Cap 3 Flashcards
Cómo se le denomina a la migración de un leucocito de sangre -> tejido particular, zona infección/lesión
Alojamiento del leucocito
Cómo se le denomina al proceso general de movimiento de leucocito de sangre a los tejidos …
Migración o reclutamiento
Capacidad de los linfocitos de alojarse en órganos secundarios, residir allí y volver a la sangre
Re circulación
Que desencadena el reconocimiento de microbios y tejidos mineros en la respuesta immunitaria innata
Inflamación
El sistema inmunitario se distingue por el movimiento regulado y constante de los componentes celulares a través de la sangre hacia los tejidos y de nuevo a la sangre. Cuáles son las principales funciones de estos movimiento ? (3)
- transporte de leucocitos de la línea mielocítica de circulación a zona de infección o lesión para que las células hagan su función.
- Transporte de linfocitos del lugar de maduración (médula ósea/timo) a org. linfáticos secundarios (dónde podrán reconocer antígenos y dif en linfocitos efectores)
- Transporte de linfocitos efectores de órganos linfáticos secundarios a cualquier tejido infectado (para cumplir su función)
Nombre del Linfocito que va a estar migrando por tejido linfático secundario y cuando se aloja en tejidos donde hay infección ?
Los linfocitos virgenes -> migran continuamente por tejidos linfáticos secundarios
Los linfocitos activados -> se alojan en tejidos donde hay infección
Qué se requiere para el alojamiento y el reclutamiento del linfocito y que moléculas implican ?
Se requiere una adhesión temporal al recubrimiento endotelial de los vasos sanguíneos.
Se requiere a los receptores de alojamiento y de quimiocinas de los leucocitos y las adredinas y quimiocinas de las cel. endoteliales
Qué activa a las células endoteliales de los lugares de infección y lesión ? Y qué ocasiona ?
Las cel. Endoteliales son activadas por citocinas secretadas por los macrófagos y otras cel. en los tejidos.
Tiene como resultado una mayor expresión de mol de adhesión y quimicionas -> aumento de adhesividad de cel endoteliales a los leucocitos mielociticos circulantes.
Qué se requiere para el reclutamiento de leucocitos desde la sangre a los tejidos (adhesión de los leucocitos a cel endoteliales de las vénulas postcapilates)?
Quimiocinas y mol de adhesión
varían y dan lugar a diferentes propiedades migratorias a cada célula.
Cuáles son las dos moléculas que medían la adhesión de leucocitos circulantes a las cel. endoteliales vasculares ?
Selectinas e integrinas más sus ligandos
Molécula de adhesión que medía el paso inicial de adhesión de baja afinidad de los leucocitos circulantes a las cel. Endoteliales ? Y a qué se unen?
Selectinas y se unen a glucocidos de la membrana plasmática
Dónde se expresan las Selectinas y sus ligandos?
Se expresan en los leucocitos y las cel. Endoteliales
Tipos de Selectinas que expresan las cel. Endoteliales ? (2)
- Selectina P (CD62P)
- Selectina E (CD62E)
Dónde se almacena y cuando se redistribuye la Selectina P en la superficie luminal ?
Se almacena en los gránulos citoplasmáticos de cel. Endoteliales
Se libera en respuesta a la histamina de los mastocitos y la trombina que se genera durante la coagulación de la sangre.
Dónde se generada la selectina E? Y que las estimula ?
Se sintetiza y expresa en la superficie de la cel endotelial como respuesta de las citocinas IL1 y TNF (1 a 2 hr después). Los productores microbianos de los lipopolisacaridos (LPS) también estimulan su expresión.
Ligando, situado en leucocitos, mejor definido ?
El tetrasacarido sialil Lewis X (sLeX),
una glucoprot de membrana del leucocito (ligando 1) de la glucoprot selectina P (PSGL-1)
Selectina que se encuentra en los leucocitos y dónde se se encuentran sus ligandos ?
Selectina L (CD62L) y sus ligandos son sialomucinas que están en las cel. Endoteliales.
Cuando aumenta la expresión de los ligandos de la selectina L ?
Hay un aumento cuando hay un aumento de citocinas cel.
Ej, IL1 y TNF (citocinas producidas en la zona de inflamación)
Determinante importante de que la selectina L se una a las sialomucinas (ligandos) ?
Sialil 6-sulfo Lewis X
Función de la selectina L en cuestión de los linfocitos T y B vírgenes ?
Permite que los linfocitos T y B virgenes se alojen en los ganglios linfáticos a través de los vasos sang. (Vénulas de endotelio alto)
Nombre de los ligandos en las vénulas de endotelio alto, que se unen a la selectina L
Conjunto adresina del ganglio periférico (PNAd)
En dónde expresan los leucocitos la selectina L o los ligandos glucocidicos para la selectina P y E ?
En las puntas de sus microvellosidades
Proteína heterodimérica de superficie celular que medía la adhesión de las células a otras células o a la matriz extracelular por uniones específicas con varios ligandos ?
Integrinas
Qué contiene la estructura básica de las integrinas ?
Hay más de 30 integrinas diferentes y todas tienen la misma estructura básica.
Tienen una cadena alfa ( hay 15 tipos )
Y una cadena beta ( hay entre 7 tipos)
Las cabezas globulares extracelular de las dos cadenas contribuyen a la unión del ligando.
Los dominios citoplasmáticos de las integrinas interaccionan con componente s del citoesqueleto
(Buscar foto para ver estructura)
Nota de integrinas
Las integrinas son proteínas que coordinan las señales desencadenadas por los ligandos extracelular es con la motilidad dependiente del citoesqueleto -> respuesta fagocitaca
Tienen una capacidad para responder a señales intracelulares, aumentando rápidamente la afinidad a sus ligandos.
integrinas más importantes que se expresan en los leucocitos ? (2)
LFA1 (antígeno 1 asociado a la función del leucocito)
VLA-4
Ligandos importantes de LFA-1
ICAM - 1 (CD54) - expresada en las cel. Endoteliales
ICAM - 2 - expresada en las células endoteliales
ICAM - 3 - expresada en los linfocitos
La porción extracel está compuestos de dominios globulares llamados dominios inmunogloulínicos Ig
El VLA - 4 (Integrina) se unen a que mol de adhesión?
VCAM - 1 (CD106) - prot de la súper familia de Ig que se expresa en cel. endoteliales.
Otra integrina que interviene en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en los monocitos circulantes ?
Mac - 1 se unen a ICAM -1 y median la adhesión al endotelio.
Mac - 1 también es un receptor del complemento uniendose a particulas opsonizadas con un fragmento C3b -> potencia la fagocitosis de microbios.
Cuándo ocurre la activación de las integrinas (f. Aumentan la afinidad a sus ligandos) ?
f. (función)
La activación ocurre en respuesta a la unión de la quimiciona a sus receptores y en los linfocitos T cuando se une a sus receptores.
La unión de las quimosinas y del antígeno a las células -> induce señales bioquimicas (incluye participación de prot ligadoras de GTP) -> conduce a la asociación de mol de la familia RAP y proteínas de interacción c/el cito esqueleto a las colas citoplasmaticas de las proteínas integrinas. Este proceso a que da lugar ?
Cambios de los dominios extracelulares de las integrinas
–> que aumentan su afinidad.
En las integrinas cuando están en un estado de baja afinidad cómo se encuentran sus tallos de los dominios extracelulares y cómo se encuentran las cabezas globulares ? Y cuando hay una alteración producida en la cola citoplasmática (activación) ?
Integrinas en estado e Baja afinidad
- tallos de los dominios extracelular de cada subunidad encorvados
- las cabezas globulares (que se unen a ligando) están cerca de la membrana
Integrinas cuando hay alteración de citoesqueleto
- los tallos se enderezan
- Alejan las cabezas globulares e la mambo ana a una posición que puedan interactuar con los ligandos
Las quimiocinas también inducen el agrupamiento de las intengrinas en la membrana, esto que va hacer ?
Va a ocasionar un ↑ mayor avidez de las interacciones de las integrinas con los ligandos en las células endoteliales = unión más fuerte de los leucocitos al endotelio.
Las quimiocinas que estimula?
Las quimiocinas son fam de las citocinas c/estructuas homologa
- Estimulan el mov del leucocito
- Regulan la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos.
Cuantas familias de quimiocinas hay y en función de que se clasifican ?
Hay 4 familias y se clasifican en función del número y localización de cisteínas N-terminales.
Cuales son las familias de las quimiocinas ? y cuáles son las dos principales ?
- Fam CC - las dos cisteínas estan adyacentes
- Fam CXC - las cisteinas separadas por aminoacidos (aa).
- Fam C - solo tienen una cisteína
- Fam CX3C - dos cisteinas sepadas por tres aminoacidos.
Familia de quimiocinas que recluta a los neutrofilos
Quimiocinas CXC