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PHA-2048 : Le devenir du médicament dans l'organisme EXAMEN 2 > Facteurs influençant la pharmacocinétique > Flashcards

Facteurs influençant la pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Des tests biochimiques existent pour évaluer la fonction hépatique, mais ces derniers manquent de spécificité et de sensibilité. Nomme en deux.

A
  1. Albumine sérique (capacité de synthèse protéique)

2. Aminotransférase sérique (dommage au niveau des hépatocytes)

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2
Q

Vrai ou Faux. Un patient présentant une hypothryoïdie aura une clairance de médicaments diminuée.

A

Vrai

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3
Q

De quelle façon les oestrogènes peuvent-ils affecter la fonction hépatique d’un patient ?

A

Diminution du contenu en CYP450

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4
Q

Nomme 4 glucocorticoïdes qui peuvent influencer la fonction hépatique.

Quels CYPs (3) sont induits par ces glucocorticoïdes ?

A
  1. Cortisol
  2. Hydrocortisone
  3. Prednisone
  4. Dexaméthasone

3 CYPs :

  1. CYP2B
  2. CYP2C
  3. CYP3A
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5
Q

Vrai ou Faux. Les hommes et les femmes ont généralement une élimination hépatique semblable lorsque les paramètres pharmacocinétique sont ajustés pour la taille et l’IMC.

A

Vrai

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6
Q

Vrai ou Faux. L’ethnie permet de réduire les différences au niveau du métabolisme hépatique entre deux individus d’ethnies différentes.

A

Faux. L’ethnie seule ne prédit pas les différences au niveau du métabolisme (mais polymorphismes possibles)

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7
Q

Le débit sanguin hépatique est-il plus élevé en position debout ou coucher ?

Quelle est l’influence d’une diminution du débit sanguin hépatique chez un patient avec un coefficient d’extraction hépatique élevé ?

A

Coucher (diminue de 40% en position debout)

En position debout, la clairance hépatique peut être modifié chez les patients avec un coefficient d’extraction hépatique élevé.

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8
Q

Quel est l’effet de l’état inflammatoire sur la fonction hépatique ?

A

En général, l’activité des CYP 450 diminue en états inflammatoires.

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9
Q

Nomme deux réactions hépatiques de types 2 qui ne sont pas affectées par l’âge.

A
  1. Sulfatation

2. Glucuronidation

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10
Q

Vrai ou Faux. Une diète riche en protéines-pauvre en glucides permet d’augmenter le métabolisme hépatique, alors qu’une diète riche en glucides-pauvre en protéines permet de diminuer le métabolisme hépatique.

A

Vrai

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11
Q

Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur l’absorption des médicaments ?

A

Diminution de la vitesse d’absorption

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12
Q

Pourquoi y’a-t-il diminution de la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques en insuffisance hépatique ? (4 raisons)

A
  1. Diminution de la concentration des protéines liantes (albumine surtout)
  2. Constante d’affinité plus faible
  3. Déplacement par des substances endogènes
  4. Conséquences pharmacocinétique difficilement prévisibles
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13
Q

Vrai ou Faux. En insuffisance hépatique, la capacité métabolique des hépatocytes est diminuée.

A

Faux. Elle semble stable (c’est surtout le DHS qui diminue et aussi shunt extra et intra hépatiques qui contournent les hépatocytes, donc moins d’extraction)

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14
Q

Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur la biodisponibilité des médicaments à clairance intrinsèque élevée ?

A

Augmentation de la biodisponibilité (passe par les shunts donc moins métabolisés)

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15
Q

CLP : En insuffisance hépatique, la clairance rénale est ___________________ (1), mais cela est souvent masqué par une augmentation de la ______________________ (2) des médicaments.

A
  1. Diminuée

2. Fraction libre

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16
Q

Explique comment la fonction rénale par la créatinine sérique peut être faussée en insuffisance hépatique (3 raisons).

A
  1. Présence d, ascites et diminution de la masse musculaire
  2. Diminution de la conversion de la créatine et créatinine
  3. Proportion plus grande de sécrétion tubulaire de la créatinine, lorsque la filtration glomérulaire se détériore.
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17
Q

Vrai ou Faux. Les changements dans la disposition des médicaments sont moins importants lors d’hépatite chronique que aiguë.

A

Faux. Moins importants lors d’hépatite aiguë

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18
Q

Vrai ou Faux. Une hépatite chronique nécessite un ajustement de dose en raison d’une diminution de l’élimination des médicaments.

A

Faux. Il y a une diminution de l’élimination, mais ne nécessite pas d’ajuster la dose.

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19
Q

Est-ce qu’une hépatite affecte davantage le déroulement des réactions de phase 1 ou celui des réactions de phase 2 ?

A

Phase 1

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20
Q

Qu’est-ce qu’une cholestase ?

Quel est son effet sur le foie ?

A

Stase de la bile dans les voies biliaires, diminuant alors le flot de cette dernière (obstacle à l’évacuation)

Amène des dommages hépatocellulaires (car accumulation de bile) et diminue la quantité de CYP450.

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21
Q

Vrai ou Faux. Il est nécessaire d’ajuster les médicaments à coefficient d’extraction hépatique élevé en cas de cirrhose.

A

Vrai

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22
Q

CLP : Chez la personne âgée, la surface de l’_________________ (1) intestinal, les fonctions ___________ (2) de l’intestin, le ____________ (3) splanchnique et la sécrétion d’____________________ (4) sont diminués.

A
  1. Épithélium
  2. Motrices
  3. Débit sanguin
  4. Acide gastrique
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23
Q

Vrai ou Faux. L’absorption des médicaments qui diffuse è travers les membranes intestinales ne semble pas diminuée chez les personnes âgées.

A

Vrai

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24
Q

CLP : Le pH gastrique serait augmenté chez les personnes âgées, ce qui peut modifier le degré d’ionisation des ______________ (1). En général, plus de molécules sont alors ________________ (2).

A
  1. Acides faibles

2. Ionisées

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25
Q

Nomme 4 agents qui diminuent la motilité gastro-intestinale et qui affectent l’absorption des médicaments chez les personnes âgées.

A
  1. Antimuscariniques
  2. Antihistaminiques
  3. Antidépresseurs tricycliques
  4. Opioïdes
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26
Q

Nomme 3 molécules qui nécessitent un transport facilité pour le passage à travers la membrane et qui peuvent voir leur absorption diminuée chez les personnes âgées.

A
  1. Calcium
  2. Fer
  3. Vitamines
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27
Q

Vrai ou Faux. Le taux d’absorption transdermique est diminué chez la personne âgée, surtout en raison de l’atrophie du derme et de l’épiderme et de la diminution des mécanismes de barrière de la peau.

A

Faux. Surtout en raison de la diminution du débit sanguin

28
Q

Vrai ou Faux. Il faut éviter les injections IM chez les personnes âgées.

A

Vrai

29
Q

Dites si les concentrations des protéines suivantes sont augmentées ou diminuées chez les personnes âgées :

a. Albumine
b. Alpha-1 glycoprotéine acide

A

a. Diminuées (PERSONNES DÉNUTRIES)

b. Augmentées ou inchangées

30
Q

Vrai ou Faux.

  1. En général, les variations interindividuelles dans la clairance métabolique des médicaments par les cytochromes sont plus importantes que les changements dus au vieillissement.
  2. La prévalence des polymorphismes change en fonction de l’âge.
  3. Les réactions de conjugaison de phase 2 sont généralement modifiées avec l’âge.
  4. En général, chez les personnes âgées, la clairance rénale des médicaments qui sont éliminés principalement par le rein est diminué, ce qui peut augmenter les concentrations plasmatiques du médicament.
A
  1. Vrai
  2. Faux. Ne change pas
  3. faux. Inchangées
  4. Vrai
31
Q

Est-ce que le débit sanguin hépatique est diminué chez les personnes âgées ?

A

Oui

32
Q

Vrai ou Faux. Les taux d’albumine sérique augmentent chez la femme enceinte.

A

Faux. Diminuent

33
Q

Vrai ou Faux. Le taux de filtration glomérulaire augmente chez la femme enceinte.

A

Vrai (car le volume d’eau augmente)

34
Q

Vrai ou Faux. Le volume de distribution augmente chez la femme enceinte.

A

Vrai

35
Q

Vrai ou Faux. Le stratum corneum est plus fragile chez les nouveau-nés que chez les nourrissons de 4 mois. En effet, en bas de 4 mois, le taux d’absorption percutanée est plus grand.

A

Vrai

36
Q

CLP : L’acidité gastrique semble plus ______________ chez les enfants que chez les adultes.

A

Faible

37
Q

En général, la sécrétion d’acide gastrique n’atteint pas la maturité avant :

a. 2 ans
b. 6 ans
c. 12 ans
d. 18 ans
e. 30 ans

A

c. 12 ans

38
Q

Vrai ou Faux. Les nouveaux-nés ont seulement 50 % de la quantité biliaire de l’adulte.

A

Vrai

39
Q

L’activité de certaines enzymes est influencé par l’âge. Nomme 4 exemples.

A
  1. Pepsine
  2. Lipase
  3. B-glucuronidase
  4. UDP-glucuronyl transférase
40
Q

Vrai ou Faux. Le nouveau-né a une motilité intestinale semblable à l’adulte. Par contre, la fréquence de cette motilité est supérieure à celle des adolescents et/ou des adultes.

A

Faux. Inférieure à celle des adolescents et/ou des adultes

41
Q

Vrai ou Faux. L’injection IM est recommandé chez les nouveaux-né.

A

Faux. Non-recommandé (erratique)

42
Q

Vrai ou Faux. La masse grasse du nourrisson est plus élevée que celle de l’adulte.

A

Faux. Masse maigre (la masse grasse augmente durant la première année et diminue vers 1 an).

43
Q

Vrai ou Faux. Il y a une augmentation d’environ 30% de la quantité d’albumine dans la première semaine de vie.

A

Vrai

44
Q

Le taux d’alpha-1 glycoprotéine est inférieur aux valeurs de l’adulte chez le nouveau-né. À partir de quelle âge atteint-il les valeurs de l’adulte ?

A

Vers l’âge d’un an

45
Q

CLP : L’_____________________ a une affinité de liaison plus faible comparée à l’albumine. Elle est remplacée par l’albumine à 3 ou 4 semaines de vie.

A

Alpha-fétoprotéine

46
Q

Vrai ou Faux. Les nouveau-nés ont un pH sanguin plus élevé.

A

Faux. Plus bas

47
Q

Vrai ou Faux. Le taux de bilirubine est diminué chez le nouveau-né.

A

Faux. Augmenté

48
Q

CLP :

a. L’activité du CYP1A2 est _______________ (1) chez les nouveau-nés.
b. L’activité du CYP2C9 est très _______________ (2) à la naissance, mais elle ________________ (3) par la suite.
c. L’activité du CYP2D6 survient vers l’âge de ________________ (4).
d. L’activité du CYP2D6 est similaire à l’adulte vers l’âge de ____________ (5).

A
  1. Diminuée
  2. Faible
  3. Augmentée
  4. 2 semaines
  5. 10 ans
49
Q

CLP : L’activité foetale du CYP_____ (1) est de 30-75 % de celle de l’adulte. En effet, c’est le CYP_____ (2) qui est prédominant chez le foetus.

A
  1. 3A4

2. 3A7

50
Q

Vrai ou Faux. À 1 an, l’activité du CYP3A4 peut être supérieure à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à l’adolescence.

A

Vrai

51
Q

Vrai ou Faux. L’activité des UGT (glucuronidation) est très importante à la naissance.

A

Faux. Très limitée

52
Q

Vrai ou Faux. La sécrétion tubulaire chez l’enfant est très importante.

A

Faux. Peu importante, surtout la filtration glomérulaire qui domine.

53
Q

À partir de quelle âge la sécrétion tubulaire est-elle équivalente à celle de l’adulte ?

A

Vers 7 mois à 1 an de vie

54
Q

Vrai ou Faux. L’absorption orale des médicaments peut être augmentée chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant.

A

Vrai

55
Q

Vrai ou Faux. Le volume de distribution est élevé chez le foetus.

A

Vrai

56
Q

CLP : Un monitoring étroit devrait être fait chez les obèses morbides ayant subi une _______________________.

A

Chirurgie bariatrique

57
Q

Vrai ou Faux. Le débit cardiaque, le volume sanguin et le poids maigre augmente chez une personne obèse.

A

Vrai

58
Q

Est-ce que la distribution des médicaments peut être significativement changée chez une personne obèse ?

A

Oui

59
Q

CLP : Le volume de distribution chez les obèses est très variable et est surtout dépendant de la ___________________ du médicament.

A

Liposolubilité

60
Q

Vrai ou Faux. L’albumine ne serait pas altérée chez les obèses modérés et morbides. Cependant, l’augmentation de la concentration d’acides gras libre cause une compétition pour le site de liaison de l’albumine. Les concentrations libres de médicaments peuvent donc être augmentées.

A

Vrai

61
Q

CLP : L’_________________________ est une caractéristique du foie chez les personnes souffrant d’obésité. Elle est proportionnel au niveau d’obésité.

A

Infiltration graisseuse

62
Q

Quel cytochrome voit son activité augmentée chez les obèses ?

A

CYP2E1

63
Q

Quels cytochromes (2) voient leur activité diminuée chez les obèses ?

A
  1. CYP2B6

2. CYP3A4

64
Q

Quelles réactions (2) de phase 2 voient leur activité augmentée chez les obèses ?

A
  1. Glucuronidation

2. Sulfatation

65
Q

Parmi les énoncés suivants, choisi le bon.

  1. Les patients ayant eu une chirurgie bariatrique doivent prendre des suppléments vitaminiques.
  2. La filtration glomérulaire est augmentée chez les obèses.
  3. La masse des reins est augmentée chez les obèses.
  4. Après une chirurgie bariatrique, le taux de filtration glomérulaire est augmentée.

a. 1, 2 et 3 sont vrais
b. 1 et 3 sont vrais
c. 2 et 4 sont vrais
d. 4 est vrai
e. Toutes les réponses sont vrais

A

a. 1, 2 et 3 sont vrais

4 : Diminuée

PHA-2048 : Le devenir du médicament dans l'organisme EXAMEN 2 (8 decks)

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