Infektiologie

Question 1

Was sind emerging diseases?

Answer 1

Neues Auftreten von Erregern aufgrund unterschiedlicher Genese (Mutation, neu entdeckt, durch neue Errungenschaft pathogen)

Question 2

Was sind die Top 7 Killerinfektionen?

Answer 2

1. Akute resp. Infektionen
2. Diarrhea
3. AIDS, Tb, Malaria, Masern, Hep B

Question 3

Latente Krankheit? Kontagiöse Kh?
Fokale Infektion? (Herdinfektion)

Answer 3

1. Kh tritt erst lange nach Infektion auf
2. Leicht ansteckend
3. Infektion dient als Erregerquelle und streut

Question 4

Was ist die Therapie bei Taeniasis?

Answer 4

= Praziquantel

Taeniasis -> Helminthen-Krankheit (Bandwurm), der Mensch ist Endwirt (Aufnahme Larven bzw. Finnen aus Zw.Wirt Rind/Schwein)

Question 5

Was sind Echinokokken?

Answer 5

= Fuchs- bzw. Hundebandwurm, Mensch ist Zwischenwirt (Fehlwirt)

• Hunde-BW (E.granulosum): Großblasige Zysten in der Leber -> SONO -> Operativ aussagen + Alkohol + Mebendazol
• Fuchs-BW (E.multilocularis): Finnen in der Leber -> infiltriert sie wie ein Tumor, Diagnose: AK, Th: schwierig da zahlreiche kleinblasige Abszesse in Leber, macht typisches Metastase­ bzw. Tumorbild

-> E.Alveolaris führt zu Leberparenchym + Funktionsstörungen

-> Finne = Larven des Fuchsbanwurms

Question 6

Bauer Tirol (war in letzter Zeit nicht im Ausland), welcher Wurm ist das?

Answer 6

Schweinebandwurm (führt zu Taeniasis)

-> Mensch ist Endwirt (bei Schwein + Rinderbandwurm)

Question 7

Welche Pathologie ist dargestellt?

Answer 7

= Oxyuren in einer Appendix-Pathologie

Question 8

Ein junger Patient kommt zu Ihnen, der die letzten Jahre eine Weltreise gemacht hat. Er hat keine Beschwerden, bringt Ihnen aber 2 Würmer mit.

Welcher Wurm ist das?

Answer 8

Spulwurm

Question 9

Frau kommt in die Praxis, hat im Stuhl diese Dinger gefunden, sie haben sich noch leicht bewegt, als sie sie eingesammelt hat: Bild mit Würmern (rel. große weiße Dinger, Dicke ca. 1/₃ - 1⁄₄ einer Münze, aber nicht länglich sondern eher quadratisch/rechteckig)

Welcher Wurm?

Answer 9

Rinderbandwurm = Tania saginata

Question 10

Was ist das?

Answer 10

Bilharziose = Schistosomiasis

• > bei Schistosomiasis haematobium = Mensch Endwirt
• > Therapie: Praziquantel = Therapie bei Trematoden

Question 12

Welche Zoonosen übetragen Pilze, Bakterien und Viren?

Answer 12

Zoonosen = KH von Tieren übetragen bzw. Tier als Zwischenwirt

1. Pilze: Flechten über Haustiere
2. Bakterien: Lyme (Borellia burgd.) -> Wild, Salmonellen über Vögel/Reptilien
3. Viren: Tollwut (Lyssavirus spp. = species pluralis)

Question 13

Welches Untersuchungsmaterial am Körper ist steril u. wo ist kommensale Flora vorhanden?

Answer 13

• Steril: Blut, Feinnadelaspirat, Biopsie
• Kommensale Flora: oberfl. Kultur (Rachen), Sputum, TS, BAL

Question 14

Welche kommensale Flora befindet sich im Rachen? (7)

Answer 14

Rachen:

1. Vergrünende Streptokokken
2. Apathogene Neisserien
3. Koagulase-neg. Staphylokokken
4. Candida Spezies
5. Korynebakterien
6. Mikroareophile Bakterien
7. Anaerobe Bakterien

Question 15

Welche kommensale Flora befindet sich im Darm?

Answer 15

1. Candida Spezies
2. E.Coli
3. Proteus mirabilis
4. Bacteroides mirabilis
5. Enterococcus faecalis
6. Lactobacillusarten

Question 16

Welche Erregerzahlen weisen auf eine HWI hin?

Answer 16

• Harnprobe bei 4º lagern, da mikrobiell kontaminierte Probe
• Nie Harnkatheterspitzen, Sammelharn o. 24h-Harn verwenden!
• Bei Zimmertemperatur ist Keimzahln bereits nach 4h erhöht
• Sterile Proben bei Raumtemperatur lagern

Question 17

Wie erfolgt ein direkter bzw. indirekter Erregernachweis?

Answer 17

Direkt: Erreger direkt aus U.Material (ggf. Nährmedium)

1. Direkte Mikroskopie = sterile Proben (sonst zu viele Keime)
2. Morphologie, Gattung, Spezies für Therapie wichtig -> evtl. Antibiogramm o. Latextest
3. Gonorrhoe + Clamydien = direkter Nachweis

Indirekt: mittels AK/AG-Nachweis

1. Akut kaum möglich, da meist Spätphase der Infektion (evtl. PCR)

Question 18

Wie erfolgt ein Virusnachweis?

Answer 18

1. Virusanzucht: Infektiositätsnachweis auch bei unb. Viren -> langsam, teuer, schwierig
2. Elektronenmikroskop: auch nicht-kultiv. Viren, keine Reagenzien nötig, aber teuer + insensitiv
3. Immunfluoreszenz: Schnell + differenzierbar
4. Antigen-ELISA: Schnell, quantitativ, standart = 70% der Nachweise
5. PCR:
6. Antikörper-ELISA:
7. Western Blot:

s.183 PP Infektio

Question 19

Was ist primär bzw. sekundär Bakterizid?

Answer 19

1. Primär: Zelllyse in jeder Stoffwechsellage
2. Sekundär: Zelllyse nur wenn Bakterien in Zellteilug

Question 20

Was sind Betalaktame? Welche gibt es? Wirkmechanismus?

Answer 20

= AB wirksame Substanzen mit einem Beta-Laktam-Ring, sek. bakterizid (nur während Zellteilung)

• Penicillin: Beta-Laktam-Ring + fünfgliedrige Ringstruktur aus Penicillium notatum
• Cephalosporin: BL-Ring + Sechsring aus Cephalosporinium acremonium
• Monobactam: Nur BL-Ring aus gram - Bakterien
• Neue AB: Meist semi- bis vollsynthetisch (ohne Pilz als Derivat)
• Nur trocken lagerbar, gut wasserlöslich (Stabilität abh. von Temperatur, Licht, UV) -> nur frische Lösungen
• Wirkung: NAM + NAG + Peptidgruppen durch Transpeptidase verbunden (Alanin + Glycin) -> Suizidsubstrate (Penicillin/Cephalosportin) hemmen diese -> Permeabilität ist gestört -> inner Osm. ↑ = Lyse
• Lysozym: Im Speichel, spaltet glykosidische Verbindungen zw. NAM + NAG = bakterizid auf gram+ Bakterien (Lutschtabletten aus Hühnereinweiß)

Question 21

Kombiniert man bakterizide + bakteriostatische AB?

Answer 21

1. Bakterizid wirkt während Zellteilung -> Teilung wird durch bakteriostatische AB verlangsamt -> Bakterizide AB werden verlangsamt
2. β-L wirkt zszl. auf Autolysine -> zuständig für Zellwandumbau (Degradieren Peptidoglykane)

Question 22

Wo befindet sich die β-Laktamase bei gram +/-?

Answer 22

1. Gram+ = β-L extrazellulär -> große Erregermenge für Resistenz nötig
2. Gram- = β-L periplasmatisch -> wenige Erreger reichen für Resistenz
3. β-Lakt-Resistenz? Zugabe von β-L-Hemmer, z.B. Clavulansäure, KOMBI mit Aminopenicillin (hat zszl. AS um durch geladene Kanäle gram- Bakterien zu kommen) = Augmentin (AB:Clavulansäure = 4:1)

Question 23

Pharmakokinetik von Betalaktamen?

Answer 23

1. Meist Parenteral (i.v.) weil nicht säurestabil -> durch zszl. Esterbildung oral verfügbar = “Pro Drugs”
2. Verteilungsraum: Nur extrazellulär (nicht Liquor/Plasma)
3. Plasmaeiweißbindung je nach Dosis, wenn gebunden = pharmakologisch inaktiv
4. Große therapeutische Breite (>20g)
5. Geringe Metabolisierung (chem. Veränderung)
   
   • Evtl. Metabolite (Heptene) binden an Makromoleküle = Immunreaktion + Gedächtniszellen
6. Unveränderte renale Elimination (HWZ 30-60 min) + evtl. biliäre Ausscheidung (GI UAW)
7. Elektrolytbelastung da β-L-AB aus K⁺ + Na⁺ sind

Question 24

Wovon ist die antibakterielle Aktivität eines Beta-Lactam Antibiotikums abhängig?

Answer 24

1. Penetrationsgeschwindigkeit (langsam durch äußere Lipoproteinmembran gram- Bakterien)
2. Affinität für PBPs
3. Beta-Lactamase Stabilität

Question 25

Wo sind Beta-Laktam-Antibiotika wirkungslos?

Answer 25

1. Zellwandlosen Bakterien z.B. Mykoplasmen
2. Intrazellulär Keimen z.B. Chlamydien, Rickettsien
3. Vorwiegend i.z. parasitierenden Bakterien z.B. Salmonellen
4. Langsam wachsenden Keimen z.B. Mykobakterien

Question 26

Welche UAW haben Betalaktame?

Answer 26

1. Kleine Patientengruppe IgE-vermittelte Allergien v.a. bei Patienten mit Atopie (Allergien)
2. 0,05% Anaphylaxie (10% Letalität!)
3. Keine topische Anwendung (Haut)
4. 5-8% Kreuzallergie
5. DD: pseudoallergische Reaktion (40%),
   v. a. bei Viren
6. Neurotoxizität: bei ↑ Dosis, z.B. bei Meningitis
7. Embolien: akzidentielle Injektion in Blutgefäß
8. Hämostasestörungen: Störung Thrombos, Vit. K-Antagonismus -> Kontrolle Gerinnungstatus
9. Antabus-Phänomene = Alkoholunverträglichkeit

Question 27

Woraus besteht Penicillin? Wirkspektrum?

Answer 27

• Aus 6-Aminopenicillansäure (bicyclisches Peptid aus Cystein + Valin) -> Ausgangsprodukt für alles semisynthetischen Penicilline
• Durch Spaltung von Benzylpenicillin (Penicillin G)

Wirkspektrum:

• Grampositiv -> Streptokokken, Pneumokokken, nicht-penicillinase-bildende Staphylokokken
• Gramnegativ -> Meningo/Gonokokken (Poren sind groß genug für Penicillin)

Question 28

Indikation für Penicillin G, Oral- & Depotpenicilline? (ZELLWANDSYNTHESE-HEMMER)

Answer 28

1. Penicillin G säurelabil -> Kombinationstherapie bei Endocarditis lenta (subakute Endokarditis)
   
   • Kurze HWZ (30 min, Dialysepatient 24h), Verlängert bei Blockade v. tubulären Säuresekretionsmechanismen
2. Penicillin V säurestabil ↓ AB Wirkung -> Angina tonsillaris
3. Propicilin säurestabil, 3fach↓ AB Wirkung, dafür ↑ Resorption
4. Depotpenicillin: Durch Salzbildung (org. Basen) schwer wasserlöslich, schwer resorbierbar = schwache/lange Wirkdauer -> Rezidivprophylaxe rheum. Fieber
5. Isoazylpenicillin: Gegen Staphylokokken
   - > Eingeschränkte Indikationen durch schlechte Resistenzlage

-> Penicillin G terminale Eliminierung** **durch glomeruläre + tubuläre Filtration

-> Penicillin G + V MdW bei Streptokokkenangina!

-> Penicillin G bei Neuruleus + Neurosyphilis, nicht für Pneumonie

-> Penicillinallergie = 5%

-> Bei Ulcus durum = Benzathin-Penicillin

Question 29

Wirkspektrum von reinem Aminopenicillin bzw. mit Beta-Laktamase-Hemmern?

Answer 29

Aminopenicillin: Penicillin + zszl. Aminogruppe um durch geladene Poren v. Gram- Keimen zu gelangen

1. Ampicillin: i.v und oral
2. Amoxicillin: oral

• > Hämophilus influenzae, Listerien, E.coli, Proteus
• > H.Pyolri = Eradikationstherapie
• > Pseudoallergische Reaktion möglich (häufig mit Epstein Barr)

Question 30

Wirkspektrum von Penicillinen?

Answer 30

• Durch die fixe Kombination mit Clavulansäure (Augmentan, Amoclav, Amoxclav, Amoxiclav) kann Amoxicillin vor der Inaktivierung durch β-LM geschützt werden = ↑ Wirksamkeitsspektrum, z.B. E. coli, Hämophilus, Klebsiellen, Bakteroides fragilis

Question 31

Was sind β-Laktamase-Hemmer?

Answer 31

= binden irreversibel β-Laktamasen und verhindern Inaktivierung (β-L mit sehr geringer AB Aktivität)

• Sulbactam/Ampicillin: Unacid -> oral, i. v.
• Clavulansäure/Amoxicillin: Augmentan -> oral, i. v.
• Tazobactam/Piperacillin: Tazobac -> i. v.

Erweitertes Spektrum -> Moraxella, Klebsiella, S.aureus

Auch als Prodrug (Erst nach Metabolisierung wird es ein aktiver Wirkstoff)

• Sultamicillin = Ampicillin + Sulbactam (↑ Bioverfügbarkeit, Spaltung nach Resorption)

Question 32

Wichtigste Indikationen für Beta-L-AB?

Answer 32

1. Atemwegserkrankungen (H. influenzae), besonders ambulant erworbene Pneumonie (Mittel der Wahl!)
2. Unkomplizierte HWIs (E.coli)

-> Methicillinresistente Staphylokokken (MRSA) bleiben unempfindlich trotz β-L-Hemmer!

Question 33

Was sind Acylaminopenicilline?

Answer 33

• Für schwerer Infektionen mit gram- Keimen (Urogenitaltrakt, Gallenwege, Sepsis, Endokarditis, Verbrennung)
• Kombi: Fluorochinolon oder Aminoglykosid
• Piperacillin bei Pseudomonas aeruginosa

Question 34

Was sind Cephalosporine?

Answer 34

• Aus Cephalosporium acremonium
• Grundgerüst: 7-Amino-Cephalosporansäure
• Wirkungsweise: ident mit Penicilline
• Resistenz: Cephalosporinasebildung (meist gram- Keime)
• Gram+ : wie Penicillinase-feste Penicilline (Amoxycillin; nur höhere Dosen nötig)
• Gram- : wie Amoxycillin
• Parenteral bei hospitalisierten, oral bei ambulanten Patienten
• UAWs: Allergien (1%, primär Haut); selten Anaphylaxie o. Kreuzallergien mit Penicillinen
• GIT UAWs; ↑ Dosen = Nephrotoxisch, Hämostasestörungen, Antabus
• HWZ: Unterschiedlich da biliär o. renal

MERKE: je breiter das Spektrum, umso schwächer die

Wirksamkeit!

Question 35

Warum wird Cefuroxim seit 2004 stark verordnet?

Answer 35

= Cephalosporin der 2. Generation: Hemmung der Zellwandsynthese durch Blockade der Muraminsynthese, bakterizid wirksam, β-lactamasefest, gute Gewebepenetration

1. Reservemittel (Penicillinallergie) bei HWI + ambulant erworbenen Pneumonien
2. Kostengünstig (DDD € 1,5 – 3,00.-)
3. Breiteres Spektrum (v.a. gram- Bereich): Salmonellen, H.infl., Meningo/Gonokokken, Strept. Gruppe A + B, Enterobacter, B.bugdorferi, M. catarrhalis, P.mirabilis, Branhamella catarrhalis, N. meningitidis, Shigellen
4. Längere HWZ und Penicillinase-stabil
5. Weniger Allergien, auch bei Penicillin-allergie einsetzbar
6. Oral + Parenteral wirksam

-> Ceftriaxon erreicht längere + höhere Liquorkonzentrationen als die anderen Cephalosporine = bei V.a. Meningitis!

Question 36

Was sind Carpabeneme?

Answer 36

= Reserve-AB wenn Penicillin/Cephalosportin unwirksam -> unter β-L-AB das _breiteste Wirkspektrum (_alle gram+ u. fast alle gram- Keime inkl. Pseudomonas)

• Meist unempfindlich gegen β-LM, aber unwirksam bei MRSA + C. difficile + intrazelluläre Erreger
• NUR Parenteral - 4x tgl.

Question 37

Was ist Imipenem?

Answer 37

= atypisches β-L-AB (Reserve-AB)

Wirkung: Zerstört Proteine für Wandaufbau -> Substanz wird in prox. Tubuluszellen durch renale Dipeptidasen abgebaut = nephrotoxisch -> nur in Kombi mit Cilastatin

• Hemmt Dipeptidase, ↑ HWZ und ↓ Nephrotoxizität

→ starke bakterizide Wi auf wachsende Keime, geringe Liquorgängigkeit (Reserve wenn Dritt-Cephalosporine nicht genug)

-> β-LM-AB in Kombi mit Dihydropeptidase-Hemmstoff Cilastatin

-> Imipenem + Meropenem nur i.v.

-> Meropenem geht mehr gegen gram-, Imipenem weniger

• Indikationen: akute lebensbedrohliche Hospitalinfektionen mit unbekanntem Erreger besonders bei gleichzeitiger a) Abwehrschwäche, Sepsis
• Wichtiges Antibiotikum auf Intensivstationen bei der Initialtherapie lebensbedrohlicher bakterieller Infektionen

Question 38

Was ist Meropenem?

Answer 38

• Höhere Stabilität gegen renale Dihydropeptidase -> keine Kombination mit Cilastatin!
• Im Vergleich zu Imipenem noch höhere Aktivität im gramnegativen Bereich (z.B. Pseudomonas)
• Sehr hohe Beta-Lactamase Stabilität
• Längere HWZ (1-4 h)
• Indikationen: wie Imipenem
• Carbapeneme auschließlich parenteral
• Carbapenem löst nicht Blutung aus bei Therapie (sondern Simvastatin, Amlodipin)

Question 39

Was sind Glykopeptide? (Vancomycin)

Answer 39

= Vancomycin + Teicoplanin stören die Quervernetzung durch Blockade der an NAM gebundenen AS

• bakterizid bei gram+ Erregern
• Primär resistent sind Gram- Bakterien, Enterokokken u. Viridans-Streptokokken
• VANCOMYCIN hemmt den 1.Schritts der Murein-(Peptidoglycan)-Synthese (Phospholipidcarrier = Transport Zellwandbausteine gehemmt)
• NUR parenteral

Indikation: Schwere Infektion mit Staph-Streptokokken bei Resistenz (nicht porengängig)

• Pseudomembranöse Enterokollitis (C. difficile) -> Lokaltherapie, keine systemische Gabe

UAWs: Reizung Venenwand, Ototoxisch, häufig Rush-Symptomatik (Histaminfreisetzung), Nephrotoxisch

Question 40

Was sind Monobactame (ATREZONAM)?

Answer 40

= β-Laktam-AB ohne Ringstruktur

• Nur gram- Stäbchen (auch Pseudomonas) -> nur oral oder per inhalationem
• Indikation: komplizierter HWI bei resistenten Keimen o. Allergien gegen andere β-L-AB
• Resistent: Anaerobier u. gram+ Erreger

Question 41

Unterschied Teicoplanin und Vancomycin?

Answer 41

• Tlws. höhere antibakterielle Aktivität
• Größeres Dosierungsintervall
• Bessere Verträglichkeit
• Sehr lange HWZ (30 – 100h)
• > BEIDE nur gegen Gram+ Keime
• > KI bei Schwerhörigkeit + Nierenversagen!

Question 42

Was ist Fosfomycin?

Answer 42

= Glykopeptid-AB welches die Phospholierung der Zellwandsynthese hemmt -> bei HWI weil unveränerte renale Elimination!

• Reserveantibiotikum und besitzt ein breites Erregerspektrum
• Bei unkompliziertem HWI (Cotrimoxazol, Fosfomycin, Penicillin V)
• Schwere Infektion = i.v.

-> _Hemmt Zellwandsynthese, ist aber kein β-L-AB_ (Glykopeptid, Fosfomycin, Aminoglykosid, Makrolid)

Question 43

Was sind Bacitracin, Cycloserin, Polymyxin B und Colistin für AB?

Answer 43

= Zellwandsynthese Hemmer - Second line AB

1. Bacitracin: Hemmt Alanin-Einbau
2. Cycloserin: Hemmt Dephosphorylierung v. Phospholipid Carrier
3. Polymyxin B + Colistin: Porenbildung in Plasmamembran -> nur oral (i.v. toxisch)

Question 44

Was sind Chinolone? (-FLOXAZIN)

Answer 44

= AB welche bakterielle DNA-Gyrase hemmen (sek. bakterizid) = oral + i.v.

• HWZ steigt durch ↑ der Plasma-Eiweißbindung (10% bei Norfloxacin, 40% bei Moxifloxacin)
• Wirkung: Hemmen Topoisomerase II (DNA Gyrase) oder TI IV (bei gram+) = Entspiralisierungsenzym -> Verhindern ‚Wiederverschließen‘ der DNA Stränge Folge: rasche Zelllyse
• ↑ Resistenzbildung: Mutationen in Topoisom. IV, Permeabilitätsveränderungen d. Membran, Effluxpumpen
• Elimination: 80% renal, 20% GI (fast nicht biliär)
• > Behandlung Chlamydien
• > Nadifloxacin bei Akne Vulgaris

-> Moxifloxacin bei pulmonaler KH (AB bei allen Atemwegs-KH

Question 45

Wofür verwendet man die Gruppe 1 Chinolone - Norfloxacin + Enoxacin?

Answer 45

Gruppe 1: Harnwegstherapeutika

• Gut bei gram- Keimen = E.coli, Klebsiellen, Proteus, Salmonellen, Campylonbacter jejuni
• Schlechte Gewebspenetration, dafür tlws. unveränderte renale Elimination = ideal für HWI, Prostatitis, Darminfektionen da nur dort wirksam!

Question 46

Wofür verwendet man die Gruppe 2 Chinolone wie Ciprofloxacin?

Answer 46

= Standardchinolone da ↑ Wirkung + ↑ Spektrum

• Hohe orale Resorption (70% v. Serumspiegel), Geringe Liquorgängigkeit (20% v. Serumspiegel)
• MERKE: gute Gewebspenetration (UGT, Muskel, Lunge, Haut, Galle, Leber)
• Renale, biliäre und GI Ausscheidung meist unverändert = überall wirksame Metaboliten
• Spektrum: gram- Keime inkl. Pseudomonaden (wirksamstes Chinolon) + H. influenzae, zszl. Shigellen, Salmonellen, Legionellen, Clamydien, schlecht bei Pneumokokken
• (Noch) gute Resistenzlage

Question 47

Wann ist Ciprofloxacin indiziert?

Answer 47

= Standartchinolon! (v.a. gram-)

• Lues (sonst keine SDTs!)
• Bakterielle Durchfallserkrankungen (Shigellen, Salmonellen)
• V.a. Clostridieninfektionen
• Meningokokkenträger in der Umgebung von Erkrankten
• Organinfektionen (HWI, Atemwege, Darmtrakt)
• Osteomyelitis + Infektion Gelenke, Haut, Geschlechtsorgane
• Synergistisch mit β-L-AB bei schweren Infekten

-> AB mit breitestem antibakteriellem Wirkspektrum

-> Bei Meningokokkenmeningitis, Chemoprophylaxe durch Ciprofloxacin o. Rifampicin

-> Bei Gabe selten allergische Reaktion

Question 48

Wann sind Gruppe 3 Chinolone wie Levofloxacin indiziert?

Answer 48

• ↑ Wirksamkeit v.a. gram+ und atypische Bakterien, sowie Mykoplasmen + Chlamydien
• Eingeschränkte Indikationen da Reserve-AB Netzhautablösungen, Sehnenrupturen häufiger?

Question 49

Wann sind Gruppe 4 Chinolone wie Moxifloxacin indiziert?

Answer 49

• Wirkung gegen Anaerobier (Bacterioides Arten)
• AB Aktivität gegen (fast) alle Erreger von AWI: Pneumokokken, Streptokokken, Hämophilus, Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen
• HWI nicht sinnvoll (inaktive Metaboliten im Harn)
• Hauptindikation: schwere bakterielle Atemwegserkrankungen!!

Nadifloxacin: Akne vulgaris als Topikum!!

Gatifloxacin: antibakterielle Augentropfen

Question 50

UAW bei Fluorchinolonen?

Answer 50

• Die aktuellen Fluorochinolone sind die am besten verträglichen Vertreter -> 15% haben UAWs
• 10% GI UAW: meist dosisabhängig (Übelkeit, Erbrechen, Pseudomembranöse Enterocolitiis)
• 2% ZNS: Schwindel, Übelkeit, Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen, Tremor, Depressionen, Suizidalität, Neuropathien, Netzhautablösungen
• 1% Überempfindlichkeitsreaktionen (bis zu 1%)
• Bindegewebsschädigung (Sehnenriss)
• Verlängerung der QT-Zeit (Keine Einnahme mit Mahlzeiten -> Komplexbildung mit Kationen)
• > Strikte Anwendungsbeschränkung für flurochinolonhaltige Arzneimittel

Question 51

Kontraidikationen bei Fluorochinolonen?

Answer 51

1. Schwangerschaft!
2. Epilepsie da erniedrigte Krampfschwelle -> verursacht Krampfanfälle (Ansprechen auf Benzodiazepine)
3. Depressionen (Verschlimmerung der Symptomatik möglich)
4. (Schwere) Niereninsuffizienz
5. Kinder/Jugendliche (Knorpelschäden bei einzelnen Chinolonen!!) -> Ausnahme bei CF, Pyelonephritis, Milzbrand

Question 52

Welche Chinolone werden topisch angewendet?

Answer 52

= Norfloxacin, Ciprofloxacin -> Augentropfen + Salben

• Ciprofloxacin in Ohrentropfen
• Nadifloxacin als Salbe (Akne vulgaris): ausschließlich lokal angewendet
• Gatifloxacin als Augentropfen

Vorteil: sehr breites Wirkspektrum der Chinolone

Nachteil: lokale Gabe fördert Resistenzentwicklung

UAWs: lokale Unverträglichkeiten (Juckreiz, etc)

Question 53

Welche Proteinsynthesehemmer gibt es?

Answer 53

1. Aminoglykoside: Bakterizid, meist in Kombi, kann oto + nephrotoxisch sein -> nur i.v. -> Gram- und Mykobakterien
2. Tetrazykline: Bakteriostatisch, breites Wirkspektrum v.a. intrazellulär -> nicht Kinder!
3. Chloramphenicol: Bakteriostatisch
4. Makrolide (Erythromycin): Bakteriostatisch, bei AWI, regen Peristaltik an
5. Lincosamide
6. Makrolide

-> Werden in Spitzendosis verabreicht = höhere Konzentrazion = höhere Wirkung -> UAW ↓

Question 54

Wann werden Aminoglykoside verwendet?

Answer 54

Bei gram- Erregern (Gentamycin) -> Enterobakterien, Pseudomonaden und Mykobakterien (Streptomycin)

• > Indikation: Lebensgefährliche Infektion + in Kombi mit β-L-AB
• > Nur i.v., nicht im Knochen, Liquor o. Gewebe
• > Bei Kindern anwendbar

-> Starke Ototoxizität durch Mitochondriopathie: Mutation in der 12S rRNA 1555A-G

Question 55

Wann verwendet man Tetrazykline?

Answer 55

= Proteinsynthesehemmer

I: Acne vulgaris, chron. Bronchitis, Mykoplasmenpneumonien , nicht-gonorrhoische Urethritis (Chlamydien, Mycoplasmen), Mischinfektionen, Zoonosen

KI: Schwangere, Kinder, Niereninsuffizienz

NW: Dezimierung der natürlichen Kolonisationsflora in GIT/Vagina -> Diarrhoe nicht Obstipation!

• Knochen- und Zahnschäden (nicht im 3. Trimenon bzw. <10 LJ.)
• Phototoxizität: Erytheme, Urticaria, Pigmentstörungen (photo- toxische / photoallergische Reaktionen)
• Lebertoxizität: vorwiegend bei Überdosierung
• ZNS Reaktionen

-> Interferiert mit Knochenmineralisation v. Kindern

-> niedrigster Stellenwert bei Sinusitis

Question 56

Wann verwendet man Chloramphenicol?

Answer 56

= Proteinsynthesehemmer an 50S-Ribosomen

-> Führt zu aplastischer Anämie

-> Führt zu Gray-Baby-Syndrome = im Säuglingsalter vermeiden! (Da Leber noch unterentwickelt)

-> Keine Gabe bei 2-monate alten Säugling

Question 57

Was sind Makrolide (Erythromycin) verwendet?

Answer 57

= Proteinsynthesehemmer am 50S-Ribosom in der Elongationsphase z.B. Anzithromizin und Erythromycin (Bakteriostatisch)

• Wirkung: Hemmen das ribosomale ’Weiterrücken’ entlang bakterieller mRNA in der Elongationsphase an der 50S-Untereinheit
• Breit wirksam-> gut bei aerobe gram+ Bakterien, i.z. und zellwandlose Keime (Chlamydien, Mykoplasmen) + einige gram- Bakterien wie Legionellen + gegen Toxoplasmen
• Makrozyklischer Laktonring aus Streptomycen
• Intensive hepatische Metabolisierung -> Cytochrom P450 = Arzneimittelinteraktion + gering renal
• > Für Chlamydien-Behandlung

Question 58

Bei welchen Erregern wirken Makrolide?

Answer 58

• Gram+ Kokken: Staphylo**, Strepto, Pneumokokken**)*
• Gram+ Anerobier: Propionibakterien
• Gram- Legionellen, Hämophilus, Bordetella -> schlechter bei H.influenzae !!
• Zellwandlose Keime: Listerien, Mykoplasmen, Chlamydien
• Spezialindikationen: Trachom, atypische Mykobacterien, Malariaprophylaxe, H. pylori

* Besonders bei Penicillinresistenz oder –allergie

** immer schlechter werdende Resistenzlage

Question 59

Was ist Erythromycin?

Answer 59

Proteinsynthese-Hemmer aus Streptomyces erythreus

1. Instabil im sauren Milieu -> oral nur wenn magensaft-resistent -> deshalb nahrungsabhängige Resorption
2. Kurze HWZ (120 min)
3. Schwächer als Clarithromycin + Azithromycin
4. Lokale Applikation (orale/i.v. möglich)
5. Motilität steigt -> für diabetische Gastroparese (ohne AB Effekt)

-> Vit K Antagonist = führt zu Blut im Stuhl, Blutungen am Oberschenkel ohne vorhergehendes Trauma

-> Verlängert die QT-Zeit

-> UAW ist ein Motilinrezeptoragonismus

Question 60

Was ist Josamycin/Spiramycin?

Answer 60

1. Biosynthetisch aus Streptomyces
2. Schlechte Wirksamkeit -> verbleibende Indikation für Spiramycin: Toxoplasmose in SS

Question 61

Zielstrukturen der wichtigsten Antimykotika?

Answer 61

Question 62

Behandlung von Pilzen?

Answer 62

Question 64

Wie funktioniert eine passive Immunisierung?

Answer 64

= Gabe von Hyperimmunseren (IgG gegen Tetanus, Diphtherie, HBV, VZV), idealerweise humanen Ursprungs (Rekonvaleszenten/Geimpften)

1. Humane Spender = homologe AK, tierisch = heterologe AK mit artfremden Eiweiß (cave: AK-Bildung gegen tierische AK = allergische Reaktion) -> heute meist human
2. Vorteil: sofortiger Schutz + meist zszl. aktiven Impfung um längere Immunität zu haben (Tollwuti, HBV), keine Interferenz mit anderen Impfungen, keine Virulenzumkehr, keine Kontaktweitergabe
3. Nachteil: Nur kurz wirksam = HWZ 21d, nur parenteral, hohe AK-Dosis nötig, mehrere Impfungen nötig, keine Herdenimmunität, keine Hitzestabilität
4. Meist viele weiter AK im Präparat -> besser wäre Hyperimmunserum (in großen Mengen nicht verfügbar)

Question 65

Welche Impfungen sind passiv? (9)

Answer 65

Question 66

Was ist ein Totimpfstoff?

Answer 66

= Inaktivierte und nicht mehr vermehrungsfähige Viren

Zur Grundimmunisierung Auffrischimpfungenen nötig -> erst IgM, dann IgG -> T-Gedächtnis-Zellen. Humorale Immunität durch B-Lymphozyten + T-Helferzellen mit AK-Bildung, aber keine Stimulierung von CD8⁺-T-Lymphozyten = keine zellvermittelte Immunität

1. Rekombinant hergestellten Erregerbestandteile (Tetanus, Pertussis, Pneumokokken, HBV)
2. Inaktivierte ganze Erreger
3. Antigene Bestandteile (Proteine, Polysaccharide) -> extrahiert/rekombinaniert
4. Erreger werden gespalten um Hämagglutinin + Neuraminidase der Hülle zu extrahieren + Lipide entfernt werden (Verträglichkeit ↑)
5. Tetanus/Diphtherietoxin wird durch Formalin inaktiviert -> letale Menge ist weitaus niedriger als für Immunreaktion notwendige Dosis -> neues Toxoid = nicht toxisch aber hat Antigenität

Question 67

Was sind Toxoidimpfstoffe?

Answer 67

= Sonderform von Totimpfstoffen -> durch Formalin inaktiviertes Toxin = Adsorbatimpfstoff

1. Meist zszl. Adjuvanzien z.B. Aluminiumhydroxid um Immunreaktion zu haben
2. Applikation: i.m. = Entzündung + Anlockung AG-präsentierende Zellen -> Bildung AK + vorübergehende Lokalreaktion (s.c. starke Lokalreaktion)
3. Evtl. vorhandene minimale, irrelevante Luftmengen müssen nicht vorher ausgespritzt werden -> Adsorbat-Stoffe verursachen Lokalentzündung im Stichkanal!
4. Öl-in-Wasser-Emulsionen + spez. Fettstoffe als Adjuvanzien für befriedigende Immunreaktion

Question 68

Was ist eine heterogenität von AK?

Answer 68

1. Ein AG hat meist mehrere unterschiedliche antigene Epitope -> regen je 1 B-Zell-Klon an
2. Diphtherietoxoid: A/B-UE haben verschiedene antigene Epitope = unterschiedliche AK
3. Immunreaktion = Mix v. polyklonalen AK gegen diverse Epitope -> Intensität der Reaktion ist genetischen bedingt durch den Polymorphismus der MHC-Moleküle
4. Jeder Geimpfte -> spezielles, individuelles Mosaik von AK gegen ein Antigen!
5. Polysaccharidantigene haben meist nur 1 Epitop repetitiv mehrfach hintereinander

Question 69

Was ist ein Konjugatimipfstoff?

Answer 69

1. Gereinigte Polysaccharide werden mit einer Proteinkomponente (Diphtherie/Tetanustoxoid) verbunden (“konju­giert”), um v.a. das Immunsystem bei <2 Jährigen zu überlisten
2. Sie produzieren nur wenig AK gegen Polysaccharide, da diese T-Zell-unabhängige AG darstellen

Question 70

Was ist ein humanes T-Zell-Leukämie Virus = HTLV?

Answer 70

= Durch Retrovirus ausgelöste KH, ähnlich wie HIV (SDT) = Immunsystem schwach, aber nur 5-10% erkranken (v.a. Japan, Afrika)

1. Adulte T-Zell Leukämie (ATL): 5% aller Infizierten, durch T-Zellentartung bilden sich Lymphome -> 4 Subtypen + schlechte Prognose
2. HTLV-assoziierte Myelopathie (HAM): Neurologische Manifestation im RM, je nach Höhe untersch. Symptome

Übertragung: Muttermilch, Sex, Blut, in Vitro

Therapie: Hemmung reverse Transkriptase durch Topoisomerase

• > Keine Impfung vorhanden
• > HTLV ist erstes humanpathogenes Retrovirus, onkogen, interferiert mit p53, schwächt Immunsystem = schlechte Prognose

(PRÜFUNG: Aufbau, Funktion RT, was ist t-RNA/endogene Retroviren und HTLV)

Question 71

Wie verläuft der Replikationszyklus eines Retrovirus?

Answer 71

1. Virus dockt an Zelle (CD 4⁺ T-Zellen), Doppellipidmembran + Glykoproteine verschmilzen mit der Zelle
2. Capsid, Rev. Transkriptase, Integrase und 2xRNA werden frei
3. Aus RNA -> DNA mit zellulärer tRNA als Primer (tRNA = transfer-RNA bring AS zum Codon = Translation)
4. In 5‘ -> 3‘-Richtung
5. DNA wird durch Integrase im Zellkern eingebaut + repliziert
6. Ribosomen bilden neue Bestandteile
7. Bestandteile werden zusammengebaut = neue Viren

-> Bei HTLV werden CD4+ T-Zellen infiziert -> Durch Interaktion mit P53 begünstigt Tumorsupressorgen unkontrollierte Zellteilung (statt sie zu bremsen)

Question 72

Was sind Humane endogene Retroviren (HERV)

Answer 72

1. Im humanen Genom sind viele Gensequenzen retroviralen Ursprungs -> meist defekt (evolutionäre Reste bei Infektion von Keimbahnzellen) = 8 % des Genoms
2. Aktive regul. Sequenzen (LTRs) beeinflussen die Transkription benachbarter Wirtszellgene
3. V.a. Zusammenhang mit MS, Diabetes und Brustkrebs
4. Starke Replikation ERV-Gene bei SS -> Hemmung der Replikation = Keine Einnistung möglich -> bei Replikation wird Immunantwort gehemmt und Embryo zum Schutz mit Virusproteinen umhüllt

Question 73

Wie unterteilt man Viren?

Answer 73

1. Eintelung: RNA-Viren, DNA-Viren, mit Hülle oder ohne Hülle
2. Doppelsträngig = ds (meist DNA = dsDNA), einzelsträngig = ss (ssRNA) Ausnahmen: Parvovirus B19 (Ringelröteln) ssDNA, Reovirus dsRNA
3. Leider korreliert die Erkrankung, die ein Virus auslöst, in keiner Weise mit seinem molekularen Aufbau.

Regeln:

1. Umhüllte Viren: weniger stabil, inaktivierbar durch Desinfektionsmittel + Detergenzien
2. Nicht umhüllte Viren: können jahrelang in der Umwelt überleben -> spez. viruzide Desinfektionsmittel nötig
3. RNA Viren: höhere Mutationsrate als DNA Viren + entwickeln schneller Resistenzen gegen Virustatika

Familien:

1. Herpes: CMV, EBV, VZV, HSV
2. Papilloma: HPV
3. Polyoma: SV40
4. Adeno Adenovirus
5. Parvo: Parvovirus B19
6. Pox: Poxvirus, Vaccinia virus

Question 74

Wie erfolgt die Übertragung von HIV?

Answer 74

Sexuell: Anal (rezeptiv > insertiv), vaginal, oral, Safer Sex -> häufiger Partnerwechsel = ↑ Risiko

Erhöhtes Risiko: hohe Viruslast, akute HIV Infektion, symptom. KH, niedrige CD4-Zahl, genitale Entzündung (andere STDs), Hochrisiko-Sexualpraktiken (Analverkehr, Chem-Sex)

Blut-zu Blut: kontaminiertes Blutprodukt (>90%), Needle Sharing mit Stichverletzung (0.3%), Mutter-Kind (15-30%)
Perinatalperiode > SS

NICHT: Insekten, Enger persönlicher Kontakt Angehörige, med. Personal ohne Blutkontakt, Defekt des Viruskorezeptors (homozygot CCR-5 = keine sexuelle Übertragung)

• > 15% der HIV-Infektionen sind unerkannt, dadurch 60-90% der Neuinfektionen
• > 10-50% der Übertragungen erfolgt nach Infektion in der akuten Phase

-> HIV bindet sich an menschliche Wirtszellen über CD4 + über Chemokin-Rezeptoren

-> Übertragung meist heterosexuell!

-> durch gp-120 = Bindung an CD4

Question 75

Patient mit generalisiertem Exanthem, was tun sie?

Answer 75

Anamnese:

1. Exanthem seit 3d, nicht juckend
2. Akut keine Rhinitis!
3. Schweißneigung + Halsschmerzen (milde Pharyngitis)
4. Lymphknoten axillär, cervical, claviculär vergrößert = Lymphadenopathie + Fieber 38,2°C
5. CAVE: DD -> Lues II (Syphilis), Arzneimittelexanthem, Mononukleose, Toxoplasmose, Röteln, Masern

Akute HIV-Infektion: 1-3w nach Infektion HIV Mononukleose -> Fieber, Lymphadenopathie, Pharyngitis, Exanthem für 1-2w = ohne Therapie 10J. bis zu AIDS und 2 Jahre bis zum Tod

• > 90% Fieber, 40-80% Exanthem + Lymphadenopathie + Pharyngitis + Fatigue
• > Weltweit subtyp C am häufigsten, EU + USA = Subtyp B

Question 76

Wie erfolgt der HIV-Nachweis?

Answer 76

Indirekter Virus-Nachweis (AK-Nachweis):

1. ELISA („HIV-Test“): sucht p24 (capsid) + p41 (Fusionskanal), p24 ist nur 2 Wochen messbar -> falsch positiv bei SS, Autoimmun-KH, Hepatitis (HBV-Impfung), Alkoholkonsum, AK gegen Polystyrol
2. Western Blot („Bestätigungstest“): wenn ELISA positiv -> Gelplatte + Serum + gereinige HIV-Proteine -> gebundene AK detektiert -> positiv wenn mind. 2 virale Proteine (gp41, gp24, gp120) + PCR zum Schnellnachweis -> positiv nach >25d
3. Rekombinanter Blot („Bestätigungstest“) Immunfluoreszenz Test

Direkter Virus-Nachweis

1. p24 Antigen PCR (p24 = Capsid), b DNA, NASBA, Viruskultur
   - > AK-Nachweis bei 1w altem Neugeborenen nicht geeignet zur Diagnose der perinatalen HIV-Infektion

-> HIV-Screeningtest = Capsid-Protein p24

-> HIV-RNA Bestimmung = dient zur Beurteilung der Effizienz einer antiretroviralen Therapie

Question 77

Wie läuft der Algorithmus für die HIV-Diagnose ab?

Answer 77

1. Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA): Schnelltest der 4.Generation nach 2-3w -> misst HIV-AK und p24 Ag
2. Western-Blot: Wenn positiv = Reaktiv, wenn negativ noch NAAT ->

positiv wenn 3 Banden der Hauptgenprodukte von HIV sichtbar sind bzw 2 Banden bei Hochrisikopatienten

* Spez. AK (zeitliche Reihenfolge): gp160, *_p24*_, p55, _*gp120*_, p51, _*gp41_*, p31, p17
* HIV WB positiv = Chronische Infektion, WB negativ + RNA \>5.000 Kopien = akute Infektion 3. **Nucleic Acid Amplification Technology (NAAT):** akute Infektion -\> wie viele RNA-Kopien vorhanden sind! \>5.000 Kopien = akute Infektion, \<5.000 = wdh. des Algorithmus

Question 78

Nach welchen Parametern differenziert man die Krankheitsstadien bei HIV-Infektion?

Answer 78

= nach CD4-Zahl und Symptomatik

Viruslast durch PCR

-> Übertragung erfolgt nicht nur in symptomatischen Phasen!

Question 79

Wie verläuft eine HIV-Infektion ohne Therapie?

Answer 79

Stadium A:

1. Akute Infektion: 1-3w, ↑ Virustiter und ↑ Ansteckungsgefahr, HIV-Mononukleose (Fieber, Exanthem, Lymphadenopathie, Pharyngitis)
2. Chronische asymptomatische Phase: Ständige Virenproduktion -> Balance zw. CD4-Verlust + CD4-Neubildung

Stadium B - AIDS related complex ARC: Massiver CD4-Verlust + Erschöpfung Immunsystem -> Infekte, Fieber, Nachtschweiß z.B. orale Candida, neopl. Neubildung, ZNS-Symptome (10 Jahre lang)

Stadium C - AIDS: Totaler Immunkollaps + unkontrollierte Virusreplikation -> Tod in 2 Jahren durch opport. Infektionen, ZNS-Symptome, Tumore, Wasting-Syndrom

Einflussfaktoren: Alter, Gene -> 32-Nukleotid Deletion CCR5-Gen, Valin statt Isoleucin in CCR2B, best. HLA-Typen

• > ALTER ist der Risikofaktor bei HIV ohne Therapie!
• > Übergang von HIV zu AIDS nach 10 Jahren!

Question 80

Wie erfolgt das Monitoring bei einer HIV-Infektion?

Answer 80

Spezifische Laborbefunde:

1. HIV-1 RNA quantitativ (PCR oder bDNA)
2. CD4+ T-Lymphozyten

Zeichen für chronischen Immunaktivierung:

1. CD38 auf CD8 (bester Marker, alle Stadien!)
2. sTNFR II (frühes Stadium -> AIDS)
3. Neopterin (spätes Stadium -> Tod)

• > Alter führt zur Progression von HIV
• > Wenn beim Patient RNA >600/ml = Genotypischer Resistenztest (um Therapie neu anzupassen)

Question 81

Welche Eingriffsmöglichkeiten gibt es für die HIV-Therapie?

Answer 81

1. Bindung: Corerezeptor-Antagonisten = CCR5-Inhibitoren verhindern Eindringen von HIV in die Zelle
2. Fusion: Inhibiton der Fusionskanal-Bildung
3. Reverse transkriptase: NNRTIs/NRTIs (nicht-nukleos./nukleosidische Inhibitoren der rT) verhindern Neuinfektion anderer CD4+-Zellen
4. Integrase: Hemmung des Einbaus der vDNA in die humane DNA -> INSTI: Integrase Strand Transfer Inhibitor
5. Provirus (in DNA eingebaut): Weder für Immunsystem, noch für Medis zugänglich!
6. Virale Protease: Hemmung der Abspaltung von HIV-Proteinen -> PI: Protease-Inhibitor

• > Gute Therapie: Kopien <50/ml + CD4 so hoch wie möglich
• > Initial:
• 2x NRTI (rev. Transkriptase) + 1x INSTI (Integrase)
• 2x NRTI (rev. Transkriptase) + 1 NNRTI (rev. Transkriptase)
• 2x NRTI (rev. Transkriptase) + 1 PR (Protease-Inhibitor) (Zukunft? 1 NRTI + 1 INSTI?)

-> Kombinationstherapie mit drei Inhibitoren der Virusvermehrung

-> Wenn beim Patient RNA >600/ml = Genotypischer Resistenztest (um Therapie neu anzupassen)

-> Nevirapin nicht als erste Therapie!

Question 82

Was ist ein Core-rezeptor-Antagonist (CCR-5)?

Answer 82

Maraviroc (MVR) -> Tropismustest vor Anwendung

1. Entryinhibitoren (4): Corerezeptor-Antagonist, Attachmentinhibitoren, CXR4-Antagonisten + Fusionshemmern
2. Funktion: bindet allosterisch an die CCR5-Rezeptoren -> Strukturänderung -> Schutz vor R5-Viren (solche die nur CCR5 als Korezeptor benutzen)
3. Immer in Kombi mit 2 Nukleosidanalogen RT-Hemmern (NRTI)
4. Beste Wirkung wenn alle 3 Substanzen neu, mind. aber 2 Neue und wenn nur 1 Neu = schlechte Wirkung

Question 83

Was sind Fusionsinhibitoren = Fuzeon (Enfuvitid)?

Answer 83

= Peptide die an gp41 binden = Fusion gehemmt!

1. Genotypische Resistenzbestimmung vor Beginn-> nur wenn Virus sensibel darauf reagiert = OP (optimized background)
2. Salvage-Therapie bei Vorbehandlung da keine Kreuzreaktion
3. 2x tgl. s.c. -> bei Einzeltherapie rasch Resistenzen

Question 84

Was sind nucleosdische Reverse Transkriptase Inhibitoren?

Answer 84

= Hemmen reverse Transkriptase

NRTIS: Werden durch Kinasen aktiviert -> kompetitieren mit Nukleosiden die rT durch modifizierte Ribosen -> Kettenbruch am DNA-Strang!

1. Zelluläre DNA-Polymerase ist resistent, mitochondriale nicht = schwere Komplikationen
2. Wirksam gegen HIV I + II, SIV
3. Rasche Resistenz (1 Mutation reicht)

NNRTIS: Binden an katalytische Tasche der rT und inaktivieren diese -> nur in Kombi wirksam (keine Monotherapie)

1. Nur gegen HIV-1 wirksam
2. Resistenz erst nach Monaten (mehrere Mutationen nötig)

Question 85

Wie wirken Integrase Inhibitoren?

Answer 85

Wirkung: Integrase-Hemmstoffe hemmen die HIV-Integrase (Enzym für Einschleusung vDNA in die humane DNA durch Bildung Präintegrations-Komplexes) -> Hemmung HIV-1 + HIV-2

Integrase: vDNA ist an Integrase gebunden = Präintegrationskomplex -> Integrase entfernt 2 Nukleotide von 3’ Ende der vDNA (5’ Überhänge) -> verbindet 3’ mit hDNA -> Reparatursystem füllt Lücken -> Ligasen schließen dsDNA -> Virus verliert beide endständige Nukleotide + verdoppelt dafür 4-6 Basen der hDNA

Question 86

Was sind Protease-Inhibitoren?

Answer 86

= Hemmt Zusammensetzung der Viren aus den einzelnen Bestandteilen -> Saquinavir/Ritonavir

HIV-Protease: Neu synthetisierte Proteine werden an Polypeptidketten hydrolytisch gespalten = funktionelle Form (Reifung d. Proteine) = Hemmstoffe des Cytochrom P450 3A4

• ohne Protease = keine neuen Viren!
• Binden + Blockieren aktives Zentrum
• alle PI gleich wirksam, Kreuzresistenzen sind möglich -> meist niedrig dosiert in Kombi

Lipodystrophie-Syndrom: Abnormale Fettverteilung, verbunden mit DM, Hypertriglyceridämie/cholesterinämie

-> Es gibt genug Mittel damit es zu keinem Therapieversagen kommen kann!

NW: GI Beschwerden, Lipodystrophiem Dyslipidämie

Question 87

Was zählt zu den Primärerkrankungen von HIV?

Answer 87

• bakterielle Pneumonie
• Lungen-Tuberkulose
• Soorösophagitis
• Toxoplasmose ist ein Leben lang gefährlich bei HIV
• Pneumocystosis jirovecii
• Neurotoxoplasmose
• CandidaInfektion
• Seborrhoisches Ekzem + Xerosis cutis (tritt gehäuft auf)

-> selten: zerebrale Toxoplasmose + Salmonellen!

Question 88

Welche Viren gehören zu den Pico-RNA-Viren?

Answer 88

1. Poliovirus
2. Coxsackie-Virus (verursacht Myokarditis)
3. ECHO-Virus
4. Humanen Enteroviren + Subtyp 70 + 71
5. Enterovirus (9 Spezies mit 68 Subtypen)

Aufbau: +ss infektiöse RNA ohne Hülle, stabil (Umwelt, Säure)

• 4 viralen Strukturproteine VP1 – VP4 -> VP1-3 bilden 3-eckiges Kapsomer + schließen RNA ein

Question 89

Wie erfolgt die Replikation von PicoRNAviren?

Answer 89

1. Aufnahme: Bindung -> Umlagerung Kapsidproteine -> verstärkte Interaktion VP1 + LPS der Membran
2. Ausschleusung der genom. RNA aus dem destabilisierten Kapsid + Translokation durch die Zellmembran bzw. endozytotische Aufnahme des Kapsids + Destabilisierung + Freisetzung Nukleinsäure
3. Durch positive Polarität der RNA kann es am Ribosom direkt translatiert werden
4. 1 Leserahmen -> in 1 großes Polyprotein übersetzt
5. Polyprotein wird durch Proteasen in strukturelle + nicht-strukturelle Proteine gespalten wird
6. Strukturellen Proteine 1A-1D = viralen Kapsidproteine VP1-4
7. Nicht- strukturellen Proteinen 2A + 3C -> proteolytische Spaltung des Polyproteins, 3D = RNA- Polymerase (RaRp)
8. Genom. RNA-Strang + viele antigenomische RNA-Moleküle -> neue Viruspartikel entstehen + durch Zelllyse freigesetzt

Rot: +ss RNA Genom, Grün: Antigenom, Blau: virale Polyprotein

Question 90

Was ist ein Enterovirus?

Answer 90

= Picorna-Virus mit 9 Spezies + 68 Subtypen = Polio, Coxsackie, Echo, humane Enteroviren 68-71

Verlauf: Meist asymptomatisch -> Polio = organspezifisch, Coxsackie/Echo/Enteroviren nicht-organspezifisch

Übertragung: Fako-oral (Wasser, Essen), saisonal gehäuft (Herbst - Spätsommer), v.a. Kinder, Ausscheidung während akuter Phase + 2w im Stuhl nachweisbar

Pathogenese: Vermehrung Viren -> Zelllyse (zytopathisch) -> GIT + oropharyngeal + lymphatisch -> Virämie -> spez. Zielorgan mit IZ 2-40t, aber >90% asymptomatisch

Question 91

Zu welchen Krankheitsbildern führen Picornaviren?

Answer 91

1. Myalgie (Muskelschmerz): Coxsackie-B/A, Echo
2. Typ I Diabetes (10%): Coxsackie-B
3. Resp. Infekte: Coxsackie A/B, Echo/Entero/Parechoviren
4. GIT-Infekte (Diarrhoe, Pankrea/Hepatitis): Entero, Parecho u. selten ECHO + Coxsackie-A
5. Augeninfektion: ECHO, Coxsackie, Enterovirus 70
6. Meningitis/Enzephalitis: Entero, Parechom Coxsackie, Polioviren -> im Sommer/Herbst 80% v. aseptischen Meningitiden durch Enteroviren ausgelöst + 10-20% der viralen Enzephalitiden (v.a. Kinder/Immunsuppr.)
7. Peri/Myokarditis: Coxsackie B = baut Distrophin ab -> dilatative CMP
8. Sommergrippe: Coxsackie, Echoviren
9. Hand-Fuß-Mundkrankheit
10. Herpangina

-> Picorna-Viren (z.B. Polio-Virus) haben ein einzelsträngiges RNA-Genom, das direkt als mRNA verwendet werden kann

-> Kein Nachweis von Enteroviren im Urin

Question 92

Was ist Herpangina?

Answer 92

Symptome: Plötzliches hohes Fieber, Pharyngitis + kleine virushaltige Bläschen mit rotem Hof (1-2w), GIT Beschwerden

Ursache: Coxsackie A-Viren

• Coxsackie-A-10: löst Herpangina-ähnliche KH aus, aber statt Bläschen feste weißgelbe Papeln im Rachenraum + Pharyngitis + lokale Lymphknotenschwellung
• > Coxsackie enthält Distrophin-Proteinase, welche bei Myokarditis zu dilatativer Kardiomyopathie führt

-> Über Wasser übertragen

Question 93

Was ist die Hand-Fuß-Mund-Krankheit?

Answer 93

= Virale, weltweite, kontagiöse, epidemische Infektionskrankheit

Aufreten: V.a. bei Kindern <10 im im Spätsommer/Herbst, meist harmlose KH -> nach 2w meist narbenlosen Abheilung

Symptome: Bläschen auf den Händen (v.a. Daumen), Füßen (v.a. Großzeh) + Mundschleimhaut

Seltene/schwere NW: Hirnstamm-Enzephalitis -> schlaffe Lähmung/aseptischen Meningitis durch Zerstörung v. Motoneuronen im Vorderhorn des RM, Meningitis heilt meist aus -> Entzündung des Hypothalamus, Hirnstamm, RM, ncl. dentatus = akut -> Tremor, Ataxie, Nystagmus, neurogenen Lungenödem -> selten Heilung!

Ursache: Coxsackie-A + Enterovirus 71 (Enzephalitis)

Therapie: Keine spez. Therapie, Impfung nur für Polio

Question 94

Was ist Polio (Kinderlähmung)?

Answer 94

= Enterovirus C -> Poliomyelitis, über fäkal-orale Schmierinfektion

Impfung: Todimpfung nach Salk! Früher Lebendimpfung nach Sabin -> wurde aber ersetzt da Konversion aufgetreten ist = Impfpolio!

Pathogenese: IZ = 6-29t, Infektion der Peyer Plaques im Darm -> Übergang in Blut + Lymphbahnen -> Infektion + Vermehrung in Monozyten -> Zweite Virämie mit Befall des ZNS -> Entzündung + Zerstörung der Vorderhornzellen + Motoneurone = schlaffe Lähmung -> Infektion substantia grisea = Poliomyelo-Enzephalitis -> Replikation im Myokard

• Typ I: 85%, schwerer Verlauf
• Typ II: 3%, in EU ausgerottet, milder Verlauf
• Typ III: sporadisch, schwerer Verlauf

Verlauf: >95% asymptomatisch! Nur <5% haben Symptome:

1. Abortive PM-Vorerkrankung: Grippeähnliche Symptome, Genesung 5-7d
2. Abortive Infektion: Infektion ZNS, aseptische Meningitis, Muskelkrämpfe, Rücken-SZ - keine Lähmung = nicht-paralytisch! Genesung 2-10d
3. Spinale Form: Wie abortive Form + schlaffe Lähmung (asymmetrisch -> nie sensorisch), meist Genese (nach 12M irreversible Schäden)
4. Bulbäre Form: Schlaffe Lähmung des Atemzentrums (Medulla oblongata + IX/X.Hirnnerv) -> 10% tödliche Paralysen, 80% Lähmung als Dauerschaden

Übertragung: Nur zw. Menschen, kurz nach Ansteckung bereits kontagiös + bis 10t nachher noch kontagiös durch hohe Virusmenge im Stuhl (3-6w, im Rachen 1w)

-> Intrathekale AK-Antwort signifikant wenn >2 (Verhältnis v. 2 AK-Konzentrationen aus Liquor + Serum, Verhältnis ist unabh. von Konzentration)

Question 95

Welche Polioimpfstoffe gibt es?

Answer 95

Inaktiviertes Polio-vaccin (IPV) nach SALK:

1. Todimpfung -> inaktiviertes Wildvirus der Stämme 1-3
2. Sicherer (Risiko nur wenn inadequat abgetötet), weniger immunogen = Auffrischung nach >10 J. empfohlen
3. Nur i.v. + Aluminium

Orales Polio-Vaccine (OPV) nach SABIN:

1. Lebendimpfstoff = attenuierter Stamm der Stämme 1-3
2. Oral als Schluckimpfung -> Replikation im Darm -> mukosale + intestinale Immunität = IgA-Immunität
3. Herden Immunität -> Immunisierung auch von Ungeimpften durch Stuhl
4. RISIKO: Impf-/Impfkontakt-PM durch Reversion v. Stamm 3 -> wenn Land poliofrei = nur mehr Todimpfstoff!
5. Vaccine-assoziierte-paralytische Polio (VAPP): V.a. Erwachsene nach Impfung (1 von 2,4 Mio., >bei B-Zelldefekt) -> Reversion!
6. Impfpolio: Sabin Impfviren können zirkulieren + somit revertieren zu virulentem Typ 1 -> v.a. bei niedriger Durchimpfung wie Ukraine (2005 Ausbruch)

Question 97

Was sind Rhinoviren?

Answer 97

= Picornavirus aus der Enteroviren-Gattung, Subtyp A-C welche Schnupfen verursachen (150 Serotypen, keine Impfung)

Aufbau: Kleine unbehüllt Viren, ohne Lipidschicht -> säurelabil aber temperaturresistenter als Enteroviren -> nicht generalisiert!

• A+B: 90% > ICAM-1 als zellulären Rezeptor (Adhäsionsprotein), 10% LDL-Rezeptoren, C: unbek. Rezeptor

Wachstum: Bevorzugen 3-33°, bei 37° ist Wachstum gehemmt -> wachsen in Nasenschleimhaut (Vasokonstriktion = kühlere Temperaturen) + nass-kühles Wetter, kurze IZ -> streng lokalisiert im Nasen/Rachenraum

Verlauf: Virenattacken -> Entzündung -> Gefäße der Nasenschleimhaut werden durchlässiger + Flüssigkeit tritt aus -> Nase läuft! Anschwellung -> Atmen durch die Nase unmöglich, evtl. Unwohlsein + Kopfschmerzen, häufig Sekundärinfektion v. Bakterien, bei Asthma = akute asthmatische Symptome

Immunität: Es bildet sich eine serospezifische Immunität, doch bei 150 Serotypen ist Reinfektion möglich + durch Virenvariabilität ist die Immunität zeitlich begrenzt = transient + serospezifisch -> keine Impfung möglich, evtl. präventiv = Händehygiene

-> Typischer Common-cold Virus + grippalen Infekt

-> Rhinoviren sind Picornaviren + verursachen resp. Infekte

-> Selten Auslöser für akute Bronchitis

-> Heften an epith. Oberflächenmolekül ICAM-1 (i.c. adhesion molecule)

-> Die Vermehrung von Rhinoviren ist in der Regel auf die oberen Atemwege beschränkt, da sie temperatursensitiv sind

-> Übertragung = Schmierinfektion = Lokale Infektion

-> Die sich ausbildende Immunität bei Rhinoviren ist Serotyp-spezifisch

Question 98

Was sind Parechoviren?

Answer 98

= Picornaviren welche zu milden GI + resp. Infekten führen bei <5 J.

Diagnose: PCR = Goldstandart, symptomatische Therapie

• > Verbindung mit Enzephalitis, Myokarditis, Meningitis + neonataler Sepsis
• > Weltweit vertreten, Typ 1+2 lange bekannt, weile 14 Typen gefunden

Question 99

Zu welchen Viren gehören Orthomxoviren (Influenza) und wie sind sie aufgebaut?

Answer 99

= negative ss RNA-Virus mit Hülle + mehreren Segmenten

Einteilung (Klinisch relevant -> A + B)

• Influenza A: sehr variabel (Epidemien + Pandemien)
• Influenza B: Geringe Variabilität (Lokale Epidemie)
• Influenza C: Geringe Variabilität (sporadische Fälle)

Aufbau: Filamentäse Viren + Spikes (sieht aus wie Flimmerepithel)

• Das Genom ist segmentiert -> hohe genetische Flexibilität + Anpassungsfähigkeit = Reassortment

Übertragung

1. Tröpfchen: Große Tropfen verkleben auf festen Oberflächen + bleiben kontagiös. Kleine Tropfen werden zu areosol -> v.a. bei trockener + warmer Luft -> Auslöser Grippewelle (Lüften hilft)
2. Schmierinfektion: Verschmiertes Nasensekret kann 2d lang von Oberfläche in die eigene Schleimhaut gelangen
3. Kotpartikel: Von erkrankten Wirten/Vektoren

Pathogenese: Kurze IZ, kurz nach Infektion bereits übertragbar -> Infl. A v.a. Atemwegsepithel, Vogelgrippe H5N1 usw lysieren Pneumozyten -> Lungengewebe wird zerstört