas
¿Cuáles son las 3 clases de moléculas microbicidas más importantes?
- Especies reactivas del oxígeno (ROS)
- Óxido nítrico (NO)
- Enzimas proteolíticas (elastasa, proteasa de serina, catepsina G)
¿Qué son las trampas extracelulares del neutrófilo (NET)?
Son hebras de ADN e histonas a las cuales se unen las concentraciones del contenido antimicrobiano del gránulo (incluida la lisozima, elastasa y las defensinas).
*Los neutrófilos también matan a los microbios expulsando su ADN y el contenido de sus gránulos, que forman hebras extracelulares en las que quedan atrapados las bacterias y los hongos y mueren.
Gracias a que integrina los neutrofilos forman las NET
Integrima Mac-1
Encargados de las manifestaciónes clínicas de la inflamación, ¿cuáles son estas manifestaciónes?
TNF, IL-1 y IL-6
- TNF y IL-6 actuan sobre el hipotálamo –> inducen la fiebre (al aumentar la síntesis de prostaglandinas)
- Producción de reactantes de fase aguda (CRP, SAP y fibrinÓgeno) por los hepatocitos
- TNF inhibe contractilidad miocárdica y el tono vascular –> reducción de la PA o choque
- TNF provoca trombosis intravascular
- TNF prolongada provoca caquexia y supreción del apetito
- Choque séptico
Afección caracterizada por un colapso vascular, coagulación intravascular diseminada y trastornos metabólicos
choque séptico (principalmente inducido por el TNF, LPS o ácido lipoteicoico)
Citocina cuya acción más importante es inhibir la replicación vírica
Interferones del tipo 1 (IFN-a e IFN-B), estimulados por los ácidos nucleicos víricos que al ser reconocidos se activan vías de transcripción del IRF
*También se produce abundante TNF en respuesta a infecciónes víricas
Funciones de los interferones del tipo 1
- Resistencia frente a la infección vírica, estado antivírico
- Secuestro de linfocitos en los ganglios linfáticos, maximiza sus oportunidades de encontrarse con los antígenos microbianos
- Aumentan la expresión de moléculas de la clase 1 del MHC para que las células infectadas por virus sean reconocidas y atacadas por los CD8+
- Aumenta la citotoxicidad de los linfocitos NK y de los CD8+, diferenciación de linfocitos T vírgenes en el subgrupo Th1
La acumulación de proteínas víricas mal plegadas pueden llevar a ___
una apoptosis
¿Cuál es la hipótesis de las dos señales?
Sobre la estimulación de la inmunidad adaptativa: la necesidad del antígeno (señal 1) que asegura que la respuesta que surge sea específica y la necesidad de estímulos adicionales desencadenados por las reacciones del sistema innato a los microbios (señal 2)
Mecanismos reguladores de las respuestas inmunitarias innatas
- IL-10: inhibe macrófagos y células dendríticas
- Antagonista del receptor para la IL-1 (IL-1RA)
*Las mismas células secretan sus inhibidores, así como los mismos PAMP y DAMP - Productos de los genes de autofagia
- Supresores de proteínas transmisoras de señales de citocinas (SOCS): inhibidores de vías JAK-STAT ligadas a receptores de citocinas
…
