Imunski odgovor na intracelularne bakterije Flashcards
Urođeni imunski odgovor na intracelularne bakterije
• Posredovan uglavnom NK ć i fagocitima
• Fagociti, u početku neutrofilii i kasnije makrofagi, ingestiraju i pokušavaju da unište ove mikrobe
• Produkte ovih bakterija prepoznaju TLR i NLR receptori i na taj način dolazi do aktivacije fagocita
• Intracelularne bakterije aktiviraju i NK ćelije indukujući ekspresiju liganada na inficiranim ć koji aktiviraju NK ć, kao i stimulacijom DC i produkciji IL-12 i IL-15 od strane makrofaga (citokini koji aktiviraju NK ćelije)
• NK ćelije proizvode IFN-y, koji za uzvrat aktivira makrofage i promoviše ubijanje fagocitovanih bakterija
• Dakle, NK ć pružaju ranu odbranu protiv ovih mikroba, pre razvoja adaptivnog imuniteta
• Urođeni imunitet obično ne uspeva da iskoreni ove infekcije, pa je za to neophodan adaptivni ćelijski- posredovan imunitet
Glavni imunski odgovor protiv intracelularnih bakterija je
regrutovanje i aktivacija fagocita posredovana T ćelijama (ćelijski-posredovan imunski odgovor)
• T ć pružaju odbranu protiv infekcija na dva načina: CD4+ Th1 ć aktiviraju fagocite putem CD40 liganda i IFN-y, što rezultira ubijanjem mikroba u fagolizozomima, dok CD8+ citotoksični T limfociti direktno ubijaju inficirane ć
• CD4+ T ć se diferenciraju u Th1 efektorske ć pod uticajem IL-12, koji proizvode makrofagi i DĆ
• T ć eksprimiraju CD40 ligand i produkuju IFN-y, i tako aktiviraju makrofage koji produkuju nekoliko mikrobicidnih supstanci, uključujući azot oksid, lizozomalne enzime i ROS
• Brojni citokini pored IFN-y igraju važnu ulogu u odbrani od intracelularnih bakterija kao što je M. Tuberculosis
• TNF, kojeg produkuju aktivirani makrofagi i druge ć, regrutuje i aktivira mononuklearne fagocite za borbu protiv mikobakterija;
zbog toga, npr. pacijenti sa reumatoidnim artritisom i drugim autoimunskim bolestima čija terapija uključuje antagoniste TNF-a, postaju osetljivi na mikobakterijske infekcije
Kod nekih infekcija, bakterije izlaze iz vezikula i ulaze u citoplazmu
Na primer, Listeria proizvodi protein koji stvara rupe u fagozomalnoj membrani i omogućava bakterijama da pobegnu u citosol, izbegavajući tako mikrobicidne mehanizme fagocita
Za iskorenjivanje takvih infekcija, inficirane ć moraju da budu ubijene od strane citotoksičnih limfocita, koji prepoznaju citosolne peptide prikazane u okviru kompleksa sa molekulima MHC klase I
Aktivacija makrofaga koja se javlja kao odgovor na intracelularne mikrobe može da izazove oštećenje tkiva
Ovo oštećenje može biti rezultat reakcija preosetljivosti odloženog tipa na mikrobne proteinske antigene
Kako su intracelularne bakterije evoluirale da se odupru mehanizmima eliminacije unutar fagocita, duže opstaju i mogu da izazovu hroničnu aktivaciju T ćelija i makrofaga, što može dovesti do stvaranja granuloma
Ova vrsta inflamatorne reakcije može poslužiti da lokalizuje i spreči širenje mikroba, ali je takođe povezana sa teškim funkcionalnim oštećenjem izazvanim nekrozom tkiva i fibrozom
Izbjegavanje IO od strane intracelularnih bakterija
✓ Intracelularne bakterije su razvile različite strategije za odbranu od fagocita
✓ To uključuje inhibiciju fuzije fagolizozoma ili „bekstvo” u citosol, i direktno inaktiviranje mikrobicidnih supstanci, kao što je ROS
✓ Ishod infekcije ovim organizmima često zavisi od toga da li su antimikrobni mehanizmi stimulisani T ć
✓ Otpornost na mehanizme eliminacije posredovane fagocitima uzrokuje pojavu hroničnih infekcija koje je teško iskoreniti. Neke od ovih infekcija, posebno tuberkuloza, mogu trajati godinama. Bakterije preživljavaju u mirnom latentnom stanju unutar fagocita i često postaju aktivne, posebno ako je imunski sistem kompromitovan
Jedan od stalnih izazova u vakcinaciji je razvoj vakcina koje stimulišu celularnu imunost protiv intracelulalrnih mikroorganizama
❖ Ubrizgani antigeni, ili dati oralno, predstavljaju ekstarcelularne antigene i indukuju uglavnom produkciju neutrališućih antitela
