Inactivation du chromosome X Flashcards
Comment pouvons nous illustrer la cause statistique pouvant expliqué que l’inactivation du X est biasé par hasard?
Courbe de Gaussienne
Dans quelle situation de biais de l’inactivation du X pouvons nous remarquer que les règles de l’inactivation au hasard ne semblent pas se vérifier
Lors de translocations entre un chromosome X et un autosome qui arrive souvent lorsque le processus d’hétérochromatisation se propageant le long du chromosome X s’étend à la portion d’autosome transloquée.
Dans le cas d’une translocation X;autosome dans quel but principal se fait le choix du chromosome X à inactiver?
Le choix du X à inactiver se fait dans le but de se rapprocher le plus possible des conditions normales (équilibrée au niveau chromosomique).
L’inactivation du X se fait d’abord (1), mais une sélection intercellulaire favorisant (2) s’effectue.
1: au hasard
2: le type cellulaire le mieux adapté génétiquement
Dans le cas d’une translocation X;autosome équilibrée, quel X sera favorisé?
inactivation du chromosome X normal favorisée
Pourquoi dans le cas d’une translocation X;autosome équilibrée on favorisera l’inactivation du chromosome X normal ?
Afin que la cellules ne subissent pas de déséquilibre génique. Sinon on créerait soit:
- disomie X (léthale) car il y a déjà une partie d’un X sur un autosome
- monosomie de la partie de l’autosome sur le X
Dans le cas d’une translocation X;autosome déséquilibrée, quel X sera favorisé?
inactivation du chromosome X remanié/anormal favorisée
Pourquoi dans le cas d’une anomalie X;autosome déséquilibrée (ex: translocation, délétion…) on favorisera l’inactivation du chromosome X anormal ?
Afin que la cellules ne subissent pas de déséquilibre génique
Si on a un chromosome X avec la perte de X, quel chromosome X choisira t’on a inactiver? Pourquoi.
X normal doit s’inactiver, car l’autre ne sera pas capable (pas de XIST) et il faut qu’un des deux le fasse
Les femmes sont-elles des mosaïques pour l’expression des gènes liés au chromosome X? Expliquez.
Oui, elles possèdent deux populations cellulaires dans lesquelles l’un ou l’autre des chromosomes X est actif.
Comme il y a plusieurs centaines de gènes sur les chromosome, le chromosome X d’origine paternelle est nécessairement (1) du chromosome X d’origine maternelle, c’est-à-dire que ces deux chromosomes portent des (2) qui pourraient être (3).
1: différent
2: allèles
3: différents
Les femmes sont des (1) pour certains allèles du chromosome X.
1: hétérozygotes
Que veut on dire lorsqu’on dit que les femmes sont des hétérozygotes pour certains allèles du chromosome X (mosaicisme) ? (2 choses)
- Comme les deux chromosomes X ont des allèles différents, les femmes sont hétérozygotes pour ces allèles
- Un certain nombre de cellules exprimeront les allèles d’origine pat (X maternel inactivé) et les autres cellules exprimeront les allèles d’origine mat (X paternel inactivé)
Lors du mosaïcisme pour l’inactivation du X chez la femme, dans certaines situations, les deux types cellulaires ainsi produits donneront des (1).
1: phénotypes différents
L’inactivation du chromosome X se fait au (1) à un stade du développement où (2).
1: hasard
2: le nombre de cellules est faible
Que veut on dire lorsqu’on dit que les femmes hétérozygotes peuvent avoir des proportions variables de cellules où un allèle particulier est actif.
L’inactivation d’un chromosome X peut être biaisée vers l’un ou l’autre des X (le ration X maternel inactivé VS X paternel inactivé n’est pas de 50/50 exactement)
Un biais dans l’inactivation du chromosome X survient chez combien de pourcentage de femmes?
5 à 20% des femmes.
Quels sont les deux types de biais pouvant survenir dans l’inactivation du chromosome X
- Biais sans importance
2. Biais très important
Qu’est ce qu’un biais sans importance?
Biais sans importance lorsque les deux X ont des allèles normaux pour tous les gènes
Qu’est ce qu’un biais appelé “très important”?
Biais peut être très important dans le contexte où l’on retrouve une mutation dans l’une des 2 copie pour un gène en particulier.
Lorsqu’on retrouve une mutation dans l’une des 2 copie du X pour un gène en particulier, qu’est ce qui déterminera l’expression de la mutation ou non?
L’expression de la mutation dépendra de la proportion de cellules qui a inactivé le chromosome avec la mutation vs le chromosome sans la mutation
Les femmes hétérozygotes pour un caractère lié à l’X peuvent-elles avoir des phénotypes variables?
Oui !!!
Si la femme hétérozygote est porteuse d’un allèle muté responsable d’une maladie, la variation phénotypique peut aller d’une (1) à une (2).
1: expression normale (pas de maladie)
2: manifestation complète de la maladie
Qu’est ce que le principe de Lyonisation favorable?
- Processus par lequel la majorité des cellules a inactivé l’X portant l’allèle muté responsable de la maladie.
Lors de Lyonisation favorable la femme hétérozygote porteuse est-elle atteinte de la maladie?
Nonn
Qu’est ce que le principe de Lyonisation non favorable?
- Processus par lequel la majorité des cellules (en général, plus de 80%) a inactivé le X normal, non porteur de l’allèle muté
- C’est DONC le X portant l’allèle de la maladie qui est actif.
Lors de Lyonisation non favorable la femme hétérozygote porteuse est-elle atteinte de la maladie?
Elle peut. La femme hétérozygote porteuse peut manifester des symptômes de la maladie jusqu’à être complètement atteinte de la maladie
Que signifie Lyonisation?
Signifie: Inactivation du X
Qu’est ce que la Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
Un exemple de maladie héréditaire récessive liée au chromosome X –> provoquant une dégénérescence progressive des fibres musculaires
Dans la Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), le gène codant pour la (1) (gène DMD) est localisé en (2)
1: dystrophine
2: Xp21.2
Qu’est ce que la dystrophine?
La dystrophine est une protéine très importante pour le fonctionnement musculaire.
Dans la Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la délétion de certains exons du gène DMD entraîne quoi?
une dysfonction dans la synthèse de la dystrophine
Dans la Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la dystrophine (protéine) est (1) chez les individus atteints et (2) chez les femmes porteuses
1: absente
2: diminuée
Qu’est ce que la dystrophie musculaire la plus fréquente
la Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
Qu’est ce que la dysplasie ectodermique anhydrotique ?
Une condition liée au chromosome X qui crée une atteinte de structures ectodermiques
Quels sont des exemples de structures ectodermiques atteintes dans la Dysplasie ectodermique anhydrotique
?
- Cheveux clairsemés- absents
- Dents coniques, manquantes
- Absence de glandes sudoripares
Que sont les désordres de la différenciation sexuelle (DSD) (je cherche plutôt une définition ici)
Discordance entre le sexe génotypique (la constitution gonosomique) et le sexe phénotypique (l’apparence physique) d’un individu.
Vrai ou faux? Le développement sexuel est de base féminin?
VRAIIIIIIII WHO RUN THE WORLD GIRLS
Qu’est ce que induit le développement masculin?
Le chromosome Y induit le développement masculin
Le développement féminin résulte de quoi?
Le développement féminin résulte de l’inactivation des gènes impliqués dans le développement testiculaire.
La présence du gène (1) localisé sur le Y permet une (2) et un (3) sexuel mâle chez les individus 46,XY.
1: SRY
2: différenciation
3: développement
L’absence du gène SRY entraîne quoi?
un développement sexuel féminin chez les individus 46,XX
Vrai ou faux? Un individu 46, XX peut être de sexe masculin?
Vrai et vice versa (certains individus 46,XX sont de sexe masculin et certains individus 46,XY sont de sexe féminin)..
On est en présence du phénomène appelé Désordre de la différenciation sexuelle (DSD ou réversion sexuelle) lorsque…?
certains individus 46,XX sont de sexe masculin et certains individus 46,XY sont de sexe féminin
Quels sont les différents types de gènes impliqués dans le développement sexuel qui peuvent expliqué ces “désordres” (2)
- Gènes localisés sur le chromosome Y (ex. SRY)
- Gènes localisés sur le chromosome X (ex. AR)
SRY un gène…?
clé dans le détermination sexuelle (gène central du développement sexuel mâle)
Que veut dire SRY?
Sex-determining region of the Y chromosome
Où est localisé le gène SRY
en Yp11.3 (dans le bras court)
Le gène SRY code pour quoi?
Code pour le facteur de détermination testiculaire (TDF pour testis determining factor).
Qu’est ce que SRY?
facteur de transcription
L’expression du gène SRY est le (1) qui déclenche la (2).
1: 1er signal
2: différenciation de la gonade bipotentielle en testicule
