Inactivation du X Flashcards
Les garçons ont cmb de dose de gènes que l’on peut retrouver sur le X? et les filles?
G: 2
F: 1
Qu’est-ce que l’inactivation du X
Système de compensation du dosage génique entre mâle et femme utilisé chez le mammifère
Comment les insectes font-il pour pallier à la différence gonosomique? Et les nématodes?
Insectes: Augmentation de l’expression du gène X chez mâle
Nématodes: répression de 50% des gènes sur chacun des X de la femelle (2x1/2=1)
Donnez les 4 caractéristiques du X inactif
1-Hyperméthylation des ilôts CpG des régions promotrices + histones H3: ajout massif de gr. méthyl (CH3) sur les ilots de CpG + méthylation H3 dans nucléosome
2-Hypoacéthylation des histones H4: enlèvement des groupes acétyls
3-Condensation max maintenue en interphase
4-Réplication de l’ADN tardive
Qu’est-ce que l’hétérochromatisation?
Processus par lequel chromosome X est inactivé
Qu’est-ce qu’un ilôt CpG
Régions riches en guanine et cytosine
Quel est l’effet de l’hyperméthylation?
Compacte la structure de la chromatine (donc inhibe l’expression de gènes pas nécessaires au fonctionnement)
V ou F: L’hétérochromatisation est complète après l’hyperméthylation
F, elle n’est pas complète avant l’étape 2, soit l’enlèvement de groupements acétyls sur les H4 formant nucléosome
Quel est l’effet de l’hypoacéthylation?
Reserre l’ADN autour des nuclésomes pour compacter encore plus l’ADN (inhibe expression gène)
V ou F: Le chromosome X inactivé ressemblera à de l’hétérochromatine (ADN génétiquement inactif)
V, il s’appelera de l’hétérochromatine facultative
Quelle est la différence entre de l’hétérochromatine facultative et constitutive?
Facultative= contient des gènes, retrouvée sur chromosome X inactivé Constitutive= ne contient pas de gène, retrouvé sur les autres chrx notamment a/n du centromère
Nommer les 5 étapes de l’inactivation du X
- Compactage du ratio nb de X p/r au nb d’autosome
- Choix aléatoire (hasard) du X à inactiver
- Inactivation ou initiation
- Propagation
- Maintient
V ou F: Il est possible de survivre sans X actif
F; la présence d’un seul X actif est essentielle à la survie de la ç diploïde
Qu’arrive t-il si une fille a 2 chrx X actifs?
Létale
V ou F: Les hommes subissent une inactivation du X
Non, car l’absence de chromosme X actif est létal et les hommes n’ont qu’un seul X
comment fait-on pour savoir combien de X la ç doit inactiver
Règle du X-1 pour la cellule diploïde:
fille 46 (XX): nb de X à inactiver=2-1=1 garçon 46(XY): nb de X à inactiver=1-1=0 fille Turner 45 (X): nb de X à inactiver=1-1=0 garçon Klinefelter 47(XXY): nb de X à inactiver=2-1=1
Où se trouve le centre d’inactivation sur le chrx X?
Bras long (q) en Xq13. (juste sous le centromère)
À quel niveau se rejoignent les chrx X de la ç au debut du processus d’inactivation du X?
X-pairing region (région proche du centre d’inactivation)
V ou F: On retrouve des séquences similaire au Xpr sur les autosomes et c’est ces régions qui auraient un role sur le comptage du ration X;autosome
V
Qui suis-je: Gène dans le centre d’inactivation primordial dans la régulation de l’inactivation du X
XIST (X inactivation specific transcript)
Que ce passe t-il avec le gène XIST?
- Transcrit en ARN
- Pas traduit en protéine; reste dans noyau en association avec le chrx X inactif
- L’ARNm initie inactivation de part et d,autre du CI en s’accumulant sur le futur chrx X inactivé
V ou F: L’allèle de XIST sur le chrx X actif est exprimé
F: inhibé (gène XIST est seulement exprimé par l’allèle qui sera inactivé)
À quel stade survient l’étape de l’initiation de l’inactivation
Blastocyste précoce
En quoi consiste l’étape de la propagation
-Accumulation de XIST qui se propage le long des 2 bras chromosomiques du futur X inactivé
V ou F: L’inactivation du chrx X doit être maintenue de façon permanente et à travers les divisons cellulaires
V
V ou F: Les cellules-filles inactiveront le Xpat ou Xmat de façon altératoire
F: elles inactiveront toutes le mm X
Comment on s’assure que l’inactivation soit maintenue?
- La modification de la chromatine suite aux processus épigénétique (hyperméthylation et hypoacéthylation) entraine une réplication tardive en phase S du X inactivé
- Ajout de histone H2A alternative et méthylation des ilôts CpG
Chez quel animal a t-on fait la découverte du corpuscule de Barr
Chat femelle (pas présent chez mâle)
Qui suis-je: Chrx X très condensé en interphase accolé à la membrane nucléaire
Corpuscule de Barr
Qu’est-ce que la chromatine sexuelle?
Technique utilisée en laboratoire qui consiste en un frottis buccal pour compter le nb de corpuscule de Barr, test rapide effectué lorsque médecin soupçonnait une anomalie de nb impliquant les chrx sexuel du patient
V ou F: Pour le test de la chromatine sexuelle, on compte tous les corpuscules de Barr visibles et on détermine ainsi le nb de X
F: on ne compte que les corpuscules adhérents à la membrane nucléaire (ceux en périphérie du noyau).
V ou F: On considère que la présence du corpuscule dans 50% des cellules examinées représente la situation normale pour les femmes normales
F: 20%
Quelle est la formule chromosomique possible si…
a) Barr = 0
b) Barr=1
c) Barr=2
a) 46,XY ou 45,X ou 47,XYY etc.
b) 46,XX ou 47,XXY ou 48,XXYY etc.
c) 47,XXX ou 48,XXXY etc.
V ou F: Il existe des exceptions à l’inactivation du X
V: env. 15% des gènes du chromosome X échappent à l’inactivation (des parties demeurent actives) et env. 10% des gènes ont un patron aléatoire (peuvent ou non être activés)
Quels sont les segments de X échappant à l’inactivation?
- Régions pseudoautosomiques (RPA) qui se retrouvent à l’extrémité des bras, homologues à l’Y
- CI qui contient le XIST
- Autres gènes ayant un rôle spécifique chez la femme
À quoi servent les RPA? Pourquoi sont-ils épargnés de l’inactivation?
Rôle: appariement à la méiose + site des recombinaisons
Ils sont épargnés, car ces régions sont identiques entre X et Y
Comment je peux (fille) avoir la grandeur et la même couleur de yeux de ma mère, mais être atteinte de la même maladie génétique et avoir le nez de mon père si les cellules filles héritent tous du mm X inactivé que celui de la cellule-mère
Car l’inactivation du chrx X se fait au hasard à un stade où le nb de cellules est faible, mais pas de 1. Ainsi, certains cellules d’un mm type cellulaire se retrouvent regroupées et les ç avec l’X maternel actif seront ensemble et les cellules avec l’X paternel ensemble seront ensemble (voir diapo29)
V ou F: Comme l’inactivation du X se fait au hasard, une femme se retrouvera toujours avec 50% des ç ayant un X paternel inactivé et 50% des cellules avec un X maternel inactivé
F: le ration 50:50 peut être biaisé vers un ou l’autre des chrx X (phénomène vu chez 5-20% des femmes)
Quelles causes possibles pour expliquer qu’une femme ne soit pas 50/50 X pat/X mat
- Statistiquement
- Sélection contre une population de cellule ayant activé/inactivé un X qui ne favorise pas la survie (anomalies du chrx X)
- Familles où la sélection biaisée de façon héréditaire
Comment se fait le choix du X à inactiver
- Inactivation se fait d’abord au hasard
- Sélection intercellulaire s’effectue ensuite favorisant le type cellulaire le mieux adapté génétiquement i.e celui équilibré
Quel X la cellule choisira d’inactiver si…
a) J’ai un X normal et un X ayant transloqué avec le chrx 8
b) J’ai un X normal et un X déséquilibré (délétion, translocation déséquilibrée…)
c) J’ai un X normal et un X où il y a eu délétion impliquant l’emplacement du gène XIST
a) Le X normal (car si on inactive le X ayant le segment d’autosome= monosomie fonctionnelle de l’autosome et disomie du X)
b) X anormal déséquilibré
c) X normal qui doit s’Inactiver (car c’est le seul qui peut le faire étant donnée qu’inactivation recquière XIST)
V ou F: Les femmes sont des mosaïques pour l’expression des gènes liés au chrx X et sont donc des homozygotes pour tous les allèles du chrx X
F: elles sont donc des hétérozygotes pour certains allèkes du chrx x, car le chrx x pat et mat portent des allèles qui pourraient être différents
Un biais dans l’inactivation du chrx X a t-il de l’importance si les deux X ont des allèles normaux pour tous les gènes?
Non
Il aura de l’importance si on retoruve mutation dans l’une des 2 copies pour un gène en particulier
De quoi dépendra l’expression d’une mutation donnée par Xpat chez une fille?
De la proportion de cellules qui a inactivé Xpat vs activé Xpat
Qu’est-ce qu’une lyonisation favorable vs non favorable
Faborable: Quand la majorité des cellules a inactivé l’X portant allèle muté responsable de la maladie=femme hétérozygote porteuse non atteinte
Non favorable: Quand la majorité des cellules a inactivé l’X normal donc le X porteur de l’allèle muté est activé=femme hétérozygote peut manifester symptômes de la maldie jusqu’à etre totalement atteinte
Que siginifie lyonisation
Inactivation du X
Qui suis-je: maladie héréditaire récessive liée au X provoquant dégénerescence progressive des fibres musculaires (dystrophie musculaire la plus fréquente)
Dystrophie musculaire de Duchenne
Où est situé le gène codant pour la dystrophie de Duchenne?
Xp21.2 (gène DMD)
Qu’est-ce qui cause la dystrophie de duchenne?
Délétion de certains exons du gène DMD -> dysfonction de la synthèse de la protéine dystrophine-> protéine importante pour le bon fonctionnement musculaire
V ou F: La dystrophine est absente chez les femmes porteuses de la dystrophie musculaire de Duchenne
F: absente chez individus atteints et diminuée chez femme porteuse
Par quel processus peut on détecter la présence de dystrophine
Immunocoloration des cellules musculaires
Qui suis-je: Condition liée au chrx X, j,atteins les structures ectodermiques (cheveux clairsemés, dents coniques ou manquantes, absence de glandes sudoripares)
Dysplasie ectodermique anhydrotique
V ou F: La différencition sexuelle est uniquement basée sur la présence ou l’absence du chromosome Y
F
Qu’est-ce que le désordre de la différenciation sexuelle
Discordance entre le sexe génotypique et phénotypique d’un individu
Le développement sexuel est-il de base féminin ou masculin?
Féminin; le chromosome Y induit le développement masculin tandisque le développement féminin résulte de l’Inactivation des gènes impliqués dans le développement testiculaire
La présence de quel gène sur le Y permet une différenciation et un développement sexuel masculin chez les individus 46,XY
SRY (donc si SRY absent, car pas de Y, on développe sexuel féminin)
Quels sont les gènes impliqués dans le développement sexuel qui est situé sur X?
AR et DAX1
V ou F: Certains gènes impliqués dans le développement sexuel sont situés sur les autosomes?
V! (comme WT1 par exemple)
Où est localisé le gène SRY
Yp11.3
Pour quoi code le gène SRY
Détermination testiculaire (TDS= testis determining factor)
c’est un facteur de transcription!
Expression de SRY= 1er signal qui déclenche la différenciation de la gonade bipotentielle en testicule
On classe les hommes XX en deux catégories.. Quelles sont-elles?
- Homme XX avec SRY (SRY+)= 80 à 90%
2. Homme XX sans SRY (SRY-)= 20 à 10%
SRY est-il impliqué dans la recombinaison normale entre X et Y? Pourquoi?
- Pendant spermatogénèse, chrx X et Y s,apparient a/n de la RPA du bras court
- SRY est situé juste sous RPA I du chrx Y en YP11.3
- SRY n’est donc pas impliqué dans la recombinaison normale entre X et Y
V ou F: Il peut arriver une recombinaison anormale qui passe outre RPA I?
V, l’individu avec XX contenant SRY sera male et XY sans SRY sera femelle (translocation SRY en Xp)
Quel est le ratio de femme XY
1/3000-1/5000
Qu’est ce qui peut expliquer une femme XY
SRY NON FONCTIONNEL
-Peut avoir subi mutation ou délétion (pas de synthèse SRY) 15 à 20%, souvent pas translocation inégale
V ou F: La dysgénie gonadique cause l’infertilité
V
Qu’arrive t-il aux femmes ayant subi une mutation du récepteur aux androgènes?
- Complexe hormone recepteur ne peut se former= résistance aux androgènes
- Tx ciblés par androgènes ne peuvent se différencier
- SRY présent= formation de testicules qui feront testostérone
- Phénotype féminin externe normal avec présence de testicules internes et vagin court
