Inhibidores de la síntesis de proteínas Flashcards
FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
- Aminoglusódicos
- Tetraciclinas
- Macrólidos
- Clindamicina
- Cloranfenicol
- Otros → Linezolid
Fármacos que inhiben 30S
- Aminoglucósidos
- Tetraciclinas
Fármacos que inhiben 50S
- Macrólidos
- Clindamicina
- Cloranfenicol
- Otros → Linezolid
AMINOGLUCÓSIDOS
Fármacos
AMIKACINA
GENTAMICINA
ESTREPTOMICINA
NEOMICINA
TOBRAMICINA
AMINOGLUCÓSIDOS
MoA
🚫 30 S
Altera lectura del código genético (inserción de AA inadecuados)
En pH neutral tienen carga ➕→ contribuye a efecto
☠ dependiente de Cmax. EPA prolongado
AMINOGLUCÓSIDOS
Espectro
➕➕➕ gramnegativos.
Y. pestis, F. tularensis, P. aeruginosa, enterobacterias
AMINOGLUCÓSIDOS
Indicaciones
Solo usar si no hay alternativa disponible.
Endocarditis.
Neumonía, tuberculosis, tularemis, peste
AMINOGLUCÓSIDOS
ADME
Poca absorción VO. Usar IV o IM.
VD similar al plasma, no cruza BHE.
Excreción renal (ajustar)
Cargas ➕ produce unión a B lactámicos → nuna usar en misma solución
AMINOGLUCÓSIDOS
EA
- Ventana terapeútica estrecha → vigilancia sérica, preferir dosificación QD
-
Nefrotoxicidad
- IRA (lesión renal aguda) por fármacos (NTA y toxicidad glomerular)
- 5 al 15% de px. Reversible
-
Otoxicidad
- Hipocausia a frecuencias altas
- 3 al 14% de px. Irreversible
- Amikacina → fármaco más ototóxico
- Inhiben la liberación de acetilcolina en la placa neuromuscular → - casos raros de px que tienen paro respiratorio porque blquea el diafragma → px fallecen de paro cardio respiratorio.
- CONTRAINDICACIÓN: Px con miastenia gravis, con alguna enfermedad neuromotora. (enfermedades de la placa neuromuscular).
AMINOGLUCÓSIDOS
Fármaco más ototóxico:
Amikacina
AMINOGLUCÓSIDOS
Tx de elección de endocaditis:
Beta lactámico+aminoglucosido (gentamicina de elección para endocarditis infecciosa)
AMINOGLUCÓSIDOS
Tx de elección para TB:
ESTREPTOMICINA
TETRACICLINAS
Fármacos
TETRACICLINA, DOXICICLINA, MINOCICLINA//TIGECICLINA
TETRACICLINAS
MoA
🚫30S.
Bloqueo de la unión de ARNm y ARNt.
☠️ dependiente de Cmax y T >CMI.
EPA dependiente de dosis
TETRACICLINAS
Espectro
➕ grampositivos; ➕ gramnegativos; atípicos (gran resistencia de 👾 comunes).
Ricketsias, espiroquetas, micoplasmas, clamidias
Más para MO intracelulares (atípicos) - bacterias extrañas que no tienen pared celular.
TETRACICLINAS
Indicaciones
Fiebre de las Montañas Rocosas, Ehrilichiosis, Fiebre Q, Tifus, enfermedad de Lyme , fiebre recurrente, brucelosis, psitacosis.
Algunas comunes (pero alta resistencia) → neumonías, IVUs, coadyuvante en gonorrea, EPI, uretritis, cervicitis, epididimitis, granuloma inguinal.
Acne.
Tigeciclina (última generación) → 👾drogorresistentes (infecciones de piel a intraabdominales complicadas).
TETRACICLINAS
ADME
Comida ⬇️absorción.
Antiácidos y hierro 🚫 asbsorción
TETRACICLINAS
Tx de elección para enfermedad de Lyme:
Doxiciclina
TETRACICLINAS
EA:
- Se concentran en dientes (Esmalte)
- → Coloración de dientes e hipoplasia del esmalte
- Producen fotosensibilidad
- Pueden ser:
- Nefrotóxicos
- Sx de Fanconi → reabsorción inadecuada en los túbulos renales proximales (afecta bomba Na+ y K+).
- En los túbulos renales es el 90% de absorción de los solutos → además de afectar la bomba, jala de más Ca y P.
- Px viejitos → no lo pueden reabsorber bien → generan
osteomalacia(inadecuada cantidad de calcio y fósforo en los huesos) → px tienen alto riesgo de fracturas patológicas.- si px que está tomando esto se cae → hacerle examen de creatinina sérica para ver los niveles de Ca y P.
- Hepatotóxicos: Casos reportados donde toman tetraciclinas caducados y generan falla hepática.
-
Genera retraso en el crecimiento óseo → Doxiciclina
- no se puede dar en niños menores de 8 años porque genera retraso en el crecimiento óseo.
- 8 años: pico de crecimiento
- no se puede dar en niños menores de 8 años porque genera retraso en el crecimiento óseo.
- Nefrotóxicos
MACRÓLIDOS
Fármacos
ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA, TELITROMICINA (CETÓLIDO)
MACRÓLIDOS
MoA
🚫50S
Bloqueo de peptidil transferasa.
Inhibición de la translocación de la base nitrogenada.
☠️dependiente de Cmax y T>MIC. EPA dependiente de dosis.
MACRÓLIDOS
Espectro
➕ grampositivos; ➕ gramnegativos; atípicos.
Estreptococos del grupo A, neumococos, clamidias, M. pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium-intracellulare, ureaplasma, H. pylori.
MACRÓLIDOS
Indicaciones
Infecciones respiratorias → sinusitis, otitis media, faringitis bacteriana, bronquitis, neumonía extrahospitalaria.
Otras → uretrtis, cervicitis, chancro, enfermedad ulcerosa peptida.
Tx de elección en enf del legionario.
MACRÓLIDOS
ADME
Excelente distribución.
Inhibidores potentes de CYP3A4
Tx de elección para enfermedad de legionario
Macrólidos
MACRÓLIDOS
EA
- Familia de fármacos seguros
- Estomatitis, pirosis, náuseas, anorexia, dolor abdominal y diarrea
- Raramente causan EA graves:
- Prolongación de QT
- Hepatitis inducida por medicamento - telitromicina
CLINDAMICINA
MoA
🚫50S
inhibe translocación de base nitrogenada
CLINDAMICINA
Espectro
➕➕ grampositivos; ➕➕➕ anaerobios.
Estreptococos y SARM (además ⬇ toxinas).
B. fragilis y Clostridium perfringens.
SARM: Staph Aureus resistente a meticilina.
CLINDAMICINA
Indicaciones
- Gangrena gaseosa
- Fascitis necrosante
- Infecciones pulmonares y pleurales anaerobias
Antes estaba indicado para mordeduras de animales (perros, iguanas).
CLINDAMICINA
EA
Diarrea en 20% en 50% de ellos es por colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile) → megacolón tóxico (potencialmente mortal).
- Tx en 3-5 días → ya se puede desarrollar este EA (es muy agudo).
- siempre monitorear al px
Px con colitis pseuodomembranosa por Clostridium difficile → Tx:
Vancomicina y metronidazol
Ahora
En vez de metronidazol –> FIDAMICINA
CLORANFENICOL
MoA
🚫50S, bloqueo de peptidil transferasa
CLORANFENICOL
Espectro
Bacteriostático para mayoría de bacterias.
Bactericida → H.Influenzae, S.pneumoniaea y N. meningitidis.
CLORANFENICOL
Indicaciones
De 2° elección para meningitis o abscesos cerebrales (en px alergicos a beta lactamincos).
Se usa poco.
CLORANFENICOL
ADME
Buena penetrancia a SNC - cruza BHE
CLORANFENICOL
EA
Anemia aplásica mortal (Sx del niño gris)
Fármaco que su EA es el sx del niño gris:
Cloranfenicol
- anemia aplásica mortal
LINEZOLID (otros)
MoA
🚫50S y 70s
(70S no está tan bien demostrado)
LINEZOLID (otros)
Espectro
Bacterias gram+: VRE (enterococos resistentes a vancomicina), SARM, S.Pneumoniae resistente
LINEZOLID (otros)
Indicaciones
Celulitis y eripsela → infecciones de piel en tejidos blando
LINEZOLID (otros)
ADME
Mejor distribución, se prefiere sobre vancomicina
LINEZOLID (otros)
EA
Trombocitopenia
LINEZOLID (otros)
Precio
$1,000
¿Qué fármaco aumenta la eficacia de los aminoglucósidos?
Beta lactámicos - hacen más débil la pared de la bacteria, es más fácil que el aminoglucósido pueda penetrar al corazón.
Solo dar para intracelulares.
Tx de primera elección para Botella pertrusis → Tos ferina
Macrólidos
Tx de elección para eripsela
Clindamicina
Fármaco potencialmente tóxico para MO
Cloranfenicol
No se absorbe en tubo digestivo:
Aminoglucósidos
