Inhibitions et Inductions Flashcards
Effet d’inactivation définition
Métabolites formés par biotransformation ne possèdent pas d’activité pharmaco
Lorsqu’on a un effet d’inactivation, la biotransformation est une voie
d’élimination
Effet d’activation définition
Activité pharmacologique du méd est obtenue après biotransformation, et donc le médicament administré n’a aucune activité pharmaco
Quel type de rx subit un effet d’activation
pro-drogue
Effet de potentialisation définition
rx possède une activité pharmaco et le métabolite est actif pour une même activité ou activité différente
Biotransformation: diminution de la toxicité
Comment?
Métabolite formé est moins toxique que le médicament - référé comme processus de détoxification
Biotransformation: Augmentation de la toxicité (réactivation)
Lorsque le métabolite est plus toxique que le rx administré (métabolite réactif)
V ou F? Le temps de demi-vie pour un métabolite reste la même que pour la molécule mère
Faux,
Temps de demi vie, Vd, clairance, ils changent tous
En général, une rxn de biotransformation modifie le ____ d’un médicament de manière à promouvoir ____________
pKa
L’ionisation
Pourquoi les métabolites sont en génnéral plus hydrosoluble que les molécules mères
pour favoriser l’excrétion urinaire
rxn de phase 1
oxydation
réduction
Hydrolyser
rxn de phase 2
conjugation
V ou F? Un rx peut ne pas faire une rxn de phase 1 ou une rxn de phase 2
Vrai, il y a pas nécessaire un ordre
Les drogues conjugés par les rxn de phase 2, sont souvent
inactives
Principaux sites de biotransformation
foie et intestins
+ reins et poumons
C’est ou dans le foie que s’effectue la biotransformation
Réticulum endoplasmique lisse
La membrane du REL est (hydrophile, lipophile)
lipophile
La lumière du REL est (hydrophile, lipophile)
hydrophile
Les molécules ________ voyagent directement à travers les murs du REL pour aller dans le système CYP450
liposolubles
Les molécules liposolubles sont transformés en molécules hydrosolubles et sont donc rejetées dans _________ du REL ou dans _____
lumière
Cytoplasme
(milieux aqueux)
Les CYP ont tous une
hémoprotéine
L’atome de fer des CYP est maintenu par 5 autres atomes:
4 atomes azote horizontal
1 atome souffre au plan vertical
Que différencie les différents CYP
les parties flexibles sont variable d’un CYP à l’autre
Afin de catalyser l’oxydation ou la réduction de leur subtrat, le CYP exploite
la capacité du fer à gagner ou perdre des électrons
Quelle partie du CYP est conservée
partie rigide, groupement héminique qui contient du fer
Tous les CYP sont associés à des partenaires REDOX :
P450 oxydoréductase et
cytochrome b5
un autre nom pour le P450 oxydoréductase
POR
_____ est une entité séparée du CYP mais qui est indispensable du à la réductase NADPH
POR
NADPH est formé par
consommation glucose
Le NADPH fonctionne pour ________ les rxn de _______ du CYP
améliorer (power)
Réduction
Que font les partenaires REDOX
(power) the effect of the cytochrome
Le p450 oxydoréductase est un complexe de _____ qui se lie à deux composantes:
flavoproteine
FAD
FMN
Le système POR est intégré dans
membrane prés du CYP
Le FAD est réduit par le _____ est transporte # électrons sous forme de _____
NADPH
2
FADH2
Que réduit le NADPH
FAD en FADH2
Le FAD passe ses 2 électrons au _____ qui devient _____
FMN
FMNH2
Le FMN passe ses 2 électrons au :
CYP
le cytochrome b5 est un ____________
hémoprotéine transporteur d’électrons
Qui ressemble beaucoup aux CYP450
CYP B5
Cytochrome b5
Structure faite autour d’un
Intrégré dans
associé au
groupement héminique
membrane du REL
POR
Le CYP b5 fournit _____ au cycle catalytique
électron
Quelle est l’étape limitante de la vitesse à laquelle le CYP450 fait sa rxn
fournissement de 1 électron du CYPb5 au cycle catalytique
CYP P450
Spécificité:
non spécifique car ses subtrats peuvent avoir des structures différents
Le critère pour être transformé par le CYP p450
liposolubilité
Les microsomes sont composés de
matière protéique et de phospholipides à part égales
Pour activité enymatique (qqchose par rapport aux microsomes)
la matière protéique et phospholipides doivent être associées ensemble
Pour l’oxydation
Le CYP P450 à besoin de (2)
apport en NADPH (Cofacteur enzymatique)
Oxygène atmosphérique
Quels deux propriétés influencent la biotransformation
liposolubilité et pKa
Plus un rx est ______ plus il est rapidement métabolisé
liposoluble
Le pKa d’un médicament va influencer le rapport de
FOrme non-ionisée (liposoluble)
Sur la forme ionisé
_______________ détermine la nature des métabolites qui seront fromés
structure chimique de la molécule mère
Sélectivité des enzyme est due à la configuration du site de _______ et du site _______ de l’enzyme
Fixation du subtrat
Actif
V ou F?
Les stéréoisomères se font métabolisés par le même enzyme
Faux
Inhibition enzymatique définition
Diminution de la biotransformation d’un substrat du a un autre composé présent au même moment
Une inhibition enzymatique se fait en fonction de
(3)
Affinité subtrat et affinité inhibiteur pour l’enzyme
Concentration de l’inhibiteur (aussi concentration du subtrat mais pas écrit dans diapo for some reason)
L’inhibition d’un subtrat mène à une augmentation des _______ de celui-co
Concentrations plasmatiques
L’inhibition réversible:
Prend cmb de temps pour que l’inhibition part
5 à 7 temps de demi-vie de l’inhibiteur
V ou F
Les inhibitions réversibles débutent très rapidement
Vrai (effet max dès que l’inhibiteur atteint sa concentrations à l’équilibre)
V ou F?
La force de l’inhibition est proportionnelle à la dose de l’inhibiteur
V
Que représente Ki
Potentiel inhibiteur (affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme
V ou F? Ki est proportionnel à la puissance d’inhibition
Faux, inversement proportionnelle
Ki inférieur à quoi est considéré inhibiteur puissant
2 microMoles
Inhibition compétitive définition et description
2 rx entrent en compétition pour le site d’action (pas nécessaire substrat-inhibiteur)
Si 2 substrats, celui ayant le plus ______ pour l’enzyme jouera le rôle de _______
2 rx entrent en compétition pour le site d’action (pas nécessaire substrat-inhibiteur)
Si 2 substrats, celui ayant le plus d’affinité pour l’enzyme jouera le rôle de l’inhibiteur
Que fait l’inhibiteur dans une inhibition non-compétitive
Se lie à un autre site, site allostérique
V ou F? Dans une inhibition non compétitive on peux augmenter la concentration du substrat
Non, ca change rien
Induction enzymatique cause quoi
Augmentation de la concentration d’une enzyme
Induction de la biotransformation fait quoi au rx?
(3)
AAugmente clairance
Diminue concentrations plasmatiques
Diminue temps de demi-vie
V ou F? Les inductions font effet rapidement
Peut prendre jusqu’à quelque semaines
V ou F? Une induction augmente la capacité intrinsèque de l’enzyme
Faux
Le temps d’une induction dépend du
Temps de demi-vie de l’ENZYME
CL= Vitesse / Concentration
Que se passe t’il si on diminue la concentration
La vitesse s’adape et diminue donc la Clairance reste la même
La cinétique enzymatique considère généralement que
1 mole de médicament va interagir avec 1 mole d’enzyme (qte égales) pour former un complexe Enzyme-médicament
Lorsque la concentration du rx et supérieure à la concentration de l’enzyme:
L’enzyme devient saturé
Que se passed t’il si l’enzyme est saturé
CL=Vitesse/concentration
la vitesse de rxn et à son maximum, donc clairance va diminuer. Tandis que concentration va augmenter
Cliniquement, est-ce que la clairance peut se rendre à zéro?
Non elle se stabilise à un moment
Quand le Km est ______ moins le médicament à une affinité pour l’enzyme
élevé
Que représente Km (constante de MIchaelis)
Concentration de médicament à laquelle la rxn atteint la moitié de sa vitesse maximale
Quelles 2 paramètres déterminent le profil de la vitesse de rxn enzymatique à diff concentrations?
Vmax
Km
Quoi correspond le Vmax lors d’une cinétique enzymatique
la vitesse de rxn lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complexe avec le médicament
Le Vmax est directement proportionnel à
La concentration totale d’enzymes
Lors d’une inhibition compétitive
Km:
Vmax:
Augmentation
Inchangé
Inhibition non compétitive
Km:
Vmax:
Inchangé
Diminué
(Puisque cette inhibition ne peut pas être renversée par une augmentation de concentration du subtrat)
Induction:
Km:
Vmax
Km change pas
Vmax augmente
l’affinité de l’enzyme reste la même donc Km change pas
Quelle inhibition double Km mais change pas Vmax
Quelle est la conséquence de clairance intrinsèque
Y’a til des changements de point de vue temps de demi-vie?
Compétitive
Diminue
(Si E bas, temps de demi-vie augmente,
Si E élevé, temps de demi-vie change pas mais jpense Cp augmente)
