Inhibitions et inductions Flashcards
Les réactions de biotransformation peuvent influencer l’activité pharmacologique d’un médicament de 3 manières. Lesquelles ?
- Inactivation
- Activation
- Potentialisation
Dites si les médicament suivants sont biotransformés par un effet d’inactivation, d’activation ou de potentialisation.
- Ramipril
- Barbituriques
- Cyclophosphamide
- Tolbutamide
- Procaïnamide
- Aspirine
Inactivation : 2 et 4
Activation : 1 et 3
Potentialisation : 5 et 6
Vrai ou Faux. Lors d’un effet de potentielisation, il est possible que le métabolite actif possède une activité différente que la molécule mère.
Vrai
CLP : Certains médicaments sont métabolisés en métabolites réactifs (________________ (1) ou hydroxylamines) qui forment des complexes avec des ___________________ (2) biologiques, comme l’ADN et l’ARN, des protéines membrainaires e l’hémoglobine, ce qui augmente la toxicité du médicament.
- Époxydes
- Macromolécules
Vrai ou Faux. Le métabolisme d’un xénobiotique peut aboutir à une lésion cellulaire, une altération de la réponse immunitaire ou un cancer.
Vrai
Quelles sont les deux propriétés qui ont le plus d’importance dans la pharmacocinétique du médicament une fois qu’elles ont été modifiées pendant l’étape de biotransformation ?
- pKa
- Solubilité
Quels sont les 4 principaux organes où se retrouvent le enzymes qui métabolisent les médicaments ?
- Foie
- Intestins
- Reins
- Poumons
CLP : Le CYP450 est une ________________ (1) dont le site actif contient une structure de type prophyrine dans lequl est incorporé un atome de ___________ (2).
- Hémoprotéine
- Fer
Parmi les énoncés suivants se rapportant à la structure du CYP450, choisi le bon.
- Le groupement éhminique du site actif qui contient le fer est crucial et représente la partie rigide de la structure.
- Chaque CYP contient au moins deux sites de fixation dans leur site actif.
- L’atome de fer est maintenu par 5 autres atomes, soient 4 atomes d’azote (plan horizontal) et 1 atome de soufre (plan vertical)
- Certains CYPs sont associés à des partenaires REDOX.
a. 1, 2 et 3 sont vrais
b. 1 et 3 sont vrais
c. 2 et 4 sont vrais
d. 4 est vrai
e. Toutes réponses sont vrais
b. 1 et 3 sont vrais
2 : Au moins un site de fixation
4 : Tous les CYPs
CLP : Afin de catalyser l’oxydation ou la réduction de leur substrat, les CYPs explotent la capcité du ___________ à gagner ou à perdre des électrons.
Fer
Vrai ou Faux. Le POR est une entité complètement séparée du CYP.
Vrai
CLP : Le NADPH est formé par la consommation de _______________.
Glucose
CLP : La _______________ est un complexe de flavoprotéines qui se lie à deux composantes : FAD et FMN.
Réductase
Vrai ou Faux. La structure du cytochorme b5 est faite autour d’un groupement héminique.
Vrai
Est-ce que les microsomes sont des organelles cellulaires ?
Non
Quelles sont les deux composantes des microsomes ?
- Matière protéique
- Phospholipides
CLP : Le CYP450 a besoin d’un apport en ________________ (1), comme cofacteur enzymatique, et d’____________________ (2) pour catalyser les différentes réactions d’oxydation.
- NADPH
- Oxygène atmosphérique
Vrai ou Faux. La structure chimique d’un médicament détermine la nature des métabolites qui seront formés.
Vrai
Vrai ou Faux. La Warfarine de configuration S passe seulement au CYP1A2 et est 5 fois plus active que la Warfarine de configuration R.
Faux. Passe seulement au CYP2C9 (R passe au CYP1A2 et CYP3A4)
Vrai ou Faux. La cyclosporine est un inhibiteur du 3A4, alors que le diltiazem est un métabolisateur du 3A4.
Faux. La cyclosporine est un métabolisateur du 3A4 et le diltiazem est un inhibiteur du 3A4.
À quel moment l’inhibition réversible atteint-elle sont effet maximal ?
Lorsque l’inhibiteur a atteint sa concentration à l’équilibre
Vrai ou Faux. Les médicaments qui ont des valeurs de Ki supérieures à 2 uM peuvent être considérés comme des inhibiteurs puissants.
Faux. Inférieures
Vrai ou Faux. L’induction enzymatique d’un CYP450 a pour effet d’augmenter la clairance hépatique du médicament.
Vrai
Vrai ou Faux. En cas d’indution enzymatique, la clairance intrinsèque se voit augmentée.
Faux. La capacité intrinsèque reste la même
Vrai ou Faux. La vélocité maximale (Vmax) correspond à la vitesse de réaction lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complexe avec le médicament.
Vrai
Vrai ou Faux. Au Vmax, la concentration du médicament est en excès.
Vrai
Vrai ou Faux. Le Vmax est inversement proportionnel à la concentration totale d’enzymes.
Faux. Directement
Est-ce que le Km augmente dans le cas d’une inhibition compétitive ?
Oui
Vrai ou Faux. Dans le cas d’une inhibition compétitive, l’augmentatio de la concentration du médicament inhibé peut renverser partiellement ou totalement l’inhibition.
Vrai
