Inmunidad Innata (Cap 4) Flashcards
Proceso por el que los leucocitos circulantes y las proteínas del plasma se llevan a los lugares de infección en los tejidos y son activados para que destruyan y eliminen las causas
Proceso de inflamación
Los microbios patógenos pueden aumentar su virulencia por su capacidad de resistirse a la inmunidad innata (V/F)
Verdadero
Los neutrófilos y proteínas del complemento circulantes ayudan a eliminar los microbios de ___ (lugar)
La sangre
La respuesta innata se da sin causar ninguna infección (V/F)
Verdadero
La defensa antivirica aumenta la sensibilidad al efecto ____ de ____ (tipo de célula)
Lítico / de los linfocitos
Ejemplos de defensas físicas y químicas
Barreras epiteliales: piel, recubrimiento de los tubos digestivo y respiratorio
Diferencias del sistema innato con el adaptativo
- Es inmediata (primer línea de defensa)
- Poca o ninguna memoria
- Reconocimiento limitado de estructuras: reconoce alrededor de 1,000 productos de microbios y células dañadas (el adaptativo reconoce millones)
¿Qué son las defensivas?
Peptidos que son tóxicos para bacterias y hongos, se encuentran en plantas y mamíferos
Los receptores ___ reconocen los patógenos y activan mecanismos de defensa antimicrobianos
Receptores tipo toll
Principal vía de transducción de señales que los receptores de tipo toll emplean para activar las células (en mamíferos)
Vía del NF-kB
Sustancias microbianas que estimulan la inmunidad innata
Patrones moleculares asociados a microorganismos patógenos (PAMP)
Ejemplos de PAMPs exclusivos de los microbios
- Ácidos nucleicos (ej. ARN bicentenario de los virus en replicación, secuencias de ADN CpG no metiladas de las bacterias)
- Proteínas (iniciación por N-formilmetionina de las bacterias)
- Lípidos y glúcidos complejos sintetizados por microbios (ej. LPS en bacterias gramnegativas, ácido lipoteicoico en grampositivas, oligosacáridos con manosas terminales en microbios)
Característica que asegura que los microbios no puedan deshacerse de las dianas de la inmunidad innata con el fin de intentar evitar ser reconocidos por el anfitrión
Reconocimiento inmunitario
El ___ es un ejemplo de una diana de la inmunidad esencial para los microbios
ARN vírico bicatenario
Sustancias endógenas producidas por células dañadas
Patrones moleculares asociados a la lesion (DAMP)
Las células que mueren por apoptosis liberan DAMP (V/F)
Falso
Que son las alarmas
DAMP liberado por la estimulación a células sanas del sistema inmune —> aumentan la respuesta
Principales tipos de células que reconocen PAMP y DAMP, contienen receptores para el reconocimiento del patrón
- Fagocitos (macrofagos primarios y neutrofilos)
- Células dendríticas
- Células epiteliales
- Extra: Proteínas en sangre y líquidos extra celulares
Primer paso para la activación de la transducción de señales antimicrobianas y proinflamatorias
Union del receptor de reconocimiento del patrón a los PAMP y DAMP
El sistema inmune adaptativo puede distinguir entre antígenos de diferentes microbios de la misma clase (V/F)
Falso. La inmunidad innata puede distinguir solo clases de microbios o células dañadas
El dominio citoplasmático de toll es similar al de que tipo de citocina inmunitaria innata
Interleucina 1 (IL-1)
Cuantos TLR (receptores del tipo toll) funcionales existen
9, llamados TLR1 a TLR9
Ejemplos de productos bacterianos que se unen al TLR
LPS, el ácido lipoteicoico y la flagelina
Ejemplos de ácidos nucleicos que son ligándoos para TLR
ARN bicatenario (no hay en células eucariotas) y los dinucleótidos CpG no metilados
Es una proteína abundante ligadura de ADN
Caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1)
Son chaperones inducidas en respuesta a varios inductores de estrés celular
Proteínas del choque térmico (HSP)
Cuales TLRs son activados por las HSP y la HMGB1 liberados por células dañadas o muertas
TLR2 y TLR4
La base estructural de los TLR reside en multiples módulos extracelulares ricos en ____ , que se unen directamente a los PAMP
Leucina
Función de las repeticiones ricas en Lucina en los TLR
Contribuyen a la capacidad de los TLR de unirse a moléculas hidrófobas (como el LPS bacteriano)
TLRs necesarios para las respuestas frente al peptidoglucano
Dímeros de TLR2 y TLR6
TLR responsable de la respuesta al LPS
TLR4
Proteínas que se asocian con el TLR4 para la respuesta al LPS
CD14 y MD2
Proteína extracelular que se une al componente lipídico A del LPS
Proteína de diferenciación mieloide 2 (MD2)
Todas las células del cuerpo expresan la proteína CD14 (V/F)
Falso. La mayoría de las células lo expresan excepto las células endoteliales
*El CD14 también es necesario para la activación de señales a partir del LPS
En que formas se presenta la proteína CD14
En forma de proteína soluble o como proteína de membrana ligada al glucofosfatidilinositol
Donde se encuentran los TLR
En las superficies celulares y en las membranas intracelulares
Que tipos de TLRs se expresan en la membrana plasmática
TLR 1, 2, 4, 5 y 6
Que tipos de TLRs se expresan en el RE y en las membranas endosómicas
TLR 3, 7, 8 y 9
Los receptores TLR intracelulares detectan ___ típicos de los microbios
Los ácidos nucleicos diferentes
Estimulos microbianos más potentes como el ___ y el ácido lipoteicoico reconocen los TLR 4 y ___ respectivamente
El LPS y el ácido lipoteicoico reconocen los TLR 4 y 2 respectivamente
El ARN bicatenario se una al TLR__ y las secuencias CpG no metiladas se unen al TLR__
ARN bicatenario se une al TLR3 y las secuencias CpG no metiladas se unen al TLR9
El TLR7 y 8 reconocen el ARN ___ y el TLR9 reconoce el ____ unicatenario o bicatenario
El TLR7 y 8 reconocen el ARN bicatenario y el TLR9 reconoce el ADN unicatenario o bicatenario
Función de la proteína UNC-93B en el retículo endoplasmático
Localización endosómica y función apropiada de los TLR intracelulares (3, 7, 8 y 9)
Que problema puede generar la deficiencia génica de UNC-93B
Propensión a ciertas infecciones víricas, como la encefalitis por el virus del herpes simple
Siguiente paso después de la union del ligando al TLR (ya sea en superficie, RE o endosamas)
Dimerización de las proteínas TLR: acercamiento de los dominios TIR de las colas citoplasmáticas de casa proteína
Factores de transcripción activados por las vías de transmisión de señales de los TLR (4)
- Factor nuclear kB (NF-kB)
- Proteína de activación 1 (AP-1)
- Factor de respuesta al interferir 3 (IRF3)
- IRF7
Factores de transcripción que codifican para citocinas inflamatorias, quimiocinas y moléculas de adhesión endotelial
NF-kB y AP-1
Función del IRF3 y IRF7
Promueven la producción de interferentes del tipo I (IFN-a e IFN-b), importantes para las respuestas inmunitarias innatas antivíricas
Todos los TLR, excepto el TLR___, envían las señales a través de MyD88 y son, por lo tanto, capaces de activar ___ y de inducir una respuesta inflamatoria
Excepto TLR3 / activar NF-kB
¿Qué es el MyD88?
Es un adaptador que se une con el TLR para la activación de NF-kB
¿Qué es el TRIF?
Es un adaptador que se une con el TLR para la activación de IRF3
TLR que transmite señales a través de MyD88 y TRIF, y es capaz de inducir los dos tipos de respuestas
TLR4
Los receptores del tipo NOD, del tipo RIG y los sensores de ADN son receptores ___
Receptores citosólicos
Que es el NACHT
- Proteína inhibida de la apoptosis neuronal
- Un dominio de la NLR que le permite unirse a otro y formar oligómeros
Los dominios efectores de las proteínas NLR permiten el reclutamiento de otras proteínas para formar complejos de transmisores de señales. Hay tres dominios efectores, ¿cuales son?
- CARD (dominio de reclutamiento de caspas)
- Pirina
- BIR
El NOD1 y NOD2 son miembros de la subfamilia NOD de NLR que contienen el dominio ___ y se expresan en el citosol
CARD
NOD que se expresa en cantidades altas en las células de Paneth y estimula la expresión de las defensinas
NOD2
El NOD___ reconoce el dipéptido muramilo y el NOD___ reconoce el ácido diaminopimélico (DAP)
NOD2 / NOD1
Ciertos polimorfismos de NOD2 aumentan el riesgo de una enfermedad inflamatoria del intestino llamada enfermedad de Crohn (V/F)
Verdadero
Las mutaciones con ganancia de función de NOD2 que aumentan las señales de NOD conducen a una enfermedad inflamatoria sistémica llamada síndrome de Blau (V/F)
Verdadero
La subfamilia NLPR de receptores tipo NOD responde a PAMP y DAMP citosólicos, formando complejos transmisores de señales llamados ___, que generan formas activas de las citocinas inflamatorias IL-1 e IL-18
Inflamasomas
Multiples proteínas NLRP3 se unen cada una a una proteína adaptadora llamada ___
ASC
La caspasa __ se activa solo tras el reclutamiento del complejo inflamasoma
Caspasa 1
Las ____ son protesasas con cisteína en su lugar activo que escinden proteínas sustrato en el aminoácido aspartato
Caspasas