Élimination et Clairance Flashcards
Deux voies majeures d’élim
Biotransformatione et excértion
Les métabolites sont plus hydrosoluble ou liposoluble
hydrosoluble
V ou F? Un rx peut se faire métaboliser par plusieurs cytochromes
Vrai
Pour un E faible (F élevée) quel sera l’effet d’une inhibition de l’enzyme qui affecte le rx?
C max ne change pas
Temps de demi-vie augmente
Pour un E élevée (F faible) quel sera l’effet d’une inhibition de l’enzyme qui affecte le rx?
C max augmente (risque toxicité),
temps de demi-vie ne change pas
La liposolubilité augmente ou diminue l’absorption?
Augmente
Quelles 2 organes sont impliqués dans le 1e passage hépatique
Foie et intestins
La clairance représente une _________ (mathématiquement)
vitesse en L par heure
La clairance est la capacité de l’organisme à _________ # médicament
éliminer UN
les valeurs changent pour chaque méd
Cl totale = somme de _________
la clairance de chaque organe
Condition pour que la clairance reste constante
Processus d’élimination d’ordre 1
Clt = ke * Vd
Quelle est la valeure dépendante
Ke
Clairance totale ne peut pas influencer volume de distribution et vice versa
Ke unités
Heure^ -1
Ordre 1: À saturation, la clairance totale n’est plus une constante mais elle ______ tout comme ___ jusqu’à stabilisation.
Le temps de demi-vie sera donc _____
diminuera
Ke
Plus grand lors de saturation
L’élimination de l’organisme devient ordre zéro lorsque
la capacité d’élimination est très faible
Modèle compartimental Ordre 0:
La vitesse d’élimination en relation avec la concentration plasmatique.
Indépendante
Doubler la Cp n’a aucun effet sur la vitesse d’élimination
Modèle indépendant =
modèle non compartimental
Cv entrée ou sortie
sortie
Ca entrée ou sortie
entrée
Si Cv s’approche de Ca, la valeur de E approche
zéro
Si le Cv approche la valeur zéro:
peu du rx s’échappe du organe et passe dans la circulation
Le E indique donc :
l’efficacité de l’organe à extraire un médicament
Fortement extrait si E:
Moyennement extrait si E:
Faiblement extraits si E:
Plus que 0.7
0.3-0.7
Moins que 0.3
Lorsque la foie extrait fortement un rx, l’élimination est:
débit dépendante
Explication élimination débit-dépendante E> 0.7
Clh=Dsh
Clairance hépatique = Débit sanguin hépatique* E, mais si E tend vers 1, la clairance = débit sanguin
Explication élimination lorsque E< 0.3
L’élimination dépend de ______ puisque _______
La clairance métabolique puisque le foie extrait faiblement le médicament.
Clairance métabolique = Clairance intrinsèque et fraction libre plasmatique
La clairance intrinsèque correspond du ratio auquel ____ est capable de _____ un médicament quand le système ______ n’a aucune restriction
Le foie
Métaboliser
Métabolique
Qu’est-ce qui se passe sion diminue le débit sanguin hépatique d’un pt pour un rx à E élevé
Clairance hépatique:
Concentrations plasmatiques:
TEmps de demi-vie:
Si le DS diminue le Clh diminue également pck CLh=DSh lorsque E est élevée
Cp augmente
TEmps de demi-vie augmente
Qu’est-ce qui se passe si on diminue le DSh d’un patient pour un rx avec un E faible
Pour E faible. CLh=Fraction libre * clairance intrinsèque
Clairance intrinsèque change pas et ni la fraction libre donc l’élimination sera très peu diminuée
Que représente la fonction brute du foie
Clairance intrinsèque
Cl métabolique est calculé par
La somme des clairances métaboliques partielles
QUelle genre de molécules sont souvent éliminées dans la bile
Petites molécules hydrosolubles (souvent des acides)
V ou F? On peut saturer et inhiber la clairance biliaire (transport actif de la sécrétion biliaire)
Vrai
V ou F? La clairance biliaire se fait par transport actif
Faux, Actif ou passif selon le gradient de concentration (pour aller du sang vers la bile)
V ou F? Les PA dans la bile peuvent être réabsorbés
Vrai, par le cycle entéro-hépatique
2 familles de Transporteurs
SLC (Solute carrier)
ABC (ATP binding cassette)
SLC solute carrier: généralement des _______ qui font entrer les substrats dans ________.
pompes à influx
L,intérieur de la cellule
Exemple SLC
OATP
ABC (ATP BINDING CASSETTE): généralement des _____ qui font entrer dans ____
Pompes à efflux. L’extérieur de la cellule
Exemple de ABC (ATP binding cassette)
P-gp
P-gp a un rôle important dans ________ et ______ des rx
Absorption et biodisponibilité
P-gp P-glycoprotéine rôle dans
Intestin et foie:
Sécrétion tubulaire rénale:
BHE:
Barrière placentaire:
Dim absorption et biodispo
Augmente élimination
Réduction passage dans le cerveau
Réduction passage vers le foetus
Spécificité similaire pour substrats inducteurs et inhibiteurs entre ____ et ____
P-gp et CYP3A4
La fonction de la P-gp diminuerait la concentration intracellulaire du méd ce qui ______________ du CYP 3A4
Préviendrait la saturation du CYP 3A4
Jus de pamplemousse inhibe quoi?
CYP 3A4 et P-GP
La filtration glomérulaire est indépendante de _____ et du degré de ______
Liposolubilité et du degré d’ionisation
La filtration glomérulaire est proporrtionnelle à
La concentration plasmastique
V ou F? La sécrétion tubulaire n’est pas saturable
Faux, il augmente avec la concentration jusqu’à un seuil puis reste constante
V ou F? La réabsorption tubulaire se fait d’un passage passif
Faux, passif et actif
Augmentation du début urinaire contribue à diminuer
La réabsorption tubulaire
V ou F? Les processus actifs peuvent être saturés
Vrai
V ou F? Il y a un grand potentiel de réabsorption dans le tube digestif
Vrai
Élimination salivaire est un processus de ______
Diffusion passive
