Inhibiteurs de cholinesterase et Pyréthrinoïdes Flashcards
Inhibiteurs de cholinestérase
Quel est l’agent toxique ? et où les retrouve-t-on?
Mécanisme de toxicité
- Organophosphates (pesticides, remplace nicotine)
- Produits commerciaux : insecticides, antiparasitaires
- Gaz de combat
- Carbamates (isolée des fèves de Calabar, tx des glaucome, tx myasthénie grave, pesticides)
- Produits commerciaux : insecticides et antiparasitaires
Inhibiteurs de cholinestérase (IDC)
Quel est la cible du poison ?
Métabolisme de toxicité
IDC inhibent l’acéthylcholinestérase en se fixant à son site catalytique
A. Synapse du SNP
a. Muscariniques (ganglions SNA, glandes salivaires, muqueuse gastrique, coeur, muscles lisses, oeil, artère, …)
b. Nicotiniques (plaque motrice, ganglion SNA)
B. Synapse du SNC
a. Muscariniques
b. Nicotiniques
Inhibiteurs de cholinestérase
C’est quel type de molécule ? Comment est son absorption ? Biodisponibilité ? Accumulation ? Clairance ?
Métabolisme de toxicité
Ce sont des esters ou amides lipophiles
Absorption et distribution importantes
Biodispo élevée orale ou topique
Accumulation adipeuse et SNC
Faible clairance :
- Métabolisme d’oxydoréduction, hydrolyse d’ester et conjugaison
- Métabolisme d’activation par CYP
Inhibiteurs de cholinestérase
Quel est le phénomène d’Aging ?
Quels sont les facteur de chronicité ?
Métabolisme de toxicité
Aging :
- Fixation du poison sur AChE réversible –> irréversible (déalkylation de l’AChE phosphorylé)
Facteurs de chronicitié:
1. Subaiguë : diminue l’activité de la cholinestérase
2. Subchronique et chronique : freination du récepteur et dégénérescene de l’axone affecté
Inhibiteurs de cholinestérase
Quel est la fréquence d’empoisonnement ?
Épidémiologie
USA : 3e cause de mortalité
Canada (prairies) : Op + carbamates sont 2e
Inhibiteurs de cholinestérase
Quels sont les facteurs de risque ?
Épidémiologie
Espèce : chiens surtout suivi de chat
Âge : jeune plus souvent affectés (comportemental)
Amaigrissement : redistribution des OP accumulés vers le sang
Saison : décembre à mai –> plus utilisé
Réglementation stricte depuis 2000 sauf tétrachlorvinphos
Inhibiteurs de cholinestérase
Quels sont les SC reliés à une toxicité aiguë ?
Signes cliniques
- Muscariniques :
- SLUDGE : salivation, larmoiement, urine, diaphorèse et gastroentérique)
- Myose, bradycardie, hypotension, dyspnée et bronchoconstriction - Nicotiniques :
- Fasciculation musculaire, paralysie respiratoire - SNC
- Hyperactivité puis faiblesse, convulsion, coma et dépression respiratoire
Inhibiteurs de cholinestérase
Quels sont les SC reliés à un syndrome intermédiaire
Signes cliniques
24-96 h après exposition
- Parésire/paralysie motrices
- Faiblesse
- Ataxie
- Diminution réflexes moteurs
- Ptose palpébrale
- Diplopie
Inhibiteurs de cholinestérase
Quels sont les SC reliés à une polyneuropathie retardée
Signes cliniques
10-14 jours post exposition
- Dégénérescence des n. moteurs et sensitifs périphériques et de la ME
- Ataxie, faiblesse des membres
- Uniquement avec certains OP
Poule sensible
Mécanisme : phosphorylation et aging d’une protéine neuronale
Inhibiteurs de cholinestérase
Comment diagnostiquer ?
Diagnostic
Réponse à l’atropine
Recherche du toxique peu fiable
Activité cholinestérase : sang et cerveau
Prélèvements puis réfrigération immédiate (ou congélation) : sang sur héparine, contenu stomacal, appâts, urine
Inhibiteurs de cholinestérase
Quel est le tx ?
Traitement
- Décontamination
- Topique : bain au savon et tonte
- Oral : agent émétique ou lavage gastrique
- Charbon activé + sorbitol - Tx symptomatique/antidote
- Prédominace muscarinique (SLUDGE) : atropine pour lever bradycardique et bronchostriction
- Prédominance nicotinique : diazépam (contrôler les convulsions), atropine et pralidoxime (si OP) - Tx support
- Fluido (diarrhée, hypersalivation et vomissement)
- Ventilation O2
Inhibiteurs de cholinestérase
Quel est le prognostic?
Prognostic
Dépend de la dose et de l’intervalle avant le tx
Bon si survie après 24h
Inhibiteurs de cholinestérase
Estimation et gestion du risque ?
Gestion du risque
Estimation
- Mesure du danger elevé
- Probabilité d’exposition modérée : risque cumulatif si plusieurs expositions à OP
Gestion
- Sensibilisation
- Produits de remplacement
- Restriction des produits
- Accès limité
Pyréthrinoïdes
Quelle est la source naturelle et synthéthique et produits commerciaux ?
Mécanisme de toxicité
Sources naturelles : pyrètre de Dalmatie (Chrysanthemum cinerariifolium)
Pyréthrinoïdes synthéthiques : ester d’acide chrysanthémique et d’un alcool
- Type 1 (plus stable) : perméthrine
- Type 2 (plus stable et puissant) : deltaméthrine
Produits commerciaux :
- Insecticides/antiparasitaires (liquide, solide, aérosols)
Pyréthrinoïdes
Quel est la cible du poison ?
Mécanisme de toxicité
Canal Na sensible au potentiel transmembranaire
- Accélère l’ouverture du canal, retarde sa ferrmeture et ralentit son inactivation –> augement l’influx de Na+ –> neurone hyperexcitable (type I) ou se dépolarise (type II)
- Affinité influencée par la température corporelle et l’isomérie des mol. absorbées
Bloques cibles secondaires :
- Canaux Cl- voltage-dépendant et GABA
- Canaux Ca2+ voltage dépendant
Pyréthrinoïdes
Quel type de molécule ? Absorption ? Biodisponibilité ? Distribution ? Élimination ?
Mécanisme de toxicité
Molécule très lipophiles
Biodispo oral de 60% et cutanée de 2%
Distribution : accumulation adipeuse, foie, rein SNC et kératinocytes (topique)
Élimination :
- Métabolisme extensif
- Excrétion dans le lait, l’urine et la bile
Pyréthrinoïdes
Quels sont les facteurs de chronicité?
Mécanisme de toxicité
- Intoxications aiguës
- Toxicité chronique cumulative : diabète résistant à l’insuline ?
Pyréthrinoïdes
Quel est la prévalence et les facteurs de risque ?
Épidémiologie
Prévalence :
- Aucun donnée canadienne
- Italie : 13% des intox
- Royaume-Uni : chat exposés topique –> 97% avec SC et 10% mortalité
Facteurs de risque
- Insectes (aussi animaux à sang froid) 1000 fois plus sensibles que mammifères
- Chat : UGT1A6 altérées –> phénols non conjugués
- Âge : jeunes ont moins de capacité métabolique
- Pathologie : anémie, maladie débilitante (ex: parasitisme)
- Pesticides
Pyréthrinoïdes
Quels sont les SC et leur durée?
Signes cliniques
- Fasciculations (induit hyperthermie)
- Tressaillements
- Mydriase, paresthésie
- Ataxie, faiblesse, hyperexcitabilité
- Convulsions, mort
- Selon le site : vomissements, diarrhée, dyspnée, urticaire, prurit
- Choc anaphylactique
Durée des SC :
- Ca, Fe : environ 24h
- Grand animaux : 3j
Pyréthrinoïdes
Comment diagnostiquer ?
Diagnostic
SC et métabolites dans l’urine
Pyréthrinoïdes
Comment traiter ?
Traitement
- Aucun antidote
- Décontamination
- Lavage du site exposé
- Lavage gastrique
- Charbon activé P.O. - Soins de support
- Fluido
- Relaxant musculaire (méthocarbamol)
- Anticonvulsant (barbiturique)
- Anti-nauséeux (diphenhydramine)
Pyréthrinoïdes
Quel est le prognostic ?
Prognostic
Réservé à mauvais si :
- Ca et Fe
- Exposition P.O.
- Présence de lésions aux organes internes : rabdomyolyse, CIVD, dommages réanux
- Choc anaphylactique
Pyréthrinoïdes
Quel est le risque ? Comment le gérer?
Gestion du risque
Danger élevé pour chat et animaux à sang froid
- Abeille : syndrome d’effondrement des ruchers
- Faune aquatique exposée par contamination environnementale
Danger faible pour les autres mammifères
Usage important, mais dégradation environnemental rapide
Gestion du risque
- Éducation
